FARMAKOKINETIKA

CARBAMAZEPINE
Kelompok 5

Dosen pengampu : apt . Sri Wahyuni, S. Farm.,

M.Farm
 OUR TEAM

M.ALFARIZ BAIHAQI SIREGAR YARA HUMAIRAH 222114122

222114071

SAFIRATUZZAHRA 202114044 TAHNIA MAULIDYA 202114077

SINDY 202114008
ULFA RAHMI 202114053

RAHMADAHNUR UTAMI NADA SYAFIRNA 202114086

202114130
01.
ABOUT THE
CARBAMAZEPINE
 Pengenalan obat Carbamazepine

Carbamazepin (CBZ) merupakan obat anti kejang yang penggunaannya

diizinkan sejak tahun 1974.Carbamazepin obat indeks terapeutik sempit dengan
variabilitas farmakokinetik yang tinggi, dan disposisinya dapat dipengaruhi oleh
faktor-faktor termasuk usia, berat badan, obat yang digunakan
bersamaan .Carbamazepine merupakan turunan iminostilbene
obat ini digunakan terutama sebagai agen profilaksis dalam terapi
epilepsi kronis. Carbamazepine juga merupakan agen yang berguna untuk
mengobati neuralgia, trigeminal dan gangguan afektif bipolar.

Referensi : Bauer Larry A.2008.Applied Clinical Pharmacokinetics.Hal 548-562

INDIKASI OBAT CARBAMAZEPINE
Indikasi obat carbamazepine digunakan secara luas untuk mengobati :
• Epilepsi
• Bipolar mania
• Trigeminal Neuralgia dan
• schizophrenia

Referensi :MEDSCAPE
 MEKANISME KERJA CARBAMAZEPINE

CBZ juga bertindak sebagai

memblokir saluran Karena
antagonis kalsium dan
natrium yang bergantung lipofilisitasnya, CBZ
penghambat pelepasan
pada tegangan. diserap perlahan
glutamat.

