Monoamine oxidase (MAO) inhibitor (MAOI) adalah antidepresan dan ansiolitik yang

sangat efektif, tetapi obat ini lebih jarang digunakan daripada antidepresan lain karena perhatian
mengenai diet yang harus diikuti untuk menghindari krisis hipertensi yang dicetuskan tiramin.
MAOI meningkatkan kadar neurotransmiter amin biogenik dengan menghambat degradasinya.
egradasi amin biogenik!serotonin, norepinefrin, dan dopamine!terjadi hanya melalui "
mekanisme. #alur yang lebih penting meliputi ambilan kembali neurotransmiter prasinaps
melalui molekul pengangkut spesifik, diikuti deaminasi di mitokondria oleh en$im MAO.
Meskipun demikian, MAOI umumnya dianggap sama efektif dengan obat antidepresan lain.
Molekul pengangkut ini dapat diinhibisi, contohnya oleh antidepresan trisiklik dan selecti%e
serotonin reuptake inhibitor (&&'I), yang merupakan obat antidepresan utama saat ini.
MAOI yang saat ini tersedia mencakup phenel$ine ((ardil), isocarboxa$id (Marplan),
tranylcypromin ()arnate) dan &eligiline (*ldepryl). &eligiline adalah inhibitor selektif MAO tipe
+ (MAO+) yang digunakan untuk terapi parkinsonme. ,olongan inhibitor re%ersibel MAOA
('IMA) yang lebih baru, tidak tersedia di Amerika &erikat (contoh, moclobemide -Aurorix,
Manerix. atau befloxatone), membutuhkan sedikit batasan diet. &ejumlah klinisi yakin kalau
MAOI kurang digunakan sebagai terapi antidepresan yang efektif.
Kerja Farmakologi
)henel$ine, tranylcypromine, dan isocarboxa$id mudah diabsorpsi melalui saluran
gastrointestinal dan mencapai konsentrasi plasma puncak dalam " jam. /aktu paruh plasma
berkisar antara " sampai 0 jam1 2aktu paruh jaringan jauh lebih lama. 3arena obat ini
menonaktifkan MAO secara ire%ersibel. efek terapeutik dosis tunggal MAOI ire%ersibel dapat
berlangsung selama " minggu. 'IMA moclobemide cepat diabsorpsi dan memiliki 2aktu paruh
4,560,5 jam. 3arena merupakan inhibitor yang re%ersible, moclobemide memiliki efek klinis
yang jauh lebih singkat setelah dosis tunggal dibandingkan dengan yang dimiliki oleh MAOI
ire%ersibel.
MAO adalah en$im yang ditemukan secara intraselular pada membrane mitokondria luar,
yang mendegradasi monoamine sitoplasmik, termasuk norepinefrin, serotonin, dopamine,
epinefrin dan tiramin. 7erdapat dua.jenis MAO, yaitu MAOA dan MAO+ terutama
memetabolisme norepinefrin, serotonin dan epinefrin1 dopamine dan tiramin dimetabolisme oleh
MAOA dan MAO+. MAOI bekerja di sistem saraf pusat (&&)), system saraf simpatik, hati, dan
saluran gastrointestinal. )ada dosis diatas 84 mg per hari, tranylcypromine dapat menghambat
ambilan kembali atau meningkatkan pelepasan dopamin dan norepinefrin serta serotonin hingga
tingkat yang lebih sedikit.
3etika metabolisme gastrointestinal tiramin dari diet oleh MAO dinonaktifkan oleh
MAOI ire%ersibel. tiramin yang utuh dapat memasuki sirkulasi dan mengeluarkan efek pressor
yang poten sehingga menimbulkan krisis hipertensi. Oleh karena itu, makanan yang mengandung
tiramin harus dihindari selama " minggu setelah dosis terakhir MAOI ire%ersibel untuk
memungkinkan sintesis ulang konsentrasi MAO yang adekuat. &ebaliknya, 'IMA memiliki
relatif sedikit efekti%itas inhibisi terhadap MAO+, dan karena re%ersibel, akti%itas normal MAOA
yang telah ada kembali dalam l8 hingga 9: jam sejak dosis terakhir 'IMA. engan demikian,
pembatasan diet lebih longgar untuk 'IMA dan berlaku hanya untuk makanan yang mengandung
tiramin konsentrasi tinggi, yang perlu dihindari selama 0 hari setelah dosis terakhir 'IMA.
