BAB 1.

PENDAHULUAN
Benzodiazepin merupakan salah satu obat yang paling sering diberikan pada
resep di seluruh dunia, yang pertama kali diperkenalkan pada tahun 1960.
Benzodiazepin biasa digunakan untuk berbagai situasi yang meliputi kontrol
kejang, kecemasan, penarikan alkohol, insomnia, kontrol obat-terkait agitasi,
sebagai relaksan otot, dan sebagai agen preanesthetic. Mereka juga sering
dikombinasikan dengan obat lain untuk sedasi prosedural. Karena digunakan
secara luas, obat ini memiliki kecenderungan untuk disalahgunakan. Selain itu,
benzodiazepin yang sering digunakan dalam overdosis, baik sendiri atau terkait
dengan zat lainnya.
Overdosis benzodiazepin biasanya menginduksi ringan sampai sedang pada
depresi sistem saraf pusat; koma yang sampai memerlukan bantuan pernapasan
jarang terjadi. Pada overdosis berat, benzodiazepin kadang-kadang dapat
menyebabkan toksisitas jantung dan paru, tetapi kematian akibat overdosis
benzodiazepin murni jarang terjadi. Penentuan kuantitatif benzodiazepin tidak
bermanfaat dalam pengelolaan klinis pada pasien mabuk karena tidak ada korelasi
antara konsentrasi serum dan efek farmakologi dan toksikologi. Overdosis
benzodiazepin yang terjadi selama kehamilan jarang menyebabkan morbiditas
yang serius pada ibu atau janin, meskipun diberikan dosis besar dekat dengan
persalinan menyebabkan depresi pernafasan pada neonatus. Pencegahan dalam
absorpsi saluran pencernaan harus dimulai dalam semua overdosis benzodiazepin.
Diuresis dan teknik dialisis tidak ditunjukkan karena mereka tidak akan secara
signifikan mempercepat penghapusan agen ini. Pemberian flumazenil secara
intravena, suatu antagonis benzodiazepin murni, efektif mengembalikan depresi
SSP yang diinduksi benzodiazepine.
Salah satu obat dari golongan benzodiazepine adalah clonazepam.
Clonazepam dapat digunakan sendiri atau bersama dengan obat-obatan lain untuk
mengobati kejang dan gangguan tertentu, misalnya Lennox-Gastaut syndrome,
akinetic atau myoclonic seizures). Obat ini juga digunakan untuk mengobati

gangguan kepanikan pada beberapa pasien. Clonazepam merupakan obat yang

mempunyai efek memperlambat sistem saraf.

BAB 2. CLONAZEPAM
FARMAKOLOGI KLINIS
Farmakodinamik: Mekanisme yang tepat alasan mengapa clonazepam diberikan
sebagai anti kejang dan efek antipanic belum diketahui, meskipun diyakini terkait
dengan kemampuannya untuk meningkatkan aktivitas asam gamma aminobutyric
(GABA), yang menghambat neurotransmitter utama di sistem saraf pusat. Pada
manusia, clonazepam mampu menekan lonjakan dan debit gelombang kejang
absen (Petit mal) dan penurunan frekuensi, amplitudo, durasi dan penyebaran
debit di kejang motorik minor.
Farmakokinetik:

Clonazepam

cepat

dan

benar-benar

diserap

setelah

penggunaannya secara oral. Bioavailabilitas absolut clonazepam adalah sekitar

90%. Konsentrasi maksimum plasma clonazepam dicapai dalam waktu 1 sampai 4
jam setelah penggunaannya secara oral. Clonazepam sekitar 85% dapat terikat
pada protein plasma dan sangat cepat dimetabolisme, hanya kurang dari 2%
clonazepam yang diekskresikan dalam urin. Biotransformasi terjadi terutama oleh
penurunan kelompok 7-nitro untuk turunan 4-amino. Derivatif ini dapat asetat,
hydroxylated dan glucuronidated. Sitokrom P-450 termasuk CYP3A, mungkin
memainkan peran penting dalam pengurangan clonazepam dan oksidasi. Waktu
paruh clonazepam biasanya 30 sampai 40 jam. Farmakokinetik clonazepam
adalah dosis-independen di seluruh rentang dosis. Tidak ada bukti bahwa
clonazepam mempengaruhi metabolisme obat itu sendiri atau obat lain pada
manusia.
INDIKASI DAN PENGGUNAAN
Gangguan kejang: Clonazepam berguna sendiri atau sebagai tambahan dalam
pengobatan Sindrom Lennox-Gastaut (petit mal varian), rigiditas dan kejang
mioklonik. Di pasien dengan kejang petit mal yang telah gagal untuk menanggapi
suksinimida, Clonazepam mungkin berguna. Dalam beberapa penelitian, hingga
30% dari pasien telah menunjukkan hilangnya aktivitas antikonvulsan, seiring

dalam waktu 3 bulan administrasi. Dalam beberapa kasus, penyesuaian dosis

dapat membangun kembali efeknya.
Panic Disorder: Clonazepam diindikasikan untuk pengobatan gangguan panik,
dengan atau tanpa agoraphobia, sebagaimana didefinisikan dalam DSM-IV.
Gangguan panik ditandai oleh terjadinya serangan panik yang tak terduga dan
kekhawatiran terkait tentang memiliki serangan tambahan, khawatir tentang
implikasi atau konsekuensi dari serangan, dan / atau perubahan perilaku signifikan
yang terkait dengan serangan.
Percobaan Klinis
Gangguan panik menurut DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of

Mental Disorders) ditandai dengan serangan panik berulang yang tak terduga,
yaitu, periode terpisah dari rasa takut yang intens atau ketidaknyamanan di mana
empat (atau lebih) dari gejala berikut timbul tiba-tiba dan mencapai puncak dalam
waktu 10 menit:
1. palpitasi
2. berkeringat
3. gemetar
4. sensasi sesak napas atau mencekik
5. perasaan tersedak
6. nyeri dada
7. mual sampai muntah
8. pusing berputar
9. derealisasi atau depersonalisasi
10. takut kehilangan control
11. takut mati
12. parestesia (mati rasa atau sensasi kesemutan)
13. menggigil atau hot flushes.
Efektivitas Clonazepam digunakan jangka panjang, yaitu lebih dari 9 minggu,
belum pernah dipelajari secara sistematis dalam uji klinis terkontrol. Para dokter
yang memilih untuk menggunakan ulonazepam untuk waktu yang lama harus
secara berkala mengevaluasi efek jangka panjang obat untuk individu
DOSIS DAN ADMINISTRASI

Clonazepam tersedia sebagai tablet atau tablet oral disintegrasi. Tablet harus
diberikan dengan air dengan menelan seluruh tablet. Pemberian obat clonazepam
secara oral harus diberikan sebagai berikut: Setelah membuka kantong, kupas
kembali foil. Jangan mendorong tablet melalui foil. Segera setelah pembukaan
blister, menggunakan tangan kering, lepaskan tablet dan letakkan di mulut. Tablet
disintegrasi terjadi dengan cepat dalam air liur sehingga dapat dengan mudah
ditelan dengan atau tanpa air putih.
Gangguan Kejang:
Dewasa: Dosis awal untuk orang dewasa dengan gangguan kejang tidak harus
melebihi 1,5 mg / hari dibagi menjadi tiga dosis. Dosis dapat ditingkatkan dengan
penambahan sebesar 0,5-1 mg setiap 3 hari sampai kejang dikendalikan secara
memadai atau sampai efek samping menghalangi peningkatan lebih lanjut. Dosis
pemeliharaan

individual

untuk

setiap

pasien

tergantung

pada

respon.

Direkomendasikan dosis harian maksimum adalah 20 mg. Penggunaan beberapa

antikonvulsan dapat menyebabkan peningkatan efek depresi yang merugikan. Ini
harus

dipertimbangkan sebelum menambahkan Clonazepam ke rejimen

antikonvulsan yang ada.

