INTERAKSI ANTIHIPERLIPIDEMIA

I. PENDAHULUAN
Defenisi Interaksi Obat
Interaksi dikatakan terjadi ketika efek dari satu obat diubah oleh obat lain,
makanan ,minuman , atau oleh beberapa bahan kimia lingkungan.
Mekanisme Interaksi Obat
Mekanisme yang tidak biasa atau khas bagi pasangan obat tertentu yang
rinciterdapat dalam monograf. Sangat banyak obat yang berinteraksi, bukan oleh mekanisme
tunggal, tetapi sering oleh dua atau lebih mekanisme, meskipun untuk kejelasan sebagian besar
mekanisme yang dibahas di sini seolah-olah mereka terjadi dalam isolasi. Untuk kenyamanan
mekanisme interaksi dapat dibagi menjadi interaksi yang melibatkan farmakokinetik obat dan
yang melibatkan farmakodinamik.
1. Interaksi Farmakokinetik
Interaksi farmakokinetik adalah interaksi yang dapat mempengaruhi proses
obatyang diserap, didistribusikan, dimetabolisme dan diekskresikan (yang disebut interaksi
ADME).
1.1 Interaksi Obat pada tahap Absorpsi
Kebanyakan obat yang diberikan secara oral mengalami penyerapan melalui
membran mukosa dari saluran pencernaan, dan sebagian besar interaksi yang
berlangsung didalam usus menunjukkan hasil penyerapan yang berkurang dari pada
penyerapan meningkat. Sebuah perbedaan yang jelas harus dibuat antara yang menurunkan
laju penyerapan dan yang mengubah total diserap. Untuk obat yang diberikan kronis pada
rejimen dosis ganda (misalnya antikoagulan oral) tingkat penyerapan biasanya tidak penting,
asalkan jumlah total obat yang diserap tidak nyata berubah. Di sisi lain untuk obat yang
diberikan sebagai dosis tunggal dimaksudkan untuk diserap dengan cepat (misalnya hipnotik
atau analgesik) di mana konsentrasi tinggi cepat dicapai diperlukan, pengurangan tingkat
penyerapan dapat menyebabkan kegagalan untuk mencapai efek yang memadai.
Dampak perubahan pH gastrointestinal
Adsorpsi, khelasi dan mekanisme kompleks lainnya
Perubahan motilitas gastrointestinal
Malabsorpsi disebabkan oleh obat
1.2 Interaksi displacement obat (ikatan protein)
Berikut ini penyerapan obat cepat didistribusikan ke seluruh tubuh melalui sirkulasi.
Beberapa obat yang benar-benar larut dalam air plasma, tetapi banyak yang diangkut dengan
beberapa proporsi molekul mereka dalam larutan dan sisanya terikat pada protein plasma,
khususnya Albumin. Tingkat mengikat ini sangat bervariasi, tetapi beberapa obat sangat
sangat terikat. Misalnya, dicoumarol hanya memiliki empat dari setiap 1000 molekul yang
tersisa terikat pada konsentrasi serum 0,5 mg%. Obat juga bisa menjadi terikat albumin
dalam cairan interstisial, dan beberapa dapat mengikat jaringan otot jantung seperti digoksin.
Pengikatan obat dengan protein plasma adalah reversibel, keseimbangan yang
didirikan antara molekul-molekul yang terikat dan tidak terikat. Hanya molekul terikat tetap
bebas dan memiliki farmakologi aktif, sementara mereka yang terikat
membentukfarmakologi aktif yang beredar namun, dalam kasus 'membatasi' obat, untuk
sementara dilindungi dari metabolisme dan ekskresi. Sebagai molekul bebas menjadi
dimetabolisme, beberapa molekul terikat menjadi terikat dan masuk ke solusi untuk
mengerahkan tindakan normal mereka farmakologis, sebelum mereka pada gilirannya
dimetabolisme dan dibuang.
Tergantung pada konsentrasi dan afinitas relatifnya untuk situs mengikat, satu obat
dapat berhasil bersaing dengan yang lain dan menggantikannya dari situs yangsudah
menempatinya. (Dan sekarang aktif) pengungsi molekul obat masuk ke air plasma
konsentrasinya naik. Jadi misalnya, obat yang mengurangi mengikat dari (katakanlah) 99
sampai 95% sehingga akan meningkatkan konsentrasi obat terikat bebas dan aktif dari 1
sampai 4% (peningkatan empat kali lipat). Perpindahan ini hanya mungkin untuk
meningkatkan jumlah molekul bebas dan aktif secara signifikan jika mayoritas obat ini dalam
plasma dari jaringan, sehingga obat hanya dengan volume yang rendah jelas distribusi (Vd)
akan terpengaruh. Obat tersebut termasuk sulfonilurea seperti tolbutamid (96% terikat, Vd
10 l), antikoagulan oral seperti warfarin (99% terikat, Vd 9 l) dan fenitoin (90% terikat, Vd
35 l). Obat yang sangat terikat lainnya termasuk diazoxide, asam etacrynic, methotrexate,
asam nalidiksat, fenilbutazon dan sulfonamid.

