SKENARIO BLOK 12

A. Skenario A Blok 12
Seorang lelaki gendut (mild obesity), berusia 35 tahun, sudah satu tahun mengalami
disfungsi ereksi (DE). Penyuka makanan terolah sejak sekolah dasar ini terdiagnosis hypertensi
kerika berumur 33 tahun. Mulai saat itu, dia secara rutin mengkonsumsi bukan hanya preparat
antihipertensi (atenolol), tetapi juga diuretika (furosemide) serta obat pereduksi lemak darah
(statin). Sebelum ketiga jenis obat itu dimakan, kehidupan seksual berrsama istrinya baik-baik
saja. Sementara, penganggu berlatar masalah psikososial bisa diabaikan.
Riwayat Pangan (Makanan yang biasa disantap selama 3 bulan terakhir)
Pagi: mie instan 2 bungkus dan kopi 1 gelas.
Snack pukul 10.00: crackers 2 porsi
Makan siang: nasi dan ayam goreng KFC 2 porsi, soft drink dua kaleng
Sanck pukul 16.00: Dunkin Donat dan 1 kaleng soft drink
Makan malam: Pizza (ukuran medium), satu kaleng soft drink
Tugas:
Lakukan eksplorasi untuk mencari pelatar-belakang DE ini.

B. Klarifikasi Istilah
1. Mild obesity: Kelebihan berat badan antara 20-30% dari berat badan ideal.
2. Disfungsi ereksi: Ketidakmampuan keadaan untuk menjadi kaku dan tegang seperti
jaringan yang erektil ketika berisi darah.
3. Makanan terolah: Makanan cepat saji dan dalam kemasan.
4. Hipertensi: Tingginya tekanan darah arteri berbagai ambang batas dengan sistol 120
mmHg dan diastole 90 mmHg hingga 200/110 mmHg.
5. Preparat: Sediaan obat.
1

6. Diuretika: Agen yang merangsang sekresi urin.

7. Pereduksi lemak darah: Golongan obat untuk menurunkan tingkat kolesterol darah
dengan memblokir enzim yang bertanggungjawab untuk membuat kolesterol.
8. Obat: Setiap substansi pengobatan, untuk memberikan obat pada.
9. Psikososial: Berkenaan dengan atau meliputi baik segi psikis maupun social.

C. Identifikasi Masalah
1) Lelaki gendut (mild obesity), 35 tahun, mengalami DE sudah satu tahun. (Masalah utama)
2) Penyuka makanan terolah dan hipertensi mulai umur 33 tahun.
3) Mengkonsumsi preparat antihipertensi (atenolol), diuretika (furosemide), dan pereduksi lemak
darah (statin). Kehidupan seksual bersama istri baik-baik saja sebelum minum obat ini.
4) Riwayat pangan.

D. Analisis Masalah
1) Lelaki gendut (mild obesity), 35 tahun, mengalami DE sudah satu tahun.
a. Apa saja jenis-jenis obesitas?
Obesitas ringan : kelebihan berat badan 20-40%
Obesitas sedang : kelebihan berat badan 41-100%
Obesitas berat : kelebihan berat badan >100% (Obesitas berat ditemukan sebanyak 5% dari
antara orang-orang yang gemuk).

b. Apa saja faktor-faktor risiko obesitas?

Terjadinya obesitas melibatkan beberapa faktor:

Faktor genetik. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa rata-rata faktor genetik

memberikan pengaruh sebesar 33% terhadap berat badan seseorang. Gen yang ditemukan diduga
dapat mempengaruhi jumlah dan besar sel lemak, distribusi lemak dan besar penggunaan energi
2

untuk metabolisme saat tubuh istirahat (BMR). Polimorfisme dalam variasi gen dapat menjadi
predisposisi obesitas. Faktor genetik dan faktor gaya hidup sangat sukar untuk dipisahkan.

Faktor lingkungan. Gen merupakan faktor yang penting dalam berbagai kasus obesitas,

tetapi lingkungan seseorang juga memegang peranan yang cukup berarti. Lingkungan ini
termasuk perilaku/pola gaya hidup (misalnya apa yang dimakan dan berapa kali seseorang
makan serta bagaimana aktivitasnya). Seseorang tentu saja tidak dapat mengubah pola
genetiknya, tetapi dia dapat mengubah pola makan dan aktivitasnya.

Faktor psikis. Apa yang ada di dalam pikiran seseorang bisa memengaruhi kebiasaan

makannya. Banyak orang yang memberikan reaksi terhadap emosinya dengan makan.

Gaya hidup

- Aktivitas Fisik
Kurangnya aktivitas fisik kemungkinan merupakan salah satu penyebab utama dari
meningkatnya angka kejadian obesitas. Orang-orang yang tidak aktif memerlukan lebih sedikit
kalori. Seseorang yang cenderung mengkonsumsi makanan kaya lemak dan tidak melakukan
aktivitas fisik yang seimbang, akan mengalami obesitas.
- Pola makan tidak sehat
Mengonsumsi makanan junk food juga dapat menyebabkan obesitas karena pada
ummumnya makanan tersebut berkalori tinggi.

Jenis Kelamin
Jenis kelamin berpengaruh terhadap obesitas. Pria memiliki lebih banyak otot

dibandingkan dengan wanita. Otot membakar lebih banyak lemak daripada sel-sel lain. Oleh
karena wanita yang proporsi ototnya lebih sedikit memperoleh kesempatan yang lebih kecil
untuk membakar lemak. Hasilnya, wanita lebih berisiko mengalami obesitas.

Faktor Kesehatan
- Hipotiroidisme terjadi ketika kelenjar tiroid tidak memproduksi hormon tiroid sesuai

kebutuhan tubuh. Hal ini akan menyebabkan metabolisme tubuh terganggu, kecepatan
metabolisme karbohidrat dan lemak pun menurun. Yang pada akhirnya dapat menjadi peluang
untuk terjadinya obesitas.
- Sindroma Cushing yang disebabkan stimulasi berlebihan pada kelenjar adrenal oleh
hormon ACTH. Sindrom ini juga mengakibatkan peningkatan berat badan dan berperan langsung
dalam menentukan BMI individu. Pengambilan obat-obat tertentu seperti steroid dan anti-depresi
3

juga berperanan untuk terjadinya obesitas.

Faktor Perkembangan
Obesitas yang terjadi pada masa kanak-kanak, bisa memiliki sel lemak 5 kali lebih

banyak dibandingkan dengan orang yang berat badannya normal. Obesitas yang terjadi pada
anak mempunyai resiko yang besar unutk menghidapi obese pada waktu dewasa (Barnes LA,
Opitz JM, 2007). Jumlah sel-sel lemak tidak dapat dikurangi, karena itu penurunan berat badan
hanya dapat dilakukan dengan cara mengurangi jumlah lemak di dalam setiap sel.

c. Apa saja etiologi dari disfungsi ereksi?

Penyebab
Penyebab yang bersifat fisik lebih banyak ditemukan pada pria lanjut usia, sedangkan
masalah psikis lebih sering terjadi pada pria yang lebih muda. Semakin bertambah umur seorang
pria, maka impotensi semakin sering terjadi, meskipun impotensi bukan merupakan bagian dari
proses penuaan tetapi merupakan akibat dari penyakit yang sering ditemukan pada usia lanjut.
Sekitar 50% pria berusia 65 tahun dan 75% pria berusia 80 tahun mengalami impotensi.
Agar bisa tegak, penis memerlukan aliran darah yang cukup. Karena itu penyakit
pembuluh darah (misalnya aterosklerosis) bisa menyebabkan impotensi. Impotensi juga bisa
terjadi akibat adanya bekuan darah atau akibat pembedahan pembuluh darah yang menyebabkan
terganggunya aliran darah arteri ke penis.
Kerusakan saraf yang menuju dan meninggalkan penis juga bisa menyebabkan impotensi.
Kerusakan saraf ini bisa terjadi akibat:

Cedera Diabetes melitus

Sklerosis multiple

Stroke

Obat-obatan

Alkohol

Penyakit tulang belakang bagian bawah

Pembedahan rektum atau prostat.

Penyebab disfungsi ereksi dapat fisik (organik), psikologis (psikogenik) atau keduanya.

Faktor fisik menyebabkan sekitar 60-80% kasus DE. Kemungkinan penyebab fisik:

Inflamasi prostat (prostatitis)

Penyakit parah (anemia, tuberkulosis, pneumonia, dll)

Penyakit jantung, hipertensi, aterosklerosis, diabetes

Operasi (mis. operasi kanker prostat)

Efek kecelakaan

Gangguan hormonal

Multiple sclerosis dan penyakit saraf lainnya

Sekitar 25% kasus impotensi disebabkan oleh obat-obatan (terutama pada pria usia lanjut

yang banyak mengonsumsi obat-obatan).

Obat-obat yang bisa menyebabkan impotensi adalah:

Anti-hipertensi (metildopa, alfa bloker, beta bloker)

Anti-psikosa

Anti-depresi (trisiklik, penghambat NAO)

Obat penenang

Simetidin

Litium
Kadang impotensi terjadi akibat rendahnya kadar hormon testosteron. Tetapi penurunan

kadar hormon pria (yang cenderung terjadi akibat proses penuaan), biasanya lebih sering
menyebabkan penurunan gairah seksual (libido).
Beberapa faktor psikis yang bisa menyebabkan impotensi:

Depresi

Kecemasan

Perasaan bersalah

Perasaan takut akan keintiman

Kebimbangan tentang jenis kelamin.

Kurangnya hasrat seksual

d. Apa saja faktor-faktor risiko disfungsi ereksi?

Faktor risiko disfungsi ereksi adalah sindrom metabolisme, gejala saluran kemih bagian
bawah akibat BPH (Benign Prostat Hiperplasia), penyakit kardiovaskular, merokok, kondisi
sistem saraf pusat, trauma spinalis, depresi, stress, gangguan endokrin, dan diabetes. Untuk lebih
jelas lihat gambar 4 di bawah.
Gambar 4. Faktor risiko disfungsi ereksi

e. Bagaimana mekanisme disfungsi ereksi?

Disfungsi ereksi didefinisikan dengan ketidakmampuan penis untuk menegang dan
bertahan dalam rangka hubungan seksual. Dulu DE disebut dengan impotensi tetapi karena
kataimpotensi terlalu berat di telinga pasien maka digunakanlah istilah DE.
Agar penis mampu ereksi (tegang) maka diperlukan 3 syarat:
1. Persyarafan penis harus berfungsi dengan baik
2. Sirkulasi darah ke penis harus adekuat
6

3. Ada rangsangan yang kuat pada otak

Jika salah satu persyaratan tidak terpenuhi maka ereksi penis sulit terjadi.
Mekanisme Disfungsi
Tidak tercukupinya aliran darah pada corpus cavernosa akibat tekanan darah sistemik
yang disalurkan melewati arteri helisine ke dinding trabekulum ke arah tunika albugenia yang
melemah, sehingga ruang ruang sinosoid di sekitarnya tidak akan terisi penuh dan tidak
terjadinya penyempitan pada pleksus venula subtunika ( yang pada saat ereksi menghambat
pengembalian darah dari ruangan lakuna) mengakibatkan tekanan dalam lakuna tmelemah atau
bahkan tidak ada, sehingga penis tidak akan menjadi tegang ( ereksi ). Atau dengan kata lain,
tidak adanya keseimbangan antara tekanan perfusi arteri kavernosa dengan tahanan terhadap
pengeluaran aliran darah oleh kompresi venula subtunika. Hal tersebutlah yang menyebabkan
penis tidak bisa tegang atau mengalami disfungsi ereksi.

f. Adakah hubungan obesitas dengan DE? Jika ada, jelaskan!

Hipogonadisme lebih umum dengan peningkatan BMI, atau mereka yang mengalami
obesitas (BMI> 40).
Gopal et al.(2009) menyampaikan bahwa testosteron total dan testosteron bebas
berbanding terbalik dengan indeks massa tubuh (BMI) dan rasio pinggang/pinggul.
Obesitas secara langsung akan mengganggu pembuluh darah sehingga mengurangi aliran
darah dari dan menuju penis. Hal ini menyebabkan penis sulit ereksi dan kalaupun penis berhasil
ereksi akan sulit dipertahankan tetap keras sampai hubungan seks selesai.
Para peneliti di Louisiana State University melakukan penelaahan terhadap studi ilmiah
mengenai dampak konsumsi minuman ringan pada risiko obesitas. Mereka menyimpulkan
bahwa peningkatan konsumsi minuman ringan meningkatkan risiko kelebihan berat badan dan
obesitas. Hal ini juga menyebabkan peningkatan trigliserida, jenis lemak dalam darah. Temuan
ini dilaporkan dalam edisi 2010 Februari Lipidology Opini Lancar.
Sebuah penelitian lain yang dipublikasikan dalam The Journal of Sexual Medicine
mengungkapkan bahwa pria yang menderita diabetes tipe 2 dan mengalami kegemukan
(obesitas) bisa sembuh dari disfungsi ereksi dengan cara menurunkan berat badannya.
7

Testosteron merupakan hormon androgen utama pada pria, yang lebih dari 95% -nya
dihasilkan oleh testis. Setiap hari, tubuh menghasilkan testosterone 6-7mg (Coffey 1998)
testosteron memegang peranan utama pada perilaku seksual pria Kadar fisiologi testosteron total
adalah antara 312 ng/ml. Kadar testosteron di bawah 3 ng/ml akan berpengaruh buruk pada
fungsi seksual.
Hormon androgen mempunyai peranan penting dalam pengaturan fungsi ereksi dan
defisiensi androgen pengaruhnya sudah diketahui tetapi bukan penyebab tunggal terjadinya
disfungsi ereksi (Carbone dan Seftel 2004).
Mulligan dan Schmitt (1993) menyimpulkan bahwa testosteron meningkatkan minat
seksual, frekuensi aktivitas seksual, dan frekuensi ereksi nokturna (frekkuensi ereksi yang terjadi
pada saat tidur). Penemuan ini penting karena ada teori yang mengatakan ereksi nokturna
merupakan hal yang esensial untuk mempertahankan oksigenisasi dan fungsi korpus
kavernosum.
Granata et al (1997) melaporkan bahwa kadar testosteron yang diperlukan untuk ereksi
nokturna yang normal sekitar 2 ng/ml. Pria dengan kadar testosteron rendah akan mengalami
gangguan parameter ereksi nokturna.

2) Penyuka makanan terolah dan hipertensi mulai umur 33 tahun.

a. Apakah kandungan makanan terolah secara umum?
Secara umum makanan cepat saji mengandung kalori, kadar lemak, gula dan sodium (Na)
yang tinggi tetapi rendah serat, vitamin A, asam akorbat, kalsium dan folat. Dan berikut ini
gambaran kandungan nilai gizi dari beberapa jenis makanan cepat saji yang saat ini banyak
dikonsumsi oleh masyarakat karena pengaruh tren globalisasi :
1. Komposisi gizi Pizza (100 g)
Kalori (483 KKal), Lemak (48 g), Kolesterol (52 g), Karbohidrat (3 g),
Gula (3 g), Protein (3 g).
2. Komposisi gizi Donat (I bh = 70 g)

Kalori (210 Kkal), Lemak (8 g), Karbohidrat (32 g), Serat kasar (1 g), Protein (3 g), Gula (11 g),
Sodium (260 mg).
3. Komposisi gizi Fried Chicken (100 g)
Kalori (298 KKal), Lemak (16,8 g), Protein (34,2 g), Karbohidrat (0,1 g).
4. Mie Instant (1 bungkus) 330 Kalori (Muliany, 2005).
Mie instan 2 bungkus (430 kalori 2) + kopi 1 gelas (75 kalori)=935 kalori
Crakers 2 porsi (447 kalori 2)=894 kalori
Nasi (242 kalori) + ayam goreng KFC 2 porsi (470 kalori 2)+ soft drink 2 kaleng (9
139 2)=1460 kalori
Dunkin donat (210 kalori/ buah) + soft drink 1 kaleng (139 kalori)=349 kalori
Pizza ukuran medium (510 kalori) + soft drink (139 kalori)= 649 kalori
Total kalori lelaki 35 tahun = 4.287 kalori

b. Bagaimana pengaruh makan makanan terolah dalam jangka panjang?

Fast food/junk food mempengaruhi tingkat energi
Junk food berkontribusi terhadap kinerja buruk dan obesitas
Junk Food Bisa Merusak Hati
Makanan sampah Bisa Mengarah ke Diabetes
Makanan kemasan atau jajanan
Makanan olahan atau jajanan sekarang ini biasanya mengandung zat zat yang
sebenarnya tidak diperbolehkan untuk ditambahkan pada makanan, zat tersebut seperti di bawah
ini :
1. Formalin
2. Boraks
3. Rhodamin B
4. Metanil Yellow

c. Bagaimana mekanisme hipertensi?

Hipertensi tergantung pada 3 hal :
1. Kecepatan denyut jantung
Maka peningkatan salah satu dari ketiga variabel yang tidak dikompensasi dapat
9

menyebabkan hipertensi. Peningkatan kecepatan denyut jantung dapat terjadi akibat rangsangan
abnormal saraf atau hormon pada nodus SA.
2. Peningkatan Volume Sekuncup
Peningkatan volume sekuncup yang berlangsung lama dapat terjadi apabila terdapat
peningkatan volume plasma yang berkepanjangan, akibat gangguan penanganan garam dan air
oleh ginjal atau konsumsi garam yang berlebihan. Peningkatan pelepasan renin atau aldosteron
maupun penurunan aliran darah ke ginjal dapat mengubah penanganan air dan garam oleh ginjal.
Peningkatan volume plasma akan menyebabkan peningkatan volume diastolik akhir sehingga
terjadi peningkatan volume sekuncup dan tekanan darah.
3. Peningkatan Total Periperial Resistence
Peningkatan Total Periperial Resistence yang berlangsung lama dapat terjadi pada
peningkatan rangsangan saraf atau hormon pada arteriol, atau responsivitas yang berlebihan dari
arteriol terdapat rangsangan normal. Perubahan tersebut meliputi aterosklerosis, hilangnya
elastisitas jaringan ikat, dan penurunan dalam relaksasi otot polos pembuluh darah, yang pada
gilirannya menurunkan kemampuan distensi dan daya regang pembuluh darah.

Pada

peningkatan Total Periperial Resistence, jantung harus memompa secara lebih kuat dan dengan
demikian menghasilkan tekanan yang lebih besar, untuk mendorong darah melintas pembuluh
darah yang menyempit.
Mekanisme yang mengontrol konstriksi dan relaksasi pembuluh darah terletak di pusat
vasomotor, pada medula di otak. Dari pusat vasomotor ini bermula jaras saraf simpatis, yang
berlanjut ke bawah ke korda spinalis dan keluar dari kolumna medula spinalis ke ganglia
simpatis di toraks dan abdomen.
Adanya suatu rangsangan di pusat vasomotor dihantarkan dalam bentuk impuls yang
bergerak ke bawah melalui saraf simpatis ke ganglia simpatis. Pada titik ini, neuron preganglion
melepaskan asetilkolin yang akan diterima oleh receptor nicotinik, yang akan merangsang
serabut saraf pasca ganglion ke pembuluh darah, dimana dengan dilepaskannya norepinefrin
yang berikatan dengan receptor adrenergic, alfa 1, mengakibatkan konstriksi pembuluh darah.
Pada saat bersamaan dimana sistem saraf simpatis merangsang pembuluh darah sebagai
respon rangsang emosi, kelenjar adrenal juga terangsang mengakibatkan tambahan aktivitas
vasokontriksi. Medula adrenal mengsekresi epinefrin yang berikatan dengan receptor nicotinik
yang menyebabkan vasokontriksi. Korteks adrenal mengsekresi kortisol dan steroid lainnya,
10

yang dapt memperkuat respon vasokontriktor pembuluh darah. Vasokontriksi yang

mengakibatkan penurunan aliran darah ke ginjal, menyebabkan pelepasan renin. Renin
merangsang pembentukan angiotensin I yang kemudian diubah menjadi angiotensin II, suatu
vasokonstriktor kuat, yang pada gilirannya merangsang sekresi aldosteron oleh korteks adrenal.
Hormon ini menyebabkan retensi natrium dan air oleh tubulus ginjal, menyebabkan peningkatan
volume intravaskuler. Semua faktor tersebut cenderung mencetus keadaan hipertensi ( Dekker,
1996 )

d. Bagaimana hubungan makanan terolah dengan hipertensi?

Makanan terolah memiliki kandungan lemak yang cukup tinggi. Apalagi lemak yang
terkandung dalam makanan terolah merupakan lemak jenuh sehingga meningkatkan resiko
terjadinya penyumbatan pembuluh darah akibat aterosklerosis dan menyebabkan hipertensi.
3) Mengkonsumsi preparat antihipertensi (atenolol), diuretika (furosemide), dan pereduksi lemak
darah (statin). Kehidupan seksual bersama istri baik-baik saja sebelum minum obat ini.
a. Apa saja macam-macam obat antihipertensi?
Golongan obat
Golongan obat antihipertensi yang banyak digunakan adalah diuretik tiazid (misalnya
bendroflumetiazid), betabloker, (misalnya propanolol, atenolol,) penghambat angiotensin
converting enzymes (misalnya captopril, enalapril), antagonis angiotensin II (misalnya
candesartan, losartan), calcium channel blocker (misalnya amlodipin, nifedipin) dan
alphablocker (misalnya doksasozin). Yang lebih jarang digunakan adalahvasodilator dan
antihipertensi kerja sentral dan yang jarang dipakai, guanetidin, yang diindikasikan untuk
keadaan krisis hipertensi.
Diuretik tiazid
Diuretik tiazid adalah diuretic dengan potensi menengah yang menurunkan tekanan darah
dengan cara menghambat reabsorpsi sodium pada daerah awal tubulus distal ginjal,
meningkatkan ekskresi sodium dan volume urin. Tiazid juga mempunyai efek vasodilatasi

11

langsung pada arteriol, sehingga dapat mempertahankan efek antihipertensi lebih lama. Tiazid
diabsorpsi baik pada pemberian oral, terdistribusi luas dan dimetabolisme di hati.
Efek diuretik tiazid terjadi dalam waktu 12 jam setelah pemberian dan bertahan sampai
1224 jam, sehingga obat ini cukup diberikan sekali sehari.
Efek antihipertensi terjadi pada dosis rendah dan peningkatan dosis tidak memberikan
manfaat pada tekanan darah, walaupun diuresis meningkat pada dosis tinggi. Efek tiazid pada
tubulus ginjal tergantung pada tingkat ekskresinya, oleh karena itu tiazid kurang bermanfaat
untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Beta-blocker
Beta blocker memblok betaadrenoseptor. Reseptor ini diklasifikasikan menjadi reseptor
beta1 dan beta2. Reseptor beta1 terutama terdapat pada jantung sedangkan reseptor beta2
banyak ditemukan di paruparu, pembuluh darah perifer, dan otot lurik. Reseptor beta2 juga
dapat ditemukan di jantung, sedangkan reseptor beta1 juga dapat dijumpai pada ginjal. Reseptor
beta juga dapat ditemukan di otak.
Stimulasi reseptor beta pada otak dan perifer akan memacu penglepasan neurotransmitter
yang meningkatkan aktivitas system saraf simpatis. Stimulasi reseptor beta1 pada nodus
sinoatrial dan miokardiak meningkatkan heart rate dan kekuatan kontraksi. Stimulasi reseptor
beta pada ginjal akan menyebabkan penglepasan rennin, meningkatkan aktivitas system
renninangiotensinaldosteron. Efek akhirnya adalah peningkatan cardiac output, peningkatan
tahanan perifer dan peningkatan sodium yang diperantarai aldosteron dan retensi air. Terapi
menggunakan betablocker akan mengantagonis semua efek tersebut sehingga terjadi penurunan
tekanan darah. Betablocker yang selektif (dikenal juga sebagai cardioselective betablockers),
misalnya bisoprolol, bekerja pada reseptor beta1, tetapi tidak spesifik untuk reseptor beta1 saja
oleh karena itu penggunaannya pada pasien dengan riwayat asma dan bronkhospasma harus
hatihati. Betablocker yang nonselektif (misalnya propanolol) memblok reseptor beta1 dan
beta2.

