- Obat yang mencegah pembekuan darah. - Untuk Pencegahan dan Pengobatan Tromboemboli Tromboemboli: Negara Industri : Penyebab kematian utama Merupakan Penyulit atau Menyertai Penyakit Lain: - Gagal Jantung - Diabetes Melitus - Varises Vena - Kerusakan Arteri Faktor Timbulnya Tromboemboli: - Trauma - Kebiasaan Merokok - Pembedahan - Imobilisasi - Kehamilan - Estrogen
Profilaksis
ANTITROMBOSIT
Obat yang menghambat agregasi trombosit
terhambatnya pembentukan trombus yang terutama sering ditemukan pada sistem arteri. C/: Aspirin, Sulfinpirazon, Dipiridamol dan Dekstran, Prostaksiklin, PGI2 dan Tiklopidin
- Asam Asetil Salisilat: Mekanisme Kerja: 1- 3 g / hari Asetilasi protein membran trombosit dan protein plasma , terutama kerja enzim siklooksigenase sintesis Tromboksan A2 Postaksiklin , maka diberikan Dosis rendah Aspirin : 325 mg 1 g / hari
Indikasi: Infark miokard akut - Mencegah kambuh miokard infark yang fatal / nonfatal - Mengurangi kekambuhan Transient ischemic attacks - Stroke karena penyumbatan - Kematian akibat gangguan pembuluh darah
SULFINPIRAZON: Mekanisme Kerja: Memperpanjang waktu hidup trombosit (yang diperpendek secara patologis) Indikasi: Pada prevensi sekunder infark miokard akut , kematian mendadak menurun dan mengurangi kekambuhan Tidak efektif infark miokard akut penderita angina tak stabil Efek Samping: - Gangguan GIT, ruam kulit, diskrasia darah, nefritis intertisial akut, kolik ginjal, gagal ginjal akut Interaksi : Warfarin efek meningkat bersama Sulfinpirazon Dosis: Prevensi sekunder setelah infark miokard akut 800 mg/hari
DIPIRIDAMOL
Mekanisme Kerja:
Memperkuat kerja penghambatan agregasi yang dimiliki adenosin
& prostaglandin E, disamping itu menghambat fosfodiesterase trombosit pembebasan mediator trombosit ditekan
sel endotel pembuluh darah, dengan demikian meningkatkan kadarnya dalam plasma. Adenosin menghambat fungsi trombosit dengan merangsang adenilat siklase dan merupakan vasodilator. Memperbesar efek antiagregasi Prostasiklin
Dosis normal : 10 % mengalami Flushing dan sakit kepala
Maka diberi : Kombinasi Dosis digunakan Kecil Dipiridamol + Aspirin : Infark miokard akut untuk Prevensi sekunder dan pasien TIA untuk mencegah Stroke Dipiridamol + Antikoagulan Oral
Efek Samping:
- Sakit kepala -Pusing - Sinkop - Gangguan TGI
Farmakokinetik: Bioavailabilitas bervariasi 90% berikatan dengan Protein Plasma Mengalami siklus enetro hepatik t1/2 : 1- 12 jam Dosis: - Profiklaksis Jangka Panjang Katup Jantung buatan : 400 mg/ hari bersama Warfarin - Mencegah aktivasi trombosit selama operasi by pass : 400 mg dimulai 2 hari sebelum operasi
Dekstran
Sebagai
profilaksis untuk pasien dengan kecenderungan komplikasi tromboemboli (ex. pada waktu melahirkan, fraktur femur, pembedahan). Mekanisme Kerja: Menghambat perlengketan trombosit dan mencegah bendungan pada pembuluh darah dengan mempengaruhi aliran darah
Mekanisme Kerja: - Menghambat agregasi trombosit - Vasodilatasi Efek Samping: Flushing, sakit kepala, nausea, hipotensi, refleks takikardia
muntah,gelisah,
cemas,
TIKLOPIDIN HCL
Manfaat dan keamanan ?? Mekanisme Kerja: Diduga perubahan pada membran trombosit Hasil Penelitian: Mengurangi kambuhnya - Stroke - Infark miokard - Kematian pasien yang baru menderita Stroke karena tromboemboli Efek Samping: - Gangguan TGI - Leukopenia - Komplikasi Perdarahan - Agranulositosis - Urtikaria - Ikterus kolestatik - Ruam kulit - LDL & VLDL kolesterol meningkat - Gangguan Fungsi Hati
TROMBOLITIK:
Kerja Melarutkan Trombus yang sudah terbentuk Digunakan pada saat trombus sudah terbentuk. Obat ini bekerja
dengan cara berdifusi ke dalam bekuan darah dan mengaktifkan plasminogen yang digunakan untuk menghancurkan gumpalangumpalan pada kondisi seperti trombosis vena, emboli paru, trombosis retina, juga infark miokard.