1.3 Interaksi obat pada tahap metabolisme (biotransformasi)
Meskipun beberapa obat yang hilang dari tubuh hanya dengan diekskresikan tidak
berubah dalam urin, sebagian besar secara kimia lipid yang kurang larut diubah dalam tubuh
menjadi senyawa yang lebih mudah diekskresikan oleh ginjal. Jika hal ini tidak demikian,
banyak obat akan bertahan dalam tubuh dan terus mengerahkan efek mereka untuk waktu
yang lama. Perubahan kimia disebut 'metabolisme', 'biotransformasi', 'degradasi biokimia'
atau kadang-kadang 'detoksifikasi'. Beberapa metabolisme obat terjadi di serum, ginjal, kulit
dan usus, namun sejauh ini proporsi terbesar dilakukan oleh enzim yang ditemukan dalam
membran retikulum endoplasma dari sel-sel hati. Jika hati homogen dan kemudian
disentrifugasi, retikulum memecah menjadi kantung kecil yang disebut mikrosom yang
membawa enzim, dan itu adalahalasan bahwa enzim pemetabolisme hati sering disebut
sebagai 'enzim mikrosomal hati'. Metabolisme obat dibagi menjadi dua jenis reaksi utama.
Yang pertama, disebut Tahap I reaksi (melibatkan oksidasi, reduksi atau hidrolisis),
mengubah obat menjadi senyawa yang lebih polar, sementara Tahap II reaksi melibatkan
kopling obat dengan beberapa zat lainnya (misalnya asam glukuronat) untuk membuat
senyawa biasanya tidak aktif.
Enzim induksi
Enzim penghambatan
P450 isoenzim sitokrom dan interaksi obat memprediksi
Perubahan aliran darah melalui hati
1.4 Interaksi karena Perubahan Ekskresi
Dengan pengecualian dari anestesi inhalasi, sebagian besar obat diekskresikan baik
dalam empedu atau dalam urin. Darah memasuki ginjal sepanjang arteri ginjal, pertama-tama,
dikirim ke glomeruli dari tubulus di mana molekul cukup kecil untuk melewati pori-pori
membran glomerulus (misalnya air, garam, beberapa obat) yang disaring melalui tubulus ke
lumen. Molekul yang lebih besar, seperti protein plasma, dan sel darah dipertahankan. Aliran
darah yang kemudian lolos ke sisa bagian tubulus ginjal di mana energi-menggunakan aktif
sistem transportasi yang mampu menghapus obat dan metabolitnya dari darah dan
mengeluarkan mereka ke dalam filtrat tubular. Sel-sel tubulus tambahan memiliki sistem
transpor aktif dan pasif untuk reabsorpsi obat. Interferensi dengan obat-obatan dengan pH
cairan tubulus ginjal, dengan sistem transportasi aktif dan dengan aliran darah ke ginjal dapat
mengubah ekskresi obat lain.
Perubahan pH urin
Perubahan ekskresi tubulus ginjal aktif
Perubahan aliran darah ginjal
Ekskresi bilier dan shunt entero-hepatic
1.5 Interaksi P-glikoprotein
Semakin banyak bukti terakumulasi yang menunjukkan bahwa beberapa interaksi
obat terjadi karena campur tangan oleh obat dengan aktivitas P-glikoprotein. Ini adalah
'pompa' ditemukan dalam membran sel tertentu, yang dapat mendorong metabolit dan obat
keluar dari sel dan memiliki dampak yang cukup besar pada tingkat penyerapan obat (melalui
usus) atau penghapusan (dalam urin dan empedu). Jadi, misalnya, P-glikoprotein dalam sel-
sel dari lapisan usus dapat mengeluarkan beberapa molekul obat yang sudah diserap kembali
ke dalam usus sehingga jumlah total obat diserap berkurang. Dengan cara ini, P-glikoprotein
bertindak sebagai penghalang untuk penyerapan. Kegiatan p-glikoprotein dalam sel endotel