12

Betablocker yang mempunyai aktivitas agonis parsial (dikenal sebagai aktivitas

simpatomimetik intrinsic), misalnya acebutolol, bekerja sebagai stimulanbeta pada saat aktivitas
adrenergik minimal (misalnya saat tidur) tetapi akan memblok aktivitas beta pada saat aktivitas
adrenergik meningkat (misalnya saat berolah raga). Hal ini menguntungkan karena mengurangi
bradikardi pada siang hari. Beberapa betablocker, misalnya labetolol, dan carvedilol, juga
memblok efek adrenoseptoralfa perifer. Obat lain, misalnya celiprolol, mempunyai efek agonis
beta2 atau vasodilator. Betablocker diekskresikan lewat hati atau ginjal tergantung sifat
kelarutan obat dalam air atau lipid. Obatobat yang diekskresikan melalui hati biasanya harus
diberikan beberapa kali dalam sehari sedangkan yang diekskresikan melalui ginjal biasanya
mempunyai waktu paruh yang lebih lama sehingga dapat diberikan sekali dalam sehari.
Betablocker tidak boleh dihentikan mendadak melainkan harus secara bertahap, terutama pada
pasien dengan angina, karena dapat terjadi fenomena rebound.
ACE inhibitor
Angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEi) menghambat secara kompetitif
pembentukan angiotensin II dari prekursor angiotensin I yang inaktif, yang terdapat pada darah,
pembuluh darah, ginjal, jantung, kelenjar adrenal dan otak. Angitensin II merupakan
vasokonstriktor kuat yang memacu penglepasan aldosteron dan aktivitas simpatis sentral dan
perifer.
Penghambatan pembentukan angiotensin II ini akan menurunkan tekanan darah. Jika
sistem angiotensinreninaldosteron teraktivasi (misalnya pada keadaan penurunan sodium, atau
pada terapi diuretik) efek antihipertensi ACEi akan lebih besar. ACE juga bertanggungjawab
terhadap

degradasi

kinin,

termasuk bradikinin,

yang mempunyai

efek vasodilatasi.

Penghambatan degradasi ini akan menghasilkan efek antihipertensi yang lebih kuat. Beberapa
perbedaan pada parameter farmakokinetik obat ACEi. Captopril cepat diabsorpsi tetapi
mempunyai durasi kerja yang pendek, sehingga bermanfaat untuk menentukan apakah seorang
pasien akan berespon baik pada pemberian ACEi. Dosis pertama ACEii harus diberikan pada
malam hari karena penurunan tekanan darah mendadak mungkin terjadi; efek ini akan meningkat
jika pasien mempunyai kadar sodium rendah.
Antagonis Angiotensin II
13

Reseptor angiotensin II ditemukan pada pembuluh darah dan target lainnya.

Disubklasifikasikan menjadi reseptor AT1 dan AT2. Reseptor AT1 memperantarai respon
farmakologis angiotensin II, seperti vasokonstriksi dan penglepasan aldosteron. Dan oleh
karenanya menjadi target untuk terapi obat. Fungsi reseptor AT2 masih belum begitu jelas.
Banyak jaringan mampu mengkonversi angiotensin I menjadi angiotensin II tanpa
melalui ACE. Oleh karena itu memblok sistem reninangitensin melalui jalur antagonis reseptor
AT1 dengan pemberianantagonis reseptor angiotensin II mungkin bermanfaat. Antagonis
reseptor angiotensin II (AIIRA)mempunyai banyak kemiripan dengan ACEi, tetapi AIIRA tidak
mendegradasi kinin. Karena efeknya pada ginjal, ACEi dan AIIRA dikontraindikasikan pada
stenosis arteri ginjal bilateral dan pada stenosis arteri yang berat yang mensuplai ginjal yang
hanya berfungsi satu.
Calcium channel blocker
Calcium channel blockers (CCB) menurunkan influks ion kalsium ke dalam sel miokard,
selsel dalam sistem konduksi jantung, dan selsel otot polos pembuluh darah. Efek ini akan
menurunkan kontraktilitas jantung, menekan pembentukan dan propagasi impuls elektrik dalam
jantung dan memacu aktivitas vasodilatasi, interferensi dengan konstriksi otot polos pembuluh
darah. Semua hal di atas adalah proses yang bergantung pada ion kalsium.
Terdapat tiga kelas CCB: dihidropiridin (misalnya nifedipin dan amlodipin);
fenilalkalamin (verapamil) dan benzotiazipin (diltiazem). Dihidropiridin mempunyai sifat
vasodilator perifer yang merupakan kerja antihipertensinya, sedangkan verapamil dan diltiazem
mempunyai efek kardiak dan dugunakan untuk menurunkan heart rate dan mencegah angina.
Semua CCB dimetabolisme di hati.
Alpha-blocker
Alphablocker (penghambat adrenoseptor alfa1) memblok adrenoseptor alfa1 perifer,
mengakibatkan efek vasodilatasi karena merelaksaasi otot polos pembuluh darah. Diindikasikan
untuk hipertensi yang resisten.
Golongan lain

14

Antihipertensi vasodilator (misalnya hidralazin, minoksidil) menurunkan tekanan darah

dengan cara merelaksasi otot polos pembuluh darah. Antihipertensi kerj a sentral (misalnya
klonidin, metildopa, monoksidin) bekerja pada adrenoseptor alpha2 atau reseptor lain pada
batang otak, menurunkan aliran simpatetik ke jantung, pembuluh darah dan ginjal, sehingga efek
ahirnya menurunkan tekanan darah.
b. Bagaimana cara kerja obat antihipertensi golongan -blocker?
Obat golongan -blocker merupakan obat yang bekerja dengan cara menghambat reseptor
1. Cara kerja dari obat ini diantaranya:
1.

Penurunan frekuensi denyut jantung dan kontraktilitas miokard sehingga curah jantung

akan menurun.
2.

Hambatan sekresi renin di sel-sel jukstaglomerular ginjal dengan akibat penurunan

produksi angiotensin II.

3.

Efek sentral yang mempengaruhi aktivitas saraf simpatis, perubahan pada sensitivitas

baroreseptor, perubahan aktivitas neuronadrenergik perifer dan peningkatan biosintesis

prostasiklin.
Farmakodinamik

Beta bloker menghambat efek obat adrenergik, baik NE dan epi endogen maupun obat
adrenergik eksogen

Beta bloker kardioselektif artinya mempunyai afinitas yang lebih besar terhadap reseptor
beta-1 daripada beta-2

Propanolol, oksprenolol, alprenolol, asebutolol, metoprolol, pindolol dan labetolol

mempunyai efek MSA (membrane stabilizing actvity) efek anastesik local

Kardiovaskuler: mengurangi denyut jantung dan kontraktilitas miokard

Menurunkan tekanan darah

Antiaritmia: mengurangi denyut dan aktivitas fokus ektopik

Menghambat efek vasodilatasi, efek tremor (melalui reseptor beta-2)

Efek bronkospasme (hati2 pada asma)

Menghambat glikogenolisis di hati

Menghambat aktivasi enzim lipase

15

Menghambat sekresi renin antihipertensi

Farmakokinetik

Beta bloker larut lemak (propanolol, alprenolol, oksprenolol, labetalol dan metoprolol)
diabsorbsi baik (90%)

Beta bloker larut air (sotolol, nadolol, atenolol) kurang baik absorbsinya

Sediaan

Kardioselektif: asebutolol, metoprolol, atenolol, bisoprolol

Non kardioselektif: propanolol, timolol, nadolol, pindolol, oksprenolol, alprenolol

c. Bagaimana cara kerja spesifik dari atenolol?

Atenolol sangat hidrofilik dan hanya menembus CNS dalam tingkat tertentu.Waktu paruh
atenolol lebih panjang dari metoprolol. Atenolol hanya diserap sekitar 50%,tapi hampir semua
dosis yang diserap memasuki sirkulasi sistemik.Atenolol diekskresikan melalui urin dalam
bentuk yang tidak berubah. Atenolol bekerja sebagai -Adrenoreceptor antagonis.Berperan
sebagai penstabil membrane kardiak,efek tidak langsung terhadap sinoatrial node untuk
mengurangi depolarisasi diastolic spontan,efek tidak langsung terhadap A-V node untuk
mengurangi kecepatan konduksi dan memperpanjang periode refraktori efektif.
Mekanisme kerja : terutama memblok reseptor adrenergik 1. Menurunkan frekuensi
jantung dan curah jantung dan penurunan pelepasan renin.Efek bronkokonstriksi kurang
dibanding zat-zat yang berikatan dengan reseptor 2.

d. Bagaimana dengan efek samping atenolol?

- Anggota gerak dingin, lelah, gangguan saluran pencernaan, bradikardia.

- Kadang-kadang : sakit kepala, perubahan suasana hati, pusing, & kemunduran gagal jantung.
- Jarang : gangguan tidur, kebotakan, trombositopenia, purpura, reksi kulit bentuk psoriasis,
eksaserbasi (kambuhnya penyakit atau gejala penyakit secara mendadak) psoriasis, gangguan

16

penglihatan, psikosis, halusinasi, blok jantung, hipotensi postural yang mungkin berhubungan
dengan sinkope (kehilangan kesadaran sementara karena berkurangnya aliran darah ke otak).
- Klaudikasi intermiten (kompleks gejala terdiri atas rasa nyeri pada kaki atau tungkai sewaktu
berjalan dan sembuh sehabis beristirahat).
- Fenomena Raynaud.
- Bronkhospasme.
- Ruam dan mata kering, parestesi (gangguan perasaan kulit seperti kesemutan).

e. Apa saja jenis-jenis obat diuretika?

Diuretik dapat dibagi menjadi 5 golongan yaitu :
1. Inhibitor karbonik anhidrase (asetazolamid).
Karbonik anhidrase adalah enzim yang mengkatalis reaksi CO2 + H2O H2CO3.
Enzim ini terdapat antara lain dalam sel korteks renalis, pankreas, mukosa lambung, mata,
eritrosit dan SSP, tetapi tidak terdapat dalam plasma. Inhibitor karbonik anhidrase adalah obat
yang digunakan untuk menurunkan tekanan intraokular pada glaukoma dengan membatasi
produksi humor aqueus, Obat ini bekerja pada tubulus proksimal (nefron) dengan mencegah
reabsorpsi bikarbonat (hidrogen karbonat), natrium, kalium, dan air semua zat ini meningkatkan
produksi urine.
Yang termasuk golongan diuretik ini adalah asetazolamid, diklorofenamid dan
meatzolamid.
2. Loop diuretik (furosemid, as etakrinat, torsemid, bumetanid)
Diuretik kuat terutama bekerja pada Ansa Henle bagian asenden pada bagian dengan
epitel tebal dengan cara menghambat kotranspor Na+/K+/Cl- dari membran lumen pada pars
ascenden ansa henle, karena itu reabsorpsi Na+/K+/Cl- menurun. Obat ini termasuk asam
etakrinat, furosemid da bumetanid, dan digunakan untuk pengobatan hipertensi, edema, serta
oliguria yang disebabkan oleh gagal ginjal. Pengobatan bersamaan dengan kalium diperlukan
selama menggunakan obat ini.
3. Tiazid (klorotiazid, hidroklorotiazid, klortalidon)
17

Bekerja pada tubulus distal untuk menurunkan reabsorpsi Na+ dengan menghambat
kotransporter Na+/Cl- pada membran lumen sehingga akan meningkatkan ekskresi air, natrium,
dan klorida.
4. Hemat kalium (amilorid, spironolakton, triamteren)
Yang merupakan antagonis aldosteron yang bekerja pada duktus pengumpul untuk
menurunkan reabsorpsi natrium dan ekskresi kalium dengan memblok saluran natrium, tempat
aldosteron bekerja. Sehingga terjadi penghambatan reabsorpsi Na+, sekresi K+ dan sekresi H+.
Obat ini juga meningkatkan kerja tiazid dan diuretik loop. Diuretik yang
mempertahankan kalium lainnya termasuk amilorida, yang bekerja pada duktus pengumpul
untuk menurunkan reabsorpsi natrium dan ekskresi kalium dengan memblok saluran natrium,
tempat aldosteron bekerja. Diuretik ini digunakan bersamaan dengan diuretik yang menyebabkan
kehilangan kalium serta untuk pengobatan edema pada sirosis hepatis. Efek diuretiknya tidak
sekuat golongan diuretik kuat.
5. Osmotik (manitol, urea)
Diuretik osmotik mempunyai tempat kerja :
Tubuli proksimal
Diuretik osmotic (manitol, sorbitol)

ini bekerja pada tubuli proksimal dengan cara

menghambat reabsorpsi natrium dan air melalui daya osmotiknya

Ansa enle
Diuretik osmotik ini bekerja pada ansa henle dengan cara menghambat reabsorpsi
natrium dan air oleh karena hipertonisitas daerah medula menurun. Diuretika lengkungan, seperti
furosemid, bumetanida, dan etakrinat bekerja terutama di sini dengan merintangi transpor Cl dan
demikian reabsorpsi Na+. Pengeluaran K+ dan air juga diperbanyak.
Duktus Koligentes
Diuretik osmotik ini bekerja pada Duktus Koligentes dengan cara menghambat reabsorpsi
natrium dan air akibat adanya papillary wash out, kecepatan aliran filtrat yang tinggi, atau
adanya faktor lain.
-Tubuli distal.
Senyawa thiazida dan klortalidon bekerja di tempat ini dengan memperbanyak ekskresi
Na+ dan Cl sebesar 5-10%. Di bagian kedua segmen ini, ion Na+ ditukarkan dengan ion K+ atau
18

NH4+(Tjay, T.H., dan Kirana Rahardja, 2002).

f. Bagaimana cara kerja obat diuretika secara umum?

Secara umum, obat diuretika bekerja dengan meningkatkan ekskresi natrium, air, klorida
sehingga menurunkan volume darah dan cairan ekstraseluler. Sehingga terjadi penurunan curah
jantung dan tekanan darah. Selain itu, obat diuretika juga dapat menurunkan resistensi perifer
sehingga menambah efek hipotensi tadi, meningkatkan volume urine dan sering mengubah pHnya serta komposisi ion didalam urine dan darah (Halimudin, 2007).

g. Bagaimana cara kerja spesifik dari furosemide?

Furosemide merupakan senyawa diuretik dengan senyawa saluretik yang kuat Efeknya
terutama menghambat reabsorbsi ion Na oleh sel pars asenden ansa Henle Selain efeknya
sebagai penghambat transpor ion Na, Furosemide menurunkan resistensi vaskuler intra renal
dan menaikkan aliran darah girtjal.

h. Bagaimana efek samping furosemide?

Furosemide menimbulkan efek samping sebagai berikut: anemia, sensasi abnormalitas
kulit, kejang kandung kemih, penglihatan kabur, konstipasi/sembelit, kram, pusing, demam,
iritasi mulut dan lambung, kemerahan, sedikit ikterik, kejang otot, telinga berdengung,
fotosensitivitas, inflamasi vena, mual, jaundice. Biasanya frekuensi urin maksimal sampai enam
jam setelah dosis pertama, dan akan menurun setelah mengkonsumsi furosemide dalam waktu
beberapa minggu.

i. Apa saja jenis-jenis obat pereduksi lemak darah?

a. Golongan asam fibrat ( Gemfibrozil, Fenofibrate dan Ciprofibrate)
Fibrate menurunkan produksi LDl dan meningkatkan kadar HDL. LDL ditumpuk di arteri
sehingga meningkatkan resiko penyakit jantung, sedangkan HDL memproteksi arteri atas
penumpukkan itu.
b. Golongan resin ( Kolestiramin (Chlolestyramine))
19

Obat antihiperlidemik ini bekerja dengan cara mengikat asam empedu di usus dan
meningkatkan pembuangan LDL dari aliran darah.
c.

Golongan Penghambat HMGCoa reduktase ( Pravastatin, Simvastatin, Rosavastatin,

Fluvastatin, Atorvastatin)
Menghambat pembentukan kolesterol dengan cara menghambat kerja enzim yang ada di
jaringan hati yang memproduksi mevalonate, suatu molekul kecil yang digunakan untuk
mensintesa kolesterol dan derivat mevalonate.Selain itu meningkatkan pembuangan LDL dari
aliran darah.
d. Golongan Asam nikotinat ( niasin )
Dengan dosis besar asam nikotinat diindikasikan untuk meningkatkan HDL atau
kolesterol baik dalam darah
e. Golongan Ezetimibe
Menurunkan total kolesterol dan LDL juga meningkatkan HDL dengan cara mengurangi
penyerapan kolesterol di usus.

j. Bagaimana cara kerja obat pereduksi lemak darah secara umum?

Obat pereduksi lemak itu banyak jenisnya. Sehingga cara kerjanya pun berbeda sesuai
dengan jenisnya. Berikut ini beberapa jenis obat pereduksi lemak beserta cara kerjanya:
1. Asam Fibrat obat ini berikatan dengan Peroxisome Proliferative Activated Receptor
(PPAR) yang mengatur transkripsi gen yang menyebabkan peningkatan oksidasi asam lemak,
sintesis LPL meningkatkan klirens lipoprotein yang kaya trigliserid, dan penurunan
ekspresi Apo C-III hati menurunnya VLDL.
2. Resin mengikat asam empedu, mengganggu sirkulasi enterohepatik ekskresi steroid
yang asam dalam tinja meningkat kolesterol di hati menurun LDL menurun karena
katabolismenya meningkat.
3. Statin menghambat sintesis kolesterol dalam hati dengan menghambat enzim HMG CoA
reduktase. Akibat penurunan sintesis kolesterol, SREBP dipecah oleh protease dan dibawa ke
nucleus. Faktor transkripsi berikatan dengan reseptor LDL reseptor LDL meningkat
menurunkan kolesterol.

20

4. Asam Nikotinat menghambat hidrolisist rigliserid oleh hormone sensitive lipase

mengurangi transport asam lemak bebas ke hati dan menurunkan sintesis trigliserid
menurunkan produksi VLDL menurunkan LDL.
5. Probukol menurunkan kadar kolesterol serum dengan menurunkan kadar LDL.

k. Bagaimana cara kerja spesifik statin?

Gol statin
Obat obat gol statin ini bekerja sebagai inhibitor kompetitif enzim HMG-KoA reduktase
yang reversibel. Karena aktivitasnya yang kuat terhadap enzim, semuastatin ini efektif sebagai
antihiperlipidemia dengancara berkompetitif menempati reseptor HMG-KoA reduktase. HMGKoA reduktase adalah enzim yang bertanggungjawab untuk konversi HMG-KoA menjadi asam
mevalonat yang merupakan tahap awal dalam jalur biosintesis kolesterol. Penghambatan
biosintesis kolesterol hati oleh inhibitor HMG-KOA reduktase meningkatkan ekspresi reseptor
LDL dalam mengikat partikel LDL dalam hepar dan mengeluarkannya dari sirkulasi. Jadi, efek
obat ini adalah menurunkan sintesis kolesterol dalam sel hati dengan cara meningkatkan jumlah
reseptor LDL sehingga katabolisme kolesterol semakin banyak terjadi , serta meningkatkan
bersihan LDL plasma yang meningkatkan penurunan kadar kolesterol LDLdan kolesterol total
dalam darah. Obat gol ini hanya sedikit mempengaruhi kadar TG darah sehingga digunakan
terutama pada pasien hiper kolesterolemia , dan tidak efektif untuk hiperkolesterolemia familial
homozigot , yang tidak terdapat reseptor LDL fungsional.

l. Bagaimana efek samping statin?

Beberapa studi telah mengevaluasi beberapa kejadian yang merugikan selama terapi
dengan statin. Dalam analisis ini, efek samping yang serius seperti kreatinin kinase (CK) 10 kali
batas atas normal, atau rhabdomyolisis yang jarang terjadi. Konsumsi statin dosis tinggi dan atau
dampak penggunaan obat lain bersamaan dengan statin bisa menimbulkan rhabdomyolysis yaitu
kerusakan otot yang dapat menimbulkan kerusakan ginjal dan bahkan berpotensi kematian.
Dalam sebuah studi lain menyebutkan bahwa insiden miopati dan nyeri otot ringan
adalah sebesar 195 kasus dari 100.000 kasus. Penjelasan mengenai adanya induksi statin
terhadap myopati adalah adanya induksi sel apoptosis atau kematian sel myosit terprogram
dengan mengurangi isoprenoidnya. Isoprenoid adalah lemak yang diproduksi oleh HMG-CoA
21

reduktase. Isoprenoid terhubung dengan protein melalui farnesilasi. Menurut teori ini statin
memblokir produksi farnesil pirofosfat dan mencegah prenilasi ikatan protein GTP protein Ras,
Rac dan Rho. Penurunan tingkat terprenilasi ini menyebabkan peningkatan kadar kalsium sitosol
yang selanjutnya mengaktivasi enzim proteolitik capsase-3 dan capsase-9 yang memiliki peran
sentral dalam kematian sel.
Selain itu obat golongan statin juga dapat mendeplesi zat-zat gizi seperti koenzim Q10,
Zink dan tembaga. Sehingga terjadi penurunan kadar Zn dalam tubuh, padahal Zn sangat
diperlukan tubuh untuk pembentukan hormon testosterone. Testosteron tidak menyebabkan
ereksi tetapi merangsang reseptor di otak untuk memproduksi oksida nitrat sebuah molekul yang
dapat memicu terjadinya ereksi.
Statin terbukti bisa meningkatkan kadar gula dalam darah, ini akan sangat berbahaya jika
anda memang memiliki diabetes. Kadar gula dalam darah anda akan semakin meningkat dan bisa
menyebabkan kematian.
Walau terbilang langka, mual, kembung, dan konstipasi bisa terjadi setelah
mengkonsumsi statin. Biasanya yang rentan terhadap ini adalah orang-orang yang pada dasarnya
sudah memiliki masalah dengan pencernaan mereka. Mengkonsumsi obat pada malam hari
setelah makan dapat meminimalisir hal ini.

m. Bagaimana interaksi obat dengan obat?

Interaksi Obat
Efek hipoglikemia diperpanjang bila diberikan

bersama

insulin.

Diuretik tiazid

meningkatkan kadar trigliserid dan asam urat. Iskemia perifer berat bila diberi bersama alkaloid
ergot. Indometasin menurunkan efek antihipertensi. Simetidin menurunkan bersihan atenolol.
Hipokalemia yang diinduksi oleh furosemid akan menyebabkan toksisitas pada digoksin
dan dapat meningkatkan risiko aritmia dengan obat-obat yang dapat meningkatkan interval QT,
termasuk antiaritmia tipe Ia dan III, cisaprid dan beberapa kuinolon (sparfloksasin,gatifloksasin
dan moksifloksasin). Risiko toksisitas litium dan salisilat akan meningkat dengan adanya diuretik
loop. Efek hipotensi dan/atau efek lanjut pada ginjal dari inhibitor ACE dan anti inflamasi non
steroid akan meningkat dengan adanya hipovolemia yang diinduksi oleh furosemida, Efek obat
bloker adrenergik perifer atau bloker ganglion dapat ditingkatkan oleh furosemid. Furosemid
22

dapat meningkatkan risiko toksisitas dengan agen ototoksik lain (aminoglikosida, cis-platinum),
terutama pada pasien dengan disfungsi ginjal.
Efek sinergis diuretik lebih cenderung terjadi pada penggunaan bersama obat
antihipertensi lain dan hipotensidapat terjadi. Indometasin, aspirin, fenobarbital, fenitoin dan
antiinflamasi non steroid dapat menurunkan efek natriuretik dan hipotensif dari furosemid.
Colestipol, kolestiramin dansukralfat akan menurunkan efek furosemid, beri jarakpemberian 2
jam. Furosemid dapat mengantagonis efek relaksan otot skeletal (tubokurarin). Toleransi glukosa
dapat diturunkan oleh furosemid, perlu penyesuaian dosis obat hipoglikemik. Metformin dapat
menurunkan konsentrasi furosemid.

n. Bagaimana hubungan konsumsi obat dengan disfungsi ereksi?