Pasien anak-anak: Clonazepam diberikan secara oral. Untuk meminimalkan rasa
kantuk, Dosis awal untuk bayi dan anak-anak (hingga 10 tahun atau berat badan30
kg) harus antara 0,01 dan 0,03 mg / kg / hari tetapi tidak melebihi 0,05 mg / kg /
hari diberikan dalam dua atau tiga dosis terbagi. Dosis harus ditingkatkan tidak
lebih dari 0,25-0,5 mg setiap hari ketiga sampai dosis pemeliharaan harian 0,1-0,2
mg / kg berat badan, kecuali kejang dapat dikendalikan atau efek samping
mencegah peningkatan lebih lanjut. Bila mungkin, dosis harian harus dibagi
menjadi tiga dosis yang sama. Jika dosis yang tidak terbagi, dosis terbesar harus
diberikan sebelum dosis kecil.
Pasien usia lanjut: Tidak ada pengalaman uji klinis dengan Clonazepam untuk
gangguan kejang pada pasien usia 65 tahun dan lebih tua. Secara umum, pasien
usia lanjut harus dimulai pada dosis rendah Clonazepam dan diperhatikan dengan
seksama

Panic Disorder:
Dewasa: Dosis awal untuk orang dewasa dengan gangguan panik adalah 0,25 mg
bid. Dapat meningkat menjadi dosis target pada sebagian besar pasien dari 1 mg /
hari dapat dilakukan setelah 3 hari. Dosis yang dianjurkan dari 1 mg / hari
didasarkan pada hasil dari studi dosis tetap yang efek optimal terlihat pada 1 mg /
hari. Dosis tinggi 2, 3 dan 4 mg / hari dalam studi yang kurang efektif daripada 1
mg / dosis sehari dan dikaitkan dengan efek yang lebih merugikan. Namun
demikian, ada kemungkinan bahwa beberapa pasien individu dapat mengambil
manfaat dari dosis tersebut sampai dosis maksimum 4 mg / hari, dan dalam
beberapa contoh, dosis dapat ditingkatkan dengan penambahan sebesar 0,125-0,25
mg setiap 3 hari sampai gangguan panik dikendalikan atau sampai efek samping
membuat kenaikan lebih lanjut yang tidak diinginkan. Untuk mengurangi
ketidaknyamanan mengantuk, pemberian satu dosis pada waktu tidur mungkin
diinginkan. Pengobatan harus dihentikan secara bertahap, dengan penurunan
0,125 mg setiap 3 hari, sampai obat sudah benar-benar ditarik. Tidak ada bukti
yang tersedia untuk menjawab pertanyaan tentang berapa lama pasien diobati
dengan clonazepam. Oleh karena itu, dokter yang memilih untuk menggunakan
clonazepam untuk waktu yang lama harus secara berkala mengevaluasi kegunaan
jangka panjang untuk pasien.
Pasien anak-anak: Tidak ada pengalaman uji klinis dengan Clonazepam dalam
gangguan panic pasien di bawah 18 tahun.
Pasien usia lanjut: Tidak ada pengalaman uji klinis dengan Clonazepam dalam
gangguan panic pada pasien usia 65 tahun dan lebih tua. Secara umum, pasien
usia lanjut harus dimulai pada dosis rendah Clonazepam dan diperhatikan dengan
seksama
EFEK SAMPING
Pengalaman buruk bagi Clonazepam disediakan secara terpisah untuk pasien
dengan kejang gangguan dan dengan gangguan panik.
Gangguan Kejang: efek samping yang paling sering terjadi dari Clonazepam
adalah depresi SSP. Pengalaman dalam pengobatan kejang telah menunjukkan

bahwa efek sedasi terjadi pada sekitar 50% pasien dan ataksia pada sekitar 30%.
Dalam beberapa kasus, gejala ini mungkin berkurang dengan waktu. Lainnya,
terdaftar oleh sistem, adalah:

Neurologis: Abnormal gerakan mata, aphonia, gerakan choreiform, koma,

diplopia, dysarthria, disdiadokokinesis, sakit kepala, hemiparesis, hipotonia,

nistagmus, depresi pernafasan, bicara cadel, tremor, vertigo

Psikiatri: Kebingungan, depresi, amnesia, halusinasi, histeria, meningkatkan
libido, insomnia, psikosis, (efek perilaku lebih mungkin terjadi pada pasien
dengan sejarah gangguan kejiwaan). Reaksi paradoks berikut telah diamati:
rangsangan, lekas marah, agresif perilaku, agitasi, kegelisahan, permusuhan,

kecemasan, gangguan tidur, mimpi buruk dan mimpi hidup

Pernapasan: rhinorrhea, sesak napas, hipersekresi di atas saluran

pernapasan
Kardiovaskular: Palpitasi
Dermatologi: Rambut rontok, hirsutisme, ruam kulit, edema ekstremitas dan

wajah
Gastrointestinal: Anoreksia, lidah tebal, sembelit, diare, mulut kering,

encopresis, gastritis, peningkatan nafsu makan, mual

Genitourinary: Disuria, enuresis, nokturia, retensi urin
Muskuloskeletal: Kelemahan otot, nyeri
Miscellaneous: Dehidrasi, kerusakan umum, demam, limfadenopati,

penurunan atau peningkatan berat badan

Hematopoietik: Anemia, leukopenia, trombositopenia, eosinofilia
Hepatobilier: Hepatomegali, peningkatan sementara transaminase serum
dan basa fosfatase

KONTRAINDIKASI
Clonazepam tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas
terhadap benzodiazepin, atau pada pasien dengan bukti klinis atau biokimia
memiliki penyakit hati yang signifikan. Mungkin digunakan pada pasien dengan
glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang tepat, tetapi merupakan
kontraindikasi pada glaukoma sudut sempit akut.
PERINGATAN

Interferensi Dengan Kinerja Kognitif dan motorik: Sejak Clonazepam

menghasilkan depresi SSP, pasien yang menerima obat ini harus diperingatkan
apabila terlibat dalam pekerjaan berbahaya yang memerlukan kewaspadaan
mental, seperti operasi mesin atau mengemudi kendaraan bermotor. Mereka juga
harus diperingatkan tentang penggunaan alkohol atau Obat SSP-depresan lainnya
selama terapi Clonazepam.
Perilaku bunuh diri dan Ideation: obat antiepilepsi (AED), termasuk
Clonazepam, meningkatkan risiko pikiran atau perilaku bunuh diri pada pasien
yang memakai obat ini. Pasien yang diindikasikan untuk diobati dengan AED
harus dipantau untuk munculnya gejala depresi, pikiran atau perilaku untuk bunuh
diri, dan / atau perubahan suasana hati atau perilaku yang tidak biasa.
Risiko Kehamilan: Data dari beberapa sumber meningkatkan kekhawatiran
tentang penggunaan clonazepam selama kehamilan. Dalam tiga studi dimana
Clonazepam diberikan secara oral untuk kelinci hamil pada dosis 0,2, 1, 5 atau 10
mg / kg / hari (dosis rendah sekitar 0,2 kali dosis manusia maksimum yang
dianjurkan 20 mg / hari untuk gangguan kejang dan setara dengan dosis
maksimum 4 mg / hari untuk gangguan panik) selama periode organogenesis, pola
yang sama untuk malformasi (bibir sumbing, kelopak mata terbuka, menyatu
sternovertebebra dan anggota tubuh cacat) diamati pada rendah, kejadian-nondosis terkait tandu terkena dari semua kelompok dosis. Penurunan berat badan ibu
terjadi dalam dosis 5 mg / kg / hari atau lebih besar dan pengurangan
pertumbuhan janin terjadi dalam satu studi dengan dosis 10 mg / kg / hari. Tidak
ada efek ibu atau embrio-janin yang merugikan yang diamati pada tikus.