dari penghalang darah-otak juga dapat memblokir masuknya obat-obatan tertentu ke otak.
Tindakan pemompaan P-glikoprotein dapat didorong atau dihambat oleh beberapa
obat. Jadi misalnya, induksi (atau stimulasi) dari aktivitas P-glikoprotein oleh rifampisin
(rifampin) dalam sel-sel lapisan usus menyebabkan digoxin yang akan dikeluarkan ke usus
lebih keras. Hal ini menghasilkan penurunan tingkat digoxin dalam plasma. Sebaliknya,
ciclosporin tampaknya menghambat aktivitas P-glikoprotein dalam sel tubulus ginjal
sehingga jumlah digoxin didorong keluar ke dalam urin berkurang, sehingga menyebabkan
kenaikan kadar plasma digoxin. Dengan demikian induksi atau penghambatan P-glikoprotein
dapat memiliki dampak yang besar terhadap farmakokinetika beberapa obat.
2. Interaksi Farmakodinamik
Interaksi farmakodinamik adalah efek dari satu obat yang diubah oleh kehadiran obat
lain di situs kerjanya. Kadang-kadang obat langsung bersaing untuk reseptor tertentu
(misalnya beta-2 agonis seperti salbutamol dan beta-blocker seperti propranolol) tetapi
sering reaksi lebih langsung dan melibatkan gangguan dengan mekanisme fisiologis.
Interaksi ini jauh lebih mudah untuk diklasifikasikan dari pada farmakokinetik.
2.1 Interaksi aditif atau sinergis dan toksisitas gabungan
Jika dua obat yang memiliki efek farmakologis yang sama diberikan bersama-sama,
efek bisa menjadi aditif. Sebagai contoh, alkohol menekan SSP dan jika dikonsumsi dalam
jumlah moderat dengan dosis terapi normal salah satu dari sejumlah besar obat-obatan
(misalnya obat penenang dan obat penenang lainnya), dapat menyebabkan kantuk yang
berlebihan. Sebenarnya (seperti telah disebutkan sebelumnya) ini tidak interaksi dalam
definisi yang diberikan pada awal bab ini, namun itu nyaman untuk mempertimbangkan
mereka dalam konteks yang luas dari hasil klinis memberikan dua obat bersama-sama. Efek
aditif dapat terjadi dengan baik, efek utama dari obat serta efek samping mereka, sehingga
'interaksi' aditif dapat terjadi dengan obat antikolinergik antiparkinson (efek utama) atau
butyrophenones (efek samping) yang dapat mengakibatkan keracunan antikolinergik yang
serius. Kadang-kadang efek aditif bertanggung beracun (aditif ototoxicity misalnya,
nefrotoksisitas, depresi sumsum tulang, perpanjangan QT interval). Hal ini umum untuk
menggunakan istilah 'aditif', 'penjumlahan', 'sinergi' atau 'potensiasi' untuk menggambarkan
apa yang terjadi jika dua atau lebih obat berperilaku seperti ini. Kata-kata ini memiliki
definisi yang tepat farmakologis tetapi mereka sering digunakan sebagai sinonim karena
dalam prakteknya dalam diri manusia seringkali sangat sulit untuk mengetahui sejauh mana
peningkatan aktivitas, yaitu untuk mengatakan apakah efek yang lebih besar atau yang lebih
kecil dari jumlah efek individu.
2.2 Interaksi antagonis atau berlawanan
Berbeda dengan interaksi aditif, ada beberapa pasang obat dengan kegiatan yang
bertentangan satu sama lain. Misalnya antikoagulan oral dapat memperpanjang waktu
pembekuan darah dengan menghambat kompetitif efek vitamin K. Jika diet asupan vitamin
K meningkat, efek dari antikoagulan oral menentang dan waktu prothrombin dapat kembali
normal, sehingga membatalkan terapi yang bermanfaat dari pengobatan antikoagulan.


