Sindrom Cushing

Andreas Ricky Mahasiswa, Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana

I. Pendahuluan Sindroma cushing merupakan keadaan dimana terdapat kortisol plasma yang berlebihan hiperkortisolisme!" Sindrom ini tidak selalu di#umpai dalam bentuk $murni% tetapi bisa mempunyai gambaran tumpang tindih, dengan sindrom lain seperti aldosteronisme aldosteron berlebihan!, dan virilisme adrenal androgen adrenal berlebihan!"& Sindroma cushing paling sering ter#adi secara iatrogenik, yang dicetuskan oleh terapi glukokortikoid kronis" Sindroma cushing $spontan% disebabkan oleh kelainan hipo'isis, adrenal, atau sindroma A()* ektopik" Sedangkan penyakit cushing dide'inisikan sebagai bentuk spesi'ik tumor hipo'isis yang berhubungan dengan sekresi A()* oleh hipo'isis secara berlebihan" +

II. Pembahasan Seorang ibu berobat ke puskesmas dengan keluhan bertambah gemuk" ,erdasarkan anamnesa diketahui bahwa pasien sering merasa nyeri pada sendi lutut se#ak + tahun yang lalu" Selama ini pasien selalu minum #amu rematik untuk menghilangkan rasa nyeri" -emeriksaan 'isik. keadaan umum baik, kesadaran kompos mentis, ), &/0 cm, ,, 1+ kg" )2 &/3453, 6adi 53 kali4menit" Muka tampak bulat, abdomen membesar, tampak striae pada perut, hepar dan lien tidak membesar" -emeriksaan 7aboratorium. *b &8 g4dl, leukosit 90334u7, :2- &93 mg4d7

A" Anamnesis

Andreas Ricky, &3"+330"395, ,1 ; <l" Ar#una Utara 6o"8, <akarta ,arat" andreas3&=ricky>hotmail"com

?)ype te@tA

Anamnesis merupakan kumpulan in'ormasi sub#ekti' yang diperoleh dari apa yang dipaparkan oleh pasien terkait dengan keluhan utama yang menyebabkan pasien mengadakan kun#ungan ke dokter" & Riwayat kesehatan. Keluhan utama. bertambah gemuk, dengan muka yang bulat dan abdomen yang membesar" Riwayat penyakit terdahulu. nyeri sendi menahun dengan konsumsi #amu rematik + tahun!

Sindrom cushing melukiskan suatu sindrom yang ditandai dengan obesitas badan truncal obesity!, hipertensi, mudah lelah, kelemahan, amenorea, hirsutisme, striae abdomen bewarna ungu, edema, glukosuria, osteoporosis, dan tumor baso'ilik hipo'isis" &BC

," -emeriksaan -emeriksaan Fisik -emeriksaan 'isik pada sindrom cushing hanya dapat melihat mani'estasi klinis yang ditimbulkan oleh kadar berlebih cortisol dalam darah, dan pada palpasi mungkin dapat ditemukan ben#olan baik sekitar klen#ar adrenal maupun tidak" Anamnesis lebih berperan dalam mengarahkan dugaan pada sindrom cushing, pemeriksaan hanya meliputi inspeksi postur tubuh dan kulit" C,9

-emeriksaan -enun#ang )es diagnostik spesi'ik sindrom cshing meliputi. Kadar A()* plasma

&8

?)ype te@tA

Kortsol bebas dalam urin . 6ormal. +3B&33 Dg4hari Sindrom cushing. E &+3 Dg4hari, dan meningkat #uga pada penderita obesitas, depresi, policystiv ovarii False positi' dapat ter#adi dengan kehamilan, anoreksia, olahraga, psikosis, alkohol, latihan berat dan penyakit yang meningkatkan sekresi kortisol"

Kortisol serum 4 variasi diurnal 6ormal. cortisol pagi hari berkisar antara /B+/ Dg4ml dan berkurang hingga &,0 Dg4ml pada malam hari" Sindrom (ushing. cortisol pagi hari normal, tetapi meningkat pada malam hari" Sehingga pengukuran kortisol total +9 #am #uga meningkat"

