PERTEMUAN KETIGA dan KEEMPAT

Aspek biokimia
yang berpengaruh
dalam reproduksi
kesehatan ibu,
janin, bayi dan
anak
4. Metabolisme Karbohidrat: Glukoneogenesis, uronik
acid pathway, metabolisme-fruktosa-galaktosa-gula
amino, pengaturan metabolisme karbohidrat, pengaturan
kadar glukosa darah)
5. Metabolisme Lemak : transport lipid dlm plasma,
biosintesis lipid, metabolisme jaringan lemak dan
pengaturan mobilisasi lemak dan jaringan lemak, lemak
sbg sumber energi untuk proses hidup, fungsi lemak tak
jenuh, metabolisme, lipoprotein plasma, peranan hati
dlm metabolisme lipid, proses ketogenesis dan
terjadinya ketosis, metabolisme kolesterol
METABOLISME KARBOI!RAT
MAN"AAT PELA#ARAN INI BAGI
AN!A :
Memahami man$aat %en&&'naan asam laktat
seba&ai s'mber ener&i dan keadaan kelebihan
laktat ata' ASI!OSIS LAKTAT %ada %asien
(an& men&alami &an&&'an metaboli) karena
berba&ai sebab misal %ada &an&&'an
%en(ediaan oksi&en *%ada kas's anesthesia +
kera)'nan,- &an&&'an ketiadaan en.im/
en.im neo&likolisis *&l'koneo&enesis,-
ketiadaan en.im $r'ktosa bi$os$atase dalam
hati ba(i- min'man beralkohol- dan
%en&&'naan obat %hen$ormin oleh %enderita
!iabetes mellit's0
Materi Biokimia : Triman Jr.Drs.MPd.& Katrina, SKM
1
GLUKONEOGENESIS
GLUKONEOGENESIS : Per'bahan asam laktat men2adi &l'kosa0
Asam Laktat *dan %ir'3at, terbent'k dari oksidasi (an& tidak
sem%'rna dari &l'kosa0
Salah sat' )ara men&hilan&kan asam laktat adalah den&an
men&oksidasin(a men2adi 4O
5
dan H
5
O.
Proses oksidasi asam laktat terjadi dalam jaringan
otot lurik, jantung, dan otak.
Asam laktat merupakan senyawa yang dapat berubah
menjadi asam piruvat dan sebaliknya. Perubahan itu
terjadi dalam peristiwa !"#O!"$"$ %Peristiwa
peme&ahan gula yang terjadi di sitoplasma sel'
(eaksi)reaksinya sebagai berikut *
+OO
/

+
5
H
15
O
5
, HO - + - H . ,
6
lukos
a
Pembentukan laktat
ini menghasilkan
ATP.
,
6
akan menaikkan A!P
men2adi ATP
+H
5
!)laktat
"ni adalah reaksi dari peme&ahan glukosa tanpa
menggunakan O
5
0 Peme)ahan &l'kosa men2adi asam laktat dan
6
di&'nakan seba&ai %en&&anti %embakaran sem%'rna &l'kosa men2adi
+O
5
dan H
5
O.
Terbentuknya asam laktat ini menghasilkan ATP tanpa
menggunakan O
5
0 al ini da%at ter2adi karena adan(a en.im
LAKTAT !EI!ROGENASE (an& men&'bah men2adi asam
PIRU7AT se)ara bolak balik0
Peristi8a %eme)ahan &l'kosa men2adi asam laktat dan %ir'3at dalam
keadaan tan%a Oksi&en dan men&hasilkan ATP ini mer'%akan 2al'r
)e%at %en&hasil ener&i 'nt'k ke%erl'an kontraksi otot %ada keadaan
ker2a berat0 Peristi8a demikian diseb't Glikolisis #al'r EMB!EN
ME9ERO"0
Reaksi %er'bahan %ir'3at men2adi asam laktat dan sebalikn(a da%at
dilihat seba&ai berik't :
+OO
/
+OO
/

