Diazepam

7-Kloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1.4-benzodiazepin-2-on

BM: 284,75
Pemerian : Serbuk hablur, hampir putih sampai kuning; praktis tidak berbau.
Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air; mudah larut dalam kloroform; larut dalam etanol.
Suhu lebur :130-134
Ph : diazepam dalam larutan relative stabil pada ph 4 dan maksimum stabilitas pada ph 5
Kelas terapi : Antiepilepsi, Antikonvulsi
Nama Dagang : Danalgin, Cetalgin, Neuroval, Proneuron,
Bentuk Sediaan : Tablet, Cairan Injeksi, Sirup. (IONI h.131)
Indikasi : Pemakaian jangka pendek pada ansietas atau insomnia, tambahan pada putus
alkohol akut, status epileptikus, kejang demam, spasme otot.
Dosis :
Oral :

Ansietas, 2 mg 3 kali sehari jika perlu dapat dinaikkan menjadi 15-30 mg sehari
dalam dosis terbagi;
Lansia (atau yang sudah tidak mampu melakukan aktivitas) setengah dosis dewasa

Insomsia yang disertai ansietas, 5-15 mg sebelum tidur.

Anak-anak, night teror dan somnambulisme, 1-5 mg sebelum tidur.

Injeksi i.m atau injeksi i.v lambat :

(kedalam vena besar dengan kecepatan tidak lebih dari 5 mg/menit)untuk ansietas
akut berat, pengendalian serangan panik akut, penghentian alkohol akut, 10 mg, jika
perlu ulangi setelah 4 jam.
Anak 35 - 100 mg/hari

Disesuaikan dengan jeda waktu yang telah ditetapkan untuk mempertahankan kadar
obat dalam plasma.

Catatan : Rute i.m hanya digunakan jika rute oral dan i.v tidak mungkin diberikan.
Farmakologi : Tempat yang pasti dan mekanisme kerja benzodiazepin belum diketahui pasti,
tapi efek obat disebabkan oleh penghambatan neurotransmitter g-aminobutyric acid
(GABA). Obat ini bekerja pada limbik, talamus, hipotalamus dari sistim saraf pusat dan
menghasilkan efek ansiolitik, sedatif, hipnotik, relaksan otot skelet dan antikonvulsan.
Benzodiazepin dapat menghasilkan berbagai tingkatk depresi SSP- mulai sedasi ringan
sampai hipnosis hingga koma.
Setelah pemberian oral> 90% dari diazepam diserap dan waktu rata-rata untuk mencapai
konsentrasi plasma puncak adalah 1 sampai 1,5 jam dengan kisaran 0,25 sampai 2,5 jam.
Penyerapan tertunda dan menurun bila diberikan dengan makanan lemak moderat. Di
hadapan makanan berarti kali lag sekitar 45 menit dibandingkan dengan 15 menit saat puasa.
Ada juga peningkatan rata-rata waktu untuk mencapai konsentrasi puncak menjadi sekitar 2,5
jam di hadapan makanan dibandingkan dengan 1,25 jam saat puasa. Hal ini menyebabkan

penurunan rata-rata di Cmax 20% di samping penurunan 27% pada AUC (kisaran 15%
sampai 50%) bila diberikan dengan makanan.

Distribusi : Diazepam dan metabolitnya sangat terikat dengan protein plasma

(diazepam 98%). Diazepam dan metabolitnya melintasi hambatan darah-otak dan
plasenta dan juga ditemukan dalam ASI dalam konsentrasi kira-kira sepersepuluh dari
mereka dalam plasma ibu (hari 3 sampai 9-post partum). Pada laki-laki muda sehat,
volume distribusi pada kondisi-negara 0,8-1,0 L / kg. Penurunan profil plasma
konsentrasi waktu setelah pemberian oral biphasic. Fase distribusi awal memiliki
waktu paruh sekitar 1 jam, meskipun mungkin jangkauan hingga> 3 jam.
Metabolisme : Diazepam adalah N-demethylated oleh CYP3A4 dan 2C19 ke
desmethyldiazepam metabolit aktif-N, dan dihidroksilasi oleh CYP3A4 ke
temazepam metabolit aktif. N-desmethyldiazepam dan temazepam keduanya
dimetabolisme lebih lanjut untuk oxazepam.Temazepam dan oxazepam sebagian
besar dihilangkan dengan glucuronidation.
Elimination : Fase distribusi awal diikuti oleh fase eliminasi terminal lama
(setengah-hidup hingga 48 jam). Penghilangan terminal setengah kehidupan
desmethyldiazepam metabolit aktif-N hingga 100 jam. Diazepam dan metabolitnya
diekskresikan terutama dalam urin, terutama sebagai konjugat glukuronat mereka.
Jarak diazepam adalah 20 sampai 30 mL / menit pada orang dewasa muda. Diazepam
terakumulasi pada dosis ganda dan ada beberapa bukti bahwa penghapusan terminal
paruh sedikit berkepanjangan.

