TUGAS ILMU PENYAKIT SYARAF

ALZHEIMER DISEASE

Disusun oleh : KELOMPOK 12

No.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.

Nama
James Chrisman Pardosi
Ichsan
Raka Dwimareffy Haroldwulan
Marsela Vineta Halim
Agung Hadi Cahyono
Intar Anindhita
Meriam Howard
P. Wiedya Shintayani Sentosa
Fera Novianti
Indra Reska Pratama
Lelly Setyosari

NPM
10700237
10700239
10700241
10700243
10700245
10700247
10700249
10700251
10700253
10700255
09700154

PEMBIMBING:
1. dr. Candy Lawrenz, Sp.S, MMKes.
2. dr. Utoyo Sunaryo, Sp.S

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA
TAHUN AKADEMIK 2013/2014

KATA PENGANTAR

Puji dan Syukur kehadirat Tuhan YME karena atas anugerah yang diberikanNya, kami bisa menyelesaikan makalah yang sangat sederhana ini. Kami berharap
agar makalah ini dapat dipergunakan sebaik baiknya dan dapat menunjukkan hasil
belajar kami untuk memajukan setiap mahasiswa kedokteran dalam berpikir dan
memecahkan masalah masalah kedokeran yang ada saat ini.
Atas tersusunya makalah ini kami tidak lupa untuk mengucapkan terima kasih yang
kepada:

dr. Candy Lawrenz, Sp.S, MMKes. dan dr. Utoyo Sunaryo, Sp.S selaku dosen
pembimbing mata kuliah Ilmu Penyakit Syaraf Universitas Wijaya Kususma
Surabaya.

Teman-teman kami yang telah menyumbangkan doa dan pemikirannya untuk

menyusun makalah ini.
Dengan kerendahan hati, kami berharap makalah ini dapat berguna bagi

semua pihak dan bisa menjadi referensi bagi tugas-tugas yang akan kami susun
selanjutnya. Atas perhatian, kami ucapkan terima kasih dan apabila ada kesalahan
penulisan kata - kata dalam makalah ini kami memohon maaf.

Surabaya, 11 Juni 2013

Tim Penyusun

DAFTAR ISI
halaman
Halaman Judul...................................................................................................................
..........................................................................................................................................
i
Kata Pengantar..................................................................................................................
..........................................................................................................................................
ii
Daftar Isi............................................................................................................................
..........................................................................................................................................
iii
BAB I PENDAHULUAN
1.1

1.2

1.3

Latar Belakang
....................................................................................................................
....................................................................................................................
1
Tujuan Penulisan
....................................................................................................................
....................................................................................................................
2
Manfaat Penulisan
....................................................................................................................
....................................................................................................................
2

BAB II PEMBAHASAN
2.1

2.2

2.3

Batasan
....................................................................................................................
....................................................................................................................
3
Anatomi
....................................................................................................................
....................................................................................................................
4
Fisiologi
....................................................................................................................
....................................................................................................................
5

2.4

2.5

2.6

2.7

2.8

2.9

2.10

2.11

Klasifikasi
....................................................................................................................
....................................................................................................................
8
Epidemiologi
....................................................................................................................
....................................................................................................................
10
Faktor Resiko/Faktor Pencetus
....................................................................................................................
....................................................................................................................
12
Etiologi
....................................................................................................................
....................................................................................................................
16
Patofisiologi
....................................................................................................................
....................................................................................................................
22
Gejala Klinis
....................................................................................................................
....................................................................................................................
24
Diagnosis
....................................................................................................................
....................................................................................................................
26
2.10.1
Anamnesa
....................................................................................................
....................................................................................................
26
2.10.2
Pemeriksaan Fisik
....................................................................................................
....................................................................................................
28
2.10.3
Pemeriksaan Penunjang
....................................................................................................
....................................................................................................
30
Diagnosis Banding
....................................................................................................................
....................................................................................................................
31

2.11.1

Dimensia Vaskular
........................................................................................................
........................................................................................................
31
2.11.2
Dimensia Frontotemporal (FTD)/Picks Disease
........................................................................................................
........................................................................................................
33
2.11.3
Dimensia dengan Lewy Bodies (DLB)
........................................................................................................
........................................................................................................
34
2.11.4
Normal Pressure Hydrocephalus (NPH)
........................................................................................................
........................................................................................................
36
2.11.5 Parkinson Disease
........................................................................................................
........................................................................................................
36
2.11.6 Aphasia
........................................................................................................
........................................................................................................
38
2.11.7 Neurosyphilis
........................................................................................................
........................................................................................................
39
2.12
Komplikasi
....................................................................................................................
....................................................................................................................
41
2.13
Prognosis
....................................................................................................................
....................................................................................................................
41
BAB III PENUTUP
3.1

Kesimpulan
.......................................................................................................................
.......................................................................................................................
42

Daftar Pustaka...................................................................................................................
..........................................................................................................................................
43

