Tardive dyskinesia adalah sindrom gerakan tak terkendali yang mempengaruhi wajah dan / atau tenggorokan dan ekstremitas,

yang terlihat pada 20-25% pasien schizophrenia.

1

Setelah muncul, sering menjadi ireversibel, dan kadang-kadang dapat

melemahkan atau dalam kasus yang jarang fatal.1 Ini biasanya terjadi pada pasien yang telah menerima pengobatan antipsikotik dalam beberapa buan atau tahun. Dengan demikian, dapat diklasifikasikan sebagai ekstrapiramidal pengembangan efek samping akhir kelas obat ini. Mengingat tardive dyskinesia hanya sebagai efek samping antipsikotik, bagaimanapun, tidak dapat sepenuhnya dibenarkan. Hal ini karena gerakan tak terkendali dasarnya sama juga dapat dilihat pada orang dengan skizofrenia yang tidak menerima pengobatan. Menurut perkiraan saat ini, ini dyskinesias spontan yang hadir dalam sekitar 4% pasien dengan episode schizophrenia2 pertama dan frekuensi dapat mencapai 40% dari populasi (sekarang jarang) orang dengan skizofrenia kronis yang belum pernah terkena untuk antipsychotics.3, 4 untuk memperhitungkan temuan ini, diusulkan bahwa ada kerentanan gerakan instrinsik skizofrenia tak terkendali dan peran antipsikotik adalah promosi atau percepatan daripada penyebab.1, 5 lebih radikal, Cornelius et al.6 berpendapat bahwa, bersama dengan gejala negatif dan gangguan kognitif, tardive dyskinesia adalah bagian dari pola kerusakan yang terkait dengan penyakit dan pengobatan antipsikotik berperan hanya sedikit atau tidak ada dalam kemunculannya. Meskipun gejala klinis itu penting., sedikit yang diketahui tentang dasar biologis dari tardive dyskinesia. Beberapa hipothesis untuk selama akhir tahun ini, adalah bahwa hal itu mencerminkan peningkatan jumlah reseptor dopamin D2 dalam database ganglia.7 Pandangan ini awalnya berdasarkan pada bukti-bukti yang melibatkan kelebihan dopamin fungsional choreoathetoid gangguan gerak penyakit neurologis pada berbagai negara, dan delapan pengamatan bahwa tardive dyskinesia mungkin dihapus dan diperparah dengan antagonis dopamin dan obat agonis respectively.9 Namun, pasca-mortem10-12 dan in vivo menggunakan pencitraan radioaktif (untuk referensi, lihat Alder et al.13) secara konsisten telah gagal untuk menunjukkan perbedaan jumlah reseptor dopamin D2 pada orang dengan skizofrenia dengan dan tanpa tardive dyskinesia.

Baris lain penelitian di tardive dyskinesia berusaha untuk menentukan apakah hal ini terkait dengan perubahan struktural dalam otak. Sebuah studi awal computed tomography (CT) menemukan bahwa orang dengan skizofrenia dan tardive dyskinesia yang lebih penting daripada mereka yang tidak memiliki 14, namun penelitian lain belum mengkonfirmasi finding.15 ini Dengan ventrikel lateral MRI, Mion et al.16 menemukan volume kecil nukleus berekor, tapi ganglia basal inti tidak lain, pada orang dengan skizofrenia dengan tardive dyskinesia dibandingkan dengan mereka yang tidak. Namun, temuan ini lagi tidak sistematis termasuk dalam studies.17 berikut,
18

Ada sejumlah

hambatan untuk mendeteksi perbedaan otak struktural antara pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia. Yang pertama adalah bahwa perubahan dalam skizofrenia dibandingkan dengan populasi yang kecil sehat, misalnya, pengurangan keseluruhan volume otak sekitar 2% .19 Pengobatan lainnya adalah dengan obat antipsikotik yang telah meningkatkan volume dalam ganglia basal,
20

