Resume jurnal:

Penyakit Cushing: tinjauan multidisiplin dari

gambaran klinis, diagnosis, dan terapi

A. Definisi
Penyakit Cushing disebabkan oleh hiperkortisolisme endogen. Hal ini
disebabkan oleh hipersekresi hormon adrenokortikotropik (ACTH) oleh
adenoma hipofisis yang mensekresi ACTH.
B. Etiologi
hipersekresi hormon adrenokortikotropik (ACTH) oleh adenoma hipofisis
yang mensekresi ACTH
C. Epidemiologi
Prevalensi penyakit cushing 40:1.000.000 orang dan lebih sering terjadi
pada wanita dengan perbandingan 9:1. Pada semua jenis adenoma pituitari
fungsional dan non-fungsional adenoma yang mensekresi ACTH memiliki
angka kejadian 10-12%.
D. Manifestasi klinis
Tanda dan gejala klinis dari suatu adenoma hipofisis tipe pensekresi
ACTH disebabkan oleh kompresi tumor (yang jarang terjadi, karena
ukurannya yang kecil) dan oleh kortisol dan kelebihan androgen (penyakit
Cushing). Yang terakhir meliputi:
1. pertambahan berat badan, disamaratakan pada 50% kasus atau kadang-
kadang dengan distribusi lemak sentripetal, terutama pada badan, perut,
interskapula ("Buffalo hump") tepuk lemak supraklavikula, bulat wajah
kebanyakan ("moon face").
2. Hipertensi
3. kulit tipis, mudah memar, kerapuhan kapiler, striae merah keunguan (paha,
panggul, lebih rendah) perut, akar tungkai atas, payudara), jerawat, infeksi
kulit jamur, penyembuhan yang buruk luka kulit
4. edema tungkai bawah
5. hipotrofi dan kelelahan otot tungkai proksimal
 6. gangguan toleransi glukosa atau diabetes tipe 2
7. osteopenia atau osteoporosis dengan patologis fraktur kompresi vertebra,
nekrosis aseptik kepala femoralis
8. hiperpigmentasi kulit dan lendir membran, konsekuensi dari ACTH-MSH
reaktivitas silang, yang terjadi di tingkat tinggi ACTH (untuk penyakit
Cushing dan bukan Cushing sindrom) atau dalam sekresi ACTH ektopik
(juga sindrom Nelson)
9. psikosis manik-depresi, depresi, kelemahan emosional, demensia
10. amenore sekunder, hirsutisme, menurun dinamika seksual
leukositosis, limfopenia, eosinopenia, penurunan imunitas dan seringnya
infeksi.
Manifestasi klinis dapat bervariasi dari pasien ke pasien. Beberapa yang
sering terjadi di penyakit lain, seperti obesitas, sindrom Cushing, sindrom
pseudo-Cushing atau sekresi ACTH ektopik lainnya.
E. Pemeriksaan penunjang
Tes skrining

1. Pengujian variasi diurnal di ACTH dan kadar kortisol

Kortisol disekresikan oleh kelenjar adrenal. Sekresi puncak kortisol di jam
08:00 AM dan memiliki nilai 6,5-25,4 ug / dL dengan rentan 180-700 nmol /
L kadar terendah kortisol tercatat pada pukul 00:00 dengan nilai kurang dari
3,6 mg / dL (100 nmol / L) . Random sampling darah tidak dianjurkan,
sebagai variasi diurnal dalam darah dari individu normal tidak hadir pada
pasien dengan penyakit Cushing. Pengulangan tes untuk beberapa kali juga
dianjurkan

2. Pengujian kortisol bebas urin lebih dari 24 jam (UFC)

Sensitivitas dan spesifisitas dari tes ini pada pasien rawat inap lebih tinggi
dari “Overnight” Deksametason 1 tes mg. Dosis yang terlibat metode
radioimmunoassay, HPLC (High Performance Liquid Chromatography) atau
spektrometri massa. Nilai-nilai normal kadar kortisol bebas urin yang
diperoleh dengan menggunakan radioimmunoassay berada di atas 90 mg /
 24jam dan 50 mg / 24jam dengan menggunakan HPLC. Nilai melebihi dua
sampai tiga kali yang diatas normal batas adalah indikasi dari Cushin
sindroma. Metode ini tidak dapat digunakan dalam mendiagnosa
adrenocortical ketidakcukupan, karena kortisol rendah ekskresi / tingkatan
dalam urin juga dapat ditemukan pada orang sehat. Oleh karena itu,
disarankan untuk mengukur kreatinin urin dan volume untuk mengevaluasi
kualitasnya.