Indikasi:
- Infark miokard akut -Trombosis Vena - - Emboli Paru - - Tromboemboli Arteri - Melarutkan bekuan darah pada katup jantung buatan dan kateter Vena
STREPTOKINASE: Pengobatan fase dini emboli paru akut dan infark miokard akut
Mekanisme Kerja: Mengaktifasi plasminogen dengan cara tidak langsung yaitu: Dengan bergabung terlebih dulu dengan plasminogen untuk membentuk kompleks aktivator mengkatalisis perubahan plasminogen bebas menjadi plasmin. Umumnya Pasein memiliki antibodi terhadap Streptokinase akibat terinfeksi Streptokokus Dosis : 1 juta IU tidak efektif tidak digunakan.
UROKINASE: Diisolasi dari Urin Manusia Langsung mengaktifkan Plasminogen Indikasi: - Emboli Paru, - Tromboemboli Vena - Tromboemboli Arteri Urokinase + Heparin insidens Perdarahan 45 % Heparin insiden Perdarahan 27 % KI: - Usia >> 50 thn - Sejarah penyakit kardiopulmonal Kinetik: Infus, iv, bersihan cepat oleh hati, t1/2 20 menit, Ekskresi: Empedu dan Urin
Antidot: Keracunan Urokinase / perdarahan akibat pemberian trombolitik perlu diberikan obat antifibrinolitik: - Asam aminokaproat - Aprotinin - Asam Traneksamat dapat melawan aksi trombolitik (namun keamanan pemberian obat ini secara bersamaan belum didapatkan). Asam aminokaproat: Penghambat yang bersaing dengan aktivator plasminogen dan penghambat plasmin.
ANTIKOAGULAN Mencegah pembekuan darah menghambat pembentukan atau menghambat fungsi beberapa faktor pembekuan darah.
Untuk mencegah terbentuk dan meluasnya trombus
dan emboli, juga mencegah bekunya darah in vitro pada pemeriksaan laboratorium / tranfusi.
Antikoagulan Oral dan Heparin menghambat
pembentukan fibrin sebagai pencegahan untuk mengurangi insiden tromboemboli terutama pada vena
Juga
bermanfaat: Pengobatan trombosis arteri karena mempengaruhi pembentukan fibrin yang diperlukan untuk mempertahankan gumpalan trombosit.
ANTIKOAGULAN DIKELOMPOKAN:
2. Antikoagulan oral: Antikoagulan yang bekerja tidak langsung A. Derivat 4 Hidroksikumarin: Dikumoral, Warfarin B. Derivat Indan-1,3-dion: Anisindion;
3. Antikoagulan bekerja mengikat ion Kalsium (faktor pembekuan darah)
1. HEPARIN
Heparin: satu-satunya antikoagulan diberikan parenteral dan
pilihan bila diperlukan efek cepat pada: - Emboli paru-paru, - Trombosis vena dalam - Infark miokard akut.
Juga digunakan:
- Pencegahan tromboemboli vena selama operasi - Untuk mempertahankan sirkulasi ekstrakorporal selama operasi jantung terbuka. - Heparin juga diindikasikan untuk wanita hamil yang memerlukan antikoagulan.