2.3 Interaksi obat karena perubahan mekanisme transport
Sejumlah obat yang tindakannya terjadi pada neuron adrenergik dapat dicegah
mencapai situs tersebut dari tindakan oleh kehadiran obat lain. Dengan demikian penyerapan
obat guanethidine dan terkait (guanoclor, betanidine (bethanidine), debrisoquine, dll) diblokir
oleh klorpromazin, haloperidol, tiotixene (thiothixene), beberapa tidak langsung-akting amina
simpatomimetik dan antidepresan trisiklik sehingga efek antihipertensi
dicegah . Antidepresan trisiklik juga mencegah re-uptake noradrenalin ke neuron adrenergik
perifer sehingga efek pressor perusahaan meningkat. Efek antihipertensi dari clonidine juga
dicegah oleh antidepresan trisiklik, salah satu alasan yang mungkin adalah bahwa penyerapan
clonidine dalam SSP diblokir.
2.4 Interaksi karena gangguan keseimbangan dalam cairan dan elektrolit
Peningkatan sensitivitas miokardium terhadap digitalis glikosida, dan toksisitas yang
dihasilkan, dapat terjadi akibat penurunan konsentrasi kalium plasma dibawa oleh kalium-
depleting diuretik seperti furosemide (frusemid). Tingkat plasma lithium dapat meningkat
jika diuretik thiazide digunakan karena clearance lithium oleh ginjal berubah, mungkin
sebagai akibat dari perubahan dalam ekskresi natrium yang dapat menyertai penggunaan
diuretik.