EFEK PADA ORGAN DAN SISTEM SPESIFIK
*fek utama MAOI di dalam psikiatri adalah pada &&). i samping efeknya pada mood
depresi, MAOI dikaitkan dengan potensi gangguan tidur dan arsitektur tidur yang bermakna
secara klinis. )enggunaan MAOI sering dikaitkan dengan berkurangnya tidur serta insomnia dan
kadang6kadang menyebabkan mengantuk di siang hari. ;ebih.jauh lagi. tidur pada pasien yang
diterapi dengan MAOI ditandai dengan sedikit berkurangnya tidur rapid eye mo%ement ('*M).
'IMA tidak berefek pada tidur, atau mungkin dapat memperbaiki tidur. )erhatian penting
lainnya ketika menerapi pasien dengan MAOI adalah sistem kardio%askular dan hati. MAOI
la$im dikaitkan dengan hipotensi karena efeknya pada tonus %ascular yang dapat diperantarai
secara sentral dan perifer. )ada kasus yang jarang, penggunaan MAOI saja (tanpa tiramin) terkait
dengan episode hipertensi akut. )ada hati, phenel$ine dan isocarboxa$id menyebabkan
kerentanan yang signifikan terjadinya hepatoksisitas.
INDIKASI TERAPEUTIK
Indikasi MAOI serupa dengan indikasi untuk obat trisiklik dan tetrasiklik. MAOI
terutama dapat efektif pada gangguan panic dengan agorafobia, gangguan stres pascatrauma.
,angguan makan, fobia sosial, dan gangguan nyeri. &ejumlah penelili melaporkan bah2a MAOI
lebih dipilih dibandingkan obat trisiklik di dalam terapi depresi atipikal yang ditandai dengan
hipersomnia, hiperfagia, ansietas, dan tidak adanya gejala %egetatif. )asien dengan pola gejala ini
sering lebih ringan depresinya dibandingkan pasien yang memiliki gejala klasik dcpresi, yang
sering terlihat dengan lebih sedikitnya gangguan fungsi. 3egagalan pasien untuk membaik
setelah terapi dengan &&'I dan obat trisiklik atau tetrasiklik mungkin merupakan alasan yang
paling la$im seorang pasien diberikan percobaan terapeutik dengan MAOI.
Meskipun depresi bukan indikasi yang disetujui untuk penggunaan seligiline, beberapa
hasil positif telah dilaporkan. 3emungkinan keuntungan seligiline adalah bah2a efek utama obat
ini pada dosis kecil adalah di MAO+1 dengan demikian, risiko krisis hipertensi yang dicetuskan
tiramin dan terkait MAOA lebih kecil. &ayangnya. banyak hasil positif seligiline untuk depresi
adalah pada dosis yang lebih tinggi ("4 sampai 84 mg per hari) daripada dosis yang digunakan
untuk menerapi penyakit )arkinson (<4 rng per hari). engan dosis yang lebih tinggi ini, seligilin
kehilangan sejumlah besar spesifikasinya untuk MAO+ dan mengharuskan pasien untuk
mengikuti pedoman diet tirarnin yang dibatasi.
PERHATIAN DAN REAKSI SAMPING
*fek samping MAOI yang paling sering adalah hipotensi ortostatik, insomnia, berat
badan bertambah, edema, dan disfungsi seksual. 7ampilan a2al tanda hipotensi ortostatik saat
meningkatkan dosis secara bertahap dan berhati6hati akan menentukan dosis maksimun yang
dapat ditoleransi. terapi hipotensi ortostatik mencakup menghindari kafein, asupan cairan " ; per
hari, penambahan garam diet atau penyesuaian obat antihipertensi (jika dapat diterapkan), kaus
kaki penyangga. dan pada kasus yang berat, terapi dengan fludrocortisone (=lorinef), suatu
mineralokortikoid, 4,< sampai 4," mg per hari. >ipotensi ortostatik yang terkait dengan
penggunaan tranylcypromine biasanya dapat dibedakan dengan membagi dosis harian.