Impotensi atau disfungsi ereksi adalah salah satu penyakit lain yang mungkin muncul
akibat dari penggunaan obat-obatan untuk menyembuhkan Hipertensi. Obat hipertensi seperti
Beta blockers dan Diuretik bekerja dengan cara mengurangi dan mempertahankan tekanan darah
tetap rendah ketika darah mengalir ke penis.
Beberapa pasien hipertensi mungkin akan merasakan kesulitan memperoleh ereksi dari
tingkat rendah yakni masih mampu mengalami ereksi tapi tidak keras atau terlambat ereksi,
sampai tingkat paling parah yaitu sama sekali tidak mampu mencapai ereksi.
Obat Antihipertensi berkemampuan mendeplesi beberapa elemin kelumit yang berguna
untuk proses ereksi. Sekitar 78% pengguna obat antihipertensi mengeluhkan hal ini.
4) Riwayat pangan
a. Bagaimana hubungan makanan terolah dengan obesitas?
Disaat mengkonsumsi makanan tinggi lemak dan kalori secara rutin tanpa diimbangi
dengan aktivitas yang seimbang ( energy atau kalori yang masuk tinggi sedangkan energy yang
keluar rendah ) akan memacu terjadinya peningkatan berat badan dan obesitas, karena tubuh
menyimpan energy yang berlebihan dalam bentuk lemak. Asam lemak bebas ini akan disimpan
di jaringan adipose dan ada juga yang akan beredar di vasa darah dalam bentuk LDL. Oleh
karena itu selain tingginya simpanan lemak di jaringan pada orang obesitas, kadar kolesterol di
vasadarah juga meningkat yang dapat memacu terjadinya berbagai penyakit vascular dan
23

sistemik.
b. Bagaimana interaksi obat dengan makanan?
Interaksi dimana makanan atau minuman dapat mengurangi atau bahkan menghilangkan
khasiat atau manfaat obat, baik melalui penghambatan penyerapannya atau dengan
mempengaruhi

metabolisme

atau

distribusi

obat

tersebut

didalam

tubuh.

Interaksi obat dapat menyebabkan gangguan atau masalah kesehatan yang serius, karena
meningkatnya efek samping dari obat-obat tertentu akibat dari terjadinya peningkatan kadar obat
dalam darah.
Beta-bloker Minum saat perut kosong. Makanan terutama daging meningkatkan
efek obat & dapat menyebabkan rendahnya TD
Atenolol merupakan beta-blockers yang short-acting sehingga tidak bekerja selama 24
jam. Jadi, jika terjadi peningkatan tekanan darah pada tubuh di mana pada saat itu terjadi
komplikasi kardiovaskular, tidak akan terproteksi oleh atenolol.
Furosemid makanan menurunkan bioavaolabilitas & efek diuretik
Obat Penghambat enzim (Golongan Statin) Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin.
Hindari

minum

alcohol

karena

dapat

meningkatkan

resiko

kerusakan

hati.

simvastatin. Hindari minun lovastatin dan simvastatin bersama jus grapefruit karena dapat
meningkatkan terjadinya efek samping akibat terjadinya peningkatan kadar obat dalam tubuh.
Kopi, sebagaimana kita ketahui mengandung kafein. Kafein bekerja merangsang susunan syaraf
pusat. Jadi agar efek stimulan terhadap susunan syaraf pusat tidak berlebihan, hindari
mengkonsumsi bahan-bahan yang mengandung kafein seperti kopi, teh, coklat, minuman kola
dan beberapa merek minuman berenergi (energy drink).

24

E. Keterkaitan Antarmasalah
Seorang lelaki pemakan
makanan terolah dalam
jangka waktu lama.

Obesitas

Hipertensi

Konsumsi obat

Disfungsi ereksi

F. Sintesis Masalah
I.

Obesitas
Obesitas adalah kelebihan berat badan sebagai akibat dari penimbunan lemak tubuh yang

berlebihan. Setiap orang memerlukan sejumlah lemak tubuh untuk menyimpan energi, sebagai
penyekat panas, penyerap guncangan dan fungsi lainnya. Rata-rata wanita memiliki lemak tubuh
yang lebih banyak dibandingkan pria[rujukan?]. Perbandingan yang normal antara lemak tubuh
dengan berat badan adalah sekitar 25-30% pada wanita dan 18-23% pada pria. Wanita dengan
lemak tubuh lebih dari 30% dan pria dengan lemak tubuh lebih dari 25% dianggap mengalami
obesitas. Seseorang yang memiliki berat badan 20% lebih tinggi dari nilai tengah kisaran berat
badannya yang normal dianggap mengalami obesitas.
Obesitas digolongkan menjadi 3 kelompok:

Obesitas ringan : kelebihan berat badan 20-40%

Obesitas sedang : kelebihan berat badan 41-100%

Obesitas berat : kelebihan berat badan >100% (Obesitas berat ditemukan sebanyak 5%
dari antara orang-orang yang gemuk).
25

Perhatian tidak hanya ditujukan kepada jumlah lemak yang ditimbun, tetapi juga kepada
lokasi penimbunan lemak tubuh. Pola penyebaran lemak tubuh pada pria dan wanita cenderung
berbeda. Wanita cenderung menimbun lemaknya di pinggul dan bokong, sehingga memberikan
gambaran seperti buah pir. Sedangkan pada pria biasanya lemak menimbun di sekitar perut,
sehingga memberikan gambaran seperti buah apel. Tetapi hal tersebut bukan merupakan sesuatu
yang mutlak, kadang pada beberapa pria tampak seperti buah pir dan beberapa wanita tampak
seperti buah apel, terutama setelah masa menopause.
Seseorang yang lemaknya banyak tertimbun di perut mungkin akan lebih mudah
mengalami berbagai masalah kesehatan yang berhubungan dengan obesitas. Mereka memiliki
risiko yang lebih tinggi. Gambaran buah pir lebih baik dibandingkan dengan gambaran buah
apel.
Untuk membedakan kedua gambaran tersebut, telah ditemukan suatu cara untuk
menentukan apakah seseorang berbentuk seperti buah apel atau seperti buah pir, yaitu dengan
menghitung rasio pinggang dengan pinggul. Pinggang diukur pada titik yang tersempit,
sedangkan pinggul diukur pada titik yang terlebar; lalu ukuran pinggang dibagi dengan ukuran
pinggul. Seorang wanita dengan ukuran pinggang 87,5 cm dan ukuran pinggul 115 cm, memiliki
rasio pinggang-pinggul sebesar 0,76. Wanita dengan rasio pinggang:pinggul lebih dari 0,8 atau
pria dengan rasio pinggang:pinggul lebih dari 1, dikatakan berbentuk apel.

II.

Disfungsi ereksi
Disfungsi ereksi, atau istilah awamnya dikenal dengan nama lemah syahwat ( impoten ),

suatu kondisi berupa ketidakmampuan mencapai atau mempertahankan ereksi pada penis secara
adekwat dalam kurun waktu 6 bulan terakhir untuk bisa dapat melakukan hubungan seksual
secara baik / sempurna, dan kondisi ini akan berdampak terhadap ketidak harmonisan pada
pasangannya.
INCIDENT / ANGKA KEJADIAN

26

DE, merupakan salah satu gangguan fungsi seksual pada pria usia diatas 40 tahun. Hampir
39% pada pria usia 40 - 70 tahun menderita dengan tingkat keparahan ( gradasi ) sedang dan
berat, atau 52 % dengan tingkat keparahan ringan sampai berat. Dari study yang dilakukan di
Boston ( AS ) didapatkan kasus baru DE sebanyak 24 orang per 1000 pria. Meningkatnya kasus
dan bertambah beratnya kondisi DE seiring dengan bertambahnya usia, pola hidup yang tidak
teratur serta adanya penyakit sistemik seperti : sindrom metabolik ( diabetes melitus disertai
penyakit hipertensi, hiperkolesterol dan obese / kegemukan ).
Saat ini kecenderungan angka kejadian DE terjadi pada usia relatif lebih muda, akibat dari
stress yang berlebihan dan berkesinambungan yang didapat baik ditempat kerja maupun di
lingkungan rumah tangga, pola hidup yang tidak teratur serta kurangnya aktivitas olah raga
akibat dari kesibukan kerja yang dapat menimbulkan obese. Pria obese mempunyai resiko
terjadinya DE tiga kali dibandingkan non obese.
Dengan ditemukannya obat-obatan terbaru secara medis dan ilmiah untuk memperbaiki
fungsi ereksi serta telah berkembangnya bidang spesialisasi Andrologi, maka DE tidak
seharusnya menjadi momok / sesuatu yang menakutkan lagi pada pria untuk dapat memberikan
kebutuhan nafkah aktivitas seksual kepada pasangannya.
PENYEBAB
Secara fisiologis, mekanisme fungsi ereksi membutuhkan interaksi yang sangat kompleks
yang meliputi : sistim organik/ fisik yang melibatkan sistem pembuluh darah ( vascular ), sistim
saraf ( neurological ), hormonal serta sistim psikologis ( depresi, kecemasan, tidak ada
komunikasi yang baik antara pasangannya ), tersedianya sistem pemicu saraf / neurotransmiter
(NO / nitric oxide).
Hampir 2/3 dari kasus DE penyebabnya karena kelainan fisik seperti :
Diabetes melitus, hyperlipidemia ( kolesterol yang tingi ), gangguan fungsi ginjal,
gangguan fungsi liver, hipertensi, strooke, kelainan pada jantung (gagal jantung, penyakit
jantung koroner), proses penuaan, akibat kekacauan hormonal ( resistensi insulin, late onset
hypogonadism ), karena adanya trauma didaerah panggul ( saluran sistem reproduksi pria )
27

seperti paska operasi prostat, mengkonsumsi alkohol, merokok serta mengkonsumsi obat - obat
penenang terus menerus dalam jangka waktu yang lama.
Dari pengalaman klinis, 20 % kasus DE oleh karena diabetes melitus tidak memberikan
hasil secara maksimal dengan pengobatan yang ada. Kecenderungannya pasien memerlukan
peningkatan dosis / memerlukan kombinasi beberapa obat erektil. Hal ini diakibatkan karena
penanganannya tidak dilakukan secara cermat dan akurat.Beberapa faktor kegagalan penanganan
DE akibat komplikasi Diabetes berupa : tidak terkontrolnya kadar gula darah yang
mengakibatkan tingginya radikal bebas dalam tubuh yang dapat merusak sistem arsitektur fungsi
ereksi, kebocoran sistem aliran darah vena pada penis ( venous leakage ), terjadinya kekacauan
hormonal (hipogonadism), adanya resistensi insulin serta adanya penyakit sistemik lain yang
menyertainya.
SOLUSINYA
Strategi kunci keberhasilan dalam menangani kasus DE, tergantung dari usaha untuk
mencari causa / penyebab. Semuanya tergantung dari :
1 . Apakah penyebabnya psikis atau organik.
2 . Tingkat keparahan DE.
3 . Lama menderita DE.
4 . Penyakit sistemik yang menyertainya seperti ; diabetes, hipertensi, hiperkolesterolemia,
gangguan asam urat, penyakit jantung koroner, liver, gagal ginjal.
5 . Ada tidaknya kekacauan hormonal akibat dari resistensi insulin pada diabete melitus dan late
onset hypogonadism pada usia lanjut serta efek dari beberapa obat - obatan yang dipakai dalam
waktu yang lama.
6 . Ada tidaknya pemakaian obat dalam jangka panjang yang dapat memperburuk DE..
7 . Kelainan genetik.
28

8 . Ada tidaknya indikasi maupun kontra indikasi pemakaian obat erektil

Tidak semua kasus DE mendapat terapi yang sama, dan tidak akan memberikan hasil yang
maksimal tanpa mencari causa ( penyebab ) yang tepat dari DE tersebut. Setiap kasus DE
mempunyai penyebab yang berbeda, sudah tentu terapinya berbeda tiap kasus. Keberhasilan
terapi harus mempunyai nilai : efektifitas, safety ( tidak memberikan efek samping ) dan praktis
pemakaiannya.
Mekanisme Normal
Ereksi merupakan hasil dari suatu interaksi
yang kompleks dari faktor psikologik,
neuroendokrin dan mekanisme vaskular yang
bekerja pada jaringan ereksi penis. Organ erektil
penis terdiri dari sepasang korpora kavernosa dan
korpus spongiosum yang ditengahnya berjalan
urethra dan ujungnya melebar membentuk glans
penis. Korpus spongiosum ini terletak di bawah
kedua korpora kavernosa. Ketiga organ erektil ini
masing-masing diliputi oleh tunika albuginea, suatu
lapisan jaringan kolagen yang padat, dan secara
keseluruhan ketiga silinder erektil ini di luar tunika
albuginea diliputi oleh suatu selaput kolagen yang
kurang padat yang disebut fasia Buck. Di bagian anterior kedua korpora kavernosa terletak
berdampingan dan menempel satu sama lain di bagian medialnya sepanjang 3/4 panjang korpora
tersebut. Pada bagian posterior yaitu pada radix krura korpora kavernosa terpisah dan menempel
pada permukaan bawah kedua ramus iskiopubis. Korpora kavernosa ini menonjol dari arkus
pubis dan membentuk pars pendularis penis. Permukaan medial dari kedua korpora kavernosa
menjadi satu membentuk suatu septum inkomplit yang dapat dilalui darah. Radix penis
bulbospongiosum diliputi oleh otot bulbokavernosus sedangkan korpora kavernosa diliputi oleh
otot iskhiokavernosus.
Jaringan erektil yang diliputi oleh tunika albuginea tersebut terdiri dari ruang-ruang
kavernus yang dapat berdistensi. Struktur ini dapat digambarkan sebagai trabekulasi otot polos
29

yang di dalamnya terdapat suatu sistim ruangan yang saling berhubungan yang diliputi oleh
lapisan endotel vaskular dan disebut sebagai sinusoid atau rongga lakunar. Pada keadaan lemas,
di dalam korpora kavernosa terlihat sinusoid kecil, arteri dan arteriol yang berkonstriksi serta
venula yang yang terbuka ke dalam vena emisaria. Pada keadaan ereksi, rongga sinusoid dalam
keadaan distensi, arteri dan arteriol berdilatasi dan venula mengecil
serta terjepit di antara dinding-dinding sinusoid dan tunika albuginea. Tunika albuginea ini pada
keadaan ereksi menjadi lebih tipis. Glans penis tidak ditutupi oleh tunika albuginea sedangkan
rongga sinusoid dalam korpus spongiosum lebih besar dan mengandung lebih sedikit otot polos
dibandingkan korpus kavernosus.

Ereksi biasanya diawali oleh adanya rangsangan atau stimulasi seksual yang berhubungan
dengan gairah atau libido. Rangsangan seksual akan diolah pada susunan saraf pusat di beberapa
tempat terutama di jaras supra spinal yaitu area preoptik medial (MPOA) dan nukleus
paraventrikularis (PVN) dihipotalamus dan hippokampus yang merupakan pusat integrasi fungsi
seksual dan ereksi. Rangsangan dari susunan saraf pusat akan dilanjutkan pada tingkat medula
spinalis yang mempunyai dua pusat persarafan ereksi, sistem persarafan parasimpatis yang
merupakan pusat rangsangan terjadinya ereksi (erektogenik) terletak pada segmen sakrum (S2 S4) pada manusia nukleus parasimpatis terutama terdapat di saraf preganglion parasimpatis pada
columna intermedio lateral medula spinalis sakrum S3. Akson parasimpatis akan melalui nervus
pelvikus menuju pleksus pelvis dan bersinap dengan persarafan post ganglion dimana akson
menujun ke nervus cavernosus.(Nadelhaft, et al 1983; Allard & Giuliano, 2004) Sistem
persarafan simpatis yang terutama menghambat ereksi (erektolitik) pusatnya terletak pada
30

kolumna intermedio lateral dan komisura dorsal abu abu pada segmen torakolumbal (T11 L2)
medula spinalis. (Nadelhaft, et al 1987, Allard & Giuliano, 2004). Penis di persarafi oleh sistem
persarafan otonom (simpatis dan parasimpatis) pada daerah pelvis kedua saraf bersatu
membentuk nervus kavernosus yang masuk ke dalam korpus kavernosus, korpus spongiosum
dan gland penis untuk pengaturan aliran darah selama ereksi dan detumesen. Sistem persarafan
somatis yaitu nervus pundendus berperan sebagai sensorik penis dan kontraksi dan relaksasi otot
otot lurik bulbokavernosus dan isciokavernosus (Lue, 2000).
Sistem persarafan tersebut bertanggung jawab terhadap terjadinya tiga macan tipe
ereksi : psikogenik, refleksogenik dan nokturna. Ereksi psikogenik yang terjadi karena
rangsangan pendengaran, penciuman dan fantasi yang diolah pada susunan saraf pusat akan
dilanjutkan pada pusat ereksi di medula spinalis (T11-L2 dan S2-S4) sehingga terjadi ereksi. 1.
Ereksi refleksogenik yang terjadi karena rangsangan perabaan pada organ genital dan sekitarnya,
akan menuju pusat ereksi di medula spinalis yang akan menimbulkan persepsi sensoris yang
akan mengaktifkan sistem saraf otonom untuk menyampaikan rangsangan pada nervus
kavernosus sehingga terjadi ereksi. Tipe ereksi ini akan tetap terjadi pada pasien dengan cedera
medula spinalis diatas segmen sakrum 2. Ereksi nokturna umumnya terjadi selama tidur rapid
eye movement (REM). Selama tidur REM akan mengaktifkan sistem saraf kolinergik yang
terletak pada tegmentum pontin lateral, sehingga terjadi peningkatan ketegangan penis.(Lue,
2002)
Sumber pendarahan ke penis berasal dari arteri pudenda interna yang kemudian
menjadi arteri penis komunis dan kemudian bercabang tiga menjadi arteri kavernosa (arteri penis
profundus), arteri dorsalis penis dan arteri bulbouretralis. Arteri kavernosa memasuki korpora
kavernosa dan membagi diri menjadi arteriol-arteriol helisin yang bentuknya seperti spiral bila
penis dalam keadaan lemas. Dalam keadaan tersebut arteriol helisin pada korpora berkontraksi
dan menahan aliran darah arteri ke dalam rongga lakunar. Sebaliknya dalam keadaan ereksi,
arteriol helisin tersebut berelaksasi sehingga aliran darah arteri bertambah cepat dan mengisi
rongga-rongga lakunar. Keadaan relaksasi atau kontraksi dari otot-otot polos trabekel dan arteriol
menentukan penis dalam keadaan ereksi atau lemas. (2)
Mekanisme ereksi terdiri dari beberapa fase. Tahapan ini dimulai dari fase permulaan
dalam keadaan masih lemas (flasid), fase pengisian darah, fase tumesensi (pembesaran), fase
ereksi (tegak), hingga fase rigid (tegak dan keras).
31

Selama ini dikenal adrenalin dan asetilkolin sebagai neurotransmiter pada sistem
adrenergik dan kolinergik, tetapi pada korpora kavernosa ditemukan adanya neurotransmiter
yang bukan adrenergik dan bukan pula kolinergik (non adrenergik non kolinergik = NANC)
yang ternyata adalah nitric oxide/NO. NO ini merupakan mediator neural untuk relaksasi otot
polos korpora kavernosa. NO menimbulkan relaksasi karena NO mengaktifkan enzim guanilat
siklase yang akan mengkonversikan guanosine triphosphate (GTP) menjadi cyclic guanosine
monophosphate (cGMP). cGMP merangsang kalsium keluar dari otot polos korpora kavernosa,
sehingga terjadi relaksasi. NO dilepaskan bila ada rangsangan seksual. cGMP dirombak oleh
enzim phosphodiesterase (PDE) yang akan mengakhiri/ menurunkan kadar cGMP sehingga
ereksi akan berakhir. PDE adalah enzim diesterase yang merombak cyclic adenosine
monophosphate (cAMP) maupun cGMP menjadi AMP atau GMP. Ada beberapa isoform dari
enzim ini, PDE 1 sampai PDE7. Masing-masing PDE ini berada pada organ yang berbeda. PDE5
banyak terdapat di korpora kavernosa.
Mekanisme Disfungsi
Tidak tercukupinya aliran darah pada corpus cavernosa akibat tekanan darah sistemik
yang disalurkan melewati arteri helisine ke dinding trabekulum ke arah tunika albugenia yang
melemah, sehingga ruang ruang sinosoid di sekitarnya tidak akan terisi penuh dan tidak
terjadinya penyempitan pada pleksus venula subtunika ( yang pada saat ereksi menghambat
pengembalian darah dari ruangan lakuna) mengakibatkan tekanan dalam lakuna tmelemah atau
bahkan tidak ada, sehingga penis tidak akan menjadi tegang ( ereksi ). Atau dengan kata lain,
tidak adanya keseimbangan antara tekanan perfusi arteri kavernosa dengan tahanan terhadap
pengeluaran aliran darah oleh kompresi venula subtunika. Hal tersebutlah yang menyebabkan
penis tidak bisa tegang atau mengalami disfungsi ereksi.