II. PENGERTIAN ANTIHIPERLIPIDEMIA
Antihiperlipidemia berkaitan dengan obat-obatan yang digunakan
untuk dislipidemia(yaitu terganggu kadar lipid dalam darah). Dalam istilah sangat
luas (dan idealnya) menurunkan kadar darah dari density lipoprotein kolesterol (LDL), dan
meningkatkan high density lipoprotein (HDL). Obat tersebut termasuk statin (lebih tepat disebut
HMG CoA (hydroxymethylglutaryl-koenzim A) reduktase inhibitor), fibrate, resin pengikat asam
empedu (misalnya colestipol, colestyramine), asam nikotinat (niacin) dan Penghambat absorpsi
Kolesterol (Ezetimibe).
III. PEMBAGIAN DAN MEKANISME KERJA ANTIHIPERLIPIDEMIA
1. Asam Fibrat
Bekerja dengan cara berikatan dengan reseptor peroxisome proliferator activated
receptors (PPAR) yang mengatur transkripsi gen. akibat interaksi obat ini dengan PPAR
isotope (PPAR), maka terjadilah peningkatan oksidasi asam lemak, sintesis LPL dan
penurunan ekspresi Apo C-III. Peninggian kadar LPL meningkatkan klirens lipoprotein yang kaya
trigliserida. Penurunan produksi Apo C-III hati akan menurunkan VLDL. HDL meningkat secara
moderat karena peningkatan ekspresi Apo A-I dan Apo A-II.
2. Resin Pengikat Empedu
Resin menurunkan kadar kolesterol dengan cara mengikat asam empedu dalam saluran
cerna, mengganggu sirkulasi enterohepatik sehingga ekskresi steroid yang bersifat asam
dalam tinja meningkat. Penurunan kadar asam empedu ini oleh pemberian resin akan
menyebabkan meningkatnya produksi asam empedu yang berasal dari kolesterol. Karrena
sirkulasi enterohepatik dihambat oleh resin maka kolesterol yang diabsorpsi lewat saluran cerna
akan terhambat dan keluar bersama tinja. Kedua hala ini akan menyebabkan penurunan
kolesterol dalam hati. Selanjutnya penurunan kadar kolesterol dalam hati akan menyebabkan
terjadinya 2 hal: pertam, meningkatnya jumlah reseptor LDL sehingga katabolisme LDL
meningkat dan meningkatnya aktivitas HMG CoA reduktase.