!aktat
/EH"/(OE0A$E

,
HO
- + - H . 0A/
6
+
1O
. 0A/
H
. H
6

+H
5
+H
:
!)laktat Piruva
t
+atatan * !aktat dehidrogenase adalah suatu
oksidoreduktase
Asam laktat (an& terbent'k dari &likolisis (an& ter2adi di sito%lasma sel
seba&ian akan diba8a oleh darah men'2' 2arin&an lain 'nt'k
dioksidasi0 Seba&ian besar sisan(a akan di'bah kembali men2adi
&'&'san &l'kosa ata' bila %ersediaan &l'kosa masih )'k'% maka akan
di'bah men2adi lemak0
Per'bahan &l'kosa men2adi asam Laktat melal'i 2al'r EMB!EN/
ME9ERO" bersi$at IRRE7ERSIBEL *TAK !APAT BOLAK/
BALIK,0 Oleh karena it' har's ada 2al'r lain 'nt'k men&'bah kembali
LAKTAT men2adi &l'kosa0
!alam 2al'r Embden/Me(erho$ 5 ATP di%erl'kan 'nt'k men&'bah
&l'kosa men2adi d'a trio$os$at :
*1, GLUKOSA 6 5 ATP ;;; 5 TRIO"OS"AT 6 5 A!P
Per'bahan selan2'tn(a dari trio$as$at men2adi laktat men&hasilkan <
ATP0 Sedan&kan 2'mlah hasil ATP 'nt'k tia% %er'bahan &l'kosa
men2adi laktat adalah 5 ATP0
*5, 5 TRIO"OS"AT 6 < A!P 6 5 P
i
;;;; 5 LAKTAT 6 < ATP
#'mlah : GLUKOSA 6 5 ATP 6 5 P
i
;;;;; 5 LAKTAT 6 5 ATP
Reaksi &likolisis kesel'r'han bersi$at Irre3ersibel- berarti &l'kosa tidak
da%at dibent'k dari laktat0 Berarti har's ada )ara (an& memerl'kan
ener&i tin&&i lebih ban(ak *"OS"AT, 'nt'k membent'k &l'kosa dari
laktat- (ait' ber'%a modi$ikasi dari 2al'r Embden/Me(erho$0
Seba&ian besar laktat (an& terbent'k dalam serat otot keran&ka %'tih
kembali membent'k GLIKOGEN *Gliko&en disim%an dalam hati,0
Perl' diketah'i serat otot keran&ka %'tih ter&olon& OTOT LURIK
*STRIATE! MUS4LE,0 In&at %'la bah8a otot l'rik memiliki : ma)am
serat- (ait' PUTI- MERA- dan INTERME!IATE0
Per'bahan asam laktat (an& ter2adi dalam ATI dan GIN#AL men2adi
&l'kosa kembali dikenal seba&ai SIKLUS 4ORI *Sikl's Asam Laktat,0
Karena < ATP dihasilkan %ada %er'bahan 5 trio$os$at men2adi 5 laktat-
maka di%erl'kan < ATP 'nt'k %roses kebalikann(a0 A%a M'n&kin =
#a8abn(a : 9a- bilamana rasio ATP>A!P dalam otot terseb't tin&&i0
Unt'k it' di%erl'kan en.im KINASE0 Perhatikan reaksi berik't :