yang menurunkan volume yang lebih

rendah dihubungkan dengan tardive dyskinesia di wilayah ini. Masalah terakhir adalah bahwa brain imaging konvensional memerlukan pemilihan yang telah ditentukan untuk studi, yang dalam kasus tardive dyskinesia memfokuskan pada ganglia basal, komponen lain dari daerah sistem ekstrapiramidal seperti thalamus , substantia nigra, korteks premotor dan korteks prefrontal, belum diteliti. Pengembangan metode pencitraan struktural yang menarik kelompok perbedaan yang signifikan dalam otak antara, 1perubahan struktural otak yang berhubungan dengan tardive dyskinesia dalam skizofrenia, dyskinesia tidak diketahui. Meskipun gejala klinis melibatkan ganglia basal, pencitraan telah menemukan bukti yang jelas bahwa hal ini terkait dengan perubahan volume atau struktur otak lainnya. Dalam studi ini , menggunakan beberapa pencitraan struktural voxel, jika ada daerah abuabu perubahan volume materi pada orang dengan skizofrenia yang juga memiliki tardive dyskinesia dibandingkan dengan mereka yang tidak dyskinesia tardive. Metode Sebanyak 81 orang dengan skizofrenia kronis, 32 dan 49 dengan tanpa tardive dyskinesia telah diuji dengan menggunakan magnetic resonance imaging (MRI) dan seluruh otak dioptimalkan morfometri voxel berbasis. Sebuah kelompok kontrol dari 61 subyek sehat juga diteliti.

Hasilnya,dibandingkan dengan mereka yang tidak tardive dyskinesia, pasien dengan tardive dyskinesia menunjukkan profil pengurangan volume daerah dengan didominasi subkortikal, termasuk ganglia basal dan thalamus. Di basal ganglia, pengurangan volume yang diamati di nucleus caudatus, pada tingkat lebih rendah di putamen, dan hanya sedikit di globus pallidus. Pasien dengan tardive dyskinesia, tapi bukan mereka yang tidak, menunjukkan penurunan volume yang signifikan dalam ganglia basal dibandingkan dengan kontrol sehat, namun kedua kelompok memiliki volume yang lebih kecil dari kontrol di daerah lain terpengaruh. Kesimpulan Proses patologis atau proses yang mendasari perkembangan tardive dyskinesia tidak hanya neurokimia di alam, tetapi mempengaruhi struktur otak. kelompok peserta, tanpa perlu pilihan apriori dari daerah kepentingan memiliki manfaat jelas untuk menjawab pertanyaan tentang perubahan otak yang terkait dengan tardive dyskinesia. Dalam studi ini, kami menerapkan teknik ini, morfometri berbasis voxel (VBM), sekelompok orang dengan skizofrenia dengan dan tanpa tardive dyskinesia. Kami juga menyertakan kelompok kontrol yang sehat untuk dapat menentukan hubungan antara perubahan ditemukan perubahan volume otak yang berhubungan dengan skizofrenia itu sendiri Metode Sampel pasien terdiri dari 81 orang dewasa masuk dan keluar pasien dengan skizofrenia (kelompok usia 23-63) dibuat dari dua rumah sakit jiwa, Benito Menni CASM dan Sant Joan De 'u SSM di Barcelona, Spanyol. Sampel terdiri dari dua sub kelompok pasien yang dipilih atas dasar bahwa mereka menunjukkan (n = 32) atau menunjukkan tidak ada (n = 49) tardive dyskinesia. Semua pasien dengan DSM-IV21 kriteria untuk skizofrenia, menurut wawancara oleh dua psikiater dan review catatan kasus. Pasien dikeluarkan jika: (a) mereka berada di bawah 18 atau di atas 65 tahun, (b) mereka memiliki riwayat cedera kepala atau penyakit neurologis, dan (c) mereka menunjukkan alkohol / narkoba dalam waktu 12 bulan sebelum partisipasi. Pasien juga perlu memiliki IQ saat ini dalam kisaran normal (70 +). Mereka semua pada pengobatan dengan antipsikotik (n = 46) (n = 7), khas pengobatan tipikal dan atipikal gabungan atipikal (n = 27) Sekelompok 61 kontrol yang