dengan konsentrasi
puncak setelah
Dengan kisaran 2-8 jam pelepasan segera
pemberian formulasi
6 jam
 Ambang terapi dan
konsentrasi toksik (MTC)
 Kisaran terapeutik yang diterima untuk karbamazepin adalah 4-12 µg/ml.
ketika obat digunakan untuk pengobatan kejang. Pengikatan protein plasma
karbamazepin cukup bervariasi antar individu karena terikat pada albumin dan c-acid
glycoprotein (AGP). -25%, AGP sebagai protein reaktan fase akut yang hadir dalam
jumlah yang lebih rendah pada semua individu tetapi disekresikan dalam jumlah besar
sebagai respons terhadap stres
dan keadaan penyakit tertentu seperti trauma, gagal jantung, dan infark
miokard.
Pada pasien dengan keadaan penyakit ini, pengikatan karbamazepin ke
AGP bisa lebih besar sehingga menghasilkan fraksi yang tidak terikat serendah
10-15%
Parameter
Farmakokinetik
 Parameter
Farmakokinetik
Tujuan terapi dengan antikonvulsan adalah untuk mengurangi
frekuensi kejang dan memaksimalkan kualitas hidup dengan efek
samping obat yang minimal. Meskipun diinginkan untuk sepenuhnya
menghapus frekuensi kejang, hal ini mungkin tidak dapat dicapai pada
banyak pasien. Pasien harus dipantau untuk efek samping terkait
konsentrasi mual, muntah, lesu, pusing, mengantuk, sakit kepala,
penglihatan kabur, diplopia, tidak stabil, ataksia.
 Karena karbamazepin memiliki efek antidiuretik yang terkait dengan
penurunan kadar hormon antidiuretik, beberapa pasien dapat mengalami
hiponatremia selama terapi kronis dengan karbamazepin, dan konsentrasi
natrium serum dapat diukur secara berkala.Efek samping hematologis
salah satunya leukopenia yang terjadi pada banyak pasien dan tidak
memerlukan intervensi terapeutik.
 PARAMETER
FARMAKOKINETIK KLINIS
 Karbamazepin terutama dieliminasi oleh metabolisme hati (>99%)
terutama melalui sistem enzim CYP3A4. 45 Secara keseluruhan 33 metabolit
telah diidentifikasi dengan carba 14,15 mazepine-10, 11-epoksida sebagai spesies
utama. Metabolit epoksida aktif dan mungkin berkontribusi terhadap efek
samping terapeutik dan toksik yang diamati selama terapi.
Carbamazepine adalah penginduksi kuat enzim metabolisme obat
hati, dan menginduksi metabolismenya sendiri, sebuah proses yang dikenal
sebagai autoinduksi . Akibatnya, pasien pada awalnya tidak dapat diberikan
dosis karbamazepin yang pada akhirnya akan menghasilkan hasil yang aman
dan efektif.
 Pada awalnya, pasien dimulai dari dosis pemeliharaan yang diinginkan.
Dosis ditingkatkan dengan jumlah yang sama setiap 2-3 minggu sampai total dosis
harian yang diinginkan akhirnya diberikan. Paparan karbamazepin secara bertahap
ini memungkinkan induksi enzim hati dan peningkatan klirens karbamazepin terjadi
selama periode waktu 6 hingga 12 minggu.
Efek terapeutik dan konsentrasi serum carbamazepine yang stabil dapat
dinilai 2-3 minggu setelah peningkatan dosis akhir. Autoinduksi terus terjadi pada
pasien yang distabilkan dengan dosis karbamazepin tetapi memerlukan
peningkatan dosis.
 PENGARUH KONDISI
PATOFISIOLOGIS
TERHADAP PARAMETER
FARMAKOKINETIK DAN
REGIMEN DOSIS
 Setelah dosis tunggal carbamazepine, oral clearance (CUF) adalah 11-26 mL/jam/kg
dan waktu paruh adalah 35 jam untuk orang dewasa,20 jam Selama dosis ganda setelah
autoinduksi maksimal terjadi, oral clearance sama dengan 50-100 mg/ h/kg dan
waktu paruh sama dengan 5-27 jam. Pada anak usia 6-12 tahun, klirens oral dan
waktu paruh masing-masing sama dengan 50-200 ml/jam/kg dan 3-15
jam, selama pemberian dosis kronis. Tingkat klirens bisa lebih tinggi dan
waktu paruh lebih pendek pada pasien yang menerima penginduksi
enzim metabolisme obat hati lainnya (fenitoin, fenobarbital, rifampisin), volume
distribusi karbamazepin menggunakan tablet lepas segera (V/F) adalah 1-2 L/kg
 Pasien dengan sirosis hati atau hepatitis akut mengalami penurunan
klirens karbamazepin karena kerusakan parenkim hati. Hilangnya sel hati fungsional
ini mengurangi jumlah CYP3A4 yang tersedia untuk memetabolisme obat dan
menurunkan klirens.
Volume distribusi lebih besar karena berkurangnya pengikatan protein plasma.
Pengikatan protein dapat berkurang dan fraksi yang tidak terikat dapat meningkat akibat
hipoalbuminemia dan/atau hiperbilirubinemia (terutama albumin 53 g/dL dan/atau
bilirubin total 22 mg/dl.). Namun, efek penyakit hati terhadap farmakokinetik
karbamazepin sangat bervariasi dan sulit diprediksi secara akurat.
 KONDISI PATOFISIOLOGIS
Misalnya, pasien penyakit hati yang memiliki
konsentrasi albumin dan bilirubin yang relatif normal dapat
memiliki volume distribusi karbamazepin yang normal. Indeks
disfungsi hati dapat diperoleh dengan menerapkan sistem
klasifikasi klinis Child-Pugh pada pasien .
Skor Pugh terdiri dari lima tes laboratorium atau gejala
klinis: albumin serum, bilirubin total, waktu protrombin, asites,
dan ensefalopati hepatik.
 Skor Child-Pugh untuk pasien dengan fungsi hati normal
adalah 5 sedangkan skor untuk pasien dengan albumin serum yang
sangat abnormal, bilirubin total, dan nilai waktu protrombin selain nilai
waktu protrombin berat. Skor Child-Pugh lebih besar dari 8 adalah
dasar untuk penurunan 25-50% dalam dosis obat harian awal untuk
carba mazepine. Seperti pada setiap pasien dengan atau tanpa disfungsi
hati, dosis awal dimaksudkan sebagai titik awal untuk dosis ti trasi
berdasarkan respon pasien dan menghindari efek samping
Konsentrasi serum karbamazepin dan adanya efek samping obat
Skor Child – Pugh pada pasien
dengan gangguan fungsi hati