< ATP < A!P
5 LAKTAT "RUKTOSA
1-?/BI"OS"AT
!"#$%&A
'(%&$A&)
*+%
Pi
"RUKTOSA ?/
"OS"AT

GLUKOSA ?/
"OS"AT
GLIKOGEN
ALUR GLUKONEOGENESIS PA!A SERAT OTOT KERANGKA PUTI
TAAP/TAAP GLUKONEOGENESIS :
ASAM AMINO
GLIKOGENIK
GLUKOSA GLIKOGEN
Beberapa tahap
PIRU7AT "OS"OENOL
PIRU7AT
:/"OS"OGLIESERAT
GLUKOSA ?/
"OS"AT
ASAM
LAKTAT
@AT ANTARA
SIKLUS KREB
MONOSAKARI!A>
!ISAKARI!A LAIN
POLISAKARI!A
PENGATURAN KA!AR GLUKOSA !ARA
Peristi8a &l'koneo&enesis ber%eran %entin& dalam %en(ediaan ener&i
ba&i keb't'han t'b'h- kh's'sn(a sistem sara$ dan %eredaran darah
*eritrosit,0
Ke&a&alan &l'koneo&enesis berakibat "ATAL- (ait' ter2adin(a
!IS"UNGSI OTAK (an& berakibat KOMA dan kematian0 al ini
ter2adi bilamana kadar &l'kosa darah berada di ba8ah nilai kritis0
NILAI NORMAL LABORATORIS !ARI GLUKOSA !ALAM
!ARA IALA : ?A B 11C ml>dL ata' :0? B ?01 mmol>L0
Setelah %en(era%an makanan kadar &l'kosa darah %ada man'sia
berkisar antara <0A B A0A mmol>L0 #ika oran& terseb't makan
karbohidrat kadarn(a akan naik men2adi sekitar ?0A B D05 mmol>L0
Saat %'asa kadar &l'kosa darah t'r'n berkisar :0: B :0E mmol>L0
Pen&at'ran kadar &l'kosa darah dilak'kan melal'i mekanisme
METABOLIK dan ORMONAL0
Pen&at'ran terseb't termas'k ba&ian dari OMEOSTATIK0
Akti3itas metabolik (an& men&at'r kadar &l'kosa darah di%en&ar'hi
oleh berba&ai $aktor antara lain : *1, M't' dan #'mlah Glikolisis dan
&l'koneo&enesis- *5, Akti3itas en.im/en.im- se%erti GLUKOKINASE
dan EKSOKINASE0
ormon %entin& (an& memainkan %eranan sentral dalam %en&at'ran
kadar &l'kosa darah adalah INSULIN0
Ins'lin dihasilkan dari sel/sel B dari P'la'/%'la' Lan&erhans Pankreas
dan disekresikan lan&s'n& ke dalam darah seba&ai reaksi lan&s'n& bila
keadaan IPERGLIKEMIA0
Proses %ele%asan ins'lin dari sel B %'la' Lan&erhans Pankreas
di2elaskan seba&i berik't :
Gl'kosa den&an bebas da%at memas'ki sel/sel B Lan&erhans karena
adan(a Trans%orter GLUT 50 Gl'kosa kem'dian di$os$orilasi oleh
en.im GLUKOKINASE (an& kadarn(a tin&&i0 Konsentrasi &l'kosa
darah mem%en&ar'hi ke)e%atan %embent'kan ATP dari %roses
&likolisis- &l'koneo&enesis- sikl's Kreb dan Ele)tron Trans%ort S(stem
di mitokondria0
Penin&katan %rod'ksi ATP akan men&hambat %om%a kali'm * K
6
%'m%, sehin&&a membran sel/sel B men&alami de%olarisasi sehin&&a
ion/ion Kalsi'm * 4a
56
, mas'k ke dalam membran dan mendoron&
ter2adin(a eksositosis INSULIN0 Selan2'tn(a ins'lin diba8a darah dan
men&'bah &l'kosa (an& kadarn(a tin&&i men2adi GLIKOGEN0
Obat/obat 'nt'k %enderita !iabetes mellit's- se%erti SUL"ONILUREA
berkhasiat menekan *men&hambat, %om%a kali'm- sehin&&a %enderita
!M ti%e II (an& tidak ter&ant'n& ins'lin dari l'ar da%at men&hasilkan
ins'linn(a sendiri0
Sen(a8aan lain (an& mendoron& %ele%asan ins'lik dari sel/sel B
Lan&erhans adalah asam amino- asam lemak bebas- badan keton-
&l'ka&on- dan %re%arat obat tolb'tamid0 Ins'lin memiliki e$ek lan&s'n&
terhada% akti3itas en.im &liko&en sintetase0
En.im (an& ker2an(a berla8anan den&an ins'lin adalah GLUKAGON0
Gl'koa&on dihasilkan oleh sel/sel A Lan&erhans Pankreas0 Sekresi
hormon ini distim'lasi oleh keadaan IPOGLIKEMIA0 Bila &l'koa&on
(an& diba8a darah sam%ai di he%ar maka akan men&akti$kan ker2a
en.im "OS"ORILASE sehin&&a mendoron& ter2adin(a
GLUKONEOGENESIS0
Keadaan hi%er&likemia 2'&a dires%on oleh &in2al den&an men&adakan
%en&at'ran melal'i %en(arin&an oleh GLOMERULUS se)ara ter's
mener's0 Kemam%'an $iltrasi &l'kosa oleh &in2al adalah :AC m&>menit0
Bila kadar &l'kosa darah ter's menin&kat maka $iltrat &lomer'l's
da%at men&and'n& &l'kosa (an& kem'dia dib'an& bersama 'rin0
Keadaan sema)am ini diseb't GLIKOSURIA0 Keadaan &likos'ria
da%at di&'nakan seba&ai indikasi adan(a !iabetes mellit's0
Keadaan (an& berh'b'n&an den&an kadar &'la dan en.im tertent'
da%at men(ebabkan IPOGLIKEMIA0 4ontoh %en(ebab hi%o&likemia
de$isiensi "RUKTOSA 1-? BI"OS"AT- &an&&'an Oksidasi asam lemak-
dan selama KEAMILAN dan NEONATUS *ba(i lahir %remat'r ata'
den&an berat badan rendah,0
Gl'kosa mer'%akan %re)'rsor GULA SUSU *LAKTOSA, dalam
kelen2ar %a('dara dan se)ara akti$ diambil oleh 2anin ib' (an&
men&and'n&0

#ALUR ASAM URAT
A!ENOSIN GUANOSIN

5
O
N
<
6
"os$orilasi inosin
den&an en.im
n'kleosida %'rin
$os$orilase- adenin
+ &'anin mele%as
ribosa 1/$os$at
dan basa nitro&en
sehin&&a
terbent'k
hi%oFantin
O5 6
5
O

