LAMOTRIGIN

Lamotrigin (Lamictal) dikembangkan sebagai agen antifolat, berdasarkan model yang mengurangi folat
akan memerangi kejang. Efek anti kejang lamotrigin tidak berhubungan dengan sifat antifolat nya.

EFEK FARMAKOLOGIS DAN MEKANISME AKSI Lamotrigin, pemblokan dengan penembakan

berulang neuron dan penundaan pemulihan dari inaktivasi saluran Na + rekombinan, mekanisme mirip
dengan fenitoin dan carbamazepine untuk kejang parsial dan kejang umum. Namun, lamotrigin memiliki
spektrum terapi yang lebih luas untuk kejang dibandingkan fenitoin dan carbamazepine.

FARMAKOKINETIKA DAN OBAT INTERAKSI Lamotrigin diabsorbsi dari saluran gastrointestinal

dan dimetabolisme terutama oleh glukuronidasi. t1 / 2 plasma untuk dosis tunggal adalah 15-30 jam. efek
fenitoin, carbamazepine, atau fenobarbital mengurangi t1 / 2 dan konsentrasi lamotrigin. Sebaliknya,
penambahan asam valproik meningkatkan konsentrasi lamotrigin dalam plasma, kemungkinan dengan
menghambat glucuronidasi

PENGGUNAAN TERAPI Lamotrigin berguna untuk terapi tunggal dan terapi tambahan kejang tonik-
klonik parsial dan umum pada orang dewasa serta sindrom Lennox-Gastaut pada anak-anak dan orang
dewasa. Pasien sudah mengkonsumsi obat anti kejang yang menginduksi enzim hati (misalnya,
carbamazepine, phenytoin, fenobarbital, atau primidone) harus diberikan lamotrigin awalnya pada 50
mg / hari selama 2 minggu. dosis meningkat menjadi 50 mg dua kali per hari selama 2 minggu dan
kemudian meningkat secara bertahap dari 100 mg / hari setiap minggu sampai dosis pemeliharaan 300-
500 mg / hari dibagi dalam dua dosis.

TOKSISITAS efek samping yang umum ketika lamotrigin ditambahkan ke obat anti kejang lain adalah
pusing, ataksia, penglihatan kabur atau ganda, mual, muntah, dan ruam. Beberapa kasus sindrom Stevens-
Johnson dan koagulasi intravaskular diseminata telah dilaporkan. Insiden ruam yang serius pada anak-
anak (~0.8%) lebih tinggi dari pada orang dewasa (0,3%).

LEVETIRACETAM

Levetiracetam (KEPPRA) adalah S-enantiomer dari-etil-2-okso-1-pyrrolidineacetamide.

EFEK FARMAKOLOGIS DAN CARA KERJA levetiracetam menunjukkan efektivitas klinis terhadap
kejang tonik-klonik parsial dan kejang umum. Mekanisme yang levetiracetam berikan untuk efek anti
kejang tidak diketahui.

FARMAKOKINETIKA DAN INTERAKSI obat levetiracetam hampir sepenuhnya diserap setelah

pemberian oral dan tidak terikat dengan protein plasma. 95% obat dan metabolit tidak aktif diekskresikan
dalam urin, 65% dari obat tidak berubah; 24% dari obat dimetabolisme oleh kelompok hidrolisis
acetamide. Levetiracetam tidakberinteraksi dengan obat anti kejang lain, kontrasepsi oral, atau
antikoagulan.

PENGGUNAAN TERAPEUTIK; TOKSISITAS Penambahan levetiracetam untuk obat anti kejang

lainnya pada orang dewasa dengan kejang parsial refraktori dapat dilakukan. penggunaan levetiracetam
sebagai terapi tunggal untuk epilepsi parsial atau umum. Obat ini ditoleransi dengan baik; efek
sampingnya mengantuk, asthenia, dan pusing.
TIAGABIN

Tiagabin (GABITRIL) merupakan turunan dari nipekotat.

EFEK FARMAKOLOGIS DAN CARA KERJA Tiagabin menghambat transporter GABA, GAT-1, dan
dengan demikian mengurangi penyerapan GABA menjadi neuron dan glia. Sebagai akibatnya, tiagabine
memperpanjang waktu tinggal sinaptik di GABA dan meningkatkan durasi inhibisi sinaptik.

FARMAKOKINETIKA Tiagabin cepat diserap setelah pemberian oral, secara luas terikat serum atau
plasma protein, dan dimetabolisme di hati oleh CYP3A. t1 / 2nya (~8 jam) disingkat dengan 2-3 jam bila
obat ini diberikan bersama enzim-induser hati seperti fenobarbital, fenitoin, atau carbamazepine.

TERAPI USE Tiagabin efektif sebagai terapi tambahan kejang parsial, dengan atau tanpa kombinasi.
khasiatnya sebagai monoterapi untuk yang baru didiagnosis atau refrakter epilepsi parsial dan umum
belum ditetapkan.