sehat juga digunakan. Mereka dipilih untuk menjadi demografis cocok untuk seluruh kelompok pasien, dan pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia. Mereka memenuhi kriteria eksklusi yang sama dengan pasien. Mereka direkrut dari staf non-medis yang bekerja di rumah sakit, kerabat dan kenalan, dan juga dari sumber-sumber independen dalam masyarakat. Mereka diwawancarai dan dikecualikan jika mereka memiliki sejarah penyakit mental dan / atau pengobatan dengan obat-obatan psikotropika. Studi ini disetujui oleh komite etika penelitian lokal dan semua pasien memberikan persetujuan tertulis setelah penjelasan rinci penelitian Evaluasi dari gangguan motorik Disfungsi motorik dievaluasi pada pasien dengan pemeriksaan standar, yang difilmkan. Pasien diperiksa dalam duduk, berdiri dan berjalan, dan "aktivasi" prosedur untuk memperoleh gerakan tak terkendali yang digunakan (menyentuh ibu jari masing-masing tangan untuk masing-masing jari pada gilirannya, memegang borgol lengan membungkuk, mengucapkan bulan dalam setahun kembali). Catatan Simpson skala al's22 untuk tardive dyskinesia dibuat oleh dua penilai bersama-sama (SS dan EP-C.) Yang telah dilatih dalam penilaian efek samping ekstrapiramidal. Video dari semua pasien yang tidak memiliki bukti gerakan tak terkendali kemudian ditinjau oleh pihak ketiga evaluator (PJM) yang memiliki pengalaman yang luas dalam klasifikasi dyskinesia tardive, evaluasi akhir dibuat oleh konsensus, tardive dyskinesia didefinisikan menurut Schooler & Kane criteria.23 ini memerlukan gerakan tak terkendali sedang (peringkat 53 pada skala Simpson) dalam setidaknya satu area tubuh, atau gerakan tak terkendali ringan (peringkat 2) dalam setidaknya dua tubuh yang berbeda daerah. Kami tambahan diperlukan bahwa pasien menunjukkan peringkat yang positif pada inti dyskinetik pada skala Simpson, meningkatnya berkedip, tremor kelopak mata, tremor dari bibir atas, lidah tremor, membelai / menggosok wajah, rambut atau paha , kaki gelisah, melintasi / uncrossing kaki atau akatisia tidak dianggap sebagai memiliki dyskinesia tardive. Pasien tanpa tardive dyskinesia mencetak tidak lebih dari 1 (dipertanyakan) pada salah satu item tardive pada skala Simpson.

Metode lainnya Gejala diberi skor dengan menggunakan versi Spanyol dari Sindrom Skala Positif dan Negatif (PANSS) .24 premorbid IQ diperkirakan menggunakan Uji Aksentuasi Firman (Test de Acentuacio 'n de Palabras, TAP), 25 tes membaca kata yang membutuhkan pengucapan Spanyol kata yang aksen telah dihapus. IQ saat itu dibagi rata dari empat subyek dari Wechsler Adult Intelligence Scale III (WAIS-III) 26 (kosakata, kesamaan, rancangan, dan matriks penalaran MRI Semua peserta menjalani pemeriksaan MRI struktural yang sama dalam 1,5 Tesla GE Signa scanner (General Electric Medical Systems, Milwaukee, Wisconsin, USA) yang terletak di Sant Joan de De 'u Hospital di Barcelona (Spanyol). Tinggi struktural Data MRI T1 resolusi diperoleh dengan parameter akuisisi berikut: matriks ukuran 5.126.512, 180 irisan aksial berdampingan; voxel resolusi 0.4760.471mm3, gema (TE), pengulangan (TR) dan inversi (TI) kali 3.93ms, dan 2000ms 710ms masing-masing; sandal sudut 158. Data struktur dianalisis dengan FSL-VBM, yang dioptimalkan gaya morfometri berbasis voxel analysis27 dilakukan dengan alat FSL, 28 ini menghasilkan ukuran perbedaan dalam volume materi abu-abu lokal. Dalam langkah pertama, gambar struktural yang otak-diekstraksi menggunakan BET.29 Selanjutnya, jaringan-jenis segmentasi dilakukan dan dihasilkan abu-abu materi gambar volume yang parsial kemudian diselaraskan ke Montreal Neurological Institute (MNI 152) ruang standar menggunakan alat FSL FLIRT dan FNIRT. Gambar-gambar yang dihasilkan rata-rata untuk membuat sebuah template studi tertentu, yang gambar materi asli abu-abu yang kemudian non-linear kembali terdaftar. The terdaftar gambar Volume parsial yang kemudian dimodulasikan (untuk mengoreksi ekspansi lokal atau kontraksi) dengan membagi oleh Jacobian bidang warp. Gambar tersegmentasi termodulasi kemudian dihaluskan dengan Gaussian kernel isotropik dengan sigma dari 4mm.