5
O
N
<
6
IPOGANTIN ALOPURINOL
GANTIN
OKSI!ASE
GANTIN
OBAT
GANTIN
OKSI!ASE
O5 6
5
O
O5
6

5
O
ANION URAT GANTIN
OKSI!ASE
ASAM URAT
Mem%ela2ari 2al'r asam 'rat disarankan memahami dah'l'
kom%osisi asam inti dan %eristi8a %ele%asan *%embon&karan,
Nitro&en (an& ada dalam %rotein0
Man'sia men&'bah n'kleosida PURIN (ait' adenosin dan &'anosin
melal'i sen(a8a/sen(a8a den&an reaksi (an& beraneka men2adi
%rod'k akhir ber'%a ASAM URAT (an& diekskresikan bersama
'rin0 Pen2elasan sin&katn(a seba&ai berik't :
Adenosin men&alami !EAMINASI den&an bant'an en.im
A!ENOSIN !EAMINASE men2adi INOSIN0 Inosin di$os$orilasi
oleh en.im n'klesida %'rin $os$orilase men2adi IPOGANTIN dan
sambil mele%askan RIBOSA 1/"OS"AT dan Basa Nitro&en0
Selan2'tn(a hi%oFantin dan &'anin membent'k Fantin den&an
katalisis en.im Fantin oksidase0 Gantin selan2'tn(a men2adi ASAM
URAT0
ASAM URAT terbent'k dari katabolisma basa NITROGEN PURIN
(ait' A!ENIN dan GUANIN0 In&at masih ada basa nitro&en lain
(ait' PIRIMI!IN *Timin- Sitosin- dan Urasil,
Asam Urat dikel'arkan melal'i ata' bersama 'rin0 #'mlah netto
asam 'rat man'sia adalah <CC/?CC m& dalam 5< 2am0
Adan(a kand'n&an asam 'rat di atas normal *normal 8anita 50A
sam%ai D0A m&>dL ata' setara C01A sam%ai C0<A mmol>L- sedan& laki/
laki : sam%ai E m&>dL ata' setara C01H sam%ai C0A< mmol>L,
men&indikasikan adan(a %en(akit en)ok biasa *Pen(akit Asam Urat0
Istilah klinis IPERURISEMIA,0
Kem'n&kinan timb'ln(a %en(akit terseb't ada d'a sebab : *1,
adan(a %enin&katan la2' %embent'kan asam 'rat- dan *5, ker'sakan
sistem katabolisma t'b'h0
Penin&katan kadar asam 'rat dalam darah akan dide%osit %ada
sendi/sendi0 Ini (an& men(ebabkan %ersendian men&alami sakit
*kesem'tan- lin'- ata' mati rasa dan s'lit di&erakkan karena
%ersendian men&alami arthritis,0 Obat (an& )o)ok adalah obat (an&
da%at men&halan&i %embent'kan Fantin- (ait' obat 2enis
ALOPURINAL0 Obat ini men&hambat biosintesis %'rin
KUSUSN9A %ada reaksi %er'bahan hi%oFantin men2adi Fantin
oleh en.im GANTIN OKSI!ASE0 Str'kt'r molek'l obat ini miri%
den&an str'kt'r En.im Fantin oksidase sehin&&a da%at men(ain&in(a
dan men&hambat %rod'ksi asam 'rat0
transport lipid dlm plasma, biosintesis lipid, metabolisme jaringan lemak
dan pengaturan mobilisasi lemak dan jaringan lemak, lemak sbg sumber
energi untuk proses hidup, fungsi lemak tak jenuh, metabolisme,
lipoprotein plasma, peranan hati dlm metabolisme lipid, proses
,etogenesis dan terjadinya ketosis, metabolisme kolesterol
METABOLISMA LIPI!
#ENIS/#ENIS UTAMA LIPI!
GOLONGAN NAMA URAIAN
I ASAM LEMAK ASAM KARBOKSILAT ALI"ATIK BERNTAI PAN#ANG
II ALKOOL LEMAK ALKOOL ALI"ATIK BERANTAI PAN#ANG
III NETRAL A0 GLISEROL : MONOASILGLISEROL- !I/ASILGLISEROL- + TRI/ASIL
GLISEROL *STEARAT- LAURAT- OLEAT- + PALMITAT,
B0 ETER GILESEROL
40 MALAM : ESTER !ARI ASAM LEMAK !ENGAN SEMBARANG ALKOOL
SELAIN GLISEROL
I7 "OS"OGLIESERI!A TURUNAN ASAM "OS"ATI!A *BERKAITAN !NG MEMBRAN,
7 SPINGOLIPI! BERKAITAN !ENGAN SISTEM S9ARA"
7I TERPENA SEN9AIA TAK #ENU *MIN9AK ESENSIAL- @AT AROMATIK- 7ITAMIN A-
PIGMEN RETINA- !AN KLORO"IL
7II STEROI!A KOLESTEOL !AN ORMON STEROI!A
7III LIPI!
TERKON#UGASI
A0 LIPOPROTEIN *LARUT AIR,
B0 PROTEOLIPI!A *TAK LARUT AIR- TETAPI LARUT LEMAK,
40 LIPOPOLISAKARI!A
IG PROSTAGLAN!IN ASAM LEMAK TAK #ENU 9ANG BERAKTI7ITAS BIOLOGIS TINGGI
G I!ROKARBON I!ROKARBON #ENU !AN TAK #ENU TER!APAT !I ALAM
ASAM LEMAK 9ANG A!A !I ALAM
GOLONGAN 4ONTO
#UMLA
KARBON
SUMBER
A
S
A
M

L
E
M
A
K
#
E
N
U

10 KAPRILAT
50 KAPRAT
:0 LAURAT
<0 MIRISTAT
A0 PALMITAT
?0 STEARAT
D0 ARAKI!AT
H
1C
15
1<
1?
1H
5C
Lemak mente&a- min(ak kela%a0
Min(ak kela%a0
Min(ak kela%a0
Min(ak sa('ran0
Lemak>min(ak he8an + sa('ran
Lemak>min(ak he8an + sa('ran
Min(ak ka)an&
A
S
A
M