3. Penghambat HMG CoA Reduktase (Statin)
Statin bekerja dengan cara menghambat sintesis kolesterol dalam hati, dengan
menghambat enzim HMG CoA reduktase. Akibat penurunan sintesis kolesterol ini, maka SREBP
yang terdapat pada membrane dipecah oleh protease, lalu diangkut ke nucleus. Factor factor
transkripsi kemudian akan berikatan dengan gen reseptor LDL, sehingga terjadi peningkatan
sintesis reseptor LDL. Peningkatan jumlah reseptor LDL pada membrane sel hepatosit akan
menurunkan kadar kolesterol darah lebih besar lagi. Selain LDL, VLDL, dan IDL juga menurun,
sedangkan HDL meningkat.
4. Asam Nikotinat (Niasin)
Pada jaringan lemak, asam nikotinat menghambat hidrolisis trigliserida oleh hormone -
sensitive lipase, sehingga mengurangi transport asam lemak bebas ke hati dan mengurangi
sintesis trigliserida hati. Penurunan sintesis trigliserida ini akan menyebabkan berkurangnya
produksi VLDL sehingga kadar LDL menurun. Selain itu asam nikotinat juga meningkatkan
aktivitas LPL yang akan menurunkan kadar kilomikron dan trigliserida VLDL. Kadar HDL
meningkat sedikit sampai sedang karena menurunnya katabolisme Apo AI oleh mekanisme yang
belum diketahui. Obat ini tidak mempengaruhi katabolisme VLDL, sintesis kolesterol total atau
ekskresi asam empedu.
5. Penghambat absorpsi kolesterol
Ezetimibe menghambat absorpsi sitosterol dan kolesterol dalam usus. Obat ini efektif untuk
menurunkan LDL dan kolesterol total, walaupun asupan makanan tidak mengandung kolesterol
karena menghambat reabsorpsi kolesterol yang diekskresi dalam empedu.
IV. INTERAKSI ANTIHIPERLIPIDEMIA
1. Statins
Statin umumnya baik ditoleransi, tetapi memiliki dua efek samping utama tetapi relatif
jarang. Mereka meningkatkan enzim hati dan dapat menyebabkan gangguan otot rangka
(misalnya mialgia, miopati dan rhabdomyolysis). Rhabdomyolysis adalah sindrom yang
dihasilkan dari cedera otot rangka, yang menghasilkan pelepasan enzim kreatin kinase (antara
lain) ke dalam sirkulasi. Creatinekinase (CK) juga dikenal sebagai creatine phosphokinase
(CPK). Kedua istilah ini digunakan di seluruh teks, pilihan tergantung pada istilah yang
digunakan dalam sumber yang dikutip. Rhabdomyolysis dapat berkisar dari peningkatan
asimtomatik dalam creatine kinase gagal ginjal akut, dan dalam bentuk yang beresiko mungkin
mengancam nyawa. Serta tingkat kinase kreatinin tinggi, tanda-tanda dan gejala
dari rhabdomyolysis termasuk rasa sakit otot dan kelemahan, urin berwarna coklat
kemerahan (myoglobinuria).
Hanya bagaimana statin menyebabkan gangguan otot masih belum jelas, meskipun
diperkirakan dihubungkan ke tingkat statin tinggi. Setiap interaksi farmakokinetik yang
mengakibatkan kenaikan ditandai di tingkat statin karena itu harus dianggap serius.
Salah satu cara kadar statin dalam darah dapat menjadi tinggi adalah jika obat
berinteraksi menghambat metabolisme statin, hasilnya dibersihkan dari tubuh lebih lambat dan
mulai menumpuk. Atorvastatin, lovastatin dan simvastatin semua ekstensif dimetabolisme
oleh isoenzim sitokrom P450 CYP3A4 sehingga obat yang dapat menghambat enzim ini dapat
menyebabkan kenaikan ditandai dalam darah statin. Tetapi beberapa statin tidak dimetabolisme
oleh enzim ini sehingga mereka berinteraksi secara berbeda. Fluvastatin dimetabolisme
terutama oleh isoenzim CYP2C9, rosuvastatin oleh CYP2C9 dan CYP2C19, sedangkan sistem
sitokrom P450 tampaknya tidak terlibat dalam metabolisme pravastatin.
Dalam rangka untuk mengurangi risiko miopati CSM yang menyarankan bahwa statin
harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang berada pada peningkatan risiko efek
samping. Diantara faktor-faktor risiko lain, mereka menyebutkan penggunaan bersamaan
dengan fibrate, seperti 'gemfibrozil', dan dengan inhibitor CYP3A4 seperti 'ciclosporin'),
'macrolide antibakteri'), 'azol antijamur'), dan 'HIV-protease inhibitor') . Mereka juga
merekomendasikan bahwa pasien harus dibuat sadar akan risiko miopati dan rhabdomyolysis,
dan diminta untuk segera melaporkan nyeri otot, nyeri atau kelemahan, terutama jika disertai
dengan malaise, demam atau urin berwarna gelap.
2. Asam empedu sequestrants
Asam empedu sequestrants menurunkan kolesterol dengan cara mengikat asam
empedu dalam saluran pencernaan untuk membentuk suatu kompleks larut yang diekskresikan
dalam tinja. Ini predisposisi mereka untuk interaksi, dengan berikatan denganobat lain dengan
cara yang sama seperti yang mereka lakukan dengan asam empedu, yang
mencegah penyerapan atau tindakan lokal obat yang terkena dampak. Suatu asam empedu
sequestrant baru, colesevelam, seharusnya tanpa signifikan secara klinis interaksiobat-mengikat.
3. Fibrat
Fibrat adalah protein terikat obat yang dimetabolisme melalui CYP3A4 isoenzyme
sitokrom P450. Mereka umumnya tidak diakui sebagai inhibitor enzim ini. Meskipun mengikat
protein memberikan kontribusi untuk interaksi mereka, mekanisme ini biasanya tidak
menyebabkan interaksi dengan fibrat dilihat dari besarnya. Imekanisme interaksi mereka
sebagian besar dijelaskan, meskipun penelitian terbaru menunjukkan mereka dapat bertindak
sebagai inhibitor dari glucuronidation. Seperti dengan statin, fibrat juga diakui
sebagai penyebab myopathies, dan risiko ini tampaknya sangat meningkat ketika mereka
diberikan dengan statin.
4. Asam nikotinat
Asam nikotinat memiliki pengaruh yang kecil pada sistem sitokrom P450 isoenzim dan
oleh karenanya tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik signifikan. Hal ini juga tampaknya
meningkatkan risiko myopathies ketika diberikan dengan statin.
5. Penghambat penyarapan Kolesterol
Mereka selektif menghambat penyerapan diet kolesterol usus dan empedu di usus kecil,
menyebabkan kolesterol usus ke hati. Agen antihiperlipidemia dari kelas ini yang dikenal hanya
"Ezetimibe". Ezetimibe menurunkan kolesterol LDL sebesar 17 persen dan trigliserolsebesar 6
persen.