Analisis data Perbandingan kelompok dilakukan dengan menggunakan model voxel-bijaksana linear umum (GLM) dan berbasis permutasi pengujian non-parametrik, mengoreksi untuk beberapa perbandingan. Ini dibuat dengan program mengacak diterapkan di FSL, menggunakan metode thresholding berbasis klaster dengan 10000 iterasi dan awal klaster pembentuk ambang Z52.3. GLM ini dirancang untuk memperhitungkan variabilitas terkait gender antara peserta. Cluster dinilai untuk signifikansi P50.05, sepenuhnya dikoreksi untuk beberapa perbandingan melintasi ruang. Lokasi anatomi cluster signifikan ditentukan dengan mengacu pada Harvard-Oxford atlas struktural kortikal diintegrasikan ke FSL view (bagian dari FSL) dan atlas AAL dari 116 struktur tersegmentasi dalam perangkat lunak MRIcron Hasil Fitur demografi dari pasien dan kontrol Temuan ini ditunjukkan pada Tabel 1. Kontrol baik cocok untuk seluruh kelompok pasien (usia: t = -1,34, P = 0,18; jender: w2 = 0,01, P = 0,92; diperkirakan premorbid IQ: t = 1,52, P = 0,13) dan untuk pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia. Tardive diskinesia dan kelompok non-dyskinesia adalah serupa pada usia, tetapi berbeda dalam distribusi jenis kelamin (22% v 31% perempuan), meskipun tidak signifikan. Karena frekuensi tardive dyskinesia telah ditemukan bervariasi menurut jenis kelamin dalam beberapa studi, 1 perbedaan gender ini minor covaried dalam perbandingan antara pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok pasien dalam durasi penyakit, keparahan global penyakit atau antipsikotik dosis setara di klorpromazin (meskipun ini secara numerik lebih tinggi pada pasien dengan tardive dyskinesia). Mereka juga menunjukkan tingkat yang sama simtomatologi keseluruhan yang diukur dengan menggunakan PANSS, namun, pasien dengan tardive dyskinesia memiliki skor signifikan lebih tinggi pada faktor disorganisasi PANSS dibandingkan dengan mereka yang tidak. Panjang pengobatan antipsikotik pada pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia juga ditunjukkan pada Tabel 1. Kebanyakan pasien telah menerima pengobatan dengan antipsikotik baik tipikal dan atipikal, 1 pasien (tanpa tardive dyskinesia) telah diobati

hanya dengan antipsikotik khas, dan 5 (semua tanpa tardive dyskinesia) telah diobati hanya dengan atypicals. Kebanyakan pasien telah menerima lebih dari 5 tahun pengobatan antipsikotik, ini berlaku baik untuk antipsikotik konvensional (dengan tardive dyskinesia 80,8%, tanpa tardive dyskinesia 65,9%) dan atypicals (dengan tardive dyskinesia 79,1%, tanpa tardive dyskinesia 80,8%). Dari pasien dengan tardive dyskinesia, 7 hanya menunjukkan gerakan orofacial (berdasarkan skor 52 di setiap daerah wajah), 10 hanya menunjukkan tenggorokan dan / atau gerakan anggota badan (berdasarkan skor 52 di setiap wilayah tubuh) dan 15 menunjukkan baik jenis gerakan. Sampel juga termasuk dua pasien yang memiliki presentasi didominasi oleh beberapa tics konsisten dengan sindrom Tourette tardive, namun, kedua pasien ini juga menunjukkan pergerakan dyskinetic khas dalam lebih dari satu area tubuh yang dinilai pada 52. Seperti terlihat pada Tabel 1, pasien menunjukkan pada derajat moderat rata-rata gangguan motorik, meskipun dengan berbagai (rata-rata total skor skala penilaian Simpson 10.13 (sd = 7.92), kisaran 3-48). Sebuah rincian dari nilai dalam kelompok tardive dyskinesia ditunjukkan pada Gambar. 1. Perbandingan VBM seluruh kelompok pasien dan kontrol Sebagai analisis ini adalah bukan merupakan tujuan utama penelitian, hasilnya hanya sebentar dirangkum di sini). Ada tiga kelompok besar di mana pasien menunjukkan secara signifikan mengurangi volume materi abu-abu dibandingkan dengan kontrol. Salah satunya meliputi area yang luas dari medial dan inferior korteks prefrontal bilateral, mencapai korteks prefrontal dorsolateral dan pra-dan postcentral gyri. Cluster ini juga meluas ke insula bilateral, bagian dari korteks temporal dan hak sudut dan kanan inferior dan superior parietal cortex. Cluster kedua terlihat bilateral di otak kecil. Yang ketiga adalah di cingulate gyrus tengah dan daerah motor tambahan. Para pasien menunjukkan dua kelompok volume secara signifikan lebih besar daripada kontrol, dalam crus cerebellar dan batang otak.