L
E
M
A
K
T
A
K

#
E
N
U

10 PALMITOLEAT
50 OLEAT
:0 LINOLEAT
<0 LINOLENAT
A0 ARAKI!ONAT
1?
1H
1H
1H
5C
Lemak mente&a0
Sem'a lemak dan min(ak0
Min(ak sa('ran0
Min(ak sa('ran0
Min(ak ikan0
PERATIKAN J ASAM LEMAK ALAMI
ATOM KARBON BER#UMLA GENAP
PENGANGKUTAN LIPI! !ALAM !ARA
Li%id dian&k't oleh %lasma darah dalam bent'k LIPOPROTEIN0
Kelom%ok li%o%rotein (an& dian&k't %lasma ada < (ait' : *1,
TRIASILGLISEROL- *5, "OS"OLIPI!- *:, KOLESTEROL- dan *<,
ESTER KOLESTERIL0
Selain li%o%rotein dalam %lasma 2'&a dian&k't ASAM LEMAK
BEBAS0 *4atatan: Asam lemak bebas adalah asam lemak (an& tidak
TEESTERI"IKASI,0
!alam %raktek medik laboratorik- melal'i sentri$'&asi di%eroleh <
ma)am li%o%rotein- (ait' :
10 KILOMIKRON: berasal dari %en(era%an triasil&liserol dalam
's's0 Kilomikron terban(ak men&and'n& triasil&liserol0
50 PRE//LIPOPROTEIN ata' 7ER9 LOI !ENSIT9
LIPOPROTEIN *7L!L, : berasal dari hati (an& ber%eran
men&el'arkan triasil&liserol0 Pen('s'n 7L!L terban(ak adalah
triasil&liserol0
:0 /LIPOPROTEIN ata' LOI !ENSIT9 LIPOPROTEIN *L!L,
: mer'%akan katabolisma akhir dari 7L!L0 L!L terban(ak
ters's'n atas kolesterol0
<0 /LIPOPROTEIN ata' IG !ENSIT9 LIPOPROTEIN
*!L, : mer'%akan li%o%rotein (an& bertan&&'n&2a8ab dalam
metabolisme 7L!L- kilomikron- dan kolesterol0 !L terban(ak
ters's'n atas $os$oli%id0
LIPOPROTEIN ters's'n dari sen(a8a LIPI! AM"IPATIK0
ASAM LEMAK BEBAS *"REE "ATT9 A4I! K ""A,
!IMETABOLISASI !ENGAN 4EPAT0
TRIASILGLISEROL !IANGKUT !ARI USUS !ALAM BENTUK
KILOMIKRON- !AN !ARI ATI !ALAM BENTUK 7L!L0
KILOMIKRON dan 7L!L dikatabolisasi den&an )e%at0
Triasil&liserol %ada kilomikron dan 7L!L dihidrolisis oleh en.im
LIPOPROTEIN LIPASE
Ker2a en.im terseb't (ait' men&hidrolisis s'bstrat triasil&liserol
sekali&'s membent'k li%o%rotein lainn(a0
OKSI!ASI ASAM LEMAK SE4ARA RINGKAS
10 Pembent'kan ASIL KOEN@IM A0
Asam lemak bebas (an& terda%at dalam sel berasal dari %en(era%an
asam lemak (an& terda%at dalam )airan ekstra sel'ler *dalam 's's
hal's,- ata' hidrolisis Tri&liserida (an& ada dalam sel *ba&ian sitosol
sel,0
Asam lemak (an& biasa di%akai seba&ai s'mber ener&i adalah asam
lemak berantai %an2an& den&an 2'mlah atom Karbon *4, 1? ata' 1H0
Ada%'la %emakaian asam lemak rantai %endek0
Per'bahan asam lemak men2adi asil koA di dalam sitosol sel he%ar-
ter2adi %ada : tem%at (ait' : MEMBRAN PEROKSISOM-
RETIKULUM EN!OPLASMA- dan MEMBRAN LUAR
MITOKON!RIA0 Men&a%a sel hati = Karena sel hati memiliki ASIL
KO0A SINTETASE0
Peroksisom men&'bah &'&'s asil seba&ai bahan bakar 'nt'k
%embent'kan hidro&en %eroksida *
5
O
5
,0 !alam retik'l'm
endo%lasma- asil KoA akan dibent'k men2adi kom%onen str'kt'ral
ber'%a tri&liserida (an& akan disim%an0 Sedan&kan dalam
mitokondria- &'&'s asil akan di&'nakan 'nt'k bahan bakar dalam

:
4/*4
5
,
n
/4OO
/
ASAM LEMAK
AsilKoA Sintetase
4oA/S
O

L

:
4/*4
5
,
n
/4/S/4oA
ASIL KOEN@IM A
ATP AMP PPi
5Pi

5
O
PIRO"AOS"ATASE
anor&anik
$os$orilasi oksidati$0 *In&at Sikl's Kreb dalam akti3itasn(a
memerl'kan Asetil KoA kem'dian %rod'kn(a akan mas'k ke ETS,0
G'&'s asil KoA sebenarn(a tidak da%at ber%indah dari ba&ian sitosol
sel memas'ki ba&ian matriks mitokondria0 Oleh karenan(a har's
ada )ara lain 'nt'k melintasi membran mitokondria0
Unt'k it' Asil KoA menemb's membran dalam mitokondria den&an
ber&ab'n& %ada KARNITIN 'nt'k membent'k O/ASIL KARNITIN0
G'&'s asil di%indahkan dari Koen.im A ke Karnitin%ada %erm'kaan
membran l'ar mitokondria- dan O/AsilKarnitin (an& terbent'k
di%indahkan ke %erm'kaan membran dalam mitokondria 'nt'k
dit'kar den&an karnitin bebas0 Pen'karan dilak'kan den&an
men&&'nakan mekanisme ANTIPORT0 G'&'s asil kem'dian
di%indahkan dari karnitin ke Koen.im A dalam mitokondria
sehin&&a men&hasilkan asil KoA (an& da%at di%akai seba&ai s'bstrat
oleh en.im asil Koen.im A dehidro&enase (an& berada di %erm'kaan
membran dalam mitokondria0
R'm's molek'l karnitin dan O/asil Karnitin:
4OO