Heparin
Dosis tepat sangat penting, Diperlukan monitoring terus-menerus. Pemberian parenteral dapat menimbulkan nyeri dan hematome di area
infeksi. Heparin: molekul besar sulit menembus plasenta, tidak masuk ke ASI (tidak mempengaruhi janin dalam kandungan). Efek samping: - Perdarahan. - Alergi - Osteoporosis terapi lebih dari 6 bulan - Trombositopenia - Rambut rontok - Raksi anafilaktik , Shock KI: Peminum alkohol karena mengganggu fungsi hepar. Antagonis: Heparin adalah Protamin Sulfat. Interaksi: Fenilbutazon, Kortikosteroid, Kloramfenikol dapat meningkatkan respon antikoagulan oral.
ANTIKOAGULAN ORAL:
Berguna untukpencegahan dan pengobatan Tromboemboli. Umumnya digunakan dalam jangka panjang. Terhadap Trombosis vena, efek Antikoagulan oral sama dengan
Penyakit dengan kecenderungan timbulnya Tromboemboli, seperti: - Infark miokard, - Penyakit jantung rematik, - Serangan iskemia selintas, - Trombosis vena, - Emboli paru.
Efek Samping: Resiko pendarahan Eksatem, Dermatitis Rambut rontok Nekrosa kulit/kumarin
nekrosa
Interaksi : Kumarin Efeknya Berkurang Antasid Atropin Barbihirat/fenobarbital Kloral hidrat Glikosida gitalis Griseofulvin Haloperidol & neuroleptika
Metilxantin
NNR-steroid Penghambat ovulasi Tiourasil Meprobamat Preparat Vitamin, yang mengandung vit
Asam p-Amino salisilat Anabolika Antibiotika spektrum luas Kinin, kinidin Kolesteramin Klofibrat Dietilstrilbestrol Isoniasid Metiltiourasil, propiltiourasil Morfin dan opiat Fenotiasin Fenitoin Reserpin As. Asetil salisilat Tiroksin Triiodtironin
Kontra Indikasi: As. Asetilsalisilat Indometasin Oksifenilbutazon Fenilbutazon Sulfinpirazon WARFARIN Pemberian: intra muskular atau intravena. Pasien Hipotiroid yang diberikan warfarin bersama Levotiroksin, hati-hati berefek kelainan kardiovaskular. Natrium Warfarin: Oral, Intravena
kompleks kalsium sitrat. Banyak digunakan dalam darah untuk transfusi, karena tidak tosik. Tetapi dosis terlalu tinggi pada transfusi darah sampai 1.400 ml dapat menyebabkan depresi jantung. antikoagulan di luar tubuh (in vitro), sebab terlalu toksis untuk penggunaan in vivo (di dalam tubuh). bersifat sebagai Antikoagulan. digunakan:
Natrium Edetat mengikat Kalsium menjadi kompleks dan Untuk mengatasi perdarahan akibat penggunaan antikoagulan
-Protamin Sulfat
antikoagulan Komplikasi yang berbahaya akibat terapi dengan antikoagulan adalah pendarahan, biasa penyebabnya adalah dosis tinggi (perlu kontrol terapi)
Tingkat Bahaya:
1.
2.
3.
Bahaya ringan : hematoma kulit, pendarahan subkonjuktiva, mikrohemorogi Bahaya berat : pendarahan didaerah operasi makrohematurien, hematoma otot Membahayakan hidup : intrakranial, intraspinal, gastrointestinal, pendarahan pada mata, anak ginjal, laring
KI relatif : Pendarahan laten dari GIT Penyakit kardiovaskuller sistim Hipertoni Trombosil serebral selama minggu pertama dari 2 minggu Diabetes melitus dengan renopati III & IV >60 tahun Penyakit hati (berlaku hanya untuk derivat kumarin) - alcut hepatitis - sirosis hati - kerusakan hati Alergi
KI Absolut
Akut pakreatitis Setelah operasi prostat, selama minggu pertama postoperasi Setelah operasi SSP atau mata, selama minggu pertama postoperasif Selama 6 bulan setelah pendarahan serebral Perdaran GI, Endokaretitis
OBAT ANTIKOAGULAN Janin sangat rentan terhadap antikoagulan warfarin. Cacat bawaan terjadi pada 25% bayi yang terpapar oleh obat ini selama trimester pertama. Bisa terjadi perdarahan abnormal pada ibu maupun janin. Ibu hamil memiliki resiko membentuk bekuan darah, lebih baik diberikan heparin. Tetapi pemakaian jangka panjang selama kehamilan bisa menyebabkan penurunan jumlah trombosit atau pengeroposan tulang (osteoporosis) pada ibu.