Perbandingan VBM pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia Perbandingan ini mengungkapkan pola pengurangan volume yang sebagian subkortikal pada pasien dengan tardive dyskinesia (Gambar 2; pemetaan yang lebih rinci ditampilkan pada Gambar secara online DS2.). Dua kelompok mempengaruhi ganglia basal, terutama inti berekor bilateral (sisi kiri: 1200 voksel, puncak pada MNI (716, 16, 4), z-score 4,01, sisi kanan: 641 voksel, puncak pada MNI (14, 12, 2 ) z-score 4,16). kiri-sisi klaster tambahan diperpanjang untuk kedua perubahan volume pada pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia dibandingkan dengan kontrol Untuk menentukan sejauh mana daerah otak perbedaan volume yang diidentifikasi antara pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia yang berbeda dari daerah yang sesuai dalam kontrol yang menutupi semua voksel dimana perbedaan signifikan yang ditemukan antara kedua pasien kelompok dalam perbandingan VBM. Penutupan ini kemudian digunakan untuk menghasilkan region of interest (ROI) untuk volume materi abu-abu pada kedua kelompok pasien dan kontrol sehat. Temuan ditunjukkan pada Gambar 4 (a). Kontrol memiliki volume materi abu-abu yang lebih besar dari kedua pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia (kontrol: 8336mm3 (sd = 706); pasien tanpa 7736mm3 tardive dyskinesia (sd = 734), pasien dengan tardive dyskinesia 7144mm3 (sd = 733)). Perbedaan antara kontrol dan pasien tanpa tardive dyskinesia yang signifikan (t = 4.4, P = 3,061075, efek ukuran: 0,8), seperti perbedaan antara kontrol dan pasien dengan tardive dyskinesia (t = 7.3, P = 1,2610710, efek ukuran: 1,6). (Nilai Signifikansi untuk perbedaan antara pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia di wilayah ini tidak dihitung, karena daerah ini telah diidentifikasi sebagai menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam analisis VBM). Kami juga meneliti perbedaan volume suara antara pasien dan kontrol dalam ganglia basal. Untuk melakukan hal ini, masker tambahan dibuat hanya berdasarkan komponen ganglia basal dari topeng asli (daerah yaitu dari berekor + + globus pallidus putamen terkandung dalam masker sebelumnya untuk perbedaan antara pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia). Komponen-komponen ini diidentifikasi menggunakan atlas standar yang disediakan oleh FSL software.28 Di topeng baru, pasien tanpa tardive dyskinesia menunjukkan serupa tapi sedikit lebih besar volume dibandingkan dengan kontrol,

namun ada terus menjadi perbedaan antara kontrol dan pasien dengan tardive dyskinesia (kontrol: 2880mm3 (sd = 350); pasien tanpa tardive dyskinesia:. 2920mm3 (sd = 442), pasien dengan tardive dyskinesia 2704mm3 (sd = 290); Gambar 4 (b)). Perbedaan antara kontrol dan pasien tanpa tardive dyskinesia tidak signifikan (t = 0,6, P = 0,6, efek ukuran: 70,1) tetapi antara kontrol dan pasien dengan tardive dyskinesia adalah signifikan (t = 2.3, P = 0,03, efek ukuran: 0,5) Diskusi Temuan Utama Menggunakan VBM, studi ini menemukan bahwa dibandingkan dengan orang-orang dengan skizofrenia tetapi tanpa tardive dyskinesia, orang-orang dengan tardive dyskinesia menunjukkan penurunan dalam volume materi abu-abu yang didominasi subkortikal dalam distribusi dan terpengaruh terutama ganglia basal. Dalam ganglia basal perubahan yang terlokalisasi terutama untuk kauda nukleus. Temuan kami mendukung CTstudy dari Bartels & Themelis30 dan studi MRI Mion dkk, 16 yang juga menemukan bukti perubahan nucleus caudatus, meskipun seperti yang tercantum dalam pengenalan penelitian lain menggunakan volumetry otak konvensional memiliki temuan negatif. Untuk pengetahuan kita belum ada studi berbasis voxel lain dari volume materi abu-abu otak atau pada pasien dengan dan tanpa tardive dyskinesia. Namun, Bai et AL31 memeriksa integritas materi putih pada 40 orang dengan skizofrenia, 20 dengan tardive dyskinesia dan 20 tanpa, menggunakan tensor difusi imaging (DTI) dan analisis berbasis voxel. Mereka menemukan kelompok penurunan anisotropi pecahan di dua daerah yang berdekatan dengan ganglia basal, materi putih dari kiri inferior frontal gyrus dan lobus temporal, meskipun perubahan juga terlihat di sisi yang lain.