Kekhawatiran umum dan Pertimbangan Tentang Antikonvulsan: Laporan

terakhir

menunjukkan

sebuah

hubungan

antara

penggunaan

obat

antikonvulsan pada perempuan dengan epilepsi dan kejadian cacat lahir

pada anak-anak yang lahir dari wanita-wanita ini. Pada anak-anak dari
wanita

yang

diobati

dengan

obat-obatan

untuk

epilepsi,

laporan

menunjukkan adanya peningkatan kejadian cacat lahir tidak dapat dianggap

cukup untuk membuktikan penyebab pasti dan hubungan efek. Ada masalah
metodelogi intrinsik dalam memperoleh data yang memadai pada

teratogenitas obat pada manusia; kemungkinan juga ada faktor-faktor lain

(misalnya, genetik faktor atau kondisi epilepsi itu sendiri) mungkin lebih
penting daripada terapi obat yang menyebabkan cacat lahir. Sebagian besar
ibu dengan pengobatan antikonvulsan melahirkan bayi normal. Penting
untuk dicatat bahwa obat antikonvulsan tidak boleh dihentikan pada pasien
untuk mencegah kejang karena kemungkinan kuat mempercepat status

epileptikus dengan ancaman hipoksia.

Kekhawatiran umum tentang Benzodiazepin: Peningkatan risiko bawaan
malformasi terkait dengan penggunaan obat benzodiazepin telah dijelaskan
dalam beberapa penelitian. Ada juga mungkin risiko non-teratogenik terkait
dengan penggunaan benzodiazepin selama kehamilan. Ada laporan dari
keadaan normal neonatal, pernapasan dan kesulitan makan, dan hipotermia
pada anak-anak yang lahir dari ibu yang telah menerima benzodiazepin pada
akhir kehamilan. Selain itu, anak yang lahir dari ibu yang menerima
benzodiazepin pada akhir kehamilan mungkin di mengalami beberapa risiko

selama periode postnatal.

Saran Mengenai Penggunaan Clonazepam di perempuan usia subur: Secara
umum, penggunaan Clonazepam pada wanita potensi melahirkan, dan lebih
khusus dikenal selama kehamilan, harus dipertimbangkan hanya ketika
situasi klinis menjamin risiko untuk janin. Pertimbangan khusus ditujukan
atas mengenai penggunaan antikonvulsan untuk epilepsi pada perempuan
usia subur harus ditimbang dalam mengobati atau konseling wanita ini.
Karena pengalaman dengan anggota lain dari kelas benzodiazepine,
Clonazepam dapat diasumsikan mampu menyebabkan peningkatan risiko
kelainan kongenital saat diberikan kepada wanita hamil selama trimester
pertama. Karena pemakaian obat ini jarang mendesak dalam pengobatan
gangguan panik, penggunaannya selama trimester pertama hampir selalu
harus dihindari.

PENCEGAHAN

Umum: Memburuknya Kejang: Ketika digunakan pada pasien dengan beberapa

jenis gangguan, Clonazepam dapat meningkatkan kejadian kejang tonik-klonik
(grand mal). Ini mungkin membutuhkan penambahan antikonvulsan sesuai atau
peningkatan dosis mereka. Penggunaan bersamaan asam valproik dan
Clonazepam dapat menghasilkan Status absen.
Pengujian Laboratorium Selama Terapi Jangka Panjang: tes darah lengkap
periodik dan fungsi hati yang dianjurkan selama terapi jangka panjang dengan
Clonazepam.
Risiko Penarikan tiba-tiba: Penarikan mendadak Clonazepam, khususnya di
pasien pada terapi jangka panjang, dosis tinggi, dapat menimbulkan status
epileptikus. Sehubungan dengan Itu, ketika menghentikan Clonazepam, penarikan
bertahap sangat penting. Sementara Clonazepam sedang ditarik secara bertahap,
substitusi simultan antikonvulsan lain mungkin ditunjukkan.
Perhatian Gangguan ginjal pada pasien: Metabolit Clonazepam diekskresikan
oleh ginjal; untuk menghindari akumulasi berlebihan, harus dilakukan pemberian
obat secara hati-hati kepada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Hipersalivasi: Clonazepam dapat menghasilkan peningkatan air liur. Ini harus
dipertimbangkan sebelum memberikan obat kepada pasien yang mengalami
kesulitan sekresi. Karena ini dapat menyebabkan kemungkinan depresi
pernafasan, Clonazepam harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan
penyakit pernapasan kronis.
Informasi untuk Pasien: Pasien harus diinstruksikan untuk mengambil
Clonazepam hanya sebagai obat yang diresepkan. Dokter disarankan untuk
membahas isu-isu berikut dengan pasien untuk siapa mereka meresepkan
Clonazepam:
Dosis Perubahan: Untuk menjamin penggunaan yang aman dan efektif
benzodiazepin, pasien harus diberitahu bahwa benzodiazepin dapat menghasilkan
efek ketergantungan secara psikologis dan fisik, disarankan bahwa mereka
berkonsultasi dengan dokter mereka sebelum salah meningkatkan dosis atau tibatiba menghentikan obat ini.