)es supresi dengan deksametason o Semalaman 6ormal. F &,0 Dg4ml Sindrom cushing. E / Dg4dl

o + hari dosis rendah o 2osis tinggi. digunakan untuk membedakan etiologi dari sindrom cushing, pada penyakit cushing cortisol plasma akan tersupresi, sedangkan sindrom cushing akibat A()* ektopik tidak tersupresi" )es supresi dengan (R*&BC, /,8

&8

?)ype te@tA

Untuk mengetahui penyebab sindrom cushing dilakukan u#i deksametason + hari dosis tinggi dan u#i A()* plasma" & -emeriksaan laboratorium. -emeriksaan darah. di#umpai kada hemoglobin, hematokrit dan #umlah sel darah merah yang normal tinggi" <umlah leukosit total biasanya normal, #umlah eosino'il yang berkurang F&334ul!
+

Alkalosis ter#adi bila hipersekresi steroid yang nyata pada sindroma A()* ektopik atau karsinoma adrenokortikal" Alkalosis ter#adi akibat e'ek mineralokortikoid" +

*iperglikemia" *iperglikemia biasa ditemukan pada pemeriksaan gula darah post prandial, dan #arang ditemukan pada keadaan puasa" :lukosuria #uga dapat ditemukan besar pada pasien yang mengalami abnormal"+ hiperglikemia" Sebagian pasien mengalami

hiperinsulinemia sekunder dan hasil u#i toleransi glukosa yang

Kadar kalsium serum normal tetapi terdapat hiperkalsiuri pada 93G kasus" Kadar 'os'at dalam serum dibawah normal atau sedikit mengalami penurunan" +

-emeriksaan radiologik. Foto polos. o Kardiomegali akibat penyakit #antung hipertensi' atau arterosklerosis o Fraktur pada tulang atau penurunan densitas tulang o ,atu gin#al+ pencitraan tomogra'i komputer {CT Scan) abdomen" CT scan bernilai untuk menentukan lokalisasi tumor adrenal dan untuk

&8

?)ype te@tA

mendiagnosis hiperplasia bilateral" () scan #uga dapat men#adi pilihan utama pada pasien dengan produksi A()* ektopik" &,C MRH scan hipo'isis dengan bahan kontras gadolinium. pemeriksaan ini ditu#ukan untuk semua pasien yang mengalami hipersekresi A()* hipo'isis" 2engan tehnik ini, mikroadenoma kecil dapat ditemukan"
&,C

(" 2i''erential 2iagnosis Kegemukan atau Ibesitas Kegemukan amat sangat #arang di#umpai pada sindrom (ushing, lagi pula, dengan kegemukan eksogen, sering di#umpai adipositas, bukan adipositas trunkal" -ada pemeriksaan adrenokortikal, kelainan pada pasienBpasien dengan kegemukan eksogen biasanya menun#ukkan kelainan Kadar steroid urin basal pada pasien obes #uga sedikit meninggi atau normal" ,eberapa pasien mengalami peningkatan konversi kortisol yang disekresi men#adi metabolit yang dikeluarkan" Kadar kortisol urin dan darah biasanya normal, dan gambaran diurnal pada kadar steroid urin dan darah normal" &,C,8 &1Bhidroksikortikosteroid di urin sering meningkat dan kortisol bebas di urin normal" Kadar kortisol tidak tersupresi secara adekuat dengan pemebrian deksametason & mg semalaman Kadar kortisol #uga tidak tersupresi dengan u#i supresi dosis rendah selama + hari+ Alkoholisme Kronik -asien dengan alkoholisme kronik dan depresi mempunyai kelainan yang sama pada keluaran steroid. peningkatan sedang kortisol urin, tidak ada irama sirkadian kadar kortisol dan resisten terhadap supresi dengan

&8

?)ype te@tA

deksametason

terutama pada tengah malam dan tes dosis rendah!"