Temuan yang signifikan Temuan kelainan otak yang melibatkan ganglia basal adalah apa yang akan diperkirakan atas dasar bahwa tardive dyskinesia adalah gangguan gerakan spontan dari jenis ekstrapiramidal. Namun, sejauh mana perbedaan volume yang mempengaruhi nukleus berekor lebih dari putamen mungkin dianggap mengejutkan. Setelah karya Alexander et al,
32

itu diterima secara luas bahwa ganglia basal dilalui oleh serangkaian kortikal-

subkortikal-kortikal 'loop', yang membawa kedua motor dan informasi non-motor. Meskipun tidak membagi ketat sesuai dengan inti, 33 jelas bahwa loop bermotor terutama melalui putamen. Sirkuit melewati nucleus caudatus dianggap terlibat dalam kontrol tingkat tinggi perilaku, dan lesi di sini cenderung untuk mereproduksi apatis, perseveration, penurunan eksekutif dan perubahan emosional terlihat setelah frontal lobe lesions.32, 34 Namun demikian, dapat dicatat bahwa kauda nukleus telah ditemukan sangat terpengaruh pada gangguan choreiform seperti Huntington disease.35 ini juga mungkin relevan bahwa pergerakan tardive dyskinesia berbeda dari yang terlihat pada gangguan gerakan spontan lain, menjadi lebih kompleks, ritmis dan berulang-ulang, terutama ketika mereka mempengaruhi wilayah orofacial, tics dan gerakan stereotip juga diakui sebagai gejala syndrome.1 Kita juga menemukan pasien dengan tardive dyskinesia yang menunjukan penurunan volume pada thalamus. Dimana perubahan lokasi bagian medial dan sentral dan yang tentunya dipengaruhi oleh nukleus mediodorsal. Bersama dengan komplek ventranterior/ ventrolateral (VA VL) , nukleus ini pada akhirnya membentuk jalur thalamic pada cortical basal ganglia sintem ortikal loop pada penjelasan diatas. Kemungkinan dalam penelitian ini pada bangsal ganglia nukleus mediodorsal menerima itu sebagai input dari sirkuit yang melalui kauda nukleus, dimana motor loop melalui putamen untuk memproyeksikan kepada komplek dari VA VL. 32 Analisis ROI meliputi daerah di mana ada perbedaan antara pasien dengan dan tanpa tardiv dyskinesia menemukan bahwa wilayah tersebut lebih kecil di kedua