3. Pengujian serum dan kortisol saliva pada malam hari

Pengambilan serum kortisol pada tengah malam dilakukan saat pasien
sedang tidur atau terjaga dengan menempatkan kateter intravena sebelum tidur
dan setelah rawat inap setidaknya 48 jam. Nilai serum kortisol lebih tinggi
dari 5 mg / dL (140nmol / l) saat pasien sedang tidur atau lebih tinggi dari 7,5
mg / dL (207nmol / l) (3.13) ketika terjaga, ditandai sindrom Cushing. Ketika
nilai lebih rendah dari 1,8 mg / dl (50nmol / l) itu diagnosis dikesampingkan.
Penentuan kortisol saliva dilaksanakan melalui radioimmunoassay dan
menyatakan fraksi bebas kortisol. Sebuah nilai yang lebih tinggi dari 0,13
mg / dL( di dua penentuan yang berbeda) kortisol saliva 23:00-12:00 terbukti
menjadi tes dengan sensitivitas dan spesifisitas 95% mengenai identifikasi
pasien dengan sindrom Cushing.
4. Tes Deksametason semalam 1mg
Tes deksametason semalam digunakan sebagai tes skrining dalam
menyoroti hiperkortisolisme unsuppressed terlepas penyebab [ 15,16]. Satu
mg Deksametason diberikan antara pukul 23:00-24:00 diikuti dengan
penentuan serum kortisol hari berikutnya pada 08:00. Nilai melebihi 1,8 mg /
dL (50 nmol / L) mewakili diagnosis positif dari sindrom Cushing. pasien
obesitas atau orang-orang yang menderita depresi harus dipertimbangkan,
karena kortisol tidak ditekan

Tes diagnostik
1. Evaluasi wilayah sellar dengan menggunakan MRI
 Investigasi ini sangat penting dalam diagnosis Penyakit Cushing karena
mengevaluasi pra operasi struktur anatomi kelenjar hipofisis dan dikonfirmasi
ada atau tidak adanya adenoma hipofisis. Ada korelasi yang kuat antara aspek
MRI dari ACTH secreting adenoma hipofisis dan temuan intraoperatif.
Sebagian besar kasus Penyakit Cushing disebabkan oleh hipofisis
macroadenoma yang bisa divisualisasikan dengan menggunakan pencitraan
radiologis. MRI dengan kontras administrasi (0,05 mmol / kg Gadolinium)
adalah direkomendasikan karena adenoma hipofisis memiliki peningkatan
homogen, yang membedakan mereka dari jaringan hipofisis normal.
2. IPSS dengan Desmopressin atau CRH
Tes ini melibatkan penyuntikan, pada saat yang sama, sinus petrous
inferior secara bilateral dan perifer darah, dengan Desmopresin atau CRH dan
selanjutnya Dosis basal ACTH. Rasio sinus petrous ACTH / ACTH perifer >
2 sebelum administrasi dan rasio sinus petrosus / ACTH perifer > 3 setelah
administrasi menunjukkan penyakit Cushing
3. Tes Semalam Deksametason 8 mg
Tes ini digunakan untuk membedakan sindrom Cushing dari sekresi
ACTH ektopik. Ini melibatkan pemberian 2 mg Deksametason pada setiap 6
jam, atau dosis tunggal 8 mg pukul 23.00 PM, diikuti oleh penentuan serum
kortisol hari berikutnya di 08:00. Sekresi peningkatan kortisol menunjukkan
sumber ektopik ACTH, sedangkan sekresi yang rendah akan memastikan
diagnosis penyakit Cushing.
F. Terapi
a. Bedah
 operasi trans-sphenoidal
 Kualitas reseksi tumor adalah dinyatakan seperti itu berikut: total
ablasi (100%), hampir total ablasi (> 90%), ablasi subtotal (80–90%),
ablasi parsial (<80%) atau biopsi

b. Medikamentosa
 Ketoconazole, dalam dosis antara 400-1200 mg
  Metopiron dalam dosis antara 1-4 g / hari
 Mitotane, yang merupakan adrenolitik agen yang digunakan dalam
dosis antara 6-12 g / hari
Analog Somatostatin (Octreotide, Pasireotide) dan agonis dopamin
(Cabergoline) terbukti untuk berguna dalam pengobatan penyakit Cushing.
Terapi cabergoline dalam dosis antara 1-7 mg per minggu
Pasireotide memiliki afinitas tinggi terhadap somatostatin reseptor tipe
5 (SSTR 5), menghalangi pelepasan hormon adrenokortikotropik (ACTH).
Ternyata itu Pasireotide 40 kali lebih efisien daripada Octreotide. Dosis
awal Pasireotide yang direkomendasikan adalah 0,6 mg, diberikan secara
subkutan, dua kali sehari
c. Radiasi
1. Radioterapi Sinar Eksternal Fraksinasi
2. GammaKnife
d. Manajemen Cushing residual atau berulang
Terapi bedah tetap menjadi standar emas untuk mengobati
adenoma residual atau berulang; radioterapi, perawatan medis, dan
adrenalektomi bilateral adalah terapi alternatif.
G. Prognosis dan komplikasi
Komplikasi kardiovaskular, kepadatan tulang rendah, hiperkoagulabilitas,
gangguan kejiwaan dan kognitif hanya sedikit berkurang pada pasien dengan
penyakit Cushing dalam perawatan. Risiko kardiovaskular lebih tinggi
dibandingkan dengan orang normal, bahkan 5 tahun setelah remisi lengkap
H. Komorbiditas dan mortalitas
1. Penyakit Cushing juga ditandai oleh sering terjadi osteoporosis (40%) dan
patah tulang
2. Hiperkortisolisme menyebabkan resistensi insulin dan Gangguan toleransi
glukosa
3. Dislipidemia juga terjadi, bersama dengan diabetes mellitus, keduanya
merupakan risiko kardiovaskular faktor-faktor. Penyakit kardiovaskular
adalah penyebab umum kematian di antara pasien dengan penyakit
Cushing