Sebaliknya pada alkoholik, pasien depresi tidak mempunyai tandaBtanda dan ge#ala sindrom (ushing" Setelah penghentian alkohol dan4atau perbaikan status emosional, tes steroid biasanya kembali ke normal" Respon kortisol normal terhadap hipoglikemia diinduksiBinsulin, yang bisa membedakan pasienBpasien ini dari pasien sindrom (ushing" Alkoholisme. -eningkatan kadar basal kortisol dalam plasma Jariasi diurnal yang abnormal -eningkatan #umlah produksi kortisol -eningkatan ekskresi kortikosteroid urin )ersupresi dengan deksametason+,1
&,1

Stress atau depresi. -eningkatan sekresi kortisol disertai dengan peningkatan kadarnya dalam plasma" )idak adanya variasi diurnal -eningkatan kada kortisol bebas dalam urin -eningkatan &1Bhidoksikortikosteroid urin dan gagalnya

supresibilitas dengan deksametason+,1 -asienBpasien sakit akut sering mempunyai hasil tes laboratorium abnormal dan tidak menun#ukkan supresi hipo'isis adrenal sebagai respon terhadap deksamateson, sedangkan stres berat seperti rasa sakit atau demam! mengganggu regulasi sekresi A()* normal" -enyebab hiperkortisolisme tanpa stigma cusingoid #arang! adalah resisten kortisol primer oleh karena mutasi pada reseptor glukokortikoid tipe &" resisten

&8

?)ype te@tA

tidak sempurna oleh karena pasien tidak menun#ukkan tandaBtanda insu'isiensi adrenal" &

2" 2iagnosis 2iagnosis Sindrom (ushing iatrogenik, diindus oleh pemberian

glukokortikoid atau steroid lain seperti megestrol yang berikatan pada reseptor glukokortikoid, tidak dapat dibedakan pada pemeriksaan 'isik dari hiper'ungsi adrenokortikal endogen" -erbedaan dapat dibuat dengan mengukur kadar kortisol urin atau darah dalam keadaan basal, pada sindrom iatrogenik kadar ini merendah sekunder terhadap akses pituitariB adrenal" Keparahan sindrom (ushing iatrogenik berkaitan dengan dosis steroid total, waktu paruh biologik steroid, dan lama terapi" <uga individu yang minum glukokortikoid pada siang dan malam hari lebih sering menimbulkan sindrom (ushing dan dosis harian total lebih kecil dari pada pasien yang hanya meminum pagi hari" 2isposisi enKimatik dan ikatan steroid yang diberikan berbeda diantara pasien" &BC 2ilema diagnostikutamapada sindrom (ushingadalah untuk membedakan dis'ungsi hipo'isis dan4atau aksis hipotalamikBpituitari dari tumor ektopik" Mani'estasi klinik adalah sama kecuali tumor mis" karsinoid atau 'eokromositoma! yang menghasilkan (R* dan4atau A()* ektopik menghasilkan ge#ala lain seperti diare dan 'lushing dari tumor karsinoid atau hipertensi episodik dari'eokromositoma" KadangBkadang seseorang dapat membedakan antara produksi A()* ektopik dari A()* hipo'isis dengan menggunakan tes metirapon atau (R*, seperti diutarakan di atas" -ada keadaan ini, computed tomography ()! kelen#ar hipo'isis biasanya normal" Magnetic resonance imaging gadolinium bisa#adi lebih baik dari MRH! dengan meningkatkanobat () untuk maksud ini tetapi

mikroadenoma hipo'isis menun#ukkan hanya setengah pasien dengan sindrom (ushing" -ada orang dengan imaging negati', pada beberapa sentra dilakukan pengambilan sampel darah vena untuk pemeriksaan

&8

?)ype te@tA

A()*" )idak ada tes yang tersedia dapat dipercaya untuk membedakan #ika tidak di#umpai tumor ektopik atau#ika tidak menghasilkan hormon lain"
&BC

-roblem diagnostik utama adalah membedakan pasien dengan sindrom (ushing ringan dari hiperkortisolisme 'isiologik ringan yang disebut sebagai sindrom pseudo- Cushing. )ermasuk didalamnya 'ase depresi gangguan a'ekti', alkoholisme, penghentian dari instoksikasi alkohol, atau gangguan makan seperti anoreksia dan bulimia nervosa" Keadaan ini bisa mempunyai gambaran sindrom Cushing, termasuk peninggian kortisol bebas urin, termasuk gangguan gambaran sekresi kortisol diurnal, dan gangguan supresi kortisol setelah tes supresi deksametason tengah malam" Meskipun pemeriksaan 'isik bisa memberikan tanda spesi'ik untuk diagnosa yang tepat, kon'irmasi biokimia bisa #adi mengalami kesulitan dan bisa membutuhkan pemeriksaan ulang"
&BC

