What is Cancer ?

Kegagalan mekanisme pengatur multiplikasi dan fungsi homeostatis pada organisme multiseluler. SIFAT : 1. Pertumbuhan berlebihan 2. Gangguan diferensiasi sel dan jaringan 3. Invasif : tumbuh di jaringan sekitarnya 4. Metastatik 5. Hereditas bawaan 6. Pergeseran metabolisme, meningkatkan katabolisme karbohidrat untuk energi

Macam kanker :

Sarcomas: derive from mesenchymal cells: bone, muscle, connective tissue Carcinomas: derive from epithelial cells: lining of stomach and gut, mammary ducts, lungs Hematopoietic and lymphoid cancer: leukemias and lymphomas in bone marrow, peripheral blood, lymphatics

MENGAPA MENGGANGGU ? 1. desakan akibat pertumbuhan tumor 2. penghancuran tempat tumor berkembang/ bermetastatis 3. gangguan sistemik lain, akibat sekunder pertumbuhan kanker.

Siklus pembelahan sel

FASE MEMBELAH
Sintesis utk mitosis G2 19% M 2% G0

SIKLU S SEL
Replikasi DNA genom 39% Sintesis DNA S

40% G1 Sintesis komponen sel utk sintesis DNA

SIKLUS SEL 1. SEDANG MEMBELAH ( proliferatif) 2. ISTIRAHAT (G0) 3. PERMANEN TIDAK MEMBELAH

 Obat obat sitostatika bekerja pada siklus sel.

Sebelum kita mengenal masing-masing obat sitostatika terlebih dahulu kita harus memahami siklus sel. Dimulai dari mitosis (M), diikuti dengan G1 fase dimana terjadi perbaikan DNA dan sintesis RNA serta pembentukan protein. Setelah melalui G1 sel memasuki masa istirahat pada fase Go. Setelah fase G1 sempurna masuk pada fase sintesis DNA (S). Pada fase ke-2 ( G2 ) RNA dan protein sintesis dilanjutkan dan membawa sel pada fase mitosis untuk pemisahan sel.

Fase Mitosis (M) Pasca mitosis (G1) Pra mitosis (G2)

JENIS-JENIS OBAT KANKER 1. ALKILATOR 2. ANTIMETABOLIT 3. ALKALOID VINKA 4. ANTIBIOTIK

 1. ALKILATOR

Mekanisme kerja : Pembentukan ion karbonium, berikatan kovalen dg asam nukleat == terjadi kerusakan fungsi DNA Contoh :

 2. ANTIMETABOLIT

Antipurin dan pirimidin == mengambil tempat purin dan pirimidin dalam pembentukan nukleosida Contoh : 5-fluorourasil

 3.

Alkaloid vinka berikatan dengan tubulin, komponen protein mikrotubulus, spindle mitotik, dan memblok polimerisasinya === tjd disolusi mikrotubulus === metafase terhenti

4. Antibiotik

1. antrasiklin === berinteraksi dg DNA ==pertukaran sister kromatik terganggu === pita DNA putus 2. Aktinomisin === memblok polimerase RNA yang dependen terhadap DNA 3. Bleomisin === akumulasi sel pada fase G2=== aberasi kromosom, pecah, fragmentasi dan translokasi kromatid

alkilator
golongan alkilator

Sub golongan Mustar nitrogen Derivat etilenamin

Obat Siklofosfamid klrambusil Trietilen-melamin (TEM) Trietilen-tiofosforamid (TEM) Busulfan Karmustin Lomustin semustin

Alkil sulfonat nitrosurea

antimetabolit
Golongan antimetabolit subgolongan Analog pirimidin Obat 5 fluorourasil Sitarabin

Analog purin

6-merkaptopurin 6-tioguanid

Antagonis folat

Metroteksat

Produk alamiah
golongan Produk alamiah Sub golongan Alkaloid vinca Antibiotik Obat Vinblastin (VLB) Vinkristin (VCR) Daktinomisin Mitomisin Antrasiklin : daunorubisin : doksorubisin Mitramisin Bleomisin L-asparaginase

enzim

hormon
golongan hormon Sub golongan Hormon adrenokortikosteroid Progestin Obat Prednison Hidroksiprogesteron kaproat Hidroksiprogesteron asetat Megestrol asetat Dietilstilbestrol Etinil estradiol Testosteron propionat fluoksimesteron