kelompok peserta daripada kelompok kontrol yang sehat. Hal ini menunjukkan bahwa tardive dyskinesia dikaitkan dengan perubahan keseluruhan atas struktur otak dan yang terjadi pada pasien dengan skizofrenia yang tidak menunjukkan tardive dyskinesia. Namun, pola ini tidak berlaku di basal ganglia. Di sini, tidak ada perbedaan volume yang signifikan antara kontrol dan pasien tanpa tardive dyskinesia, meskipun perbedaan yang signifikan antara kontrol dan pasien dengan tardive dyskinesia masih jelas. Salah satu interpretasi temuan ini terakhir adalah bahwa hal itu mencerminkan peningkatan volume yang ganglia basal karena terapi obat antipsikotik. Bahwa kenaikan terkait pengobatan tersebut terjadi cukup well-didukung oleh literature.20 Namun, interpretasi ini juga menyiratkan bahwa harus ada reduksi volume ganglia basal pada pasien dengan skizofrenia yang belum diobati, yang telah lebih konsisten ditemukan, setidaknya dalam jumlah kecil studi yang telah menggunakan pengukuran volumenya MRI konvensional (lihat referensi di Chua et al36). Baru-baru ini, bagaimanapun, Leung et al37 melakukan meta-analisis terhadap enam penelitian VBM orang dengan episode pertama skizofrenia yang belum pernah diobati dan menemukan bukti untuk volume materi abu-abu lebih rendah di nucleus caudatus bilateral, serta dalam berbagai frontal dan temporal daerah korteks. Pengurangan volume dalam striatum dan beberapa daerah lainnya juga ditemukan secara signifikan lebih luas daripada yang ditemukan dalam sembilan studi yang dilakukan pada pasien yang diobati dengan skizofrenia episode pertama. Para pasien dalam penelitian kami menunjukkan presentasi khas tardive dyskinesia, yaitu mereka yang sakit kronis dan dalam kebanyakan kasus telah di pengobatan dengan antipsikotik selama beberapa tahun. Akan menarik untuk mengetahui apakah orang-orang dengan skizofrenia dengan tardive spontan juga menunjukkan perubahan struktural otak. Pasien tersebut tidak terlalu mudah untuk menemukan dan sejauh ini hanya dua penelitian telah dilakukan. McCreadie et al38 mempelajari sampel dari 62 orang dengan skizofrenia kronis hidup di pedesaan India yang tidak pernah menerima pengobatan antipsikotik. Dua puluh delapan ditemukan memiliki tardive spontan. Pasien-pasien ini menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam inti berekor atau lentiform inti (putamen dan pallidum) volume pada MRI dibandingkan dengan 30 pasien yang cocok tanpa tardive. The inti berekor adalah non-signifikan lebih kecil pada kedua kelompok pasien dibandingkan 31 kontrol sehat, meskipun inti lentiform lebih besar (signifikan di

sebelah kiri). Mittal et al39 dinilai gerakan tak terkendali dalam 30 pasien yang umumnya diobati dengan diagnosis sindrom prodromal (tingkat moderat gejala positif dilemahkan dan / atau penurunan fungsi di hadapan gangguan kepribadian schizotypal dan / atau riwayat keluarga skizofrenia). Mereka menemukan korelasi negatif yang signifikan antara skor tardive dan volume putamen, tapi tidak ada hubungan dengan volume yang nucleus caudatus. Hasilnya tidak berubah ketika enam peserta yang telah menerima beberapa pengobatan antipsikotik dikeluarkan. Keterlibatan etiology Apakah temuan bahwa tardive dyskinesia dikaitkan dengan perubahan struktural otak telah berdampak pada permasalahan yang diangkat di awal artikel ini, apakah tardive dyskinesia disebabkan karena terapi obat, proses penyakit atau interaksi antara keduanya. Jawabannya harus bahwa temuan kami pada dasarnya netral dalam hal ini. Salah satu alasan untuk ini adalah bahwa penelitian ini adalah cross-sectional di alam. Jadi, misalnya, kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan bahwa orang dengan skizofrenia yang memiliki ganglia basal yang lebih kecil (dan mungkin struktur otak lainnya) sebelum mereka menjadi sakit beresiko lebih besar terkena tardive dyskinesia. Pertama kalinya, kami menemukan bahwa tardive dyskinesia pengurangan volume yang terkait mempengaruhi nukleus berekor dan putamen, yang menerima sebagian besar persarafan dopaminergik ganglia basal,
40

tetapi terhindar

globus pallidus, mungkin dianggap melibatkan pengobatan antipsikotik, karena obat ini bekerja dengan memblokir reseptor dopamin. Namun, temuan ini sama konsisten dengan faktor yang berhubungan dengan proses penyakit skizofrenia, mengingat peran dopamin yang diduga berpengaruh dalam hal ini. Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan bahwa tardive dyskinesia adalah manifestasi dari suatu proses atau proses yang melibatkan perubahan struktural otak, dan bukan hanya fungsi dari perubahan neurokimia, misalnya dalam jumlah reseptor D2 postsynaptic, seperti hipotesis sebelumnya. Pada saat yang sama, penelitian ini seharusnya tidak, dengan sendirinya, harus diambil untuk mengemukakan bahwa obat antipsikotik dapat menyebabkan pengurangan volume otak, seperti yang telah diujikan pada hewan41 dan pasien dengan schizophrenia.42