Studi paling de'initi' yang ada untuk membedakan sindrom Cushing ringan dari sindrom pseudo-Cushing adalah penggunaan tes supresi deksametason diikuti oleh stimulasi corticotropin-releasing hormone (R*"
&

2iagnosis sindrom Cushing bergantung pada kadar produksi kortisol dan kegagalan menekan sekresi deksametason"
&

kortisol

secara

normal

bila

diberikan

Untuk skrining awal dilakukan tes supresi deksametason tengah malam" -ada kasus sulit mis" pada pasien obes!, pengukuran kortisol bebas urin +9 #am #uga bisa digunakan sebagai tes skrining" ,ila kadar kortisol bebas urin lebih tinggi dari +1/ nmol4dl &33 ;ig4dl! adalah sugesti' sindrom (ushing" 2iagnosis de'initi' ditetapkan bila gagal menurunkan kortisol urin menu#u ke F 03 nmol4 dl C3 '@g4dl! atau kortisol plasma turun ke F&93 nmol47 / #ig4dl! setelah tes supresi deksametason dosisBrendah standar 3,/ mg setiap 8 #am selama 90 #am!" &

&8

?)ype te@tA

Tabel 1. Tes Diagnostik Untuk Menentukan Tipe Sindrom Cushing )es Makroadeno ma -rimer 2is'ungsi hipotalamik pituitari dan Mikroadeno ma Kadar A()* plasma Respon terhadap deksametaso n *igh 2ose Respon terhadap (R* () Scan Adenoma hipo'isis, hiperplasia adrenal bilateral *iperplasia adrenal bilateral, hipo'isis normal, beberapa neoplasma ganas lain 6eoplasma adrenal E 53 G E 53 G F &3 G F &3 G L sampai LL F &3 G 5/ G 6 sampai L L sampai LLL F &3 G F &3 G M A()* ektopik dan -roduksi (R* )umor Adrena l

7angkah yang digunakan untuk membedakan pasien dengan A()*B secreting pituitary respon microadenoma pengeluaran atau kortisol hypothalamicterhadap
&

pituitary pemberian

dysfunction dengan bentuk sindrom Cushing yang lain adalah dengan menentukan deksametason dosis tinggi + mg setiap 8 #am selama + hari!"

)es supresi dosis tinggi mendekati spesi'itas &33 G #ika kriteria yang digunakan adalah supresi kortisol bebas urin lebih besar dari 53 G"
&

Kadar A()* plasma dapat digunakan untuk membedakan berbagai penyebab sindrom Cushing, terutama untuk memisahkan penyebab tergantungBA()* dari tak tergantungBA()*" -ada umumnya,

&8

?)ype te@tA

pemeriksaan A()* plasma digunakan pada diagnosis etiologi sindrom Cushing takBtergantungBA()*, sedangkan kebanyakan tumor adrenal menyebabkan kadar A()* rendah atau tidak terdeteksi" &

2iagnosis adenoma adrenal yang menghasilkanBkortisol disangkakan dengan peningkatan tidak proporsional kadar kortisol bebas basal urin dengan hanya perubahan sedang pada &1Bketosteroid urin atau 2*NA sul'at plasma" Sekresi estrogen adrenal biasanya menurun pada pasien ini sehubungan dengan supresi A()* yang diinduksiBkortisol dan involusi Kona retikularis yang menghasilkan androgen" & 2iagnosis karsinoma adrenal disangkakan dengan massa abdomen yang teraba dan peningkatan nilai basal &1Bketosteroid urin dan 2*NA sul'at plasma" Kadar kortisol urin dan plasma meningkat bervariasi" Karsinona adrenal biasanya resisten terhadap perangsangan A()* dansupresi deksametason" menyebabkan -eningkatan virilisasi pada sekresi androgen adrenal sering perempuan" Karsinoma adrenokortikal

penghasil esterogen biasanya disertai dengan ginekomastia pada lakiBlaki dan dis'ungsi perdarahan uterus pada perempuan" )umor adrenal ini mensekresi #umlah androstenedion yang meningkat, di peri'er diubah men#adi esterogen . estron dan estradiol" Karsinoma adrenal yang menyebabkan sindrom (ushing peningkatan kadar hasil antara paling sering dikaitkan dengan &&B ada biosintesis steroid terutama tidak