Gambar 1. Anatomi Penis

32

Fisiologi ereksi
Ereksi adalah keadaan menjadi kaku dan tegak; seperti jaringan erektil ketika terisi
darah.( Dorland, 2002). Pada waktu ereksi, volume penis bertambah karena terkumpulnya darah
dalam korpus kavernosum dan korpus spongiosum. Pada orang yang berdiri, penis yang ereksi
akan membentuk sudut antara 00 dan 45 0dari bidang horizontal. Pada keadaan demikian batang
penis terasa kaku dan tekanan intrakavernosum mendekati tekanan rata rata pembuluh darah
nadi. Pada keadaan demikian, volume darah dalam penis meningkat lebih dari delapan kali
dibandingkan saat lemas.
Oleh beberapa peneliti, proses ereksi dan detumesens diringkaskan menjadi beberapa fase,
yaitu:
1. Fase 0, yaitu fase flaksid. Pada keadaan lemas, yang dominan adalah pengaruh sistem
saraf simpatik. Otot polos arteriola ujung dan otot polos kavernosum berkontraksi. Arus
darah ke korpus kavernosum minimal dan hanya untuk keperluan nutrisi saja. Kegiatan
listrik otot polos kaverne dapat dicatat, menunjukkan bahwa otot polos tersebut
berkontraksi. Arus darah vena terjadi secara bebas dari vena subtunika ke vena emisaria.
2. Fase 1, merupakan fase pengisian laten. Setelah terjadi perangsangan seks, sistem saraf
parasimpatik mendominan, dan terjadi peningkatan aliran darah melalui arteria pudendus
interna dan arteria kavernosa tanpa ada perubahan tekanan arteria sistemik. Tahanan
33

perifer menurun oleh berdilatasinya arteri helisin dan arteri kavernosa. Penis memanjang,
tetapi tekanan intrakavernosa tidak berubah.
3. Fase 2, fase tumesens ( mengembang). Pada orang dewasa muda yang normal,
peningkatan yang sangat cepat arus masuk (influks) dari fase flasid dapat mencapai 25
60 kali. Tekanan intrakavernosa meningkat sangat cepat. Karena relaksasi otot polos
trabekula, daya tampung kaverne meningkat sangat nyata menyebabkan pengembangan
dan ereksi penis. Pada akhir fase ini, arus arteria berkurang.
4. Fase 3 merupakan fase ereksi penuh. Trabekula yang melemas akan mengembang dan
bersamaan dengan meningkatnya jumlah darah akan menyebabkan tertekannya pleksus
venula subtunika ke arah tunika albuginea sehingga menimbulkan venoklusi. Akibatnya
tekanan intrakaverne meningkat sampai sekitar 10 20 mmHg di bawah tekanan sistol.
5. Fase 4, atau fase ereksi kaku (rigid erection) atau fase otot skelet. Tekanan intakaverne
meningkat melebih tekanan sistol sebagai akibat kontrasi volunter ataupun karena refleks
otot iskiokavernosus dan otot bulbokavernosus menyebabkan ereksi yang kaku. Hal
demikian menyebabkan ereksi yang kaku. Pada fase ini tidak ada aliran darah melalui
arteria kavernosus.
6. Fase 5, atau fase transisi. Terjadi peningkatan kegiatan sistem saraf simpatik, yang
mengakibatkan meningkatnya tonus otot polos pembuluh helisin dan kontraksi otot polos
trabekula. Arus darah arteri kembali menurun dan mekanisme venoklusi masih tetap
diaktifkan.
7. Fase 6 yang merupakan fase awal detumesens. Terjadi sedikit penurunan tekanan
intrakaverne yang menunjukkan pembukaan kembali saluran arus vena dan penurunan
arus darah arteri.
8. Fase 7 atau fase detumesens cepat. Tekanan intrakaverne menurun dengan cepat,
mekanisme venoklusi diinaktifkan, arus darah arteri menurun kembali seperti sebelum
perangsangan, dan penis kembali ke keadaan flaksid.

Pembuluh darah, otot polos intrinsik penis, dan otot rangka di sekitar penis dikendalikan
oleh saraf yang berasal dari tiga sistem saraf perifer yang berbeda, yaitu sistem saraf simpatik
torakolumbal, sistem saraf parasimpatik lumbosakral, dan sistem saraf somatik lumbosakral.
Lihat gambar 4.3
34

Secara molekular, mekanisme relaksasi otot polos dapat dilihat pada gambar 4.2 dibawah.

Gambar 3. Mekanisme kerja parasimpatik dan simpatik dalam fase ereksi

Patofisiologi disfungsi ereksi

35

Disfungsi ereksi dapat disebabkan oleh diabetes melitus. Hal ini dikarenakan diabetes
melitus dapat menyebabkan terjadinya :
1.

hipotestosteron yang akan menurunkan libido lalu menyebabkan terjadinya disfungsi

ereksi.
2.

pengaktifan poliol pathway dan menurunkan NADPH. Aktifasi jalur ini menyebabkan

terjadinya akumulasi AGE ( Advance Glycation End Product) yang akan menyebabkan
gangguan relaksasi otot polos dan perubahan fibroelastik, dimana kedua hal ini akan
menurunkan compliance dari kavernosa sehingga terjadi disfungsi ereksi. Selain itu, Aktifasi
jalur ini juga menyebabkan terjadinya akumulasi sorbitol dan fruktosa melalui enzim aldosa
reduktase sehingga terjadi edema neural lalu gangguan pompa Na-K ATPase lalu gangguan
tranduksi sinyal serta neurotransmitter sehingga terjadi neuropati diabetik sehingga terjadi
disfungsi ereksi. Jalur ini juga menurunkan kofaktor NO sintase ( L-arginin NO
membutuhkan NO sintase) sehingga terjadi penurunan NO, akibatnya terjadi disfungsi ereksi.
Diagnosa disfungsi ereksi
Anamnese merupakan hal yang penting untuk diagnosa disfungsi ereksi. Evaluasi apakah
pasien memang menderita disfungsi ereksi atau disfungsi seksual yang lain. Tanyakan riwayat
merokok, sakit jantung, stroke. Tanyakan riwayat penggunaan obat obatan. Berdasarkan indeks
dari IIEF ( International Index of erectile Function- 5), jika indeks 21 maka dikatakan pasien
disfungsi ereksi (lihat lampiran). Selain itu, perhatikan klasifikasi disfungsi ereksi yang telah
dijabarkan di atas.
Pemeriksaan fisik, dapat ditemukan tidak adanya respon terhadap sentuhan, testis kecil,
pembesaran payudara, hilangnya rambut wajah, adanya pulsasi arteri di kaki, dan penis abnormal.
Pemeriksaan laboratorium yang dapat dilakukan adalah complete blood count, profil
lemak ( tinggi LDL arterosklerosis), glukosa darah jika DM, HbA1C untuk kontrol kadar gula
darah, urinalisis jika curiga DM dan kerusakan ginjal, serum kreatinin jika kerusakan ginjal
akibat DM, enzim hati dan fungsi hati, kadar testosteron, kadar hormon lain seperti LH, prolaktin,
kortisol, dan PSA ( Prostat Spesific Antigen).
Pemeriksaan lain yang mungkin dapat dilakukan adalah NTP (Nocturnal Penile
Tumescence), kaversonografi/ kavernosonometri, USG doppler, injeksi intrakavernosa dengan
obat- obatan vasoaktif, Rigiscan, Visual Sex Stimulation, dan pemeriksaan psikososial.
Pengobatan disfungsi ereksi
36

Dalam terapi disfungsi ereksi, yang menjadi sasaran terapi (bagian yang akan diterapi)
adalah ereksi penis. Berdasarkan sasaran yang diterapi, maka tujuan terapi adalah meningkatkan
kualitas dan kuantitas ereksi penis yang nyaman saat berhubungan seksual. Kualitas yang
dimaksud adalah kemampuan untuk mendapatkan dan menjaga ereksi. Sedangkan kuantitas yang
dimaksud adalah seberapa lama waktu yang dibutuhkan untuk menjaga ereksi (waktu untuk tiaptiap orang berbeda untuk mencapai kepuasan orgasme,tidak ada waktu normal dalam ereksi).
Sebelum memilih terapi yang tepat, perlu diketahui penyebab atau faktor resiko pada
pasien yang berperan dalam menyebabkan munculnya disfungsi ereksi. hal ini terkait dengan
beberapa penyebab disfungsi ereksi yang terkait. Dengan demikian, jika diketahui penyebab
disfungsi ereksi yang benar maka dapat diberikan terapi yang tepat pula. Terapi untuk disfungsi
ereksi dapat dibedakan menjadi dua yaitu terapi tanpa obat (nonfarmakologis-pola hidup sehat
dan menggunakan alat ereksi seperti vakum ereksi) dan terapi menggunakan obat (farmakologis).
Yang pertama kali harus dilakukan oleh pasien disfungsi ereksi harus memperbaiki pola
hidup menjadi sehat. Beberapa cara dalam menerapkan pola hidup sehat antara lain olah raga,
menu makanan sehat(asam amino arginin, bioflavonoid, seng, vitamin C dan E dan makanan
berserat), kurangi dan hindari rokok atau alkohol, menjaga kadar kolesterol dalam tubuh,
mengurangi berat badan hingga normal), dan mengurangi stres. Jika dengan menerapkan pola
hidup sehat, pasien sudah mengalami peningkatan kepuasan ereksi maka pasien disfungsi ereksi
tidak perlu menggunakan obat atau vakum ereksi.
Obat-obatan yang digunakan untuk pengobatan disfungsi ereksi antara lain golongan
phosphodiesterase inhibitor5 (sildenafil, vardenafil, dan tadalafil), alprostadil (disuntikkan di
penis-intracevernosal dan dimasukkan dalam ureter-intrauretral), papaverine, trazodone, dan
dengan testosteron replacing hormone (penambahan homon estrogen). Obat yang digunakan
sebagai obat pilihan untuk pengobatan disfungsi ereksi adalah sildenafil. Lihat gambar 5 dan 6.
Gambar 5. Farmakokinetik dari PDE- 5 inhibitors

37

Gambar 6. Algoritma penggunaan PDE- 5 inhibitors oral

Pengobatan disfungsi ereksi nonfarmakologis adalah Vacum Constriction Device (VCD)

dapat mencapai 250 mmHg dimana menggunkan cincin untuk mempertahankan kondisi ereksi
setelah vakum dengan waktu maksimal 25 30 menit. Kelebihan VCD adalah mudah dilakukan
dan tingkat kepuasan tinggi. Efek samping VCD adalah sering kebas, hematom, peteki, skrotum
terhisap.

38

Vascular resconstructive Surgery (VRS), dilakukan pada pasien DE berusia muda dengan
riwayat trauma pelvis dan perianal. VRS meningkatkan suplai darah di penis. Cara kerja VRS
dengan bypass arteri yang tersumbat dengan menggunakan arteri dari otot abdomen (inferior
epigastric artery). Tingkat keberhasilan jangka panjang 50 60 %. Komplikasi nyeri penis,
berkurangnya sensasi, dan glans hiperemis.
Penile prosthesis , mengganti struktur erection chamber dengan batang silinder semi
rigid, rigid, ataupun hidrolik. Merupakan terapi ketiga pada pasien DE. Penile prosthesis
membutuhkan anestesi dan biayanya yang mahal. Komplikasi Penile prosthesis adalah
perdarahan tidak terkontrol paska operasi, infeksi terutama pada pasien DM dan yang mengalami
trauma spinalis.
Psikoterapi jika pasien mengalami masalah psikologis dan pada pasien yang gagal setelah
dilakukan terapi oral dan injeksi. Pendekatan yang dilakukan adalah Cognitive Behavioral
Intervention. Selain itu dilakukan koreksi kognitif maladaptif, eksplorasi masa lampau, dan
terapi pasangan.
Prognosis disfungsi ereksi
Disfungsi ereksi temporer sering terjadi dan biasanya bukan masalah yang serius. Akan
tetapi, jika disfungsi ereksi menjadi persisten, efek psikologis menjadi signifikan. Disfungsi
ereksi dapat menyebabkan gangguan hubungan antara suami istri dan dapat menyebabkan
terjadinya depresi.
Disfungsi ereksi yang persisten dapat merupakan suatu gejala dari kondisi medis yang
serius seperti diabetes, penyakit jantung, hipertensi, gangguan tidur, atau masalah sirkulasi.

III.

Hipertensi

1. Hipertensi
1.1 Pengertian Hipertensi
Hipertensi didefinisikan sebagai tekanan darah persisten dimana tekanan sistoliknya di
atas 140 mmHg dan tekanan diastolik diatas 90 mmHg. Pada populasi lanjut usia, hipertensi
didefinisikan sebagai tekanan sistolik 160 mmHg dan tekanan diastolik 90 mmHg (Sheps, 2005).
39

Hipertensi diartikan sebagai peningkatan tekanan darah secara terus menerus sehingga melebihi
batas normal. Tekanan darah normal adalah 110/90 mmHg. Hipertensi merupakan produk dari
resistensi pembuluh darah perifer dan kardiak output (Wexler, 2002)
1.2 Klasifikasi Hipertensi
1.2.1 Berdasarkan penyebab dikenal dua jenis hipertensi, yaitu :
Hipertensi primer (esensial) Adalah suatu peningkatan persisten tekanan arteri yang
dihasilkan oleh ketidakteraturan mekanisme kontrol homeostatik normal, Hipertensi ini tidak
diketahui penyebabnya dan mencakup + 90% dari kasus hipertensi (Wibowo, 1999).
Hipertensi sekunder Adalah hipertensi persisten akibat kelainan dasar kedua selain
hipertensi esensial. Hipertensi ini penyebabnya diketahui dan ini menyangkut + 10% dari kasuskasus hipertensi. (Sheps, 2005).
1.2.2 Berdasarkan bentuk hipertensi,yaitu hipertensi diastolic,campuran,dan sistolik.
Hipertensi diastolik (diastolic hypertension) yaitu peningkatan tekanan diastolik tanpa
diikuti peningkatan tekanan sistolik. Biasanya ditemukan pada anak-anak dan dewasa
muda.Hipertensi campuran (sistol dan diastol yang meninggi) yaitu peningkatan tekanan darah
pada sistol dan diastol. Hipertensi sistolik (isolated systolic hypertension) yaitu peningkatan
tekanan sistolik tanpa diikuti peningkatan tekanan diastolik. Umumnya ditemukan pada usia
lanjut. (Gunawan, 2001)
1.3 Etiologi hipertensi
Corwin (2000) menjelaskan bahwa hipertensi tergantung pada kecepatan denyut jantung,
volume sekuncup dan Total Peripheral Resistance (TPR). Maka peningkatan salah satu dari
ketiga variabel yang tidak dikompensasi dapat menyebabkan hipertensi. Peningkatan kecepatan
denyut jantung dapat terjadi akibat rangsangan abnormal saraf atau hormon pada nodus SA.
Peningkatan kecepatan denyut jantung yang berlangsung kronik sering menyertai keadaan
hipertiroidisme. Namun, peningkatan kecepatan denyut jantung biasanya dikompensasi oleh
penurunan volume sekuncup atau TPR, sehingga tidak meninbulkan hipertensi (Astawan,2002)
Peningkatan volume sekuncup yang berlangsung lama dapat terjadi apabila terdapat
peningkatan volume plasma yang berkepanjangan, akibat gangguan penanganan garam dan air
oleh ginjal atau konsumsi garam yang berlebihan. Peningkatan pelepasan rennin atau aldosteron
maupun penurunan aliran darah ke ginjal dapat mengubah penanganan air dan garam oleh ginjal.
Peningkatan volume plasma akan menyebabkan peningkatan volume diastolik akhir sehingga
40

terjadi peningkatan volume sekuncup dan tekanan darah. Peningkata preload biasanya berkaitan
dengan peningkatan tekanan sistolik ( Amir,2002).
Peningkatan Total Periperial Resistence yang berlangsung lama dapat terjadi pada
peningkatan rangsangan saraf atau hormon pada arteriol, atau responsivitas yang berlebihan dari
arteriol terdapat rangsangan normal. Kedua hal tersebut akan menyebabkan penyempitan
pembuluh darah. Pada peningkatan Total Periperial Resistence, jantung harus memompa secara
lebih kuat dan dengan demikian menghasilkan tekanan yang lebih besar, untuk mendorong darah
melintas pembuluh darah yang menyempit. Hal ini disebut peningkatan dalam afterload jantung
dan biasanya berkaitan dengan peningkatan tekanan diastolik. Apabila peningkatan afterload
berlangsung lama, maka ventrikel kiri mungkin mulai mengalami hipertrofi (membesar).
Dengan hipertrofi, kebutuhan ventrikel akan oksigen semakin meningkat sehingga
ventrikel harus mampu memompa darah secara lebih keras lagi untuk memenuhi kebutuhan
tesebut. Pada hipertrofi, serat-serat otot jantung juga mulai tegang melebihi panjang normalnya
yang pada akhirnya menyebabkan penurunan kontraktilitas dan volume sekuncup.( Hayens,
2003 )
1.4 Patofisiologi hipertensi
Mekanisme yang mengontrol konstriksi dan relaksasi pembuluh darah terletak di pusat
vasomotor, pada medula di otak. Dari pusat vasomotor ini bermula jaras saraf simpatis, yang
berlanjut ke bawah ke korda spinalis dan keluar dari kolumna medulla spinalis ke ganglia
simpatis di toraks dan abdomen. Rangsangan pusat vasomotor dihantarkan dalam bentuk impuls
yang bergerak ke bawah melalui saraf simpatis ke ganglia simpatis. Pada titik ini, neuron
preganglion melepaskan asetilkolin, yang akan merangsang serabut saraf pasca ganglion ke
pembuluh darah, dimana dengan dilepaskannya norepinefrin mengakibatkan konstriksi
pembuluh darah.
Berbagai faktor seperti kecemasan dan ketakutan dapat mempengaruhi respon pembuluh
darah terhadap rangsang vasokontriktor. Individu dengan hipertensi sangat sensitif terhadap
norepinefrin, meskipun tidak diketahui dengan jelas mengapa hal tersebut bisa terjadi
(Corwin,2001)
Pada saat bersamaan dimana sistem saraf simpatis merangsang pembuluh darah sebagai
respon rangsang emosi, kelenjar adrenal juga terangsang mengakibatkan tambahan aktivitas
vasokontriksi. Medula adrenal mengsekresi epinefrin yang menyebabkan vasokontriksi. Korteks
41

adrenal mengsekresi kortisol dan steroid lainnya, yang dapt memperkuat respon vasokontriktor
pembuluh darah. Vasokontriksi yang mengakibatkan penurunan aliran darah ke ginjal,
menyebabkan pelepasan renin. Renin merangsang pembentukan angiotensin I yang kemudian
diubah menjadi angiotensin II, suatu vasokonstriktor kuat, yang pada gilirannya merangsang
sekresi aldosteron oleh korteks adrenal. Hormon ini menyebabkan retensi natrium dan air oleh
tubulus ginjal, menyebabkan peningkatan volume intravaskuler. Semua faktor tersebut
cenderung mencetus keadaan hipertensi ( Dekker, 1996 )
Perubahan struktural dan fungsional pada sistem pembuluh darah perifer bertanggung
jawab pada perubahan tekanan darah yang terjadi pada lanjut usia. Perubahan tersebut meliputi
aterosklerosis, hilangnya elastisitas jaringan ikat, dan penurunan dalam relaksasi otot polos
pembuluh darah, yang pada gilirannya menurunkan kemampuan distensi dan daya regang
pembuluh darah. Konsekuensinya, aorta dan arteri besar berkurang kemampuannya dalam
mengakomodasi volume darah yang dipompa oleh jantung (volume sekuncup), mengakibatkan
penurunan curah jantung dan peningkatan tahanan perifer (Corwin,2001).
1.5 Tanda dan Gejala Hipertensi
Pada pemeriksaan fisik, tidak dijumpai kelainan apapun selain tekanan darah yang tinggi,
tetapi dapat pula ditemukan perubahan pada retina, seperti perdarahan, eksudat (kumpulan
cairan), penyempitan pembuluh darah, dan pada kasus berat, edema pupil (edema pada diskus
optikus).
Individu yang menderita hipertensi kadang tidak menampakan gejala sampai bertahuntahun. Gejala bila ada menunjukan adanya kerusakan vaskuler, dengan manifestasi yang khas
sesuai sistem organ yang divaskularisasi oleh pembuluh darah bersangkutan. Perubahan
patologis pada ginjal dapat bermanifestasi sebagai nokturia (peningkatan urinasi pada malam
hari) dan azetoma [peningkatan nitrogen urea darah (BUN) dan kreatinin]. Keterlibatan
pembuluh darah otak dapat menimbulkan stroke atau serangan iskemik transien yang
bermanifestasi sebagai paralisis sementara pada satu sisi (hemiplegia) atau gangguan tajam
penglihatan (Wijayakusuma,2000 ).
Crowin (2000: 359) menyebutkan bahwa sebagian besar gejala klinis timbul setelah
mengalami hipertensi bertahun-tahun berupa :Nyeri kepala saat terjaga, kadang-kadang disertai
mual dan muntah, akibat peningkatan tekanan darah intracranial. Penglihatan kabur akibat
kerusakan retina akibat hipertensi,Ayunan langkah yang tidak mantap karena kerusakan susunan
42

saraf pusat,Nokturia karena peningkatan aliran darah ginjal dan filtrasi glomerolus,Edema
dependen dan pembengkakan akibat peningkatan tekanan kapiler.
Gejala lain yang umumnya terjadi pada penderita hipertensi yaitu pusing, muka merah,
sakit kepala, keluaran darah dari hidung secara tiba-tiba, tengkuk terasa pegal dan lain-lain
(Wiryowidagdo,2002).
1.6 Faktor-faktor Resiko Hipertensi
Faktor resiko hipertensi meliputi :
Faktor usia sangat berpengaruh terhadap hipertensi karena dengan bertambahnya umur
maka semakin tinggi mendapat resiko hipertensi. Insiden hipertensi makin meningkat dengan
meningkatnya usia. Ini sering disebabkan oleh perubahan alamiah di dalam tubuh yang
mempengaruhi jantung, pembuluh darah dan hormon. Hipertensi pada yang berusia kurang dari
35 tahun akan menaikkan insiden penyakit arteri koroner dan kematian prematur (Julianti, 2005).
Jenis kelamin juga sangat erat kaitanya terhadap terjadinya hipertensi dimana pada masa
muda dan paruh baya lebih tinggi penyakit hipertensi pada laki-laki dan pada wanita lebih tinggi
setelah umur 55 tahun, ketika seorang wanita mengalami menopause (Depkes@gmail.com)
Perbandingan antara pria dan wanita, ternyata wanita lebih banyak menderita hipertensi.
Dari laporan sugiri di Jawa Tengah didapatkan angka prevalensi 6% dari pria dan 11% pada
wanita. Laporan dari Sumatra Barat menunjukan 18,6% pada pria dan 17,4% wanita. Di daerah
perkotaan Semarang didapatkan 7,5% pada pria dan 10,9% pada wanita. Sedangkan di daerah
perkotaan Jakarta didapatkan 14,6 pada pria dan 13,7% pada wanita (Gunawan, 2001).
Riwayat keluarga juga merupakan masalah yang memicu masalah terjadinya hipertensi
hipertensi cenderung merupakan penyakit keturunan. Jika seorang dari orangtua kita memiliki
riwayat hipertensi maka sepanjang hidup kita memiliki kemungkinan 25% terkena hipertensi
( Astawan,2002 )
Garam dapur merupakan faktor yang sangat dalam patogenesis hipertensi. Hipertensi
hampir tidak pernah ditemukan pada suku bangsa dengan asupan garam yang minimal. Asupan
garam kurang dari 3 gram tiap hari menyebabkan hipertensi yang rendah jika asupan garam
antara 5-15 gram perhari, prevalensi hipertensi meningkat menjadi 15-20%. Pengaruh asupan
garam terhadap timbulnya hipertensi terjadai melalui peningkatan volume plasma, curah jantung
dan tekanan darah (Basha, 2004).