TOKSISITAS Efek samping termasuk pusing, mengantuk, dan tremor, yang ringan sampai sedang dan
muncul segera setelah memulai terapi.

TOPIRAMATE

Topiramate (Topamax) adalah monosakarida sulfamate tersubstitusi.

EFEK FARMAKOLOGIS DAN MEKANISME AKSI Topiramat mengurangi tegangan masuknya ion
Na + dalam sel granula cerebellar dan dapat bertindak dengan cara yang mirip dengan fenitoin. Selain itu,
topiramate mengaktifkan hyperpolarizing K+, meningkatkan postsynaptic arus GABAA-reseptor, dan
juga membatasi aktivasi AMPA-kainate-subtipe (s) dari reseptor glutamat. Topiramate juga adalah
karbonat inhibitor anhydrase lemah.

FARMAKOKINETIKA Topiramate cepat diserap setelah pemberian oral, Diikat olehprotein plasma
sedikit (10-20%), dan terutama diekskresikan tidak berubah dalam urin. t1 / 2nya adalah ~ 1 hari.
konsentrasi plasma berkurang dari estradiol terjadi dengan topiramate bersamaan, menunjukkan bahwa
kontrasepsi oral dosis rendah harus dihindari dalam pengaturan ini.

Penggunaan TERAPI Topiramate setara dengan asam valproik dan carbamazepine pada anak-anak dan
orang dewasa dengan yang baru didiagnosis parsial dan epilepsi umum; obat ini juga efektif sebagai
terapi tunggal untuk epilepsi parsial dan umum tonik-klonik. Topiramate juga lebih efektif daripada
plasebo terhadap kedua serangan drop dan kejang tonik-klonik pada pasien dengan sindrom Lennox-
Gastaut.

TOKSISITAS Topiramate ditoleransi dengan baik. efek samping umum adalah mengantuk, kelelahan,
penurunan berat badan, dan gugup. obat dapat memicu batu ginjal (mungkin karena penghambatan
karbonat anhidrase).

ZONISAMIDE

Zonisamide (ZONEGRAN) merupakan turunan sulfonamida.

EFEK FARMAKOLOGIS DAN CARA KERJA zonisamide menghambat arus Ca2 +, penembakan
berulang neuron pada sumsum tulang belakang, mungkin dengan memperpanjang keadaan tidak aktif
voltase Na + saluran dengan cara yang sama dengan yang fenitoin dan carbamazepine.

FARMAKOKINETIKA zonisamide hampir sepenuhnya diserap setelah pemberian oral, memiliki t1/2
panjang (~63 jam), dan ~ 40% terikat pada protein plasma. Sekitar 85% dari dosis oral diekskresikan
dalam urin, terutama sebagai zonisamide unmetabolized dan glukuronida dari metabolit CYP3A4,
sulfamoylacetyl fenol. Fenobarbital, fenitoin, dan carbamazepine menurunkan rasio konsentrasi plasma,
sedangkan menaikan rasioa lamotrigin. Zonisamide memiliki sedikit efek pada konsentrasi plasma obat
antiseizure lainnya.

TERAPI PENGGUNAAN Uji klinis pasien dengan kejang parsial refractory menunjukkan bahwa
penambahan zonisamide untuk obat lain lebih unggul dengan plasebo. khasiatnya sebagai terapi tunggal
untuk yang baru didiagnosis atau refrakter epilepsi tetap tidak terbukti.

TOKSISITAS zonisamide ditoleransi dengan baik. Efek samping termasuk mengantuk, ataksia,
anoreksia, kegelisahan, dan kelelahan. Sekitar 1% dari individu terserang batu ginjal selama pengobatan
dengan zonisamide, mungkin terkait dengan kemampuannya untuk menghambat anhydrase karbonat.

PRINSIP UMUM DAN PEMILIHAN OBAT UNTUK TERAPI EPILEPSI

Dalam hal terapi dengan obat tunggal kedua juga tidak memadai, banyak dokter menyarankan untuk
pengobatan dengan dua obat secara bersamaan. Keputusan ini tidak boleh dianggap enteng, karena
sebagian besar pasien mendapatkan kontrol kejang optimal dengan efek yang tidak diinginkan paling
sedikit saat mengambil obat tunggal. Meskipun demikian, beberapa pasien tidak akan cukup terkendali
tanpa menggunakan simultan dari dua atau lebih antiseizure obat. Tidak ada studi terkontrol dengan baik
telah sistematis dibandingkan satu kombinasi obat tertentu dengan yang lain, dan kemungkinan kontrol
lengkap dengan pendekatan ini tidak tinggi. Tampaknya bijaksana untuk memilih dua obat yang bekerja
dengan mekanisme yang berbeda (misalnya, satu yang mempromosikan Na + channel inaktivasi, lain
yang meningkatkan GABA-dimediasi inhibisi sinaptik). masalah tambahan adalah efek yang tidak
diinginkan dari masing-masing obat dan interaksi obat yang potensial. Banyak obat ini menginduksi
ekspresi CYPs dan dengan demikian mengubah metabolisme mereka sendiri dan / atau obat lain

DURASI TERAPI

obat anti kejang biasanya dilanjutkan selama minimal 2 tahun. Jika pasien kejang-bebas setelah 2 tahun,
disarankan untuk menghentikan terapi. Faktor yang terkait dengan risiko tinggi untuk kejang berulang
berikut penghentian obat juga kelainan EEG, lesi struktural dikenal, kelainan pada ujian neurologis, dan
sejarah sering kejang atau kejang medis sebelum mengontrol. Resiko kejang berulang adalah ~ 25% pada
individu berisiko rendah dan> 50% pada individu yang berisiko tinggi. Biasanya, 80% dari kekambuhan

terjadi dalam waktu 4 bulan dari penghentian terapi.