deoksikortisol!, memberi kesan bahwa konversi hasilBantara tidak e'isien men#adi produk akhir" KiraBkira +3 G karsinoma adrenal kaitan dengan sindrom endokrin dan dikira men#adi tak ber'ungsi atau menghasilkan prekursor biologik steroid inakti'" Kelebihan produksi steroid tidak selalu secara klinik terbukti mis" Androgen pada lakiBlaki dewasa!"
&

Mani'estasi Klinis Sindrom (ushing.

&8

?)ype te@tA

Ibesitas.

merupakana

mani'estasi

klinis

yang

paling

sering

di#umpai, merupakan ge#ala awal" Keadaan ini secara klasik bersi'at sentral terutama mengenai wa#ah, leher, badan, dan abdomen" &,+ Kelemahan otot dan kelelahan akibat mobilisasi #aringan ikat suporti' peri'er dan e'ek katabolisme dari protein" & Isteoporosis, yang ter#adi akbiat penurunan matriks tulang" )imbulnya osteoporosis bisa menyebabkan kolaps korpus vertebra dan tulang O tulang lain" & striae kulit, dan mudah berdarah bawah kulit"
&

*iperglikemia dan gangguan toleransi glukosa, ter#adi akibat peningkatan glukoneogenesis hati dan resistensi insulin" Pang disebabkan e'ek antagonis cortisol terhadap aktivitas insulin" *iperglikemia yang ter#adi #uga menyebabkan poliuri dan rasa haus pada pasien" &,+

penumpukan #aringan adiposa pada tempatBtempat tertentu. o khususnya di wa#ah bagian atas menyebabkan moon face! o daerah antara kedua tulang belikat buffalo h u m p ) o mesenterik obesitas badan! penumpukan ini disebabkan oleh redistribusi lemak tubuh dari ekstermitas ke badan

*ipertensi sering ter#adi dan bisa di#umpai perubahan emosional, mudah tersinggung dan emosi labil sampai depresi berat, bingung, atau psikosis" *ipertensi ter#adi akibat e'ek mineralokortikoid pada

&8

?)ype te@tA

cortisol, yang menyebabkan retensi natrium dan ekskresi kalium dan ion *, sehingga #uga mungkin menyebabkan alkalosis hipokalemik" & -ada wanita, peningkatan kadar androgen adrenal dapat

menyebabkan #erawat, hirsutis, dan oligomenorea atau amenorea" & ,eberapa tandaBtanda misalnya dan simtom pada pasien dengan dan

hiperkortisolisme, mendiagnosis

obesitas,

hipertensi,

osteoporosis,

diabetes, adalah nonspesi'ik dan karena itu kurang membantu dalam hiperkortisolisme" Sebaliknya, tandaBtanda mudah berdarah, striae yang khas, miopati dan virilisasi meskipun kurang

sering! adalah lebih sugesti' sindrom Cushing. Kecuali pada sindrom Cushing iatrogenik, kadar kortisol plasma dan urin meningkat" KadangB kadang hipokalemia, hipokloremia, dan alkalosis metabolik di#umpai, terutama dengan produksi A()* ektopik" &BC

-ada adrenal tumor dapat di#umpai peningkatan produksi o' androgen yang mengarah pada hipertrikosis, kebotakan, dan tandaBtanda virilisme" C

Gambar 1. Mani'estasi Klinis Sindrom (ushing9

N" Ntiologi

&8

?)ype te@tA

-ada umumnya sindrom cushing endogen disebabkan oleh peningkatan produksi cortisol oleh adrenal" -enyebab tersering dari sindrom cushing antara lain hiperplasia adrenal bilateral yang ter#adi oleh karena hipersekresi A()* hipo'isis atau produksi A()* oleh tumor nonBendokrin"
&