HEMOSTATIK
Pembagian
Hemostatik Serap (Absorbable Hemostatics) Menghentikan Perdarahan dengan pembentukan suatu bekuan buatan / memberikan jala serat-serat yang mempermudah pembukuan bila diletakkan langsung pada permukaan yang berdarah. Berguna untuk mengatasi perdarahan yang berasal dari pembuluh darah kecil saja - Spon gelatin, Oksisel (selulosa Oksida), Busa Fibrin Insani (human fibrin foam)
KOAGULAN
VASOKONSTRIKTOR
Epinefrin dan norepinefrin berefek vasokonstriksi, dapat digunakan untuk menghentikan perdarahan kapiler suatu permukaan.
2. Hemostatik Sistemik
Efek samping Reaksi hipersensitivitas , Hepatitis virus, anemia hemolitik, hiperfibrinogenemia, menggigil dan demam. Posologi Kadar faktor antihemofilik 20-30% dari normal yang diberikan IV biasanya diperlukan untuk mengatasi perdarahan pada penderita hemofilia.
KOMPLEKS FAKTOR IX
Sedian mengandung faktor II, VII, IX dan X, serat sejumlah kecil protein plasma lain, digunakan untuk: - pengobatan hemofilia B, atau - bila diperlukan faktor-faktor yang terdapat dalam sedian untuk mencegah perdarahan, Jangan diberikan pada penderita nonhemofilia.
Efek Samping Trombosis Demam Menggigil Sakit kepala Flushing Reaksi hipersensitivitas berat Posologi Kebutuhan tergantung keadaan penderita. Lakukan pemeriksaan pembekuan sebelum dan selama pengobatan untuk menentukan dosis. DESMOPRESIN Merupakan vasopresin sintetik , dapat meningkatkan kadar faktor VIII dan vWf untuk sementara. Peningkatan kadar faktor pembekuan tersebut paling besar terjadi 1-2 jam dan menetap sampai dengan 6 jam.
Efek samping : Sakit kepala, mual, flushing, sakit & pembengkakkan di tempat suntikan FIBRINOGEN INSANI Sedian ini hanya digunakan bila dapat ditentukan kadar fibrinogen dalam darah penderita, dan daya pembekuan sebenarnya. VITAMIN K Sebagai Hemostatik, vitamin K memerlukan waktu untuk dapat menimbulkan efek, sebab vitamin K harus merangsang pembentukan faktor-faktor pembekuan darah lebih dahulu. ASAM AMINOKAPROAT Penghambat bersaing dari aktivator plasminogen dan penghambat plasmin. Plasmin berperan menghancurkan fibrinogen, fibrin dan faktor pembekuan darah lain. Farmakokinetik : Absorpsi baik per oral dan dapat diberikan IV. Ekskresi cepat melalui urin, sebagian besar dalam bentuk asal. Kadar puncak 2 jam , dosis tunggal.
Indikasi : Mengatasi hematuria yang berasal dari kandung kemih, prostat atau uretra. Efek samping : Pruritus, eritema, ruam kulit, hipotensi dispepsia, mual, diare, inhibisi eyakulasi, eritema konyungtiva, dan hidung tersumbat. yang paling Berbahaya trombosis umum. Teratogenisitas : Tidak didapatkan abnormalitas yang bermakna, meskipun asam aminokaproat sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan trimester pertama dan kedua, kecuali memang benar-benar diperlukan. Posologi : Dosis dewasa dimulai dengan 5-6 g per oral atau infus IV secara lambat, lalu 1 g tiap jam atau 6 g tiap 6 jam bila fungsi ginjal normal.
ASAM TRANEKSAMAT