V. PREPARAT YANG TERSEDIA DIPASARAN (merk dagang )
Atorvastatin (Lipitor), oral: 10, 20, 40 mg tablet
Cerivastatin (Baycol), oral: 0,2, 0,3, 0,4 mg tablet
Cholestyramine (generik, Questran, Questran Light), oral: 1,4 g
paket butiran anhidratCholestytramine resin, 210 g (Questran Light), 378 g (Questran) kaleng
Colestipol (Colestid), oral: 5 g paket butiran, 300,500g botol, 1 g tablet
Fenofibrate (Tricor), oral: 67 mg tablet
Fluvastatin (Lescol), oral: 20, 40 mg kapsul
Gemfibrozil (generik, Lopid), oral: 10, 20, 40 mg tablet
Niacin, vitamin B asam nicotin, (generik, lainnya),oral: 100, 250, 500, 1000 mg tablet
Pravastatin (Pravachol), oral: 10, 20, 40 mg tablet
Simvastatin (Zocor), oral: 5, 10, 20, 40, 80 mg tablet









VI. INTERAKSI ANTIHIPERLIPIDEMIA
No Obat A Obat B Interaksi Kedua obat
Manajemen Keterangan
1. Statin Antasida

Aluminium /
magnesium hidroksida
antasid (Maalox)
menyebabkan
penurunan dalam
bioavailabilitas
atorvastatin dan
pravastatin.
Penggunaan bersamaan dari
aluminium / magnesium
hidroksida (antasida) seperti Maalox
tidak perlu di hindari, juga
tidak perlu meningkatkan dosis
atorvasttin atau pravastatin.
Antagonis
2. Statin Rifampisin Rifampisin menurunkan
kadar serum fluvastatin
dan simvastatin

Rifampisin mengurangi AUC dan
kadar serum maksimum
fluvastatin masing masingsebesar
51 dan 59%. Diperlukan
untuk meningkatkan
dosis simvastatin fluvastatin dan jika
rifampisin digunakan secara
bersamaan, tapi ini perlu konfirmasi.
Antagonis
3. Fibrat Ezetimibe Fenofibrate dan
gemfibrozil sederhana
dapat meningkatkan
ezetimibe, meskipun hal
ini tidak relevan secara
klinis.
Fenofibrate dan gemfibrozil
menyebabkan 1,5 dan 1,7 kali lipat
peningkatan konsentrasi ezetimibe,
meskipun hal tersebut
tidak signifikan diharapkan secara
klinis. Fibrate dan ezetimibe
meningkatkan ekskresikolesterol ke
dalam empedu, yang bisa
meningkatkan produksi batu
empedu.
Adhisi
4. Fibrat (clofibrat) Kontrasepsi
oral
Kontrasepsi oral
meningkatkan hilangnya
clofibrate dari
tubuh, tetapi signifikansi
klinis ini tidak jelas.
Kombinasi kontrasepsi oral
meningkatkan ekskresi asam
glukuronat clofibric (bentuk
farmakologi aktif clofibrate) sebesar
25%. Perlu dicatat bahwa
kontrasepsi oral kombinasi sendiri
dapat memiliki berbagai efek
samping pada tingkat lipid, dan ini
mungkin menentang efek
pengobatan.
Antagonis
5. Fibrat (clofibrat) Probenesid Tingkat Plasma
clofibrate dapat sekitar
dua kali lipatoleh
probenesid, tetapi
signifikansi klinis ini tidak
jelas.
Probenesid dapat mengurangi
clearance ginjal dan metabolisme
clofibrate dengan konjugasi
menghambat asam glukuronat.
Sinergis
6. Fibrat
(gemfibrozil)
Antacids Antasida dapat
mengurangi penyerapan
gemfibrozil.

Penggunaan antasida bersamaan
(aluminium hidroksida, magnesium
aluminium hidrat silika) mengurangi
kadar plasma gemfibrozil.
disarankan bahwa gemfibrozil
diberikan 1 sampai 2 jam sebelum
antasida.
Antagonis
7. Niasin Aspirin Aspirin dapat
meningkatkan kadar
asam nikotinat plasma.
Alasan yang mungkin adalah bahwa
salisilat yang bersaing dengan asam
nikotinat untuk metabolisme
dengan konjugasi glisin dalam hati
sehingga pembersihan
asam nikotinat berkurang,
mengakibatkan kenaikan tingkatnya.
Antagonis
kompetitif
8. Resin pengikat
asam
empedu(colestipol)
Anti
koagulants
Resin pengikat asam
empedumengikat
dengan banyak obat
karena sifat
mengikat yang
tinggi dan menunjukkan
efekfarmakokinetik
Colestipol dapat mempengaruhi
tindakan hypoprothrombinemic
warfarin (antikoagulan). Colestipol
dapat mengikat dengan K vitamin
dalam makanan, merusak
penyerapan vitamin K, yang pada
gilirannya, dapat meningkatkan efek
warfarin hypoprothrombinemic itu.
Consversely, colestipol dapat
mengikat dengan warfarin secara
langsung dan merusak
bioavailabilitas warfarin.
Adhisi
9. Penghambat
absorpsi kolesterol
(ezetimibe)
Ciclosporin
Ciclosporin
meningkatkan kadar
ezetimibe