Sindrom cushing mungkin #uga disebabkan oleh hipersekresi A()* akibat adanya adenoma pada hipo'isis, pada beberapa laporan di#umpai tumorB tumor pada lebih 53G pasien dengan hiperplasia adrenal tergantung hipo'isis {pituitary-dependent adrenal hyperplasia). 2i samping itu, de'ek bisa berada pada hipotalamus atau pada pusatBpusat sara' lebih tinggi, menyebabkan pelepasan corticotropin relaesing hormone (R*! yang tidak sesuai dengan kadar kortisol yang beredar"Konsekuensinya akan membutuhkan kadar kortisol lebih tinggi untuk menekan sekresi A()* ke rentang normal" 2e'ek primer ini menyebabkan hiperstimulasi hipo'isis" mengakibatkan hiperplasia atau pembentukan tumor, pada waktu ini tumor hipo'isis bisa men#adi independen dari pengaruh pengaturan sistem sara' pusat dan4atau kadar kortisol yang beredar" &

*iperplasia adrenal Sekunder terhadap kelebihan produksi A()* hipo'isa o 2is'ungsi hipotalamikBhipo'isa o Mikro dan makroadenoma yang menghasilkan A()* hipo'isa Sekunder terhadap tumor nonendokrin yang menghasilkan A()* atau (R*" karsinoma bronkhogenik, karsinoid thimus, karsinoma pankreas, adenoma bronkhus! &

kasus ini berkaitan dengan primitive small cell (oat cell) tipe dari karsinoma bronkogenik atau tumor timus, pankreas, atau ovarium, karsinoma medula tiroidQ atau adenoma bronkus" )imbulnya sindrom

&8

?)ype te@tA

Cushing bisa mendadak, terutama pada pasienBpasien dengan karsinoma paru, pasien tidak memperlihatkan mani'estasi klinik" Sebaliknya pasien dengan tumor karsinoid atau 'eokromositoma mempunyai per#alanan klinis yang lebih lama dan biasanya menun#ukkan gambaran cushingoid tipikal" Sekresi A()* oleh tumorBtumor nonendokrin #uga disertai oleh penumpukan 'ragmen A()* dalam plasma dan peningkatan kadar molekul prekursor A()* plasma" )umorBtumor ini bisa memproduksi #umlah besar A()*, steroid biasanya #elas meningkat, dan bisa di#umpai pigmentasi kulit" *iperpigmentasi pada pasien dengan sindrom Cushing hampir selalu menun#ukkan tumor ekstra adrenal, di luar kranium atau dalam kranium" &

*iperplasia noduler adrenal& 6eoplasma adrenal Adenoma Karsinoma

KiraBkira +3B+/ G pasien dengan sindrom Cushing menderita neoplasma adrenal" )umor ini biasanya unilateral dan kiraBkira setengahnya adalah ganas maligna!" Hndividu ini biasanya mempunyai mikro atau makronodular kedua kelen#ar adrenal mengakibatkan hiperplasia nodular" & -enyebab eksogen, iatrogenik -enggunaan glukokartikoid #angka lama -enggunaan A()* #angka lama

-enyebab terbanyak sindrom Cushing adalah iatrogenik pemberian steroid eksogen dengan berbagai alasan" Sementara gambaran klinik mirip dengan yang di#umpai pada tumor adrenal, pasienBpasien ini

&8

?)ype te@tA

biasanya dapat dibedakan didasarkan pada riwayat dan pemeriksaan laboratium" &

F" Npidemiologi Hnsidens pada wanita C kali lebih besar dibanding pada pria, dan kebanyakan muncul pada usia dekade ketiga atau keempat" &,/,8 :" -ato'isiologi N'ek metabolik kelebihan glukokortikoid mendorong timbulnya diabetes melitus, yaitu diabetes steroid, yakni pelepasan insulin ditingkatkan" Asam lemak bebas yang dibentuk melalui perangsangan lipolisis digunakan di hati untuk menghasilkan lipoprotein berdensitas sangat rendah J727! yang akan dilepaskan ke dalam darah" Selain itu, hati membentuk benda keton dari asam lemak" -enyebaran #aringan lemak ter#adi akibat perbedaan sensitivitas dari #aringan lemak peri'er terhadap glukokortikoid dan insulin" *al ini menyebabkan penyimpanan lemak yang bersi'at sentripetal, wa#ah bulat atau moon face, dan ter#adi penimbunan lemak di leher ("buffalo" hump), sedangkan kaki tetap kurus"
0,5