ABSENCE SEIZU

RES
Data menunjukkan bahwa ethosuximide dan asam valproik sama-sama efektif dalam pengobatan kejang
tidak adanya; 50-75% dari pasien yang baru didiagnosis dapat diberikan bebas dari kejang setelah terapi
dengan menggunakan obat. Dalam hal kejang tonik-klonik hadir atau muncul selama terapi, asam
valproik adalah agen dari pilihan pertama. Lamotrigin juga efektif untuk yang baru didiagnosis adanya
epilepsi tetapi tidak disetujui FDA untuk indikasi ini.

KEJANG MIOKLONIK

asam valproik adalah obat pilihan untuk kejang mioklonik pada epilepsi mioklonik remaja, di mana
kejang mioklonik sering hidup berdampingan dengan tonik-klonik dan tidak adanya kejang. Tidak ada uji
coba telah meneliti salah satu obat baru diperkenalkan untuk pasien dengan epilepsi mioklonik juvenile
atau idiopatik sindrom epilepsi umum lainnya.

KEJANG DEMAM

Dua sampai empat persen anak-anak mengalami kejang terkait dengan penyakit demam; 25-33% dari ini
akan memiliki kejang demam lagi. rektal diazepam pada awal demam dapat mencegah kejang berulang
dan menghindari efek samping dari terapi kronis. khasiat pasti dan efek samping yang cukup besar
menentang penggunaan terapi fenobarbital kronis untuk tujuan profilaksis dalam kondisi ini.

SERANGAN DI BAYI DAN ANAK MUDA

sindrom Lennox-Gastaut adalah bentuk parah dari epilepsi yang biasanya dimulai pada masa kanak-kanak
dan ditandai dengan gangguan kognitif dan beberapa jenis kejang termasuk tonik-klonik, tonik, atonic,
mioklonik, dan kejang tidak adanya atipikal. Lamotrigin adalah obat yang efektif dan welltolerated untuk
bentuk pengobatan antiepilepsi ini; Selain lamotrigin obat anti kejang lainnya dapat meningkatkan kontrol
kejang. Topiramate juga telah menunjukkan keberhasilan untuk terapi ini

STATUS EPILEPTIKUS DAN KEADAAN DARURAT KEJANG LAINNYA

Status epileptikus merupakan keadaan darurat neurologis. Kematian untuk orang dewasa adalah ~ 20%.
Tujuan pengobatan adalah penghentian cepat aktivitas kejang perilaku dan listrik; semakin lama episode
status epileptikus adalah tidak diobati semakin besar risiko kerusakan otak permanen. Karena dosis tinggi
obat yang digunakan dapat menyebabkan hipoventilasi, mungkin perlu untuk membantu respirasi
sementara. Obat harus diberikan secara intravena. Empat resimen memiliki tingkat keberhasilan yang
sama dari 44-65%: diazepam diikuti oleh fenitoin; lorazepam; fenobarbital; dan fenitoin saja.

TERAPI ANTISEIZURE DAN KEHAMILAN

Terapi anti kejang memiliki implikasi penting bagi kesehatan perempuan. Khasiat kontrasepsi oral
dikurangi dengan penggunaan obat anti kejang (tingkat kegagalan 3,1 / 100 tahun dibandingkan 0,7 / 100
tahun di kontrol nonepileptic); ini mungkin berhubungan dengan peningkatan laju metabolisme
kontrasepsi oral yang disebabkan oleh obat anti kejang yang menginduksi enzim hati. perhatian khusus
diperlukan dengan obat anti kejang yang menginduksi CYP3A4.

Bayi dari ibu epilepsi adalah dua kali lipat risiko malformasi kongenital utama dari keturunan ibu
nonepileptic. malformasi ini termasuk cacat jantung bawaan dan cacat tabung saraf. Fenitoin,
carbamazepine, valproate, dan fenobarbital semua telah dikaitkan dengan efek teratogenik. obat anti
kejang yang menginduksi CYPs berhubungan dengan defisiensi vitamin K pada bayi baru lahir, mungkin
mengakibatkan koagulopati dan perdarahan intraserebral. Pengobatan ibu dengan vitamin K1, 10 mg /
hari selama 2-4 minggu terakhir kehamilan, telah direkomendasikan untuk profilaksis.