Kombinasi tidak kontraindikasi,
tapi disarankan hati-hati,
dandisarankan
harus memantau hasilnya secara
seksama.
Sinergisme
10. Ezetimibe Fibrat gembfibrozil dan
fenofibrate
meningkatkan
bioavailabilitasezetimibe.
Co-administrasi dengan gembfibrozil
dan fenofibrate meningkatkan
bioavailabilitas (berdasarkan daerah
di bawah kurva konsentrasi-waktu
plasma ezetimibe total). Oleh karena
itu, ezetimibe dan colestyramine
harus diberikan beberapa jam
terpisah untuk menghindari
pelemahan efektivitas ezetimibe.
Adhisi






DAFTAR PUSTAKA
Gunawan, Sulistia Gan., (2007). FARMAKOLOGI DAN TERAPI. Edisi 5. Jakarta: Departemen
Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Ivan H Stockley (Ed)., (2005). DRUG INTERACTIONS. London: Pharmaceutical Press.
Katzung, B.G., (2002). FARMAKOLOGI: DASAR DAN KLINIK. Edisi Pertama. Jakarta: Salemba
Medika.




http://andriani90.blogspot.com/



Terapi Farmakologi Hiperlipidemia dan
Mekanisme Kerjanya
Obat hiperlipidemia, mekanisme Sequestran asam empedu, HMG-CoA reduktase
inhibitor, Niasin (Asam nikotinat), Derivat Fibrat

1) Sequestran asam empedu
Mekanisme kerjanya mengikat asam empedu dan kolesterol intestinal dan diekskresi
melalui feses, memacu sintesis asam empedu dari kolesterol hepar. Obat ini tidak di absorbsi,
maka menimbulkan Efek Samping Obat ESO yang berkaitan dengan gastro intestinal
(nausea, vomiting, konstipasi), flatulen yang akan hilang setelah obat diberikan kontinyu.
Contoh obat : kolesteramin dan kolestipol.

2) HMG-CoA reduktase inhibitor
Obat yang mencegah sintesis kolesterol dengan menghambat pembentukan asam
mevalonat yang merupakan prekursor kolesterol, dan menghambat enzim HMG-CoA yang
berperan dalam sintesis kolesterol tersebut. Efek obat ini terlihat setelah 2 minggu
pengobatan dan maksimal 6 minggu pengobatan, efek kombinasi dengan resin lebih baik jika
dibandingkan digunakan tunggal.
Mempengaruhi metabolisme lemak pada banyak jaringan menyebabkan ESO lebih
banyak (mialgia, kelelahan otot, SGPT, dan SGOT naik), ESO lainnya sakit kepala,
dizziness, merubah rasa, insomnia, diare, flatulen, dan kram lambun. Contoh obat : lovastatin,
atrovastatin, simvastatin, pravastatin, dan fluvastatin.
3) Niasin (Asam nikotinat)
Vitamin yang berperan penting dalam metabolisme karbohidrat. Dalam dosis tinggi
menurunkan kadar plasma dari LDL dan VLDL, menghambat metabolisme lemak, dan
menstimulasi lipoprotein lipase, akibatnya terjadi peningkatan penguraian trigliserida (TG).
Efek menurunkan lipid tercapai setelah 3-5 hari pengobatan. ESO nya antara lain nausea,
vomiting, vasodilatasi dan menaikkan kadar asam urat. Contoh obat : niasin.
4) Derivat Fibrat
Obat ini dapat menurunkan trigliserida (TG), VLDL, dan untuk gemfibrozil, dan menaikkan
HDL.. obat ini untuk trigliserida yang tidak responsif dengan diet, bukan untuk
hiperkolesterolemia. Contoh obat : gemfibrozil, klofibrat, dan fenofibrat.



http://ilmu-kefarmasian.blogspot.com/2013/06/terapi-farmakologi-hiperlipidemia-dan.html