-emecahan protein peri'er menyebabkan penurunan massa otot, peningkatan 'ragilitas vaskular!" Karena luka men#adi terlambat"

osteoporosis kehilangB an matriks tulang!, striae pemecahan #aringan ikat subkutan!, dan purpura perbaikan terganggu, penyembuhan

-engaruhnya pada tulang diperburuk oleh de'isiensi (a*-39 dan pada anakBanak menyebabkan pertumbuhan yang terhambat" -engaruhnya pada darah menyebabkan polisitemia, trombositosis, dan peningkatan koagulabilitas" Sistem imun yang lemah memudahB kan ter#adinya in'eksi"
0,5

Sensitisasi sirkulasi terhadap katekolamin di antaranya menyebabkan

peningkatan kontraktilitas #antung dan vasokonstriksi peri'er sehingga menyebabkan hipertensi, yang bersama dengan hiperlipidemia dan peningkatan koagulabilitas darah akan memudahkan pembentukan ateros lerosis, trombosis, dan penytimbatan da dan vas ular" pepsin Akibat serta perangsangan asam hidrokloriB sekresi

&8

?)ype te@tA

penghambatan sekresi mukus di lambung, akan ter#adi ulkus lambung dan4atau duodenum peptikum!" -engaruhnya pada sistem sara' dapat memicu sinB drom psikogenik endokrin" 0,5 :lukokortikoid terutama kortisol! merangsang glu oneogenesis di hati dan menghambat peng- ambilan glu osa di sel peri'er" *ormon ini #uga merangsang lipolisis, pemecahan protein di peri'er, dan pembentukan protein plasma katkan eosino'il misal, angiotensinogen! di hati" *ormon ini meningB eritrosit, trombosit, dan granulosit neutro'il pembentukan

neutro'il!" Sementara itu, hormon ini #uga menurunkan #umlah granulosit eosino'il!, granulosit baso'il baso'il!, lim'osit, dan monosit" *ormon ini #uga, melalui pembentukan protein lipokortin dan vasokortin, menekan pelepasan histamin, inB terleukin, dan lim'okin" 2engan menghambat 'os'olipase A+, glukokortikoid menekan pembentukan prostaglandin dan leukotrien" *ormon ini menghambat pembentukan antibodi, dan karena itu beker#a sebagai imunosupresif. :lukokortikoid mene an inflamasi dengan menghambat proli'erasi #aringan ikat, namun pada saat yang bersamaan menghambat sintesis dan perbaikan kolagen" *ormon ini merangsang sekresi asam dan pepsin di lambung dan memperlambat pembentukan mukus" Selain itu, hormon ini menurunkan kadar kalsium dan 'os'at di dalam plasma, sebagian dengan menghambat pembentukan kalsitriol" *ormon ini #uga mensensitisasi pembuluh darah dan #anB tung terhadap katekolamin, sebagian dengan menghambat sintesis prostaglandin, merangsang pelepasan norepine'rin, dan meningkatkan eksitabilitas sistem sara'" 0,5

*" -enatalaksanaan -ada pasien sindrom cushing secepatnya perlu diberikan asupan tinggi protein dan pemberian K" 2an perhatikan asupan garam untuk mencegah hipertensi diindikasikan berlan#ut" pada -enghambatan sub#ek cushingoid steroidogenesis berat sebelum #uga bisa intervensi

pembedahan" Adrenalektomi kimiawi mungkin lebih unggul dengan

&8

?)ype te@tA

pemberian penghambat steroidogenesis ketokonaKol 833B&+33 mg4hari!" Mitotan secara +BC )unggal g4hari! atau dan4atau gabungan" penghambatan Mitotan suatu resiko lambat sintesis steroid e'ek ikatan dan aminoglutetimid & g4hari! dan metirapon Mi'epristone, merupakan +BC g4hari! mungkin e'ekti' mencapai kompetiti' inhibitor semua