Estrogen androgen

Isotop radioaktif
golongan Isotop radioaktif Sub golongan Fosfor Obat Natrium fosfat

Yodium

Natrium yodida

Lain-lain
golongan Lain-lain Sub golongan Substitusi urea Obat Hidroksiurea Derivat metilhidrazin Prokarbazin

PACLITAXEL COLCICINE ALKA. VINKA

CYCLOPHOSPAMID

BLEOMYCIN ACTINOMYCIND

ANTAGONIS PURINE METHOTREXATE 5-FU CYTOCINE

ACTINOMYCIN D 5 FU CYTOCINE METHOTREXATE G-MERCAPTOPURINE

Modalitas pengobatan
Pembedahan(operasi) :Pengambil jaringan tumor.
Radiasi : membunuh tumor dengan sinar berenergi tinggi

untuk merusak sel kanker. Kemoterapi : menggunakan obat sitostatika untuk membunuh sel kanker. Hormon terapi : menghambat kanker yang perkembangannya tergantung pada hormon Biologi terapi atau imunoterapi, yaitu menggunakan kemampuan biologi tubuh yang alamiah untuk memerangi tumor.

 Cara pengobatan :

1. Tunggal
2. kombinasi

- berurutan ( operasi kemoterapi )

- bersamaan ( operasi & radiasi & kemoterapi)

 Kemoterapi. Merupakan cara pengobatan kanker dengan jalan memberikan zat/obat yang mempunyai khasiat membunuh sel kanker dan diberikan secara sistemik, Obat antikanker ini dikenal dengan nama sitostatika,. Yang artinya , penghambat kerja sel.
Untuk kemoterapi bisa digunakan satu jenis sitostatika atau kombinasi dari berbagai sitostatika.

 Sejarah penggunaan sitostatika

1 jenis sitostatika

Kombinasi (regimen)

Hasil maksimum, ES minimal

Rumit dan berbahaya

Perlu kerjasama tim medis ( onkologi, perawat, farmasis)

Kemoterapi sangat bermanfaat sembuh atau hidup lama )

(karena dapat

1. 2.

3.

non Hodgkin limfoma jenis large sel kanker testis jenis germ sel leukemia dan limfoma pada anak.

Kemoterapi bermanfaat ( kanker dapat dikendalikan cukup lama )

1.
2. 3.

kanker payudara
kanker ovarium kanker paru jenis small sel

4.
5.

limfoma non Hodgkin

multiple mieloma

Kemoterapi bermanfaat untuk paliative 1. kanker nasofaring

2. kanker prostat
3. kanker endometrium 4. kanker leher dan kepala 5. kanker paru jenis non small sel.

Kemoterapi kadangkala bermanfaat

1. kanker jaringan lunak

2. Melanoma
3. Kanker usus besar.

 Mengingat keterbatasan manfaat kemoterapi saja,

maka digunakan kombinasi dengan cara pengobatan lain untuk mengambil masing-masing manfaat, yaitu :

1. Kemoterapi adjuvant , kemoterapi yang diberikan

sesudah operasi, manfaatnya mengurangi kekambuhan lokal dan mengurangi penyebaran yang akan timbul.
2. Kemoterapi neo adjuvant, kemoterapi yang diberikan

sebelum operasi. Manfaatnya adalah mengurangi ukuran tumor sehingga lebih mudah dioperasi.
3. Kemoterapi paliatif, diberikan hanya untuk mengurangi

besarnya tumor yang dalam hal ini karena besar atau lokasinya mengganggu pasien, misalnya nyeri ataupun sulit bernafas.

 Akibat kemoterapi bermacam-macam ,tergantung jenis, dosis dan kombinasi obat. Kemoterapi akan menyebabkan sel kanker serta beberapa jenis sel normal yang juga sedang

membelah atau tumbuh mengalami kerusakan.

Kerusakan sel kanker > dibanding kerusakan pada sel normal.

Sel normal pulih dan sel kanker juga akan pulih kembali namun mengalami kerusakan yang berarti.

 Diberikan secara berkala / siklik sekitar 4-8 siklus

mencegah kerusakan permanen dari sel sehat memulihkan sel sehat

mengecilkan sel kanker secara berangsur

 Efek samping obat sitostatika terjadi pada sel yang

cepat membelah :
Sel-sel darah sehingga immunitas menurun dan fungsi

hemostasis terganggu.
Saluran cerna tidak nafsu makan , mual/muntah,

sariawan dan diare akibat rontoknya selaput lendir mulut dan usus.