Interferensi Dengan Kinerja Kognitif dan motorik: Karena benzodiazepin

memiliki potensi untuk merusak penilaian, berpikir atau keterampilan motorik,
pasien harus berhati-hati apabila mengoperasikan mesin berbahaya, termasuk
mobil,

sampai

mereka

cukup

yakin

bahwa

terapi

Clonazepam

tidak

mempengaruhi mereka.
Berpikir bunuh diri dan Perilaku: Pasien, pengasuh mereka, dan keluarga harus
menasihati bahwa AED, termasuk Clonazepam, dapat meningkatkan risiko pikiran
dan perilaku untuk bunuh diri. Dan harus diberitahukan untuk waspada bagi
munculnya atau memburuknya gejala depresi, perubahan yang tidak biasa dalam
suasana hati atau perilaku, atau munculnya pikiran untuk bunuh diri, perilaku,
atau pikiran tentang menyakiti diri. Perilaku perhatian harus segera dilaporkan
kepada penyedia layanan kesehatan.
Kehamilan: Pasien harus dianjurkan untuk memberitahu dokter mereka jika
mereka hamil atau berniat untuk hamil selama terapi dengan Clonazepam
Perawatan: Pasien dianjurkan untuk tidak menyusui bayi jika mereka
mengkonsumsi Clonazepam.
Obat bersamaan: Pasien harus disarankan untuk menginformasikan dokter
mereka jika mereka mengkonsumsi atau berencana untuk mengkonsumsi obat
lain, karena ada potensi interaksi obat.
Alkohol: Pasien dianjurkan untuk menghindari alkohol saat mengkonsumsi
Clonazepam.
Interaksi Obat: Pengaruh Clonazepam pada Farmakokinetik Obat lain:
Clonazepam

tidak

terbukti

untuk

mengubah

farmakokinetik

fenitoin,

karbamazepin atau fenobarbital. Pengaruh clonazepam pada metabolisme obat

lain belum diteliti.
Pengaruh Obat lain pada Farmakokinetik dari Clonazepam: beberapa laporan
penelitian mengatakan bahwa ranitidine, agen yang menurunkan keasaman
lambung, tidak sangat mengubah clonazepam farmakokinetik. Fluoxetine tidak
mempengaruhi farmakokinetik clonazepam. Sitokrom P-450 induser, seperti

phenytoin,

carbamazepine

dan

phenobarbital,

menginduksi

metabolisme

clonazepam, menyebabkan penurunan sekitar 30% clonazepam di tingkat plasma.

Interaksi Farmakodinamik: Efek CNS-depresan dari obat benzodiazepine dapat
diperkuat oleh alkohol, narkotika, barbiturat, hipnotik nonbarbiturate, agen anti
ansietas, fenotiazin, thioxanthene dan agen antipsikotik kelas butyrophenone,
antidepresan inhibitor monoamine oxidase dan trisiklik, dan oleh obat
antikonvulsan lainnya.
Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Fertilitas: studi Karsinogenik belum
dilakukan pada clonazepam. Data yang tersedia saat ini tidak cukup untuk
menentukan potensi genotoksik clonazepam.
Kehamilan: efek teratogenik
Persalinan: Pengaruh Clonazepam pada persalinan pada manusia belum secara
khusus dipelajari; Namun, komplikasi perinatal telah dilaporkan di anak yang
lahir dari ibu yang telah menerima benzodiazepin pada akhir kehamilan.
Ibu menyusui: Ibu menerima Clonazepam tidak harus menyusui bayi mereka.
Penggunaan pada anak: Karena kemungkinan bahwa efek buruk pada fisik atau
perkembangan mental hanya terlihat setelah bertahun-tahun, pertimbangan
manfaat-risiko penggunaan jangka panjang Clonazepam penting pada pasien anak
yang dirawat karena gangguan kejang. Keamanan dan efektivitas pada pasien
anak dengan gangguan panik di bawah usia 18 belum ditetapkan.
Penggunaan

pada

usia

lanjut:

Pengalaman

klinis

dilaporkan

belum

mengidentifikasi perbedaan respon antara tua dan muda pasien. Secara umum,
pemilihan dosis untuk pasien lanjut usia harus hati-hati, biasanya dimulai pada
dosis rendah. Karena clonazepam mengalami metabolisme hati, ada kemungkinan
bahwa penyakit hati akan merusak eliminasi clonazepam. Metabolit dari
Clonazepam diekskresikan oleh ginjal; untuk menghindari akumulasi kelebihan
mereka, harus hati-hati dilakukan dalam administrasi obat kepada pasien dengan
gangguan fungsi ginjal. Karena pasien lanjut usia lebih mungkin untuk mengalami
penurunan fungsi hati dan / atau fungsi ginjal, harus berhati-hati dalam pemilihan
dosis

PENYALAHGUNAAN DAN KETERGANTUNGAN OBAT

Ketergantungan Fisik dan Psikologis
Gejala ketergantungan, mirip dengan karakter yang dicatat pada ketergantungan
barbiturat dan alkohol (misalnya, kejang, psikosis, halusinasi, perilaku gangguan,
tremor, perut dan otot kram). Gejala penarikan yang lebih parah memiliki
biasanya terbatas pada pasien yang menerima dosis yang berlebihan dengan
periode waktu yang diperpanjang. Gejala penarikan umumnya ringan (misalnya,
dysphoria dan insomnia). Akibatnya, setelah terapi diperpanjang, penghentian
mendadak umumnya harus dihindari dan dosis penurunan bertahap harus diikuti.
Individu yang rawan untuk mengalami (seperti pecandu narkoba atau alkohol)
harus di bawah pengawasan ketat saat menerima clonazepam atau agen
psikotropika lain karena kecenderungan seperti pasien untuk habituasi dan
ketergantungan. Setelah pengobatan jangka pendek pasien dengan gangguan
panik, pasien secara bertahap diturunkan dosisnya selama periode 7 minggu.
Secara keseluruhan, periode penghentian tersebut dikaitkan dengan tolerabilitas
yang baik dan penurunan klinis yang sangat sederhana, tanpa bukti fenomena
rebound yang signifikan. Namun, tidak ada cukup data dari studi clonazepam
jangka panjang yang memadai dan terkendali dengan baik pada pasien dengan
gangguan panik untuk secara akurat memperkirakan risiko gejala penarikan dan
ketergantungan yang mungkin terkait dengan penggunaan tersebut.
Overdosis
Gejala overdosis clonazepam, sama seperti yang dihasilkan oleh obat Depresan
SSP lainnya, termasuk mengantuk, kebingungan, koma, dan refleks berkurang.
Manajemen overdosis: Perawatan termasuk pemantauan frekuensi nafas, denyut
nadi dan tekanan darah, dilakukan langkah-langkah umum dan segera
pembersihan lambung. Cairan infus harus diberikan dan patensi jalan napas harus
dipertahankan. Hipotensi mungkin bisa diterapi dengan menggunakan levarterenol
atau metaraminol. Dialisis belum diketahui nilainya. Flumazenil, sebuah
antagonis reseptor benzodiazepin tertentu, diindikasikan untuk pengembalian

sebagian atau lengkap dari efek obat penenang benzodiazepin dan dapat
digunakan dalam situasi ketika overdosis dengan benzodiazepin diketahui atau
masih diduga. Sebelum administrasi flumazenil, tindakan yang diperlukan adalah
untuk mengamankan jalan napas, ventilasi dan akses intravena. Flumazenil
dimaksudkan sebagai tambahan, bukan sebagai menggantikan pengelolaan yang
baik pada overdosis benzodiazepine. Pasien yang diobati dengan flumazenil harus
dipantau untuk resedation, depresi pernafasan dan efek residual benzodiazepin
lainnya untuk jangka waktu yang tepat setelah perawatan. Flumazenil tidak
diindikasikan pada pasien dengan epilepsi yang telah diobati dengan
benzodiazepin. Antagonisme efek benzodiazepine pada pasien tersebut dapat
memprovokasi kejang. Gejala sisa yang serius jarang terjadi kecuali obat lain atau
alkohol telah digunakan bersamaan.