bermingguBminggu!" Hnsu'isiensi adrenal

glukokortikoid terhadap reseptornya, bisa men#adi pilihan pengobatan" obatBobat ini, dibutuhkan penggantian steroid& H" -reventi' Upaya preventi' untuk mencegah komplikasi, berhubungan dengna penggunaan glukokortikoid yang sesuai dengan kebutuhan dan seminimal mungkin baik dosis maupun waktu pengobatan"<ika terapi glukokortikoid tidak bisa dihentikan, pastikan beri pasien asupan vitamin 2 dan (alsium yang adekuat dan didukung dengan olah raga yang teratur" -emeberian vaksin live attenuated, pada anak disekitar penderita sindrom cushing, karena penderita mudah terkena in'eksi" -reventi' dari sindrom cushing tidak begitu spesi'ik, hanya #ika pasien suka meminum obat O obatan yang menimbulkan penyakit, maka obat tersebut harus di stop atau di tapering o'' " C,9 <" Komplikasi Komplikasi yang dapat disebabkan oleh sindrom cushing antara lain. *ipertensi 2iabetes Isteoporosis tulang belakang, dan necrosis aseptic pada kepala 'emur 6elson syndrome. hiperpigmentasi, adenoma hipo'isis yang

menyebabkan destruksi daerah sekitarnya sehingga menimbulkan penurunan lapang pandang" -enyakti kardiovaskular

&8

?)ype te@tA

Stroke )romboembolisme ,atu gin#al yang berhubungan dengan hiperkalsiuria" Kerentanan terhadap in'eksi oleh karena kortisol memiliki e'ek penghambat 'ungsi lim'osit, makro'ag, dan netro'il"

)ukak peptik&,/,8

K" -rognosis Adenoma adrenal yang berhasil diobati dengan pembedahan mempunyai prognosis baik dan tidak mungkin kekambuhan ter#adi" -rognosis bergantung pada e'ek #angka lama dari kelebihan kortisol sebelum pengobatan, terutama arteroskelrosis" -rognosis karsinoma adrenal amat #elek, disamping pembedahan" 7aporan menun#ukkan survival / tahun sebesar ++G dan waktu tengah survival adalah &9 bulan" Usia kurang 93 tahun dan #auhnya metastasis berhubungan dengan prognosis yang #elek" &

III. Penutup Kesimpulan. Sindrom cushing bisa diakibatkan oleh konsumsi kronik obat corticosteroid, adenoma adrenal, karsinoma adrenal, penyakit cushing, dan A()* ektopik" 2an memperlihatkan perubahan berupa hipertensi, obes, kelemahan, dan osteoporosis"

&8

?)ype te@tA

Daftar Pustaka &" -iliang S, ,ahri (" *iperkortisolisme" 2alam. ,uku A#ar Hlmu -enyakit 2alam, Sudoyo AW editor" Ndisi J" <akarta, Hnterna-ublishingQ+335"h"+38+B0 +" Shanahan <, 7inskey -" :reenspanRs ,asic and (linical

Nndocrinology" USA, )he Mc:rawB*ill (ompaniesQ+331 C" ,eers M*" (ushingRs syndrome" Hn. )he Merck Manual" &0 th edition" Hndia, :ary SelkoQ+338"h"&+&+B&9 9" Adler :K" (ushing syndrome" 2iunduh dari http.44emedicine"medscape"com4 , +335, tanggal +0 6ovember +3&3" /" Int#es 2A" 2isorder o' the adrenal corte@" Hn. 6etterRs Hnternal MedicineQ Runge MS, :reganti MA editor" Nd +" Saunder elsevierQ+335"p"C+9B1 8" FitKgald -A"(ushing syndrome" Hn. (urrent Medical 2iagnosis and )reatmentQ Mc-hee S<, -apadakis MA editor"ed95th"USA, )he Mc:rawB*ill (ompaniesQ+3&3"p"&3/3BC 1" Klachko 2M" -seudocushing" 2iunduh dari http.44emedicine"medscape"com, +335, tanggal +0 6ovember +3&3" 0" -iliang S, ,ahri (" *ormon steroid" 2alam. ,uku A#ar Hlmu -enyakit 2alam, Sudoyo AW editor" Ndisi J" <akarta, Hnterna-ublishingQ+335"h"+3/CB8& 5" Silbernagl S, 7ang F" Kelebihan hormon adrenokortikoid" 2alam. )eks dan Atlas ,ewarna -ato'isiologi" <akarta, -enerbit ,uku Kedokteran N:(Q+338"h"+80B5

&8