43

Garam mengandung 40% sodium dan 60% klorida. Orang-orang peka sodium lebih
mudah meningkat sodium, yang menimbulkan retensi cairan dan peningkatan tekanan darah
(Sheps, 2000).
Garam berhubungan erat dengan terjadinya tekanan darah tinggi gangguan pembuluh
darah ini hampir tidak ditemui pada suku pedalaman yang asupan garamnya rendah. Jika asupan
garam kurang dari 3 gram sehari prevalensi hipertensi presentasinya rendah, tetapi jika asupan
garam 5-15 gram perhari, akan meningkat prevalensinya 15-20% (Wiryowidagdo, 2004).
Garam mempunyai sifat menahan air. Mengkonsumsi garam lebih atau makan- makanan
yang diasinkan dengan sendirinya akan menaikan tekanan darah. Hindari pemakaian garam yang
berkebih atau makanan yang diasinkan. Hal ini tidak berarti menghentikan pemakaian garam
sama sekali dalan makanan. Sebaliknya jumlah garam yang dikonsumsi batasi (Wijayakusuma,
2000).
Merokok merupaka salah satu faktor yang dapat diubah, adapun hubungan merokok
dengan hipertensi adalah nikotin akan menyebabkan peningkatan tekana darah karena nikotin
akan diserap pembulu darah kecil dalam paru-paru dan diedarkan oleh pembulu darah hingga ke
otak, otak akan bereaksi terhadap nikotin dengan member sinyal pada kelenjar adrenal untuk
melepas efinefrin (Adrenalin). Hormon yang kuat ini akan menyempitkan pembulu darah dan
memaksa jantung untuk bekerja lebih berat karena tekanan yang lebih tinggi.Selain itu, karbon
monoksida dalam asap rokok menggantikan oksigen dalam darah. Hal ini akan menagakibatkan
tekana darah karena jantung dipaksa memompa untuk memasukkan oksigen yang cukup kedalam
orga dan jaringan tubuh ( Astawan, 2002 ).
Aktivitas sangat mempengaruhiterjadinya hipertensi, dimana pada orang yang kuan
aktvitas akan cenderung mempunyai frekuensi denyut jantung yang lebih tingi sehingga otot
jantung akan harus bekerja lebih keras pada tiap kontraksi.Makin keras dan sering otot jantung
memompa maka makin besar tekanan yang dibebankan pada arteri ( Amir, 2002 ).
Stress juga sangat erat merupakan masalah yang memicu terjadinya hipertensi dimana
hubungan antara stress dengan hipertensi diduga melalui aktivitas saraf simpatis peningkatan
saraf dapat menaikan tekanan darah secara intermiten (tidak menentu). Stress yang
berkepanjangan dapat mengakibatkan tekanan darah menetap tinggi. Walaupun hal ini belum
terbukti akan tetapi angka kejadian di masyarakat perkotaan lebih tinggi dibandingkan dengan di

44

pedesaan. Hal ini dapat dihubungkan dengan pengaruh stress yang dialami kelompok masyarakat
yang tinggal di kota (Dunitz, 2001).
1.7. Komplikasi Hipertensi
Stroke dapat timbul akibat perdarahan tekanan tinggi di otak, atau akibat embolus yang
terlepas dari pembuluh non otak yang terpajan tekanan tinggi. Stroke dapat terjadi pada
hipertensi kronik apabila arteri-arteri yang memperdarahi otak mengalami hipertropi dan
menebal, sehingga aliran darah ke daerah-daerah yang diperdarahinya berkurang.
Arteri-arteri otak yang mengalami arterosklerosis dapat melemah sehingga meningkatkan
kemungkinan terbentuknya aneurisma (Corwin, 2000). Gejala terkena stroke adalah sakit kepala
secara tiba-tiba, seperti, orang bingung, limbung atau bertingkah laku seperti orang mabuk, salah
satu bagian tubuh terasa lemah atau sulit digerakan (misalnya wajah, mulut, atau lengan terasa
kaku, tidak dapat berbicara secara jelas) serta tidak sadarkan diri secara mendadak (Santoso,
2006).
Infark Miokard dapat terjadi apabila arteri koroner yang arterosklerosis tidak dapat
menyuplai cukup oksigen ke miokardium atau apabila terbentuk trombus yang menghambat
aliran darah melalui pembuluh darah tersebut. Karena hipertensi kronik dan hipertensi ventrikel,
maka kebutuhan oksigen miokardium mungkin tidak dapat terpenuhi dan dapat terjadi iskemia
jantung yang menyebabkan infark. Demikian juga hipertropi ventrikel dapat menimbulkan
perubahan-perubahan waktu hantaran listrik melintasi ventrikel sehingga terjadi disritmia,
hipoksia jantung, dan peningkatan resiko pembentukan bekuan (Corwin, 2000).
Gagal ginjal dapat terjadi karena kerusakan progresif akibat tekanan tinggi pada kapilerkepiler ginjal, glomerolus. Dengan rusaknya glomerolus, darah akan mengalir ke unit-unit
fungsional ginjal, nefron akan terganggu dan dapat berlanjut menjadi hipoksia dan kematian.
Dengan rusaknya membran glomerolus, protein akan keluar melalui urin sehingga tekanan
osmotik koloid plasma berkurang, menyebabkan edema yang sering dijumpai pada hipertensi
kronik (Corwin, 2000).
Gagal jantung atau ketidakmampuan jantung dalam memompa darah yang kembalinya
kejantung dengan cepat mengakibatkan cairan terkumpul di paru, kaki dan jaringan lain sering
disebut edma.Cairan didalam paru paru menyebabkan sesak napas,timbunan cairan ditungkai
menyebabkan kaki bengkak atau sering dikatakan edema (Amir, 2002)

45

Ensefalopati dapat terjadi terjadi terutama pada hipertensi maligna (hipertensi yang cepat).
Tekanan yang tinggi pada kelainan ini menyebabkan peningkatan tekanan kapiler dan
mendorong cairan ke dalam ruang intertisium diseluruh susunan saraf pusat. Neuron-neuron
disekitarnya kolap dan terjadi koma serta kematian (Corwin, 2000).
2. Perawatan Penderita Hipertensi di Rumah
Perawatan penderita hipertensi pada umumnya dilakukan oleh keluarga dengan
memperhatikan pola hidup dan menjaga psikis dari anggota keluarga yang menderita hipertensi.
Pengaturan pola hidup sehat sangat penting pada klien hipertensi guna untuk mengurangai efek
buruk dari pada hipertensi. Adapun cakupan pola hidup antara lain berhenti merokok,
mengurangi kelebihan berat badan, menghindari alkohol, modifikasi diet. Dan yang mencakup
psikis antara lain mengurangi sres, olahraga, dan istirahat (Amir, 2002 ).
Merokok sangat besar perananya meningkatkan tekanan darah, hal ini disebabkan oleh
nikotin yag terdapat didalam rokok yang memicu hormon adrenalin yang menyebabkan tekana
darah meningkat. Nikotin diserap oleh pembuluh-pembuluh darah didalam paru dan diedarkan
keseluruh aliran darah lainnya sehingga terjadi penyempitan pembuluh darah. Hal ini
menyebabkan kerja jantung semakin meningkat untuk memompa darah keseluruh tubuh melalui
pembuluh darah yang sempit.
Dengan berhenti merokok tekanan darah akan turun secara perlahan , disamping itu jika
masih merokok maka obat yang dikonsumsi tidak akan bekerja secar optimal dan dengan
berhenti merokok efektifitas obat akan meningkat ( Santoso, 2001 ).
Mengurangi berat badan juga menurunkan resiko diabetes, penyakit kardiovaskular, dan
kanker .Secara umum, semakin berat tubuh semakin tinggi tekanan darah, jika menerapkan pola
makan seimbang maka dapat mengurangi berat badan dan menurunkan tekanan darah dengan
cara yang terkontrol. Alkohol dalam darah merangsang adrenalin dan hormone hormon lain
yang membuat pembuluh darah menyempit atau menyebabkan penumpukan natrium dan air.
Minum-minuman yang beralkohol yang berlebih juga dapat menyebabkan kekurangan gizi yaitu
penurunan kadar kalsium.Mengurangi alkohol dapat menurunkan tekanan sistolik 10 mmhg dan
diastolik 7 mmHg.
Modifikasi diet atau pengaturan diet sangat penting pada klien hipertensi, tujuan utama
dari pengaturan diet hipertensi adalah mengatur tentang makanan sehat yang dapat mengontrol
tekanan darah tinggi dan mengurangi penyakiit kardiovaskuler. Secara garis besar, ada empat
46

macam diet untuk menanggulangi atau minimal mempertahankan keadaan tekanan darah , yakni :
diet rendah garam , diet rendah kolestrol, lemak terbatas serta tinggi serat, dan rendah kalori bila
kelebihan berat baadan ( Astawan,2002 ).
Diet rendah garam diberikan kepada pasien dengan edema atau asites serta hipertensi.
Tujuan diet rendah garam adalah untuk menurunkan tekanan darah dan untuk mencegah edema
dan penyakit jantung ( lemah jantung ). Adapun yang disebut rendah garam bukan hanya
membatasi konsumsi garam dapur tetapi mengkonsumsi makanan rendah sodium atau natrium
( Na).Oleh karena itu yang sangat penting untuk diperhatikan dalam melakukan diet rendah
garam adalah komposisi makanan yang harus mengandung cukup zat zat gizi, baik kalori,
protein, mineral maupun vitamin dan rendah sodium dan natrium ( Gunawan, 2001).
Sumber sodium

antara lain makanan

yang mengandung soda

kue, baking

powder,MSG( Mono Sodium Glutamat ), pengawet makanan atau natrium benzoat ( Biasanya
terdapat didalam saos, kecap, selai, jelly ), makanan yang dibuat dari mentega serta obat yang
mengandung natrium ( obat sakit kepala ). Bagi penderita hipertensi, biasakan penggunaan obat
dikonsultasikan dengan dokter terlebih dahulu. ( Hayens, 2003 ).
Diet rendah kolestrol dan lemak terbatas. Di dalam tubuh terdapat tiga bagian lemak
yaitu : kolestrol, trigeserida, dan pospolipid.Tubuh memperoleh kolestrol dari makanan sehari
hari dan dari hasil sintesis dalam hati. Kolestrol dapat berbahaya jika dikonsumsi lebih banyak
dari pada yang dibutuhkan oleh tubuh, peningkatan kolestrol dapat terjadi karena terlalu banyak
mengkonsumsi makanan yang mengandung kolestrol tinggi dan tubuh akan mengkonsumsi
sekitar 25 50 % dari setiap makanan ( Amir, 2002 ).
Diet tinggi serat sangat penting pada penderita hipertensi, serat terdiri dari dua jenis yaitu
serat kasar ( Crude fiber ) dan serat kasar banyak terdapat pada sayuran dan buah buahan,
sedangkan serat makanan terdapat pada makanan karbohidrat yaitu : kentang, beras, singkong
dan kacang hijau. Serat kasar dapat berfungsi mencegah penyakit tekanan darah tinggi karena
serat kasar mampu mengikat kolestrol maupun asam empedu dan selanjutnya membuang
bersama kotoran. Keadaan ini dapat dicapai jika makanan yang dikonsumsi mengandung serat
kasar yang cukup tinggi ( Mayo, 2005 ).
Diet rendah kalori dianjurkan bagi orang yang kelebihan berat badan.Kelebihan berat
badan atau obesitas akan berisiko tinggi terkena hipertensi. Demikian juga dengan orang yang

47

berusia 40 tahun mudah terkena hipertensi. Dalam perencanaan diet, perlu diperhatikan hal hal
berikut :
1. Asupan kalori dikurangi sekitar 25% dari kebutuhan energi atau 500 kalori untuk penurunan
500 gram atau 0.5 kg berat badan per minggu.
2. Menu makanan harus seimbang dan memenuhi kebutuhan zat gizi.
3. Perlu dilakukan aktifitas olah raga ringan.
Stres tidak menyebabkan hipertensi yang menetap, tetapi stress berat dapat menyebabkan
kenaikan tekanan darah yang nersifat sementara yang sangat tinggi. Jika periode stress sering
terjadi maka akan mengalami kerusakan pada pembuluh darah, jantung dan ginjal sama halnya
seperti yang menetap ( Amir,2002).
Manfaat olah raga yang sering di sebut olah raga isotonik seperti jalan kaki, jogging,
berenang dan bersepeda sangat mampu meredam hipertensi. Pada olah raga isotonic mampu
menyusutkan hormone noradrenalin dan hormone hormone lain penyebab naiknya tekanan
darah. Hindari olah raga Isometrik seperti angkat beban, karena justru dapat menaikkan tekanan
darah ( Mayer,1980).
Istirahat merupakan suatu kesempatan untuk memperoleh energi sel dalam tubuh,istirahat
dapat dilakukan dengan meluangkan waktu. Meluangkan waktu tidak berarti minta istirahat lebih
banyak dari pada bekerja produktif samapai melebihi kepatuhan.Meluangkan waku istiraha itu
perlu dilakukan secara rutin diantara ketegangan jam sibuk bekerja sehari hari. Bersantai juga
bukan berarti melakukan rekreasi yang melelahkan,tetapi yang dimaksudkan dengan istirahat
adalah usaha untuk mengembalikan stamina tubuh dan mengembalikan keseimbangan hormon
dan dalam tubuh ( Amir,2002).

IV.

Farmakokinetik
Farmakokinetik adalah proses pergerakan obat untuk mencapai kerja obat atau nasib obat

dalam tubuh. Empat proses yang termasuk di dalamnya adalah: absorpsi, distribusi, metabolisme
(atau biotransformasi), dan ekskresi (atau eliminasi).
Absorpsi

48

Absorpsi adalah pergerakan partikel-partikel obat dari saluran gastrointestinal ke dalam

cairan tubuh melalui absorpsi pasif, absorpsi aktif, atau pinositosis. Kebanyakan obat oral
diabsorpsi di usus halus melalui kerja permukaan vili mukosa yang luas. Jika sebagain dari vili
ini berkurang, karena pengangkatan sebagian dari usus halus, maka absorpsi juga berkurang.
Obat-obat yang mempunyai dasar protein, seperti insulin dan hormon pertumbuhan, dirusak di
dalam usus halus oleh enzim-enzim pencernaan. Absorpsi pasif umumnya terjadi melalui difusi
(pergerakan dari konsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah). Dengan proses difusi, obat tidak
memerlukan energi untuk menembus membran. Absorpsi aktif membutuhkan karier (pembawa)
untuk bergerak melawan perbedaan konsentrasi. Sebuah enzim atau protein dapat membawa
obat-obat menembus membran. Pinositosis berarti membawa obat menembus membran dengan
proses menelan.
Membran gastrointestinal terutama terdiri dari lipid (lemak) dan protein, sehingga obatobat yang larut dalam lemak cepat menembus membran gastrointestinal. Obat-obat yang larut
dalam air membutuhkan karier, baik berupa enzim maupun protein, untuk melalui membran.
Partikel-partikel besar menembus membran jika telah menjadi tidak bermuatan (nonionized,
tidak bermuatan positif atau negatif). Obat-obat asam lemah, seperti aspirin, menjadi kurang
bermuatan di dalam lambung, dan aspirin melewati lambung dengan mudah dan cepat. Asam
hidroklorida merusak beberapa obat, seperti penisilin G; oleh karena itu, penisilin oral diperlukan
dalam dosis besar karena sebagian hilang akibat cairan lambung.
Absorpsi obat dipengaruhi oleh aliran darah, rasa nyeri, stres, kelaparan, makanan dan
pH. Sirkulasi yang buruk akibat syok, obat-obat vasokonstriktor, atau penyakit yang merintangi
absorpsi. Rasa nyeri, stres, dan makanan yang padat, pedas, dan berlemak dapat memperlambat
masa pengosongan lambung, sehingga obat lebih lama berada di dalam lambung. Latihan dapat
mengurangi aliran darah dengan mengalihkan darah lebih banyak mengalir ke otot, sehingga
menurunkan sirkulasi ke saluran gastrointestinal.
Obat-obat yang diberikan secara intramuskular dapat diabsorpsi lebih cepat di otot-otot
yang memiliki lebih banyak pembuluh darah, seperti deltoid, daripada otot-otot yang memiliki
lebih sedikit pembuluh darah, sehingga absorpsi lebih lambat pada jaringan yang demikian.
Beberapa obat tidak langsung masuk ke dalam sirkulasi sistemik setelah absorpsi tetapi melewati
lumen usus masuk ke dalam hati, melalui vena porta. Di dalam hati, kebanyakan obat
dimetabolisasi menjadi bentuk yang tidak aktif untuk diekskresikan, sehingga mengurangi
49

jumlah obat yang aktif Proses ini di mana obat melewati hati terlebih dahulu disebut sebagai efek
first-pass, atau first-pass hepatik. Contoh-contoh obat-obat dengan metabolisme first-pass adalah
warfarin (Coumadin) dan morfm. Lidokain dan nitrogliserin tidak diberikan secara oral, karena
kedua obat ini mengalami metabolisme first-pass yang luas, sehingga sebagian besar dar dosis
yang diberikan akan dihancurkan.

Distribusi
Distribusi adalah proses di mana obat menjadi berada dalam cairan tubuh dan jaringan
tubuh. Distribusi obat dipengaruhi oleh aliran darah, afinitas (kekuatan penggabungan) terhadap
jaringan,dan efek pengikatan dengan protein.
Ketika obat didistribusi di dalam plasma, kebanyakan berikatan dengan protein (terutama
albumin) dalam derajat (persentase) yang berbeda-beda. Obat-Obat yang lebih besar dari 80%
berikatan dengan protein dikenal sebagai obat-obat yang berikatan dengan tinggi protein. Salah
satu contoh obat yang berikatan tinggi dengan protein adalah diazepam (Valium): yaitu 98%
berikatan dengan protein. Aspirin 49% berikatan dengan protein clan termasuk obat yang
berikatan sedang dengan protein. Bagian obat yang berikatan bersifat inaktif, dan bagian obat
selebihnya yang tidak berikatan dapat bekerja bebas. Hanya obat-obat yang bebas atau yang
tidak berikatan dengan protein yang bersifat aktif dan dapat menimbulkan respons farmakologik.
Dengan menurunnya kadar obat bebas dalam jaringan, maka lebih banyak obat yang berada
dalam ikatan dibebaskan dari ikatannya dengan protein untuk menjaga keseimbangan dari obat
yang dalam bentuk bebas.
Jika ada dua obat yang berikatan tinggi dengan protein diberikan bersama-sama maka
terjadi persaingan untuk mendapatkan tempat pengikatan dengan protein, sehingga lebih banyak
obat bebas yang dilepaskan ke dalam sirkulasi. Demikian pula, kadar protein yang rendah
menurunkan jumlah tempat pengikatan dengan protein, sehingga meningkatkan jumlah obat
bebas dalam plasma. Dengan demikian dalam hal ini dapat terjadi kelebihan dosis, karena dosis
obat yang diresepkan dibuat berdasarkan persentase di mana obat itu berikatan dengan protein.
Jadi penting sekah untuk memeriksa persentase pengikatan dengan protein dari semua
obat-obat yang diberikan kepada klien untuk menghindari kemungkinan toksisitas obat. Seorang
perawat juga harus memeriksa kadar protein plasma dan albumin plasma klien karena penurunan

50

protein (albumin) plasma akan menurunkan tempat pengikatan dengan protein, sehingga
memungkinkan lebih banyak obat bebas dalam sirkulasi. Tergantung dari obat (obat-obat) yang
diberikan, akibat dari hal ini dapat mengancam nyawa.
Abses, eksudat, kelenjar dan tumor juga mengganggu distribusi obat. Antibiotika tidak
dapat didistribusi dengan baik pada tempat abses dan eksudat. Selain itu, beberapa obat dapat
menumpuk dalam jaringan tertentu, seperti lemak, tulang, hati, mata, dan otot.
Ekskresi, atau Eliminasi
Rute utama dari eliminasi obat adalah melalui ginjal, rute-rute lain meliputi empedu,
feses, paru-paru, saliva, keringat, dan air susu ibu. Obat bebas, yang tidak berikatan, yang larut
dalam air, dan obat-obat yang tidak diubah, difiltrasi oleh ginjal. Obat-obat yang berikatan
dengan protein tidak dapat difiltrasi oleh ginjal. Sekali obat dilepaskan ikatannya dengan protein,
maka obat menjadi bebas dan akhirnya akan diekskresikan melalui urin.
pH urin mempengaruhi ekskresi obat. pH urin bervariasi dari 4,5 sampai 8. Urin yang
asam meningkatkan eliminasi obat-obat yang bersifat basa lemah. Aspirin, suatu asam lemah,
dieksresi dengan cepat dalam urin yang basa. Jika seseorang meminum aspirin dalam dosis
berlebih, natrium bikarbonat dapat diberikan untuk mengubah pH urin menjadi basa. Juice
cranberry dalam jumlah yang banyak dapat menurunkan pH urin, sehingga terbentuk urin yang
asam.
V.

Farmakodinamik
1

Pengertian Farmakodinamik

Pengertian farmakodinamika dalam ilmu farmakologi sebenarnya memiliki hubungan

yang cukup erat dengan farmakokinetik, jika farmakokinetik lebih fokus kepada perjalanan obatobatan di dalam tubuh maka farmakodinamik lebih fokus membahas dan mempelajari seputar
efek obat-obatan itu sendiri di dalam tubuh baik dari segi fisiologi maupun biokimia berbagai
organ tubuh serta mekanisme kerja obat-obatan itu sendiri di dalam tubuh manusia.

2. Pembahasan Farmakodinamik
Farmakologi merupakan suatu studi tentang obat dan pengaruhnya terhadap manusia
(lehne, 1988 dalam Kuntarti). Dalam farmakologi dikenal dengan istilah farmakokinetik dan
51

farmakodinamik. Farmakokinetik merupakan bagian ilmu farmakologi yang cenderung

mempelajari tentang nasib dan perjalanan obat didalam tubuh dari obat itu diminum hingga
mencapai tempat kerja obat itu. Sedangkan farmakodinamik ini merupakan bagian ilmu
farmakologi yang mempelajari efek fisiologik dan biokimiawi obat terhadap berbagai jaringan
tubuh yang sakit maupun sehat serta mekanisme kerjanya.Pengertian lain dari farmakokinetik
menurut ilmu farmakologi sebenarnya dapat diartikan sebagai proses yang dilalui obat di dalam
tubuh atau tahapan perjalanan obat tersebut di dalam tubuh. Proses farmakokinetik ini dalam
ilmu farmakologi meliputi beberapa tahapan mulai dari proses absorpsi atau penyerapan obat,
distribusi atau penyaluran obat ke seluruh tubuh, metabolisme obat hingga sampai kepada tahap
ekskresi obat itu sendiri atau proses pengeluaran zat obat tersebut dari dalam tubuh.
Tujuan mempelajari mekanisme kerja obat ialah untuk meneliti efek utama obat,
mengetahui interaksi obat dalam sel, dan mengetahui urutan peristiwa serta spektrum efek dan
respons yang terjadi. pengetahuan yang baik mengenai hal ini merupakan dasar terapi rasional
dan berguna dalam sintesis obat baru. Farmakodinamik lebih fokus membahas dan mempelajari
seputar efek obat-obatan itu sendiri di dalam tubuh baik dari segi fisiologi maupun biokimia
berbagai organ tubuh serta mekanisme kerja obat-obatan itu sendiri di dalam tubuh manusia.
Farmakodinamik juga sering disebut dengan aksi atau efek obat. Efek Obat merupakan reaksi
Fisiologis atau biokimia tubuh karena obat, misalnya suhu turun, tekanan darah turun, kadar gula
darah turun.
Kerja obat dapat dibagi menjadi onset (mulai kerja) merupakan waktu yang diperlukan
oleh obat untuk menimbulkan efek terapi atau efek penyembuhan atau waktu yang diperlukan
obat untuk mencapai maksimum terap. Peak (puncak), duration (lama kerja) merupakan lamanya
obat menimbulkan efek terapi, dan waktu paruh. Mekanisme kerja obat dipengaruhi oleh reseptor,
enzim, dan hormone.
Reseptor Obat
Reseptor adalah makromolekul ((biopolimer)khas atau bagiannya dalam organisme yakni
tempat aktif obat terikat. Komponen yang paling penting dalam reseptor obat adalah protein.
struktur kimia suatu obat berhubungan erat dengan affinitasnya terhadap reseptor dan aktivitas
intrinsiknya, sehingga perubahan kecil dalam molekul obat dapat menimbulkan perubahan yang
besar.
Interaksi Obat Reseptor.
52

Persyaratan untuk obat - reseptor adalah pembentukan kompleks obat reseptor. apakah
kompleks ini terbentuk dan seberapa besar terbentuknya tergantung pada affinitas obat terhadap
reseptor. kemampuan obat untuk menimbulkan suatu rangsang dan membentuk kompleks
dengan reseptor disebut aktivitas intrinsik. Agonis adalah obat yang memilki baik afinitas dan
aktivitas intrinsik. Pada teori reseptor obat sering dikemukakan bahwa efek obat hanya dapat
terjadi bila terjadi interaksi molekul obat dengan reseptornya. Lebih mudahnya dirumuskan
seperti ini.
Obat

(O)

Reseptor

(R)

-->

Kompleks

obat

reseptor

(OR)

--->

Efek

Efek Terapeutik .
Tidak semua obat bersifat betul-betul menyembuhkan penyakit, beberapa obat memang
dibuat hanya untuk meniadakan atau meringankan gejala suatu penyakit. Berikut ini adalah tiga
jenis terapi obat:
Terapi Kausal, obat yang berfungsi untuk memusnahkan penyebab penyakit, obat inilah
yang digunakan untuk menyembuhkan penderita dari penyakit. contoh obat dengan terapi kausal
adalah antibiotik, anti malaria dan lain-lain.
Terapi simptomatis, obat ini berguna untuk meringankan gejala dari suatu penyakit.
contoh

obat

jenis

ini

adalah

analgesik,

antipiritik,

anti

emetik

dan

sebagainya.