Mekanisme Kerja : Berikatan dengan reseptor stereospesifik benzodiazepin pada saraf

GABA post-sinaps di beberapa tempat dalam sistem saraf pusat, termasuk sistem limbik,
susunan retikular. Menambah efek penghambat GABA pada hasil eksitabilitas saraf dengan
meningkatkan permeabilitas membran saraf terhadap ion klorin. Pertukaran ion klorida
menyebabkan hiperpolarisasi dan stabilisasi. (Lexy-Comp p.462)
Kontraindikasi : Depresi pernafasan, gangguan hati berat, miastenia gravis, insufisiensi
pulmoner akut, glaukoma sudut sempit akut, serangan asma akut, trimester pertama
kehamilan, bayi prematur; tidak boleh digunakan sebagai terapi tunggal pada depresi atau
ansietas yang disertai dengan depresi. (IONI)
EfekSamping :

Efek samping pada susunan saraf pusat : rasa lelah, ataksia, rasa malas, vertigo, sakit
kepala, mimpi buruk dan efek amnesia.
Efek lain : gangguan pada saluran pencernaan, konstipasi, nafsu makan berubah,
anoreksia, penurunan atau kenaikan berat badan, mulut kering, salivasi, sekresi
bronkial atau rasa pahit pada mulut. (AHFS p.2389-2392)
Interaksi dengan obat lain :

Alkohol : Meningkatkan efek sedatif

Anestetik : Meningkatkan efek sedatif

Analgetik : Analgetik opioid meningkatkan efek sedatif

Antibakteri : Isoniazid menghambat metabolisme diazepam; rifampisin meningkatkan

metaolisme diazepam dan mungkin benzodiazepin lainnya

Antiepileptika : Kadar plasma fenitoin dinaikkan atau diturunkan oleh diazepam dan
mungkin benzodiazepina lainnya

Antihistamin : Meningkatkan efek sedatif

Antihipertensi : Meningkatkan efek hipotensif; meningkatkan efek sedatif dengan

alpha-blockers

Pengaruh Terhadap Kehamilan : Hindari penggunaan secara teratur terus menerus (risiko
gejala putus obat pada neonatus) gunakan hanya untuk indikasi yang jelas seperti
mengendalikan seizure.(dosis yang tinggi selama akhir kehamilan atau melahirkan dapat
menyebabkan hipotermia pada neonatal, hipotonia dan depresi pernafasan) (BNF 51, p.761)
Prameter : Pernafasan, Kardiovaskular, dan mental status (status kejiwaan); periksa
orthostasis
Peringatan : Dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin,
hamil, menyusui, bayi, usia lanjut, penyakit hati dan ginjal, penyakit pernafasan, kelemahan
otot/miastenia gravis, riwayat penyalahgunaan obat atau alkohol, kelainan kepribadian yang
nyata, kurangi dosis pada usia lanjut dan yang sudah tidak mampu melakukan aktifitas,
hindari pemakaian jangka panjang, peringatan khusus untuk injeksi i.v., porfiria. (IONI
h.131)
Penyimpana :
Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya. (FI.IV)
Lindungi sediaan parenteral dari cahaya; khasiat obat bertahan sampai 3 bulan bila
disimpan dalam suhu kamar; stabil pada pH 4-8, terjadi hidrolisis pada pH <3; jangan
campur sediaan i.v dengan obat lain. (Lexy-Comp. p.462)
Dapus :
Drug information hand book. (DIH). 2006.
Martindale The Complete drug Reference. 35th edition. 2006

AHFS DRUG. 2005

Farmakope Indonesia IV. 1995.