4
5

O/4/

4
5

:
4/N/4
:

4
:
O
L
4 O
4OO

4
5

4/

4
5


:
4/N/4
:

4
:
KARNITIN
O/ASIL KARNITIN
OKSI!ASI /ASAM LEMAK
!alam oksidasi /asam lemak- d'a atom 4arbon dari molek'l Asil
KoA di%e)ah sekali&'s %ada '2'n& karboksil0 Peme)ahan dilak'kan
oleh en.im dehidro&enase diantara atom karbon *2, dan atom
karbon *, sehin&&a %roses ini diseb't Oksidasi 0!'a atom karbon
(an& di%e)ah akan membent'k ASETIL KoA0 Sehin&&a dari sat'
asam lemak melal'i oksidase akan di%eroleh ban(ak asetil Ko0A0
Karena asetil KoA da%at di&'nakan seba&ai bahan dalam %rod'ksi
ener&i *Sikl's Kreb dan berlan2't %ada ETS, maka Oksidase akan
men&hasilkan lebih ban(ak ATP dibandin& oksidasi lainn(a0
Ada < taha% oksidasi asam lemak :
10 Oksidasi dari /45/45/ men2adi /4K4/ den&an bant'an
en.im dehidro&enase dan "A!:
O
2 L
R/45/45/45/4/S 4oA 6 "A! R/45/4K4/4/S 4oA 6 "A!5
L
Asil KoA Lemak O
Trans Enoil KoA

50 Penambahan O ke%ada /4K4/ :
O

R/45/4K4/4/S 4oA 6 O R/45/4/45/4/S 4oA
L L
H O H O
Trans Enoil KoA /idroksiasil KoA

O O
L
:0 Oksidasi dari /4/ men2adi /4/ M
O

R/45/4/45/4/S 4oA 6 NA! R/45/4/45/4/S 4oA 6 NA! 6
L L L
O O O
/KETOASIL KoA
<0 Pen&ha%'san Asetil KoA : O O
L L
R/45/4/45/4/S 4oA 6 KoA S R/45/4/S 4oA 6 4:/4/S 4oA
L L
O O
ASIL KoA (an& !IPERPEN!EK
Gambar %er'bahan dan %en&ak'tan asam lemak seba&ai berik't:
SITOPLASMA SEL MEMBRAN !ALAM MITOKON!RIA MATRIKS MITOKON!RIA


!e$isiensi Karnitin ter'tama ter2adi %ada ba(i (an& bar' lahir *Neonat's, karena k'ran&n(a biosintesis ata' kebo)oran &in2al0
Akibatn(a adalah i%o&likemia- dan kelemahan otot0 Tera%in(a adalah s'%lementasi karnitin %er oral0
ASAM LEMAK
Asil koen.im A
KoA/S
KARNITIN
PALMITOIL
TRANS"ERASE
NLUARN
KARNITIN
O/ASIL/
KARNITIN
ANTIPORT
KARNITIN/
ASILKARNITIN
KARNITIN
O/ASIL/
KARNITIN
Asil koen.im A
KARNITIN
PALMITOIL
TRANS"ERASE
N!ALAMN
KoA/S
PEMBENTUKAN- PENGGUNAAN- !AN EKSKRESI BA!AN KETON !ARI ASAM LEMAK BEBAS
EPAR !ARA #ARINGAN EKSTRAEPATIK
ASIL KoA
GLUKOSA
ASETIL KoA
&(#-"&
#!)'
ASAM LEMAK
BEBAS *""A,
URIN
BA!AN
KETON
BA!AN
KETON
PARU
BA!AN
KETON
ASIL KoA
GLUKOSA
ASETIL KoA Badan Keton
SIKLUS KREB
OKSI!ASI ASAM LEMAK #ENU
O
L
R/45/45/4/S/KoA
*Asetil Ko0En.im A,