Terapi subtitusi, obat yang digunakan untuk mengantikan zat yang lazim diproduksi oleh
tubuh. misal insulin pada penderita diabetes, hormon estrogen pada pasien hipo fungsi ovarium
dan obat-obat hormon lainnya.

5 Macam - macam Reseptor

1. Reseptor Kanal Ion
Reseptor ini desebut juga sebagai reseptor ionotropik. Reseptor kanal ion merupakan
suatu reseptor membrane yang langsung terhubung dengan suatu kanal ion dan memperantarai
aksi sinaptik yang cepat. Contohnya adalah reseptor asetilkolin nikotinik, reseptor GABAa, dan
reseptor glutamate.
2. Reseptor Terikat Protein G
Reseptor terikat protein G atau GPCR (G-Protein Coupled Receptor) atau 7TM Receptor
(7 Trans Membrane Receptor) ini merupakan golongan reseptor yang memiliki jumlah anggota
53

yang paling banyak. Sesuai dengan namanya, rangkaian peptida penyusun reseptor ini melintasi
membrane sebanyak tujuh kali dan terikat dengan sistem efektor yang disebut protein G. reseptor
ini memperantarai beberapai aksi neurotransmitter dan hormon secara lambat. Contoh reseptor
ini misalnya reseptor asetil kolin muskarinik, reseptor adrenergic, reseptor histamine, reseptor
dopaminergik, dan reseptor serotonin.
3. Reseptor Tyrosine Kinase
Reseptor ini merupakan reseptor single trans membrane (hanya melintasi membrane satu
kali) yang memiliki aktibitas kinase dalam transduksi sinyalnya. Cobtoh dari reseptor ini adalah
reseptor

sitokinin,

reseptor

growth

factor,

dan

reseptor

insulin.

Ketiga reseptor di atas terletak di membrane sel dan melintasi membrane.

4. Reseptor Intra Seluler
Reseptor intra seluler merupakan satu - satunya kelompok reseptor yang tidak terletak di
membrane sel tetapi terletak di dalam sitoplasmik atau nukleus.

VI.

Obat antihipertensi
Antihipertensi adalah obat obatan yang digunakan untuk mengobati hipertensi.

Antihipertensi juga diberikan pada individu yang memiliki resiko tinggi untuk terjadinya
penyakit kardiovaskular dan mereka yang beresiko terkena stroke maupun miokard infark.
Pemberian obat bukan berarti menjauhkan individu dari modifikasi gaya hidup yang sehat seperti
mengurangi berat badan, mengurangi konsumsi garam dan alkohol, berhenti merokok,
mengurangi stress dan berolah- raga.
Pemberian obat perlu dilakukan segera pada pasien dengan tekanan darah sistolik
140/90 mmHg. Pasien dengan kondisi stroke atau miokard infark ataupun ditemukan bukti
adanya kerusakan organ tubuh yang parah (seperti mikroalbuminuria, hipertrofi ventrikel kiri)
juga membutuhkan penanganan segera dengan antihipertensi.
Tujuan
Pada dasarnya pengobatan dengan antihipertensi itu penting agar pasien dapat mencapai
tekanan darah yang dianjurkan. Level tekanan darah yang diharapkan pada pasien hipertensi
yang tidak disertai komplikasi adalah 140/90 mmHg atau lebih rendah bila memungkinkan,
sedangkan pada pasien mengalami insiden kerusakan organ akhir atau kondisi seperti diabetes,
level tekanan darah yang diharapkan adalah 130/90 mmHg, dan pada pasien proteinuria (>1 g /
54

hari)

diharapkan tekanan darah di bawah 150/75 mmHg. Adapun tujuan pemberian

antihipertensi yakni :
1. Mengurangi insiden gagal jantung dan mencegah manifestasi yang muncul akibat gagal
jantung.
2. Mencegah hipertensi yang akan tumbuh menjadi komplikasi yang lebih parah dan
mencegah komplikasi yang lebih parah lagi bila sudah ada.
3. Mengurangi insiden serangan serebrovaskular dan akutnya pada pasien yang sudah
terkena serangan serebrovaskular.
4. Mengurangi mortalitas fetal dan perinatal yang diasosiasikan dengan hipertensi
maternal.
Klasifikasi
Dikenal lima kelompok obat lini pertama (first line drug) yang digunakan untuk
pengobatan awal hipertensi yaitu : diuretik, penyekat reseptor beta adrenergik (-blocker),
penghambat angiotensin converting enzyme (ACE-inhibitor), penghambat reseptor angiotensin
(Angiotensin-receptor blocker, ARB), dan antagonis kalsium.
1.

Diuretik

Mekanisme kerja : Diuretik menurunkan tekanan darah dengan menghancurkan garam

yang tersimpan di alam tubuh. Pengaruhnya ada dua tahap yaitu : (1) Pengurangan dari volume
darah total dan curah jantung; yang menyebabkan meningkatnya resistensi pembuluh darah
perifer; (2) Ketika curah jantung kembali ke ambang normal, resistensi pembuluh darah perifer
juga berkurang. Contoh antihipertensi dari golongan ini adalah Bumetanide, Furosemide,
Hydrochlorothiazide, Triamterene, Amiloride, Chlorothiazide, Chlorthaldion.
2.

Penyekat Reseptor Beta Adrenergik (-Blocker)

Berbagai mekanisme penurunan tekanan darah akibat pemberian -blocker dapat

dikaitkan dengan hambatan reseptor 1, antara lain : (1) penurunan frekuensi denyut jantung dan
kontraktilitas miokard sehingga menurunkan curah jantung; (2) hambatan sekresi renin di sel
jukstaglomeruler ginjal dengan akibat penurunan Angiotensin II; (3) efek sentral yang
mempengaruhi aktivitas saraf simpatis, perubahan pada sensitivitas baroresptor, perubahan
neuron adrenergik perifer dan peningkatan biosentesis prostasiklin. Contoh antihipertensi dari
golongan ini adalah Propanolol, Metoprolol, Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol, Pindolol,
Acebutolol, Penbutolol, Labetalol.
55

3.

Penghambat Angiotensin Converting Enzyme (ACE-Inhibitor)

Kaptopril merupakan ACE-inhibitor yang pertama banyak digunakan di klinik untuk

pengobatan hipertensi dan gagal jantung.19 Mekanisme kerja : secara langsung menghambat
pembentukan Angiotensin II dan pada saat yang bersamaan meningkatkan jumlah bradikinin.
Hasilnya berupa vasokonstriksi yang berkurang, berkurangnya natrium dan retensi air, dan
meningkatkan vasodilatasi (melalui bradikinin).Contoh antihipertensi dari golongan ini adalah
Kaptopril, Enalapril, Benazepril, Fosinopril, Moexipril, Quianapril, Lisinopril.
4.

Penghambat Reseptor Angiotensin

Mekanisme kerja : inhibitor kompetitif dari resptor Angiotensin II (tipe 1). Pengaruhnya
lebih spesifik pada Angiotensin II dan mengurangi atau sama sekali tidak ada produksi ataupun
metabolisme bradikinin. Contoh antihipertensi dari golongan ini adalah Losartan, Valsartan,
Candesartan, Irbesartan, Telmisartan, Eprosartan, Zolosartan.
5.

Antagonis Kalsium

Mekanisme kerja : antagonis kalsium menghambat influks kalsium pada sel otot polos
pembuluh darah dan miokard. Di pembuluh darah, antagonis kalsium terutama menimbulkan
relaksasi arteriol, sedangkan vena kurang dipengaruhi.Penurunan resistensi perifer ini sering
diikuti efek takikardia dan vasokonstriksi, terutama bila menggunakan golongan obat
dihidropirin (Nifedipine).Sedangkan Diltiazem dan Veparamil tidak menimbulkan takikardia
karena efek kronotropik negatif langsung pada jantung.Contoh antihipertensi dari golongan ini
adalah Amlodipine, Diltiazem, Verapamil, Nifedipine.
Efek Samping
Antihipertensi dari golongan diuretik, ACE-inhibitor dan beberapa -Blocker dapat
menyebabkan reaksi likenoid.ACE-inhibitor juga diasosiasikan dengan kehilangan sensasi pada
lidah dan rasa terbakar pada mulut. ACEinhibitor dan penghambat reseptor angiotensin II
pernah diimpliksikan bahwa keduanya menyebabkan angioedema pada rongga mulut pada
sekelompok 1% dari pasien yang mengonsumsinya. Meskipun oedema pada lidah, uvula, dan
palatum lunak yang paling sering terjadi, tetapi oedema larynx adalah yang paling serius karena
berpotensi menghambat jalan nafas.
Efek samping obat obatan antihipertensi pada rongga mulut adalah xerostomia, reaksi
likenoid, pertumbuhan gingiva yang berlebih, pendarahan yang parah, penyembuhan luka yang
tertunda.Sedangkan efek samping yang sistemik yang paling sering dilaporkan adalah konstipasi,
56

batuk, pusing, mengantuk, letih, frekuensi berkemih yang meningkat, berkuranya konsentrasi,
disfungsi seksual dan rasa tidak enak pada perut.

VII.

Obat diuretika
Diuretik adalah obat yang dapat menambah kecepatan pembentukan urin. Istilah diuresis

mempunyai dua pengertian, pertama menunjukkan adanya penambahan volume urin yang
diproduksi dan yang kedua menunjukkan jumlah pengeluaran zat-zat terlarut dalam air. Fungsi
utama diuretik adalah untuk memobilisasi cairan udem yang berarti mengubah keseimbangan
cairan sedemikian rupa sehingga volume cairan ekstrasel menjadi normal.

Proses diuresis

dimulai dengan mengalirnya darah ke dalam glomeruli (gumpalan kapiler) yang terletak di
bagian luar ginjal (cortex). Dinding glomeruli inilah yang bekerja sebagai saringan halus yang
secara pasif dapat dilintasi air,m garam dan glukosa. Ultrafiltrat yang diperoleh dari filtrasi dan
mengandung banyak air serta elektrolit ditampung di wadah, yang mengelilingi setiap
glomerulus seperti corong (kapsul Bowman) dan kemudian disalurkan ke pipa kecil. Di sini
terjadi penarikan kembali secara aktif dari air dan komponen yang sangat penting bagi tubuh,
seperti glukosa dan garam-garam antara lain ion Na+. Zat-zat ini dikembalikan pada darah
melalui kapiler yang mengelilingi tubuli.sisanya yang tak berguna seperti sampah perombakan
metabolisme-protein (ureum) untuk sebagian besar tidak diserap kembali. Akhirnya filtrat dari
semua tubuli ditampung di suatu saluran pengumpul (ductus coligens), di mana terutama
berlangsung penyerapan air kembali. Filtrat akhir disalurkan ke kandung kemih dan ditimbun
sebagai urin.
Diuretik dapat dibagi menjadi 5 golongan yaitu :
1. Inhibitor karbonik anhidrase (asetazolamid).
2. Loop diuretik (furosemid, as etakrinat, torsemid, bumetanid)
3. Tiazid (klorotiazid, hidroklorotiazid, klortalidon)
4. Hemat kalium (amilorid, spironolakton, triamteren)
5. Osmotik (manitol, urea)

1. Inhibitor karbonik anhidrase

Karbonik anhidrase adalah enzim yang mengkatalis reaksi CO2 +

57

H2O H2CO3.

Enzim ini terdapat antara lain dalam sel korteks renalis, pankreas, mukosa

lambung, mata, eritrosit dan SSP, tetapi tidak terdapat dalam plasma.
Inhibitor karbonik anhidrase adalah obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan
intraokular pada glaukoma dengan membatasi produksi humor aqueus, bukan sebagai diuretik
(misalnya, asetazolamid). Obat ini bekerja pada tubulus proksimal (nefron) dengan mencegah
reabsorpsi bikarbonat (hidrogen karbonat), natrium, kalium, dan air semua zat ini meningkatkan
produksi urine. Yang termasuk golongan diuretik ini adalah asetazolamid, diklorofenamid dan
meatzolamid.

Asetazolamid
Farmakodinamika
Efek farmakodinamika yang utama dari asetazolamid adalah penghambatan karbonik
anhidrase secara nonkompetitif. Akibatnya terjadi perubahan sistemik dan pearubahan terbatas
pada organ tempat enzim tersebut berada. Asetazolamid memperbesar ekskresi K+, tetapi efek
ini hanya nyata pada permulaan terapi saja, sehingga pengaruhnya terhadap keseimbangan
kalium tidak sebesar pengaruh tiazid.
Farmakokinetik
Asetazolamid diberikan per oral.Asetozalamid mudah diserap melalui saluran cerna,
kadar maksimal dalam darah dicapai dalam 2 jam dan ekskresi melalui ginjal sudah sempurna
dalam 24 jam. Obat ini mengalami proses sekresi aktif oleh tubuli dan sebagian direabsorpsi
secara pasif. Asetazolamid terikat kuat pada karbonik anhidrase, sehingga terakumulasi dalam
sel yang banyak mengandung enzim ini, terutama sel eritrosit dan korteks ginjal. Distribusi
penghambat karbonik anhidrase dalam tubuh ditentukan oleh ada tidaknya enzim karbonik
anhidrase dalam sel yang bersangkutan dan dapat tidaknya obat itu masuk ke dalam sel.
Asetazolamid tidak dimetabolisme dan diekskresi dalam bentuk utuh melalui urin.

Efek Samping dan kontraindikasi

Pada dosis tinggi dapat timbul parestesia dan kantuk yang terus-menerus. Asetazolamid
mempermudah pembentukan batu ginjal karena berkurangnya sekskresi sitrat, kadar kalsium
dalam urin tidak berubah atau meningkat. Asetazolamid dikontraindikasikan pada sirosis hepatis
karena menyebabkan disorientasi mental pada penderita sirosis hepatis. Reaksi alergi yang
58

jarang terjadi berupa demam, reaksi kulit, depresi sumsum tulang dan lesi renal mirip reaksi
sulfonamid.

Asetazolamid sebaiknya tidak diberikan selam kehamilan karena pada hewan

percobaan obat ini dapat menimbulkan efek teratogenik.

Indikasi
Penggunaan utama adalah menurunkan tekanan intraokuler pada penyakit glaukoma.
Asetazolamid juga efektif untuk mengurangi gejala acute mountain sickness. Asetazolamid
jarang digunakan sebagai diuretik, tetapi dapat bermanfaat untuk alkalinisasi urin sehingga
mempermudah ekskresi zat organik yang bersifat asam lemah.
Sediaan dan posologi
Asetazolamid tersedia dalam bentuk tablet 125 mg dan 250 mg untuk pemberian oral.

2. Loop Diuretik
Termasuk dalam kelompok ini adalah asam etakrinat, furosemid dan bumetanid. Asam
etakrinat termasuk diuretik yang dapat diberikan secara oral maupun parenteral dengan hasil
yang memuaskan. Furosemid atau asam 4-kloro-N-furfuril-5-sulfomail antranilat masih
tergolong derivat sulfonamid.

Diuretik loop bekerja dengan mencegah reabsorpsi natrium,

klorida, dan kalium pada segmen tebal ujung asenden ansa Henle (nefron) melalui inhibisi
pembawa klorida. Obat ini termasuk asam etakrinat, furosemid da bumetanid, dan digunakan
untuk pengobatan hipertensi, edema, serta oliguria yang disebabkan oleh gagal ginjal.
Pengobatan bersamaan dengan kalium diperlukan selama menggunakan obat ini.
Mekanisme kerja :
Secara umum dapat dikatakan bahwa diureti kuat mempunyai mula kerja dan lama kerja
yang lebih pendek dari tiazid. Diuretik kuat terutama bekerja pada Ansa Henle bagian asenden
pada bagian dengan epitel tebal dengan cara menghambat kotranspor Na+/K+/Cl- dari membran
lumen pada pars ascenden ansa henle, karena itu reabsorpsi Na+/K+/Cl- menurun
Farmakokinetik
Ketiga obat mudah diserap melalui saluran cerna, dengan derajat yang agak berbeda-beda.
Bioavaibilitas furosemid 65 % sedangkan bumetanid hamper 100%. Diuretic kuat terikat pada
protein plasma secara ekstensif, sehingga tidak difiltrasi di glomerulus tetapi cepat sekali
disekresi melalui system transport asam organic di tubuli proksimal. Kira-kira 2/3 dari asam
59

etakrinat yang diberikan secara IV diekskresi melalui ginjal dalam bentuk utuh dan dalam
konjugasi dengan senyawa sulfhidril terutama sistein dan N-asetil sistein. Sebagian lagi
diekskresi melalui hati.sebagian besar furosemid diekskresi dengan cara yang sama, hanya
sebagian kecil dalam bentuk glukuronid. Kira-kira 50% bumetanid diekskresi dalam bentuk asal,
selebihnya sebagai metabolit.
Efek samping
Efek samping asam etakrinat dan furosemid dapat dibedakan atas :
1. Reaksi toksik berupa gangguan keseimbangan cairan dan elektrolit yang sering terjadi
2. Efek samping yang tidak berhubungan dengan kerja utamanya jarang terjadi.
Gangguan saluran cerna lebih sering terjadi dengan asam etakrinat daripada furosemid.
Tidak dianjurkan pada wanita hamil kecuali bila mutlak diperlukan. Asam etakrinat dapat
menyebabkan ketulian sementara maupun menetap. Ketulian sementara dapat terjadi pada
furosemid dan lebih jarang pada bumetanid. Ketulian ini mungkin sekali disebabkan oleh
perubahan komposisi eletrolit cairan endolimfe. Ototoksisitas merupakan suatu efek samping
unik kelompok obat ini. Pada penggunaan kronis, diuretik kuat ini dapat menurunkan bersihan
litium.
Indikasi
Furosemid lebih banyak digunakan daripada asam etakrinat, karena ganguan saluran
cerna yang lebih ringan. Diuretik kuat merupakan obat efektif untuk pengobatan udem akibat
gangguan jantung, hati atau ginjal.
Sediaan
Asam etakrinat. Tablet 25 dan 50 mg digunakan dengan dosis 50-200 mg per hari.
Sediaan IV berupa Na-etakrinat, dosisnya 50 mg, atau 0,5-1 mg/kgBB. Furosemid. Obat ini
tersedia dalam bentuk tablet 20,40,80 mg dan preparat suntikan. Umunya pasien membutuhkan
kurang dari 600 mg/hari. Dosis anak 2mg/kgBB, bila perlu dapat ditingkatkan menjadi 6
mg/kgBB. Bumetanid. Tablet 0.5mg dan 1 mg digunakan dengan dosis dewasa 0.5-2mg sehari.
Dosis maksimal per hari 10 mg. Obat ini tersedia juga dalam bentuk bubuk injeksi dengan dosis
IV atau IM dosis awal antara 0,5-1 mg, dosis diulang 2-3 jam maksimum 10mg/kg.

3. Tiazid

60

Senyawa tiazid menunjukkan kurva dosis yang sejajar dan daya klouretik maksimal yang
sebanding. Merupakan Obat diuretik yang paling banyak digunakan. Diuretik tiazid, seperti
bendroflumetiazid, bekerja pada bagian awal tubulus distal (nefron). Obat ini menurunkan
reabsorpsi natrium dan klorida, yang meningkatkan ekskresi air, natrium, dan klorida. Selain itu,
kalium hilang dan kalsium ditahan. Obat ini digunakan dalam pengobatan hipertensi, gagal
jantung ringan, edema, dan pada diabetes insipidus nefrogenik. Obat-obat diuretik yang termsuk
golongan ini adalah ; klorotiazid, hidroklorotiazid, hidroflumetiazid, bendroflumetiazid,
politiazid, benztiazid, siklotiazid, metiklotiazid, klortalidon, kuinetazon, dan indapamid.

Farmakodinamika
Efek farmakodinamika tiazid yang utama ialah meningkatkan ekskresi natrium, klorida
dan sejumlah air. Efek natriuresis dan kloruresis ini disebabkan oleh penghambatan reabsorbsi
elektrolit pada hulu tubuli distal. Pada penderita hipertensi, tiazid menurunkan tekanan darah
bukan saja karena efek diuretiknya, tetapi juga karena efek langsung terhadap arteriol sehingga
terjadi vasodilatasi.

Mekanisme kerja :
Bekerja pada tubulus distal untuk menurunkan reabsorpsi Na+ dengan menghambat
kotransporter Na+/Cl- pada membran lumen.

Farmakokinetik :
Absorbsi tiazid melalui saluran cerna baik sekali. Umumnya efek obat tampak setelah 1
jam. Didistribusikan ke seluruh ruang ekstrasel dan dapat melewati sawar uri. Dengan proses
aktif, tiazid diekskresi oleh sel tubuli proksimal ke dalam cairan tubuli. Biasanya dalam 3-6 jam
sudah diekskresi dari badan.

Efek samping
1. Reaksi alergi berupa kelainan kulit, purpura, dermatitis disertai fotosensitivitas dan
kelainan darah.

61

2. Pada penggunaan lama dapat timbul hiperglikemia, terutama pada penderita diabetes
yang laten. Ada 3 faktor yang menyebabkan antara lain : berkurangnya sekresi insulin terhadap
peninggian kadar glukosa plasma, meningkatnya glikogenolisis dan berkurangnya glikogenesis.
3. Menyebabkan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserid plasma dengan mekanisme
yang tidak diketahui.
4. Gejala infusiensi ginjal dapat diperberat oleh tiazid, mungkin karena tiazid langsung
megurangi aliran darah ginjal.

Indikasi
1. Tiazid merupakan diuretik terpilih untuk pengobatan udem akibat payah jantung ringan
sampai sedang. Ada baiknya bila dikombinasi dengan diuretik hemat kalium pada penderita yang
juga mendapat pengobatan digitalis unruk mencegah timbulnya hipokalemia yang memudahkan
terjadinya intoksikasi digitalis.
2. Merupakan salah satu obat penting pada pengobatan hipertensi, baik sebagai obat
tunggal atau dalam kombinasi dengan obat hipertensi lain.
3. Pengobatan diabetes insipidus terutama yang bersifat nefrogen dan hiperkalsiuria pada
penderita dengan batu kalsium pada saluran kemih.
4. Hemat kalium
Diuretik yang mempertahankan kalium menyebabkan diuresis tanpa kehilangan kalium
dalam urine. Yang termasuk dalam klompok ini antara lain aldosteron, traimteren dan amilorid.
Antagonis Aldosteron Aldosteron adalah mineralokortikoid endogen yang paling kuat. Peranan
utama aldosteron ialah memperbesar reabsorbsi natrium dan klorida di tubuli serta memperbesar
ekskresi kalium. Yang merupakan antagonis aldosteron adalah spironolakton dan bersaing
dengan reseptor tubularnya yang terletak di nefron sehingga mengakibatkan retensi kalium dan
peningkatan ekskresi air serta natrium. Obat ini juga meningkatkan kerja tiazid dan diuretik loop.
Diuretik yang mempertahankan kalium lainnya termasuk amilorida, yang bekerja pada duktus
pengumpul untuk menurunkan reabsorpsi natrium dan ekskresi kalium dengan memblok saluran
natrium, tempat aldosteron bekerja. Diuretik ini digunakan bersamaan dengan diuretik yang
menyebabkan kehilangan kalium serta untuk pengobatan edema pada sirosis hepatis. Efek
diuretiknya tidak sekuat golongan diuretik kuat.
Mekanisme kerja
62

Penghambatan kompetitif terhadap aldosteron.