*fek samping MAOI yang jarang terjadi, paling sering akibat tranylcypromine, adalah
krisis hipertensif spontan yang dicetuskan oleh bukan tiramin, terjadi segera setelah pajanan
pertama dengan obat. Orang yang mengalami krisis ini harus benar6benar menghindari MAOI.
Insomnia dan akti%asi perilaku dapat diterapi dengan membagi dosis, tidak memberikan obat
setelah makan malam, dan menggunakan tra$odone (esyrel) atau hipnotik ben$odia$epine jika
perlu. )ertambahan berat badan, edema, dan disfungsi seksual sering tidak berespons terhadap
terapi apapun dan dapat memerlukan penggantian dengan agen lain. 3etika mengganti dari satu
MAOI ke MAOI lain, klinisi harus menurunkan dosis secara bertahap dan berhenti
menggunakan obat pertama l4 hingga l9 hari sebelum mulai menggunakan obat kedua.
)arestesia, mioklonus, dan nyeri otot kadang6kadang ditemukan pada orang yang diterapi
dengan MAOI. )arestesia dapat disebabkan oleh defisiensi pyridoxine yang dicetuskan oleh
MAOI, yang dapat berespons dengan penambahan pyridoxine. 54 sampai <54 mg per oral setiap
hari. 3adang6kadang, orang mengeluh merasa mabuk atau bingung, hal ini mungkin
menunjukkan bah2a dosisnya harus dikurangi dan kemudian ditingkatkan secara bertahap.
;aporan bah2a MAOI hydra$ine menyebabkan efek hepatotoksik relatif tidak la$im. MAOI
tidak terlalu kardiotoksik dan tidak terlalu epileptogenik dibandingkan obat trisiklik dan
tetrasiklik.
*fek samping 'IMA moclobemicle yang paling la$im adalah pusing, mual, dan insomnia
atau gangguan tidur. 'IMA menimbulkan lebih sedikit efek samping pada gastrointestinal
dibandingkan &&'I. Moclobemide tidak memiliki efek antikolinergik atau kardio%askular, dan
tidak mengganggu fungsi seksual.
MAOI harus digunakan dengan hati6hati oleh orang dengan penyakit ginjal, penyakit
kardio%askular, atau hipertiroidisme. MAOI dapat mengubah dosis agen hipoglikemik yang
diperlukan oleh orang diabetik. MAOI terutama mencetuskan mania pada orang yang berada di
dalam fase depresi gangguan bipolar I dan memicu dekompensasi psikotik pada orang dengan
ski$ofrenia. MAOI dikontraindikasikan selama kehamilan meskipun data mengenai risiko
teratogeniknya minimal. MAOI tidak boleh dikonsumsi oleh ibu menyusui karena obat dapat
rnelintasi A&I.
Krisis Hipertensi ang Di!et"skan Tiramin
Makanan yang kaya akan tiramin (7abel 0".0."46l) atau amin simpatomimetik lain harus
dihindari oleh orang yang mengonsumsi MAOI ire%ersibel untuk menghindari risiko signifikan
terjadinya hipertensi yang berpotensi mengancam nya2a. Orang6orang harus diperingatkan
mengenai bahaya mengonsumsi makanan yang kaya akan tiramin saat sedang mengonsumsi
MAOI, dan mereka harus dinasihati untuk meneruskan pembatasan diet selama " minggu setelah
mereka berhenti terapi MAOI, untuk memungkinkan tubuh meresintesis en$im. )asien juga
harus diperingatkan bah2a sengatan lebah dapat menyebabkan krisis hipertensif. 7anda dan
gejala prodormal krisis hipertensif dapat mencakup sakit kepala, leher kaku, berkeringat, mual,
dan muntah. #ika tanda dan gejala ini muncul, pasien harus segera mencari terapi medis. 3risis
hipertensif yang dicetuskan MAOI harus diterapi dengan antagonis ?6adrenergik6contohn%a
phentolamine ('egitin) atau chlorproma$ine (7hora$in)6yang rnenurunkan tekanan darah dalam
5 menit. iuretik untuk mengurangi beban cairan serta antagonis reseptor @6adrenergik untuk
mengendalikan takikardia juga mungkin diperlukan. )enurunan tekanan darah secara tiba6tiba
dengan penggunaan nifedipine ()rocardia) tidak dianjurkan, karena orang yang mengelirukan
sakit kepala akibat hipotensi ortostatik rebound yang dicetuskan MAOI dengan sakit kepala
karena krisis hipertensif sehingga mengonsumsi nifedipine, akan memiliki risiko tinggi
mengalami tanda dan gejala syok hipotensif. MAOI tidak boleh digunakan oleh orang dengan
tirotoksikosis atau feokromositoma. 'isiko krisis hipertensif yang dicetuskan tiramin relatif
rendah pada orang yang mengonsumsi 'IMA, seperti moclobemide dan befloxatone. Anjuran
diet yang masuk akal untuk orang yang mengonsumsi 'IMA adalah tidak rnengonsumsi
makanan yang mengandung tiramin selama periode 2aktu < jam sebelum hingga " jam setelah
mengonsumsi 'IMA.