BAB 3. KESIMPULAN
Benzodiazepin merupakan salah satu obat yang paling sering diberikan
pada resep di seluruh dunia, yang pertama kali diperkenalkan pada tahun 1960.
Benzodiazepin biasa digunakan untuk berbagai situasi yang meliputi kontrol
kejang, kecemasan, penarikan alkohol, insomnia, kontrol obat-terkait agitasi,

sebagai relaksan otot, dan sebagai agen preanesthetic. Salah satu obat dari
golongan benzodiazepine adalah clonazepam. Clonazepam dapat digunakan
sendiri atau bersama dengan obat-obatan lain untuk mengobati kejang dan
gangguan tertentu, misalnya Lennox-Gastaut syndrome, akinetic atau myoclonic
seizures).
Clonazepam berguna sendiri atau sebagai tambahan dalam pengobatan
Sindrom Lennox-Gastaut (petit mal varian), rigiditas dan kejang mioklonik,
pengobatan gangguan panik, dengan atau tanpa agoraphobia, sebagaimana
didefinisikan dalam DSM-IV.
Clonazepam tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat
hipersensitivitas terhadap benzodiazepin, atau pada pasien dengan bukti klinis
atau biokimia memiliki penyakit hati yang signifikan. Mungkin digunakan pada
pasien dengan glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang tepat, tetapi
merupakan kontraindikasi pada glaukoma sudut sempit akut.
Efek samping yang paling sering terjadi dari Clonazepam adalah depresi
SSP, efek sedasi, ataksia. Gejala penghentian tiba-tiba meliputi kejang, dysphoria
dan insomnia.

DAFTAR PUSTAKA

Craig, R.Craig and Robert E.Stitzel. (2007) .Modern Pharmacology With Clinical
Application-6th Ed. Lippncott Williams & Wilkin. Virginia.

Deglin, Vallerand, 2005, Pedoman Obat Untuk Perawat, Jakarta, EGC.

Ganiswarna and Gilman. (1995) .Farmakologi dan Terapi, Jakarta,FKUI.
Gery Schmitz, dkk. (2009). Farmakologi dan Toksikologi. EGC. Jakarta
Goodman and Gilman. (2006). The Pharmacologic Basic of Therapeutics-11th
Ed.,McGraw-Hil Companies.Inc, New York.
Guyton and Hall. (1998). Fisiologi Kedokteran. EGC. Jakarta
Informatorium Obat Nasional Indonesia 2008. BPOM Republik Indonesia.
Kaplan and Saddock. (2010). Sinopsis Psikiatri. Binarupa Aksara. Tangerang
Katzung, Bertram G. (1994). Farmakologi Dasar dan Klinik (Alih Bahasa oleh
Staf Farmakologi FK UNSRI). EGC. Jakarta
Kee, Hayes, 1996, Farmakologi Pendekatan Proses Keperawatan, Jakarta, EGC.
Lullman, Heinz, [et al.]. (2000) . Color Atlas of Pharmacology 2nd Ed. Thieme.
New York.
Maslim, Rusdi. (1997). Penggunaan Klinis Obat Psikotropik. Jakarta
Neal,J.Michael. (2002) .Medical Pharmacology at a glance-4th Ed. Blackwell
science Ltd.London.
Santoso Nindia.2002.Farmakologi Kelas XI Farmasi.Cetakan Kedua.Jakarta:
Departemen Kesehatan.
Tjay,T.H. dan Rahardja.K. (2002) .Obat-Obat Penting. Edisi Kelima Cetakan
Kedua.Jakarta: PT. Elex Media Komputindo.