Bekerja di tubulus renalis rektus untuk menghambat reabsorpsi Na+, sekresi K+ dan
sekresi H+
Farmakokinetik
70% spironolakton oral diserap di saluran cerna, mengalami sirkulasi enterohepatik dan
metabolisme

lintas

pertama.

Metabolit

utamanya

kankrenon.

Kankrenon

mengalami

interkonversi enzimatik menjadi kakreonat yang tidak aktif.

Efek samping
Efek toksik yang paling utama dari spironolakton adalah hiperkalemia yang sering terjadi
bila obat ini diberikan bersama-sama dengan asupan kalium yang berlebihan. Tetapi efek toksik
ini dapat pula terjadi bila dosis yang biasa diberikan bersama dengan tiazid pada penderita
dengan gangguan fungsi ginjal yang berat. Efek samping yang lebih ringan dan reversible
diantranya ginekomastia, dan gejala saluran cerna
Indikasi
Antagonis aldosteron digunakan secara luas untuk pengobatan hipertensi dan udem yang
refrakter. Biasanya obat ini dipakai bersama diuretik lain dengan maksud mengurangi ekskresi
kalium, disamping memperbesar diuresis.
Sediaan dan dosis
Spironolakton terdapat dalam bentuk tablet 25, 50 dan 100 mg. Dosis dewasa berkisar
antara 25-200mg, tetapi dosis efektif sehari rata-rata 100mg dalam dosis tunggal atau terbagi.
Terdapat pula sediaan kombinasi tetap antara spironolakton 25 mg dan hidraoklortiazid 25mg,
serta antara spironolakton 25 mg dan tiabutazid 2,5 mg.

Triamteren dan Amilorid

Kedua obat ini terutama memperbesar ekskresi natrium dan klorida, sedangkan eksresi
kalium berkurang dan ekskresi bikarbonat tidak mengalami perubahan. Triamteren menurunkan
ekskresi K+ dengan menghambat sekresi kalium di sel tubuli distal. Dibandingkan dengan
triamteren, amilorid jauh lebih mudah larut dalam air sehingga lebih mudah larut dalam air
sehingga lebih banyak diteliti. Absorpsi triamteren melalui saluran cerna baik sekali, obat ini
hanya diberikan oral. Efek diuresisnya biasanya mulai tampak setelah 1 jam. Amilorid dan

63

triameteren per oral diserap kira-kira 50% dan efek diuresisnya terlihat dalam 6 jam dan berkahir
sesudah 24 jam.
Efek samping
Efek toksik yang paling berbahaya dari kedua obat ini adalah hiperkalemia. Triamteren
juga dapat menimbulkan efek samping yang berupa mual, muntah, kejang kaki, dan pusing.
Efek samping amilorid yang paling sering selain hiperkalemia yaitu mual, muntah, diare dan
sakit kepala.
Indikasi
Bermanfaat untuk pengobatan beberapa pasien udem. Tetapi obat ini akan bermanfaat
bila diberikan bersama dengan diuretik golongan lain, misalnya dari golongan tiazid.
Sediaan
Triamteren tersedia sebagai kapsul dari 100mg. Dosisnya 100-300mg sehari. Untuk tiap
penderita harus ditetapkan dosis penunjang tersendiri. Amilorid terdapat dalam bentuk tablet 5
mg. Dosis sehari sebesar 5-10mg.

Sediaan kombinasi tetap antara amilorid 5 mg dan

hidroklortiazid 50 mg terdapat dalam bentuk tablet dengan dosis sehari antara 1-2 tablet.
5. Diuretik osmotik
Istilah diuretik osmotik biasanya dipakai untuk zat bukan elektrolit yang mudah dan cepat
diekskresi oleh ginjal. Contoh dari diuretik osmotik adalah ; manitol, urea, gliserin dan isosorbid.
Suatu zat dapat bertindak sebagai diuretik osmotik apabila memenuhi 4 syarat :
1. Difiltasi secara bebas oleh glomerulus
2. Tidak atau hanya sedikit direabsorpsi sel tubuli ginjal
3. Secara farmakologis merupakan zat yang inert
4. Umumnya resisten terhadap perubahan-perubahan metabolik.
Diuresis osmotik merupakan zat yang secara farmakologis lembam, seperti manitol (satu
gula). Diuresis osmotik diberikan secara intravena untuk menurunkan edema serebri atau
peningkatan tekanan intraoukular pada glaukoma serta menimbulkan diuresis setelah overdosis
obat. Diuresis terjadi melalui tarikan osmotik akibat gula yang lembam (yang difiltrasi oleh
ginjal, tetapi tidak direabsorpsi) saat ekskresi gula tersebut terjadi Diuretik osmotik mempunyai
tempat kerja :
Tubuli proksimal
Diuretik osmotik ini bekerja pada tubuli proksimal dengan cara menghambat
64

reabsorpsi natrium dan air melalui daya osmotiknya.

Ansa enle
Diuretik osmotik ini bekerja pada ansa henle dengan cara menghambat reabsorpsi
natrium dan air oleh karena hipertonisitas daerah medula menurun.
Duktus Koligentes
Diuretik osmotik ini bekerja pada Duktus Koligentes dengan cara menghambat reabsorpsi
natrium dan air akibat adanya papillary wash out, kecepatan aliran filtrat yang tinggi, atau
adanya faktor lain.
Manitol
Manitol paling sering digunakan diantara obat ini, karena manitol tidak mengalami
metabolisme dalam badan dan hanya sedikit sekali direabsorpsi tubuli bahka praktis dianggap
tidak direabsorpsi. Manitol harus diberikan secara IV.
Indikasi
Manitol digunakan misalnya untuk :
1. Profilaksis gagal ginjal akut, suatu keadaan yang dapat timbul akibat operasi jantung, luka
traumatik berat, atau tindakan operatif dengan penderita yang juga menderita ikterus berat
2. Menurunkan tekanan maupun volume cairan intraokuler atau cairan serebrospinal
Efek samping.
Manitol dapat menimbulkan reaksi hipersensitif.
Sediaan dan dosis
Untuk sediaan IV digunakan larutan 5-25% dengan volume antara 50-1.000ml. dosis
untuk menimbulkan diuresis ialah 50-200g yang diberikan dalam cairan infus selama 24 jam
dengan kecepatan infus sedemikian, sehingga diperoleh diuresis sebanyak 30-50ml per jam.
Untuk penderita dengan oliguria hebat diberikan dosis percobaan yaitu 200 mg/kgBB yang
diberikan melalui infus selama 3-5 menit.bila dengan 1-2 kali dosis percobaan diuresis masih
kurang dari 30 ml per jam dalam 2-3 jam. Untuk mencegah gagal ginjal akut pada tindakan
operasi atau mengatasi oliguria, dosis total manitol untuk orang dewasa ialah 50-100g.
Kontraindikasi
Manitol dikontraindikasikan pada penyakit ginjal dengan anuria, kongesti atau udem paru
yang berat, dehidrasi hebat dan perdarahan intrakranial kecuali bila akan dilakukan kraniotomi.

65

Infus manitol harus segera dihentikan bila terdapat tanda-tanda gangguan fungsi ginjal yang
progresif, payah jantung atau kongesti paru.

VIII.
II.

Obat pereduksi lemak darah

OBAT-OBAT TERAPI DISLIPIDEMIA

1. HMG-KoA Reduktase Inhibitor (Statins)

Beberapa obat dalam golongan ini yang sering dipakai ialah :
- Atorvastatin(Lipitor)
- Cerivastatin (Baycol)
- Fluvastatin (Lescol)
-

Lovastatin (Mevacor)

- Simvastatin (Zocor).
Sebagai satu kelompok, obat-obatan ini adalah yang paling mudah bertoleransi dan paling
manjur untuk menurunkan kadar LDL, oleh karena itu obat-obatan tersebut paling banyak
digunakan

untuk

menurunkan

kadar

lemak

dalam

darah.

Lovastatin, simvastatin, dan pravastatin berasal dari jamur . Fluvastatin, atorvastatin, dan
cerivastatin terbuat dari bahan sintetik. Lovastatin dan simvastatin merupakan lactone yang tidak
aktif dan mereka harus dihidrolisis untuk mendapat bentuk hydroxyacids yang mempunyai
kemampuan farmakologik. Dengan demikian lovastatin dan simvastatin dapat dipertimbangkan
sebagai obat awal. Hidolisis dari bentuk lactone yang tidak aktif terjadi dalam sel hepatosit.
Pravastatin, fluvastatin, atorvastatin, dan cerivastatin ada dalam bentuk aktif.
Mekanisme kerja dan metabolisme obat
Penghambat HMG-KoA reduktase bekerja dengan jalan menghambat 3-hydroxy-3methylglutaryl koenzim A yaitu enzim yang mengontrol sintesa kolesterol. Hal ini disebabkan

66

adanya serangkaian proses yang pada akhirnya mengakibatkan peningkatan kualitas reseptor
LDL pada sel-sel hepatosit sehingga mempercepat pembersihan LDL dari dalam plasma.
Selain terjadi peningkatan pembersihan LDL dari dalam darah dengan adanya
peningkatan jumlah reseptor, perlu diketahui statin juga mengurangi produksi dan mengubah
pembersihan LDL oleh sel-sel hepar. Hal tersebut dapat menyebabkan penurunan dari kadar
trigliserida

yang

dapat

dinilai

yaitu

apabila

obat

ini

digunakan

Masing-masing obat mempunyai dua kunci fungsi yang terstruktur yaitu :

- Salah satu dari obat berfungsi meniru struktur koenzim A dan enzim HMG-KoA reduktase.
- Bagian yang lain menyerupai struktur dari produk yang masih belum jadi misalnya
hydroxymethyl glutarat dan diubah menjadi mevalonat.
Akibat yang penting dari pengghambatan biosintesis kolesterol dalam sel-sel hepatosit
adalah pengurangan jumlah cadangan kolesterol. Mekanisme homeostasis dalam sel-sel hepatosit
akan meningkatkan kualitas kerja dari reseptor LDL di membran sel, dan LDL dibersihkan dari
sirkulasi lebih cepat.
Penyerapan saluran pencernaan terhadap obat-obatan ini bervariasi dari 31% (lovastatin)
sampai lebih dari 90% (fluvastatin). Semua golongan statin diutamakan bekerja di hepar. Obatobatan ini berikatan dengan protein plasma cukup kuat (>95%) kecuali pravastatin, dimana
hanya berikatan dengan protein plasma di bawah 50%.
Efek Terhadap Lemak
Statin adalah golongan yang paling efektif yang tersedia untuk menurunkan atau
mengurangi kadar LDL dalam darah. Sebagai tambahan mereka tidak mempunyai efek yang
cukup

kuat

untuk

meningkatkan

kadar

HDL

sebaik

mereka

menurunkan

kadar

trigliserida seperti yang dilaporkan pada pasien dengan hipertrigliseremia.

Ketika diberikan dalam dosis tunggal sehari-hari, statin (kecuali atorvastatin)
menghasilkan penurunan LDL yang lebih besar jika diberikan pada sore hari. Kemampuan
atorvastatin tidak dipengaruhi waktu pemberian pada pemberian dosis hariannya.

67

Beberapa obat dengan pemberian dosis maksimum menghasilkan perbedaan dalam

memberikan efek terhadap jumlah penurunan LDL. Dosis maksimum dari atorvastatin (80mg/hr)
terbukti memberikan penurunan LDL sampai 58% pada penderita hiperkolesterolemia. Hal ini
lebih besar daripada penurunan LDL dengan dosis maksimum dari golongan statin yang lain.
Peningkatan dari penurunan LDL oleh atorvastatin dimungkinkan oleh karena waktu paruhnya
yang lebih panjang.
Meskipun semua kelompok obat-obatan statin dihasilkan untuk menurunkan kadar LDL
yang meningkat, atorvastatin, pravastatin, dan simvastatin juga dihasilkan untuk menurunkan
kadar trigliserida pada orang dengan peningkatan trigliserida atau LDL yang bersamaan.
Golongan statin tidak dipakai untuk penurunan trigliserida jika dimana LDLnya normal.
Fluvastatin pada dosis maksimum 40 mg menghasilkan penurunan LDL yang bertahap (32%).
Cerivastatin dan pravastatin pada dosis maksimum dapat menurunkan LDL rata-rata sampai 28%.
Pada pemilihan golongan statin, harus diketahui bahwa tidak selalu penting untuk
mendapatkan penurunan LDL yang maksimal dari kemampuan yang dapat diturunkan oleh obat.
Tujuan yang diharapkan dari terapi tergantung pada kadar awal dari LDL dan kadar akhir yang
diinginkan. Untuk pasien dengan peningkatan LDL yang sangat tinggi, maka penggunaan dosis
yang tinggi dari atorvastatin mungkin dibutuhkan. Sebagian besar pasien dengan peningkatan
LDL yang tidak terlalu besar, penggunaan obat lain dengan dosis lebih rendah dari biasanya
sudah cukup.
Efek Klinik
Usaha-usaha klinis telah menunjukkan penurunan proses aterosklerosis atau mengurangi
terjadinya penyakit jantung koroner dengan penggunaan golongan statin kecuali atorvastatin dan
cerivastatin. Oleh karena itu sekarang kita seharusnya memakai atorvastatin dan cerivastatin jika
golongan statin yang lain (fluvastatin, lovastatin, pravastatin, atau simvastatin) tidak cukup kuat.
Pada kebanyakan kasus, harga dapat menjadi bahan pertimbangan.
Golongan statin telah mengurangi insiden terjadinya penyakit jantung pada pasien dengan
riwayat penyakit jantung koroner. Pada studi transplantasi jantung , ditunjukkan bahwa
simvastatin mengurangi insiden penyakit grafting pembuluh darah dan untuk meningkatkan daya

68

tahan; kegunaannya juga berhubungan dengan sebuah tren yang mengarah kepada penurunan
frekuensi kejadian rejeksi graft yang bersifat akut.
Efek Samping yang kurang baik
Efek kurang baik yang paling utama dari golongan statin adalah sebagai berikut :
a.Efek Samping Utama
- Hepatotoksik
- Miopati
- Teratogenik
b.Efek Samping Minor
- Dispepsia
- Eksem dan rash seluruh tubuh
Hepatotoksik

diwujudkan

dalam

bentuk

peningkatan

transasaminase.

Hal

ini

berhubungan dengan dosis, biasanya tidak berhubungan dengan gejala (symptom), dan akan
hilang atau pulih kembali dengan penghentian obat secara bertahap. Frekuensi timbulnya efek
samping ini kurang lebih 1%. Hepatotoksik yang muncul biasanya berhubungan secara langsung
dengan mekanisme kerja obat, yaitu penghambatan terhadap 3-hydroxy-3-methylglutaryl
koenzim A reduktase.
Peningkatan transaminase yang sedang tidak membenarkan penghentian terapi.
Bagaimanapun juga peningkatan transaminase yang persisten dengan nilai tiga kali diatas
ambang batas normal membenarkan penghentian obat. Setelah terjadi peningkatan transaminase,
pemberian ulang obat dengan dosis yang lebih rendah harus dipertimbangkan. Pengawasan rutin
dari kadar transaminase direkomenasikan untuk 6 sampai 12 minggu setelah terapi. Hepatotoksik
lebih mudah terjadi pada orang yang sering mengkonsumsi obat-obat lain yang bersifat
hepatotoksik atau orang yang mengkonsumsi alkohol secara rutin.

69

Miopati, mengarah pada kelemahan yang sangat, myalgia, dan peningkatan kreatin
kinase.Pada studi evaluasi klinis lovastatin yang cukup luas, didapatkan bahwa frekuensi
kejadian miopati berhubungan dengan pemberian dosis lovastatin yaitu 0,24%, dengan
pemberian dosis 40mg/hr.
Tidak ada bukti yang menjamin untuk mengatakan bahwa frekuensi terjadinya miopati
berbeda untuk tiap orang.Miopati telah dilaporkan lebih sering terjadi jika lovastatin digunakan
bersamaan dengan cyclosporin A (dilaporkan ada 30% kejadian miopati), gemfibrozil (5%),
asam nikotinat (3%), atau erithromycin.
Efek teratogenik didapatkan dari hasil eksperimen pada binatang yang diberi lovastatin
dan fluvastatin dan bukan pravastatin atau simvastatin. Bagaimanapun juga jika dilihat dari
sirkulasi sintesa kolesterol pada sel yang sedang tumbuh menunjukkan adanya gangguan, semua
obat-obatan ini harus dipertimbangkan karena berbahaya bagi kandungan. Pada hasil
evaluasi 134 orang yang memakai lovastatin atau golongan statin lain pada kumpulan ibu-ibu
hamil menunjukkan terjadinya insiden 4% yang lahir dengan memiliki kelainan kongenital
(Manson JM, et al).
Frekuensi ini tidaklah lebih tinggi tetapi Bagaimanapun juga dengan jummlah laporan
yang terbatas pada kehamilan yang terpapar dengan statin, dari data ini kita hanya dapat
menyimpulkan bahwa kelainan kongenital pada wanita hamil yang memakai golongan statin 3
4 kali lebih besar dibandingkan kelompok yang tidak memakai golongan statin.
Rash dan eksem pada seluruh tubuh telah dilaporkan sebagai salah satu efek samping dari
simvastatin yang jarang terjadi. Hal ini muncul dikarenakan hambatan pada sintesa kolesterol di
stratum korneum kulit, sehingga kemungkinan semua kelompok statin dapat menyebabkan
masalah ini.
Efek samping merugikan yang paling umum dari kelompok statin ini adalah dyspepsia,
nyeri ulu hati, dan rasa tidak nyaman pada perut. Hal ini terjadi pada 4% orang-orang yang
mendapat terapi kelompok statin.
Interaksi obat cyclosporin A, gemfibrozil, asam nikotinat, erithromycin, dan anti jamur.
Kelima obat ini memiliki pengaruh terhadap golongan statin, oleh karena itu perlu
70

dipertimbangkan sebelum diberikan. kelima obat ini dapat meningkatkan potensi miopati dari
simvastatin, pravastatin, atorvastatin, fluvastatin, dan cerivastatin.
Selain itu Pemberian mibefradil (Posicor) dengan lovastatin atau simvastatin
dikontraindikasikan karena peningkatan resiko rhabdomyolisis. Akibat ini dikarenakan
mibefradil menghambat enzim sitokrom P450 CYP 450 3A4 yang mengkatalisa lovastatin dan
simvastatin yang tidak aktif. oleh karena itu pengaruh mibefradil dengan obat-obatan tersebut
seharusnya dihindari. Tetapi tidak ada reaksi antara mibefradil dengan fluvastatin atau
pravastatin.
Peningkatan kecil dari prothrombin time telah ditunjukkan ketika simvastatin diberikan
pada pasien yang diberi warfarin. Sebagai tambahan, simvastatin dketahui menghasilkan sedikit
peningkatan kadar digoksin dalam plasma. Kelompok lain dari golongan statin menunjukkan
bahwa

mereka

tidak

menunjukkan

pengaruh

yang

signifikan.

2. Bile Acid Sequestrant (Pengikat Asam Empedu)

Dua obat golongan cholestyramine (Questran, Questran light, LoCholest Light, dan
Prevalite) mempunyai kegunaan untuk mengurangi kadar LDL dalam plasma. Asam empedu
sequestrant telah digunakan sejak tahun 1960. Pada tahun 1980 mereka merupakan obat utama
untuk menurunkan kadar LDL dalam darah. Sekarang ini fungsi itu telah diambil alih oleh
penghambat HMG-KoA reduktase, yang mempunyai kemampuan toleransi dan dalam penurunan
LDL lebih tinggi. Akhir-akhir ini asam empedu sequestrant adalah obat tambahan yang
digunakan untuk menurunkan LDL apabila kelompok statin tidak mampu.
Untuk obat-obat ini mempunyai efek sistemik yang minimal karena mereka tidak diserap
di saluran pencernaan. Pengikat asam empedu adalah satu-satunya obat penurun kolesterol yang
direkomendasikan oleh National Cholesterol Education Program untuk anak-anak. Obat ini
juga satu-satunya obat yang dapat digunakan pada kehamilan. Baik cholestyramine maupun
colestipol

tersedia

dalam

bentuk

powder

yang

dicampur dengan air kemudian ditelan. Colestipol juga tersedia dalam bentuk tablet 1 g.
Mekanisme Kerja

71

Obat-obatan ini dapat meningkatkan jumlah reseptor LDL dan meningkatkan

pembersihan LDL dari dalam plasma. Pengikat asam empedu bekerja untuk mencegah sirkulasi
enterohepatik dari asam empedu.
Mekanisme homeostatis yang kedua adalah meningkatkan konsentrasi kolesterol
intraseluler. Pertama meningkatkan reseptor LDL pada membran sel di hepar, hal ini
mempercepat pembersihan LDL dari dalam plasma. Kedua meningkatkan aktivitas HMG-KoA
reduktase

sehingga

meningkatkan

sintesa

kolesterol

di

sel-sel

hepar.

Efek Pada Kadar Lipoprotein Plasma

Data terbaik mengenai kegunaan pengikat asam empedu didapatkan dari Lipid Research
Clinics Coronary Prymary Prevention Trial (LCR-CPPT). Didapatkan adanya penurunan kadar
LDL pada penggunaan cholestyramine dalam penelitian.Selain mengurangi kadar LDL,
cholestyramine juga mempengaruhi kadar Kadar Lipoprotein Plasma lainnya terutama VLDL.
Adanya hipertrigliserida sebagai efek samping dari penggunaan pengikat asam empedu, Efek ini
mungkin cukup bermakna pada orang yang dasarnya mengalami peningkatan trigliserida dan
mendapatkan cholestyramine.
Efek samping
Pengikat asam empedu tidak diserap secara sistemik, oleh karena itu hanya menyebabkan
efek sistemik yang kecil. Hal ini merupakan daya tarik utama dari obat ini. Efek samping yang
predominan dari obat ini adalah Konstipasi . Efek samping ini berhubungan dengan sifat fisik
dari obat ini. Lipid Research Clinics Coronary Prymary Prevention Trial (LCR-CPPT)
melaporkan angka konstipasi sebesar 39% pada kelompok cholestyramine tetapi hanya 10%
pada pada kelompok plasebo dalam penelitian terhadap efek cholestyramine terhadap penurunan
kadar LDL.
Jika diberikan dalam dosis

besar, kolestiramin dapat menyebabkan asidosis

hiperkloremia.Sebagai catatan, kolestiramin meningkatkan kadar trigliserida plasma, terutama

pada pasien dengan dasar hipertrigliseremia.
Cara-cara Untuk Meningkatkan Kegunaan
72

Tindakan serta perhatian yang hati-hati untuk meminimalkan efek gangguan intestinal
pada pengobatan ini adalah penting, sehingga dapat mengoptimalkan penggunaan. Dosis awal
harus kecil 4gr/hari untuk kolestiramin atau 5gr/hari untuk kolestipol, dan meningkat perlahanlahan selama 2-3 minggu dari 4 ke 8 gr untuk kolestiramin atau 5 ke 10 gr untuk kolestipol.
Pasien perlu diberitahu kemungkinan terjadi konstipasi sehingga mereka harus menggunakan
obat pelunak feses seperti sodium docusate dengan dosis 1200 mg/hari, penambahan bulkforminglaxative juga menolong.
Pemakaian Pada Penelitian Klinis
Pengikat asam empedu telah dipakai sendirian atau kombinasi dengan penurunan lemak
lain

pada

satu

penelitian

klinis

dan

di

lima

penelitian

dengan

angiografi.