Rambut rontok, pertumbuhan terhenti untuk sementara. Sel-sel telur dan spermatogenesis Pada wanita siklus haid

menjadi tidak ada dan laki-laki sementara mengalami sterilitas.

 Toksisitas pada ginjal :

Nefrotoksik
Cystitis Hemorrhagic

Secara umum sitostatika toksik di ginjal

 Cisplatin
Senyawa

golongan platinum bersifat nefrotoksik menyebabkan kerusakan pada proximal dan distal tubules.

dengan

Metoda untuk mengurangi cisplatin toksisitas adalah dengan

aggresive hydrasi menggunakan normal saline 2-3 L selama 8 12 jam saat kemoterapi.
Cisplatin juga menyebabkan gangguan keseimbangan elektrolit

berupa hypomagnesium dan pembuangan sodium di ginjal. Hal tersebut dapat diatasi dengan IV magnesium dan penggantian sodium.
Amifostine metabolit aktif thiol mengikat radikal bebas di

jaringan toksisitas ( dosis 200 910 mg/m2 )

 Cyclophosphamide dan Ifosfamide

Sering
Pada

terjadi cystitis hemorrhagic penggunaan dosis standar.

(10%)

pada
cystitis

penggunaan dosis tinggi kejadian hemorrhagic bisa meningkat sampai 40%.

Senyawa

uroprotective yaitu uromitexan digunakan bersama ifosfamide dan cyclophosphamide untuk melawan acrolein, suatu metabolit yang bersifat toxic pada bladder mucosa dan menyebabkan cystitis hemorrhagic.

Dosis yang direkomendasikan adalah 60% - 160% dari

dosis cyclophosphamide

Hepatotoxicity
Sebagian besar senyawa kemoterapi dimetabolisme di

Liver, dan beberapa senyawa bersifat hepatotoxic.

Hepatotoxicity dapat bersifat acute atau kronik Sebagian besar manifestasi berupa peningkatan enzim

transaminase.
Diperlukan penyesuaian dosis pada disfungsi hepar.

Pulmonary toxicity
Bleomycin senyawa yang dapat menyebabkan pulmonary fibrosis. Menghasilkan radikal bebas melalui oksidasi antara ferrous dan ion

ferric kerusakkan capillary endothelium.

Faktor Risiko yang dapat memperkuat toxisitas bleomycin adalah :

Dosis Umur semakin tua toxisitas Abnormalitas pada fungsi paru

Bersamaan dengan terapi radiasi,

Bersamaan

dengan doxorubicin, prednison, vincristin.

mtx,

cyclophosphamid,

Dermatology Toxicity
Manifestasi klinik dapat berupa : rashes, dermatitis,

hyperpigmentasi, urticaria, photosensitisasi, alopecia, nail change.

Hand-foot

syndrome berupa kering, nyeri, dan hyperpigmentasi biasanya terjadi pada penggunaan 5Fu, doxorubicin, methothrexate, dan hydrea.

Hyperpigmentasi

pada kuku Cyclophosphamide,

Doxorubicin, 5-Fu
Hyperpigmentasi pada kulit bleomycin, 5-Fu, Mtx.

 Stomatitis
Mucosa oral sensitive terhadap senyawa kemoterapi, karena

cepat membelah.
Stomatitis biasanya bersamaan dengan hematologic toxicity. Senyawa yang sering menyebabkan stomatitis adalah bleomycin,

doxorubicin, methotrexate, 5-Fu.

Dosis dan schedule pemberian sangat mempengaruhi efek pada

stomatitis.
Penanganan stomatitis dengan cara : perawatan gigi dan mulut,

mouthwash, chewing ice selama kemoterapi. Untuk kasus yang berat perlu diberikan analgesik.

Diarrhea
Terjadi pada pemberian 5-Fu, Mtx, ara-C, dan Irinotecan.

Biasanya setelah selesai pemberian obat gejala tersebut akan berhenti.

Diberikan diphenoxylate HCl / atropine sulfat ( Lomotil) Koreksi dehydrasi dan electrolyte imbalances.

KETERPAPARAN dalam waktu lama maupun singkat == merugikan TERPAPAR : - langsung - terhirup - tertelan - tertusuk jarum Singkat : pusing, sakit kepala, dermatitis Lama : mutagenik, fetal loss, kerusakan organ, karsinogenik

Terimakasih
Selamat belajar