R

C = C
4 B S / KoA
L
O
*trans/enoil Koen.im A,
Protein
"A!
Protein
"A!
Kom%leks Protein
"A!- "e/S
O
A&(-#oA
.)*(.!%G)/A&)
-A0%1!%$)(/
1)2(/.A* )-)#$!%/
-A0%1!%$)(/
')&(-&"-(.A UBIOUINON
OKSI!ASI ASAM LEMAK TAK #ENU
Oksidasi asam lemak tak 2en'h memiliki kemiri%an den&an Oksidasi
dan Oksidasi asam lemak 2en'h nam'n dilen&ka%i den&an
ISOMERASI ikatan ran&ka% dan I!ARASI ENOIL KoA0 4ontoh/
)ontoh lihat dalam Robert K0 M'rra( dkk *Biokimia ar%er,
KETOGENESIS
Keto&enesis adalah %embent'kan keton dari %roses &l'koneo&enesis
(an& berlan&s'n& dalam he%ar0 Keton mer'%akan sen(a8aan asam
bilamana di%rod'ksi berlebihan men(ebabkan KETOASI!OSIS
ata' KETOSIS0 Kelainan ini ban(ak ditem'kan %ada %enderita !M0
Se%erti telah di2elaskan %ada 'raian terdah'l'- asam lemak
dioksidasi dan dibelah men2adi ASETIL KOEN@IM A- dan diik'ti
oleh oksidasi &'&'s asetil melal'i !AUR ASAM SITRAT *KREBPS
494LE, %ada sel (an& sama0 Proses se%erti ini ban(ak berlan&s'n&
dalam otot *baik otot l'rik ma'%'n otot 2ant'n&, (an& ber&'na
'nt'k %en(ediaan ener&i0
Nam'n demikian di dalam hati dan &in2al- oksidasi asam lemak
han(a sam%ai %ada %embent'kan ASETOASETAT den&an %roses
seba&ai berik't: Asetil KoA ber&ab'n& den&an Asetoasetil KoA dan
dikatalisasi en.im hidroksimetil &l'taril KoA sintetase membent'k :/
hidroksi/:/metil&l'taril KoA den&an mele%as sat' molek'l Koen.im
A- selan2'tn(a dibelah la&i oleh en.im hidroksi di atas men2adi
Asetoasetat den&an mele%as sat' molek'l asetil KoA0 Asetoasetat * :/
OKSOBUTIRAT ata' !/:/I!ROKSIBUTIRAT, kem'dian dian&k't
melal'i %eredaran- dan men&oksidasin(a lebih lan2't %ada 2arin&an
lain *OTOT dan OTAK,0
4OO
/

4
5

4KO

4
:
:/OKSOBUTIRAT
4OO
/

4
5

/4/O

4
:
!/: IROKSOBUTIRAT
#ALUR ASAM LEMAK !ARI ATI INGGA KE OTOT>OTAK
ATI ASAM
LEMAK
Oksidasi
asam lemak
ASETIL
KoA
ASETO
ASETAT
:/
I!ROKSI
BUTIRAT
!ARA

OTOT>
OTAK
4O5 + 5O Sikl's Kreb
ASETIL
KoA
ASETO
ASETAT
:/
I!ROKSI
BUTIRAT
Kelihatann(a 2al'r oksidasi asam lemak di atas tidak
men&'nt'n&kan dibandin& bila %rosesn(a dilak'kan %ada 2arin&an
it' sendiri *hati,0 Nam'n ba&i sel/sel s(ara$ ata'%'n otot- asetoasetat
ata' :/hidroksib'tirat den&an ran&ka Karbon (an& %endek 2'str'
lebih e$ekti$ di&'nakan seba&ai bahan bakar- men&&antikan &l'kosa
(an& biasan(a di%akai seba&ai bahan bakar 'nt'k %rod'ksi ener&i0
Asetoasetil
KoA
O
3
4/S/KoA

45

4/4:

O

:/hidroksi/:/
metil/&l'taril
KoA
O
3
4/S/
KoA

45

O/4/4:

45

4OO
/
Asetil KoA
O
3
4/S/KoA

45

AsetoAsetat
O
3
4/4:

45

4OO
/
idroksi metal
&l'taril KoA
sintetase
Asetil KoA
O
3
4/S/KoA

45
KoA/S
Asetoasetat ata' keton bodies (an& di%rod'ksi se)ara ter's mener's
akan di/!EKARBOKSILASI sehin&&a terbent'k ASETON dan /
I!ROKSIBUTIRAT0 Ked'a sen(a8aan inilah (an& dikenal seba&ai
KETON BO!IES0 Prod'ksi (an& menin&kat dari asetoasetat ata'
keton bodies dalam darah men(ebabkan %en(akit KETONEMIA-
sedan&kan %roses %embent'kan keton *KETOGENESIS, (an& )e%at
sehin&&a 2'mlahn(a berlebihan akan dib'an& bersama 'rin0 Kadar
sen(a8a keton (an& tin&&i dalam 'rin dikenal seba&ai KETONURIA-
sedan&kan %enderitan(a dikenal men&alami &e2ala KETOSIS0 Ge2ala
ketosis serin& disertai den&an &e2ala ASI!OSIS- karena bersama
oksib'tirat 2'&a terbent'k
6
(an& men(ebabkan % darah san&at
asam0
Bebera%a %en(ebab &e2ala ketonemia ata' ketosis: *1, Keadaan
Kela%aran ata' STAR7ATION- *5, Penderita !iabetes mellit's- dan
*:, !iet Abnormal0
Karena t'b'h kek'ran&an &l'kosa maka asam lemak akan
di&'nakan se)ara besar/besaran sehin&&a %rod'ksi aseton tin&&i
ter2adilah Ketosis terseb't0 Oleh karenan(a diet %ada %enderita !M
har's dikendalikan ketat0 4iri ketosis adalah ba' m'l't se%erti
aseton- ter'tama %enderita !M ti%e II *berat,0
METABOLISME KOLESTEROL
idroksi metal
&l'taril KoA
sintetase
Kolesterol mer'%akan sen(a8a steroid (an& %alin& dikenal karena
berkaitan den&an ATEROSKLEROSIS0 Nam'n demikian- kolesterol
se)ara biokimia8i mem%'n(ai %eran %entin& seba&ai PRE4URSOR
se2'mlah sen(a8a steroid lain (an& sama %entin&n(a se%erti : asam
em%ed'- hormon korteks adrenal- hormon seks- 3itamin !- &likosida
kardiak- dan %ada t'mb'han dikenal sitosterol dan bebera%a
alkaloid0
Kolesterol men2adi kom%onen str'kt'ral %entin& (an& membent'k
membrane sel dan la%isan eksternal li%o%rotein %lasma0 Li%o%rotein
menm&an&k't kolesterol bebas dalam darah0 Ester kolesteril (an&
ban(ak terda%at dalam 2arin&an t'b'h mer'%akan bent'k sim%anan
kolesterol0 !alam 2arin&an t'b'h L!L ber%eran seba&ai %erantara
dalam %en&ambilan kolesterol dan ester kolesteril0 Kolesterol bebas
dikel'arkan dari 2arin&an oleh !L 'nt'k dian&k't ke dalam hati
dan di'bah men2adi asam em%ed'0 Kolesterol %'la (an& men2adi
'ns'r 'tama %embent'kan BATU EMPE!U0
Aterosklerosis karena kolesterol ini di%ahami karena makin
ban(akn(a kas's &e2ala ini- bahkan men(ebabkan $atal ba&i
%enederitan(a0 Aterosklerosis da%at ter2adi %ada %emb'l'h
SEROBRO7ASKULER- 7ASKULER PERI"ER- dan KORONER
%ada 2ant'n&0 Aterosklerosis koroner ban(ak berkaitan den&an rasio
kolesterol dari L!L : !L (an& tin&&i %ada %lasma darah0
A%a%'n (an& men(ebabkan %enin&katan kadar li%o%rotein (an&
ka(a ester kolesterol *a%akah sisa dari kilomikron- I!L- ma'%'n
L!L, da%at di%astikan akan mem%erbesar kem'n&kinan ter2adin(a
aterosklerosis0 Sebenarn(a %roses %en&ambilan L!L adalah ses'at'
(an& normal 'nt'k memberikan kolesterol ba&i 2arin&an
ekstrahe%atik0 !alam 2arin&an ekstrahe%atik ini kolesterol akan
dihidrolisis oleh en.im li%ase (an& ada dalam LISOSOM sel0
Kolesterol (an& di%eroleh den&an )ara ini akan menekan
%embent'kan *sintesis, kolesterol bar' dalam sel0 Nam'n- bila
%asokan L!L ter's berlan&s'n& melebihi keb't'han *karena %ola
makan (an& berlebihan ata' kelir',- sel akan men&el'arkan
kelebihan kolesteroln(a dan akan diba8a oleh !L 'nt'k
dihan)'rkan dalam hati0 Karena it' %enin&katan 2'mlah kolesterol
total dalam !L dan %en&'ran&an kolesterol dalam L!L ber&'na
seba&ai tera%i %en'r'nan resiko aterosklerosis0
Kolesterol berasal dari makanan dan hasil biosintesis dalam sel (ait'
ba&ian retik'l'm endo%lasma dan sitosol sel0
BIOSINTESIS KOLESTEROL
Biosintesis kolesterol terba&ai dalam lima taha% :
10 Sintesis ME7ALONAT (an& mer'%akan sen(a8a ? karbon dari
Asetil KoA
50 Sintesis 'nit ISOPRENOI! dari me3alonat den&an mele%as 4O5
:0 Sintesis SKUALENA dari ? molek'l iso%renoid
<0 Sintesis sen(a8a ind'k LANOSTEROL dari %roses siklisasi
sk'alena
A0 Sintesis KOLESTEROL dari lanosterol melal'i bebera%a taha%an-
diantaran(a %ele%asan : &'&'s metil0
Sintesis kolesterol dikendalikan oleh %en&at'ran En.im
MG/KoA RE!UKTASE *MGK :/hidroksi/:/metil/&l'taril,
"aktor/"aktor (an& mem%en&ar'hi keseimban&an Kolesterol:
A0 PENINGKATAN KOLESTEROL karena $aktor :
10 Pen&ambilan li%o%rotein (an& men&and'n& kolesterol oleh
rese%tor L!L ata' rese%tor %eman&sa !L
50 Pen&ambilan li%o%rotein (an& men&and'n& kolesterol oleh
%roses (an& tidak melal'i rese%tor
:0 Pen&ambilan kolesterol bebas dari li%o%rotein ka(a
kolesterol oleh membran sel
<0 Penin&katan sintesis kolesterol
A0 Penin&katan hidrolisis ester kolesteril oleh en.im ester
kolesteril hidrolase
B0 PENURUNAN KOLESTEROL karena $aktor :
10 Pen'r'nan aliran kel'ar kolesterol dari membran sel ke
li%o%rotein oleh !L karena adan(a en.im LESITIN/
4OLESTEROL ASIL TRANS"ERASE *L4AT,
50 Akti3itas %roses esteri$ikasi kolesterol oleh en.im ASILKoA/
4OLESTEROL/ASIL/TRANS"ERASE *A4AT,
:0 Pen&&'naan kolesterol 'nt'k sistesis steroida lainn(a- misal
hormon tertent' dan asam em%ed' dalam hati0
NILAI NORMAL LABORATORIS dari KOLESTEROL: 1AC/
55Cm&>dL- L!L Q 1HC m&>dL- !L R <C m&>dL- 7L!L Q <C m&>dL-
ester kolesteril ?A/DAS dari total kolesterol0 Unt'k mmol>L kalikan
C0C5?