Interaksi Obat
Pengikat asam empedu adalah resin penukar anion, mereka potensial untuk bereaksi
dengan obat-obat anion yang diberikan bersama-sama. Interaksi tersebut antara lain dengan
wafarin, thyroxine, hydrochlorothiazide, pravastatin, fluvastatin, dan cerivastatin. Banyak obat
termasuk lovastatin dan simvastatin belum dites interaksinya dengan pengikat asam empedu,
karena itu harus hati-hati saat memberikannya dengan obat lain. Secara umum obat lain
seharusnya

diberikan

paling

tidak

jam

setelah

pengikat

asam

empedu.

3. Asam Nikotinat
Asam nikotinat adalah obat penurun lemak yang paling tua. Telah dipakai mengobati
hiperkolesterolemia lebih dari 40 tahun. Ini adalah vitamin B pada dosis yang lebih tinggi untuk
keperluan pencegahan defisiensi. Obat ini menurunkan kadar VLDL dan LDL serta
meningkatkan kadar HDL.
Niasin direkomendasikan sebagai obat pertama sebagai terapi hipertrigliseremia dan
kadar HDL yang rendah. Jika peningkatan LDL berhubungan dengan HDL yang rendah, niasin
adalah pilihan yang terbaik. Sebagai tambahan pasien dengan kadar LDL yang tinggi kombinasi
dengan statin atau dengan pengikat asam empedu memberikan hasil yang sangat baik.
Mekanisme Kerja

73

Efek primer niasin pada metabolisme lipoprotein adalah menurunkan produksi VLDL
hepar, kelihatannya ini merupakan hasil penurunan pemasukan asam lemak, yaitu substrat untuk
produksi VLDL dari jaringan lemak ke hepar. Niasin mencegah lipolisis di sel lemak.
Pada

penilaian klinis penurunan VLDL bermanifestasi sebagai rendahnya konsentrasi

trigliserida puasa.
Jadi penurunan produksi VLDL dapat menurunkan kadar LDL karena LDL adalah
produk metabolisme VLDL. Niasin juga meningkatkan HDL lebih dari obat yang mempengaruhi
lemak lainnya. Peningkatan HDL ini berhubungan dengan hambatan pembersihan HDL, hal ini
mungkin

juga

menyebabkan

penurunan

trigliserida

plasma.

Efek Lipoprotein Plasma

Niasin dengan dosis 3 gr/hari sampai dengan 4,5 gr/hari dapat Menurunkan LDL 20%
sampai dengan 25%, dapat

Menurunkan trigliserida 20% sampai dengan 50%, serta dapat

Meningkatkan kadar HDL secara signifikan.

Efficacy-Secara Klinis pada Aterosklerosis
Pada penelitian klinis, niasin menurunkan :
- Mortalitas total
- dan nonfatal MI
Efek Samping
Efek samping pada penggunaan niasin yaitu, hampir 30% individu tidak mentoleransi
terapi ini. Flushing terjadi pada semua individu yang diterapi dengan obat ini pada dosis terapi.
Tachyphylaksis terjadi cepat dan pada hampir semua individu, flushing menjadi lebih ringan
setelah 1-2 minggu. Flushing yang berhubungan dengan niasin dimediasi oleh prostaglandin, dan
dapat dieliminasi atau diminalkan dengan pemberian dosis sedang aspirin atau penghambat
prostaglandin.
Eksaserbasi flushing terjadi pada komsumsi niasin bersamaan dengan mengkomsumsi
makanan yang panas, hal ini mungkin karena peningkatan kecepatan absorbsi. Oleh karena itu

74

dianjurkan agar Jangan diminum sewaktu komsumsi makanan panas.Dengan mencegah

konsumsi dengan makanan panas, absobsi dapat lambat dan flushing dapat minimal.
Gastritis atau ulkus peptik adalah alasan yang umum tidak digunakanya niasin. Hal ini
terjadi lebih sering pada bentuk lepas lambat utuh jika dipakai tanpa makanan.Hepatisis terjadi
sampai 3% pada individu yang diterapi dengan niasin. Niasin harusnya diberikan dengan
makanan untuk meminimalkan flushing dan sakit perut.Untuk meminimalkan flushing dosis
awal

harus

kecil,

jumlah

50

mg

lalu

kemdian

ditingkatkan.

Efek samping yang mengenai kulit yang umum pada pemakaian niasin yaitu Kulit kering,
Ichthyosis dan Acanthosis nigricans.
4. Derifat Asam Fibrat
2 obat dari kelas asam fibrat yang ada yaitu Gemfibrozil (Lopid) dan Clofibrate
(Atromid). Efek utama derivat asam fibrat adalah menurunkan kadar VLDL dan meningkatkan
metabolisme intravaskulernya melalui peningkatan pada aktivitas lipoprotein.
Turunan asam fibrat dikonjugasi dengan glukoronida di hepar dan diekskresi melalui
ginjal, sehingga bersihan obat atau metabolitnya akan terlambat pada pasien dengan kerusakan
hepar

atau

fungsi

ginjal.

Jadi

dosis

obat

harus

diturunkan

pada

pasien

ini.

Efek samping utama dari asam fibrat ialah Obat ini meningkatkan resiko pembentukan batu
empedu. Selain itu asam fibrat terikat kuat dengan albumin dan mereka mengusir ikatan antara
warfarin dengan albumin. Jadi pasien yang mendapat terapi warfarin harus dimonitor ketat untuk
memutuskan apakah terapi asam fibrat diteruskan atau tidak.Pemakaian bersama dengan HMGKoA Reduktase inhibitor secara bermakna meningkatkan terjadinya kondisi miopati.
5. Minyak Ikan
Minyak ikan berguna untuk terapi hipertrigliseremia, TG puasa dapat turun 75% dengan
Dosis 2-6 gr/hari. PUFA n-3 dengan docohexaenoic acid, dalam dosis besar dapat menghambat
sekresi VLDL dengan meningkatkan degradasi intraseluler ApoB-100. Asam lemak ini terutama
terdapat di minyak ikan.
75

Meskipun demikian pada pasien dengan hipertrigliseremia minyak ikan ini sering juga
meningkatkan kadar LDL. Peningkatan ini sama terlihat pada pasien hipertrigliseremia yang
diterapi

dengan

asam

fibrat.

Pemberiannya

dalam

dosis

tinggi

untuk

terapi

hipertrigliserida dapat membebani asupan kalori. Dosis 6 gr mendekati 160 kkal/hari. Perhatian
pada perdarahan karena obat ini mempengaruhi fungsi platelet.

TERAPI DENGAN KOMBINASI OBAT

Obat-obat yang digunakan dalam terapi dislipidemia diatas, dapat dikombinasi satu
dengan lainnya bila dengan pengobatan tunggal gagal. Alasan mengapa dilakukan terapi dengan
Kombinasi Obat ialah a)untuk memaksimalkan penurunan LDL, b) untuk memaksimalkan
penurunan VLDL, c) untuk meminimalkan efek samping dengan dosis rendah, d)untuk dapat
memakai pengikat asam empedu pada pasien hipertrigliseremia dengan peningkatan LDL, e)
serta Untuk menerapi peningkatan LDL sebagai konsekuensi dari terapi dengan asam fibrat.
Terapi kombinasi diberikan bila diet tunggal gagal. Terapi kombinasi harus dilakukan
langkah demi langkah, menambah satu persatu obat, kadar lipoprotein dan efek samping harus
dinilai setiap 4-8 minggu.
3 regimen obat yang paling efektif untuk menurunkan kadar LDL telah ditemukan yaitu
sequestrant asam empedu, asam nikotinat dan golongan statin. Regimen yang mengandung asam
niasin mempunyai manfaat yang terbesar untuk meningkatkan HDL dan menurunkan trigliserida.
Pada pasien dengan hipertrigliseremia yang cukup bermakna kadang-kadang penggunaan
obat tunggal tidak menghasilkan penurunan kadar trigliserida yang diinginkan. Pada pasien ini
penggunaan kombinsi dua atau tiga obat penurun trigliserida yang bekerja dengan mekanisme
yang berbeda-beda (asam nikotinat, derivat asam fibrat, atau minyak ikan) dapat menambah
penurunan kadar trigliserida.

IX.

Nutrisi
Makanan dapat menurunkan atau meningkatkan efek obat. Interaksi antara obat dan

makanan dapat terjadi ketika makanan yang kita makan mempengaruhi obat yang sedang kita
76

gunakan.Untuk menghindari terjadinya interaksi antara obat dan makanan, bukan berarti
penggunaan obat dan makanan dalam waktu yang bersamaan tidak dapat dilakukan melainkan
perlu pengaturan waktu minum obat dan makanan yang tepat.
Hal-hal yang dapat mempengaruhi besar kecilnya interaksi obat pada seseorang:
1. Usia
2. Berat Badan
3. Jenis Kelamin
4. Kondisi Pengobatan
5. Dosis Obat
6. Obat lain yang diterima
7. Vitamin, Herbal, suplemen serat yang sedang digunakan
Akibat interaksi obat dan makanan:
1. Dapat menghambat kerja obat
2. Muncul efek samping obat yang merugikan atau menguntungkan
3. Muncul Efek samping baru.
Interaksi obat dan makanan terjadi apabila makanan yang kita makan mempengaruhi
kerja obat, kerja obat menjadi tidak efektif dan tidak tepat sasaran, dapat menimbulkan efek
samping yang lebih parah, dan dampak buruk lainnya.Namun, tidak semua makanan yang kita
konsumsi dapat mempengaruhi efektifitas obat di dalam tubuh lho, hanya obat-obatan tertentu
saja dan ini patut kita ketahui.Makanya, terkadang ada obat yang diminum dua jam sebelum
makan dan ada yang diminum setelah makan.Berikut ini ada beberapa contoh interaksi obat dan
makanan tersebut :

Makanan yang mengandung kalsium, seperti susu dan produk olahannya serta suplemen;

zinc, magnesium, zat besi, dapat menghambat penyerapan antibiotik. Antibiotik bila berikatan
77

dengan zat-zat tersebut dapat membentuk zat yang tidak larut dan tidak dapat diserap oleh tubuh.
Akibatnya, obat menjadi tidak manjur dan kesembuhan menjadi lama.
Jika anda sedang mengkonsumsi antibiotik, misalnya ampisilin, amoxilin, kloramfenikol,
antibiotic golongan tetrasiklin dan fluorokuinolon (contoh: siprofloksasin) sebaiknya jangan
minum susu. Jika anda tetap ingin minum susu juga tunggu sampai dua jam setelah atau sebelum
minum obat.

Sebenarnya tidak semua obat tidak baik dikonsumsi berbarengan dengan susu. Ada juga

beberapa obat seperti obat-obat antiinflamasi non steroid seperti asetosal dan ibuprofen
dianjurkan diminum bersama susu atau pada waktu makan. Meskipun mengurangi kerja obat,
tetapi efeknya dapat melindungi iritasi lambung, dan ini dirasa lebih bermanfaat.

Makanan atau minuman yang mengandung kafein, seperti kopi meningkatkan resiko over

dosis antibiotik tertentu (seperti enoxacin, ciprofloxacin, norfloksasin). Kejadian ini dapat
menimbulkan halusinasi, tremor, dan palpitasi.

Kafein merangsang kinerja susunan saraf pusat. Jadi, ketika mengunakan obat-obat yang

merangsang saraf pusat (seperti obat asma yang mengandung teofilin dan epinefrin) dapat
meningkatkan efek stimulant sistem saraf pusat yang berlebihan.
Teh juga seperti itu, mengandung zat tannin yang dapat mengikat senyawa aktif obat sehingga
sukar untuk di absorpsi dan diserap tubuh.

Sayuran yang kaya vitamin K seperti brokoli, kubis, selada, bayam, dan alpukat

sebaiknya dihindari ketika sedang meminum obat anti koagulan karena dapat mengurangi
efektifas obat tersebut. Obat ini bekerja mengencerkan darah, sedangkan vitamin K dapat
membekukan darah

Jus jeruk yang dikonsumsi bersamaan dengan obat penurun kolesterol dapat

meningkatkan penyerapan bahan aktifnya dan menyebabkan kerusakan otot yang parah. Selain
itu, jeruk yang dikonsumsi bersamaan dengan obat anti inflamasi atau aspirin dapat memicu rasa
panas dan asam di perut.

78

Konsumsi alkohol dengan obat anti histamin atau anti alergi (seperti obat alergi, flu, dan

batuk) dapat menambah rasa kantuk dan memperlambat performa motoric dan mental. Selain itu
juga, konsumsi alkohol yang bersamaan dengan parasetamol dapat meningkatkan kerusakan hati
dan pendarahan lambung. Maka dari itu, sebaiknya hindari konsumsi makanan yang
mengandung alkohol berlebihan seperti tape ketan atau tape beras.OK gan, gimana ne biar obatobatan tetap manjur??. Nah,ketika mendapat resep dari dokter ikuti petunjuknya dan tanyakan
apa saja makanan dan minuman yang dilarang, serta jangan lupa baca label pada kemasan obatobatan. Untuk lebih amannya konsumsi obat dengan air putih saja.

Alendronic Acid (Alovell) :

(IM) : Makanan dapat menyebabkan terbentuknya ikatan kompleks yang susah diabsorpsi.
(T) : Obat diminum pada saat perut kosong, minimal 30 menit sebelum makan dan dalam posisi
duduk tegak selama minimal 30 menit. Hindari pemberian obat bersama makanan dan susu.
Ampicillin (Viccillin) :
(IM) : Makanan dapat memperlambat absorpsi obat
(T) : Ampicillin diminum pada saat perut kosong, 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan.
Antikoagulan, contoh Warfarin (Simarc-2) :
(IM) : Makanan yang banyak mengandung vitamin K dapat menurunkan efektifitas dari Warfarin.
(T) : Obat tidak boleh diminum bersama dengan makanan yang banyak mengandung Vitamin K,
seperti brokoli, bayam dan rebung (bambu muda)...apalagi yang sudah tua jangan dimakan!
Bisacodyl (Dulcolax) :
(IM) : Makanan yang mengandung susu dapat melarutkan lapisan/salut gula, tablet bisacodyl
dilapisi oleh salut enterik yang bertujuan untuk mencegah obat mengiritasi lambung.
(T)

: Obat diminum pada saat perut kosong. Setelah minum obat, dalam waktu 1 jam tidak

boleh makan makanan atau minuman yang mengandung susu.

Captopril (Capoten, Captesin) :
79

(IM) : Makanan dapat menurunkan absorpsi Captopril sekitar 42%-56%.

(T)

: Obat diminum pada saat perut kosong, 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan.

Captopril dapat meningkatkan Kalium. Hindari makanan yang mengandung tinggi Kalium,
seperti : Pisang, Jeruk, dan sayuran hijau. Peningkatan Kalium didalam tubuh dapat
menyebabkan kecepatan denyut jantung menjadi tidak teratur.
Ciprofloxacin (Ciproxin) :
(IM) : Makanan yang mengandung kalsium dapat menyebabkan terbentuknya ikatan kompleks
yang susah di absorpsi.
(T) : Obat tidak boleh diminum bersama makanan yang banyak mengandung kalsium, contoh :
susu, yogurt
Cisapride (Guaporside, Predisia-5) :
(IM) : Makanan dapat meningkatkan jumlah obat yang diabsorpsi tetapi tidak meningkatkan
kecepatan absopsi obat.
(T)

: Cisapride diminum pada saat perut kosong atau diminum 15 menit sebelum makan.

Isosorbide dinitrate (Farsorbid, Cedocard) :

(IM) : Makanan dapat menurunkan absopsi obat
(T) : Isosorbide dinitrate diminum pada saat perut kosong, 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah
makan.
Omeprazole (Losec, OMZ) :
(IM) : Makanan dapat menghambat absopsi Omeprazole
(T) : Obat diminum sebelum makan
Propranolol (Inderal) :
(IM) : Makanan yang banyak mengandung protein dapat meningkatkan jumlah obat di dalam
darah.
80

(T) : Propranolol diminum pada saat perut kosong. Hindari makanan yang banyak mengandung
protein seperti putih telur.
Perindopril (Bioprexum) :
(IM) : Makanan dapat menurunkan perindoprilat (bahan aktif obat) sekitar 43%
(T) : Perindopril diminum pada saat perut kosong.
Rifampicin (Rifamtibi, Rimactane) :
(IM) : Makanan dapat menghambat absopsi obat
(T) : Rifampicin diminum 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan
Sucralfat (Inpepsa) :
(IM) : Makanan dapat menurunkan efek obat
(T) : Obat diminum pada saat perut kosong, 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan atau pada
malam sebelum tidur
Tetracycline (Tetrin) :
(IM) : Makanan dapat menurunkan absopsi obat sekitar 46%. Produk susu dapat menyebabkan
terbentuknya ikatan kompleks yang susah diabsopsi sehingga menurunkan absopsi obat sekitar
20-75%.
(T)

: Obat diminum 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah makan. Hindari penggunaan

Tetracycline bersama dengan makanan atau produk susu.

Theophylline (Theobron) :
(IM) : Absopsi obat meningkat apabila diminum bersama makanan yang mengandung tinggi
lemak. Hal ini dapat beresiko toksik/berbahaya di dalam tubuh.
(T) : Hindari minum obat bersama makanan yang mengandung lemak tinggi.

81

LAKI LAKI 35 TAHUN MEMILIK

POLA MAKAN TIDAK BAIK

G. Kerangka Konsep

KOLESTROL TINGGI

ATEROSKLEROSIS
OBESITAS

HIPERTENSI

PEMBERIAN STATIN

PEMBERIAN
FUROSAMIDE

PEMBERIAN
ATENOLOL

TESTOSTERON
MENURUN

VOLUME DARAH
MENURUN

KADAR CoQ10
MENURUN

LIBIDO MENURUN
VASOKONTRIKSI PEMBULUH
DARAH

KERUSAKAN
ENDOTEL

INDUKSI NO MENURUN

RELAKSASI CORPUS
CAVERNOSUS

PASOKAN DARAH KE
PENIS MENURUN

DISFUNGSI EREKSI
82

H. Kesimpulan
Seorang lelaki, 35 tahun, mengalami mild obesity dan hipertensi mengeluhkan DE
disebabkan oleh deplesi zinc, vit B6, CoQ10, selenium, tembaga, dan magnesium
Daftar Pustaka
Anonim.

Anatomi

Penis

dan

Fisiologi

Ereksi

Penis.

Available

from:

http://www.konseling.net/artikel_seks/anatomi_penis.htm.[Accessed 21 September 2010].

Anonim.

2010.

Disfungsi

Ereksi

Karena

Obat.

Available

at:

http://medicastore.com/artikel/311/Disfungsi_Ereksi_Karena_Obat_.html.
Anonim.

Tidak

Diketahu.

Diuretik.

Available

at:

http://www.docstoc.com/docs/7804134/DIURETIK
Anonim, 2000, Informasi Obat Nasional Indonesia 2000, Departemen Kesehatan RI: Jakarta,
halaman: 87-89
Anonim. 2011. Makanan Cepat Saji. Medan: Universitas Sumatera Utara. Available at:
http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/31100/5/Chapter%20II.pdf 5 Desember
2012.
Anonim, 2006, MIMS Indonesia Petunjuk Konsultasi, Penerbit PT Infomaster: Jakarta, halaman:
259-265
Anonim.

2011.

Obat

Hipertensi

Sebabkan

Disfungsi

Ereksi.

Available

at:

http://www.naturindonesia.com/hypertensi/1048-obat-hipertensi-sebabkan-disfungsiereksi.html.
Anonim. Prognosis Disfungsi Ereksi. Available from: http://www.healthcentral.com/erectiledysfunction/risks-000015_5-145.html. [Accessed 21 September 2010].
DiPiro, J.T, 2003, Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach 5th ed., The McGraw-Hill
Companies

Inc.:

United

States

of

America,

halaman:

71

DiPiro, J.T, 2005, Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach 6th ed., The McGraw-Hill
Companies Inc.: United States of America, halaman: 429-449

83

Dorland,W.A.Newman.Erection.Lia Astika Sari,A.Md dan Sonta F.Manalu,A.Md.Kamus

Kedokteran

Dorland edisi 29.Jakarta: EGC.

Goodman and Gilman, 2007, Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10, diterjemahkan oleh Amalia,
Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
H. Sarjono, Santoso dan Hadi R D., 1995., Farmakologi dan Terapi, Bagian Farmakologi
Fakultas
Ilyas,

Kedokteran Indonesia., Jakarta., Hal: 124-139

S.

Tidak

Diketahui.

Diureiik.

Available

at:

Furosemid.

Available

at:

akfarsam.ac.id/downlot.php?file=DIURETIK.pdf
Ilyas,

S.

Tidak

diketahui.

akfarsam.ac.id/downlot.php?file=FUROSEMID.pdf.
Katzung, B.G, 2002, Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi 8, buku 2, Penerbit Salemba Medika :
Jakarta, halaman: 441-444.
Neal, M.J, 2006, At Glance Farmakologi Medis, ed.5, Jakarta: Erlangga, halaman: 46-

47.

Nuraini, A. 2012. Efek Konsumsi Fast Food/Junk Food terhadap Tubuh Anda. Available at:
http://www.makanansehat.web.id/2012/10/efek.konsumsi.fast.food.terhadap.tubuh.h
tml.
Prabowo,

S.

2010.

Penyebab

dan

Terapi

Disfungsi

Ereksi.

Available

at:

http://majalahkesehatan.com/penyebab-dan-terapi-disfungsi-ereksi/#nogo.
Prasetya,

S.

Tidak

Diketahui.

Obat-obat

Diuretik.

Available

at:

http://www.scribd.com/doc/58161039/OBAT-%E2%80%93-OBAT-DIURETIK.
Price&Wilson. 2005. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit ed.6 jilid 1& 2.
Jakarta. EGC
Sargowo, D. 2011. Obat-obat yang Digunakan dalam Terapi Dislipidemia. Malang: Bagian Ilmu
Penyakit Dalam RSUD. Dr. Saiful Anwar/FK UNIBRAW. Available at:
http://dokternetworkangk97.blogspot.com/2011/04/obat-obat-yang-digunakan-dalamterapi.html.

84

Staf Pengajar Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya. 1992. Catatan Kuliah Farmakologi I.
EGC: Jakarta.
Setiadji, V. Sutarmo.Hemodinamika Ereksi, Neuroanatomi dan Neurofisiologi Ereksi.
Neurofisiologi Ereksi.
Sulaifi,

F.

2009.

Disfungsi

Jakarta: Penerbit Universitas Indonesia.13-15.16.

Ereksi

(DE)

dan

Kencing

Manis.

Available

at:

http://sulaifi.wordpress.com/2009/12/30/disfungsi-ereksi-de-dan-kencing-manis/
Tjay, T.H, Rahardja, K., 2002, Obat-obat Penting, ed. 5, Penerbit PT Elex Media Komputindo:
Jakarta, halaman: 536-546.

85