I(7*'A3&I O+A7
Inhibisi MAO dapat menyebabkan interaksi yang berat dan bahkan fatal dengan berbagai
obat lain. 3hususnya, kareina MAO berfAungsi untuk meningkatkan konsentrasi neurotransmitter
amin biogenik intrasinaps, MAOI tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat yang memiliki
efek serupa pada neurotransmitter ini. Bang termasuk di sini adalah sebagian besar antidepresan
juga agen prekursor. Orang harus diminta untuk mengatakan pada dokter atau dokter gigi lain
yang mengobati mereka bah2a mereka sedang mengonsumsi MAOI. MAOI dapat meningkatkan
kerja depresan &&), termasuk alkohol dan barbiturat. MAOI tidak boleh diberikan bersama
dengan obat serotonergik seperti &&'I dan clomipramine (Anafranil) karena kombinasi ini dapat
mencetuskan sindrom serotonin. ,ejala a2al sindrom serotonin dapat mencakup tremor,
hipertonisitas, mioklonus, dan tanda6tanda otonom, yang dapat berkembang menjadi halusinosis,
hipertermia, dan bahkan kematian. 'eaksi fatal terjadi jika MAOI dikombinasikan dengan
meperidine (emerol) atau fAentanyl (&ublima$e).
&eperti yang telah disebutkan, ketika mengubah dari MAOI ire%ersibel ke.jenis obat
antidepresan lain, orang harus menunggu sedikitnya <9 hari setelah dosis terakhir MAOI
sebelum mulai menggunakan obat berikutnya untuk memungkinkan pemulihan kembali MAO
tubuh. 3etika mengganti dari antidepresan ke MAOI, orang harus menunggu <4 sampai <9 hari
atau 5 minggu untuk fluoxetine -)ro$ac. sebelum mulai menggunakan MAOI untuk menghindari
interaksi obat. &ebaliknya, akti%itas MAO pulih sempurna "9 hingga 9: jam setelah dosis
terakhir 'IMA.
Cimetidine (7agamet) dan fluoxetine secara signifikan mengurangi eliminasi
moclobemide. osis terkecil fluoxetine dan moclobemide yang diberikan bersamaan dapat
ditoleransi, tanpa interaksi farmakodinamik atau farmakokinetik yang signifikan.
DOSIS DAN PEM#ERIAN
7abel 0".0."46" menyusun sediaan MAOI dan dosis khas. 7idak ada rasional yang pasti untuk
rnemilih satu MAOI ire%ersibel yang saat ini tersedia dari yang lainnya, meskipun sejumlah
klinisi menganjurkan tranylcypromine karena kualitas pengakti%asinya, mungkin terkait dengan
onset kerja yang cepat dan potensi hepatotoksik yang rendah. Orang lansia dapat lebih sensitif
terhadap efek samping MAOI dibandingkan orang de2asa muda. Akti%itas MAO meningkat
seiring usia sehingga dosis MAOI untuk lansia sama dengan dosis yang diperlukan untuk orang
de2asa yang lebih muda. )enggunaan MAOI untuk anak baru sedikit dipelajari.