BAB I
PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang
Alzheimer bukanlah suatu penyakit yang menular, melainkan sejenis sindrom

dengan apoptosis sel-sel otak pada saat yang hampir bersamaan, sehingga otak akan
tampak mengerut dan mengecil. Alzheimer sering kali muncul pada usia diatas 60
tahun dengan gejala-gejala yang berkaitan dengan hilangnya memori dan kemampuan
berpikir.
Sampai saat ini belum ditemukan obat untuk mencegah progresifitas dari
penyakit alzheimer. Sehingga dapat dikatakan bahwa prognosis dari penyakit ini
buruk, biasanya penderita hanya dapat bertahan 5-10 tahun setelah di diagnosa
menderita alzheimer.
Prevalensi alzheimer bertambah dengan seiring dengan pertambahan usia,
lebih dari 90% kasus alzheimer terjadi pada individu di atas 60 tahun. Faktor resiko
alzheimer secara signifikan lebih tinggi pada wanita daripada pria, dikarenakan
harapan hidup wanita lebih tinggi daripada pria. Resiko terkena alzheimer sebesar 1%
pada usia 60 tahun, dan meningkat dua kali lipat setiap pertambahan usia 5 tahun,
mencapai 30-50% pada usia 85 tahun.[4]
Terdapat beberapa faktor resiko yang dapat menyebabkan munculnya penyakit
alzheimer, yaitu seperti riwayat keluarga menderita penyakit alzheimer, penyakit
kardiovaskular, mengalami trauma kepala, gangguan kognitif ringan, dan memiliki
gen ApoE 34. Oleh karena itu, penulis ingin sekali mengetahui lebih dalam mengenai
1

penyakit ini, sehingga pada akhirnya dapat membantu dalam menegakkan diagnosa
dari penyakit alzheimer.
1.2

Tujuan Penulisan
1. Untuk mengetahui penyebab dan patofisiologi dari penyakit alzheimer.
2. Untuk mengetahui cara menegakkan diagnosa penyakit alzheimer.
3. Untuk mengetahui prognosis dan komplikasi pada penyakit alzheimer.

1.3

Manfaat Penulisan
1. Dapat membantu dalam mendiagnosa penyakit alzheimer dalam praktek
klinis.
2. Memberikan informasi yang lebih dalam kepada pembaca mengenai
penyakit alzheimer.

Menjelaskan definisi Pielonefritis, etiologi Pielonefritis, epidemiologi

Pielonefritis, gejala klinis Pielonefritis, patofisiologi Pielonefritis, pemeriksaan
fisik Pielonefritis, pemeriksaan penunjang Pielonefritis, penegakan diagnosa
Pielonefritis, diagnosis banding Pielonefritis, komplikasi Pielonefritis dan
prognosis Pielonefritis

BAB II
PEMBAHASAN

2.1

Batasan
Penyakit alzheimer adalah penyakit ireversibel dan progresif pada otak yang

perlahan-lahan merusak fungsi memori dan berpikir, kerusakan kognitif dan perilaku
yang cukup berat sehingga mengganggu fungsi sosial dan pekerjaan penderitanya.[3]
Penyebab pasti penyakit alzheimer tidak diketahui. Diduga adanya beberapa
faktor resiko dapat memicu patofisiologi munculnya penyakit alzheimer. Beberapa
faktor resiko alzheimer antara lain: penuaan, faktor vaskuler, sejarah keluarga,
dislipidemia, ApoE epsilon 4, hipertensi, obesitas, Down syndrome, resistensi
insulin[15]. Prevalensi alzheimer bertambah dengan seiring dengan pertambahan usia,
lebih dari 90% kasus alzheimer terjadi pada individu di atas 60 tahun. Faktor resiko
alzheimer secara signifikan lebih tinggi pada wanita daripada pria, dikarenakan
harapan hidup wanita lebih tinggi daripada pria. Resiko terkena alzheimer sebesar 1%
pada usia 60 tahun, dan meningkat dua kali lipat setiap pertambahan usia 5 tahun,
mencapai 30-50% pada usia 85 tahun.[15]
Alzhaimer disebabkan oleh adanya kerusakan jaringan otak yang progresif.
Gejala awal adalah hilangnya memori, terutama memori singkat, area otak yang
berperan terhadap memori adalah bagian korteks, terutama hippocampus[15]. Preklinis
Alzheimer dimulai dari entorhinal korteks, terhubung dengan hippocampus. Struktur
yang bertanggung jawab untuk pembentukan memori ke cerebral korteks.
Berkurangnya volume otak (atropi) terjadi beberapa tahunsebelum gejala dirasakan.

Tempat atropi (bagian yang tadinya di isi oleh jaringan otak, akan terisi oleh cerebro
spinal fluid). Pada alzheimer ringan-menegah terjadi atropi yang meluas pada area
lain cerebral kortek. Pada alzheimer tahap akhir (berat), terjadi atropi korteks di area
yang mengontrol bahasa, proses sensori, kesadaaran pikiran dan pertimbangan.
Gejala semakin parah dengan hilangnya memori jangka panjang, kejang, berat badan
turun, tidak mempu mengenali orang yg dicintai. Gejala umum pada penderita dengan
penyakit alzheimer, antara lain:

2.2

Kehilangan memori, lesu dan depresi

Kebingungan tentang lokasi tempat-tempat akrab
Membutuhkan waktu lama untuk menyelesaikan tugas sehari-hari
Kesulitan menangani uang dan membayar tagihan
Sulit menentukan keputusan, sehingga cendurung menentukan keputusan buruk
Kehilangan spontanitas dan rasa inisiatif, susah menelan dan berjalan.
Perubahan mood dan kepribadian; peningkatan kecemasan
Anatomi
Neuron sehat memiliki struktur dukungan internal sebagian terdiri dari

struktur yang disebut mikrotubulus. Mikrotubulus ini bertindak seperti trek,

membimbing nutrisi dan molekul dari tubuh sel ke ujung akson dan punggung.
Terdapat protein khusus yaitu tau, yang bertugas untuk mengikat mikrotubulus dan
menstabilkan mereka.[3]
Dalam alzheimer, tau berubah secara kimia. Tau menjadi kusut bersama-sama.
Ketika ini terjadi, mikrotubulus hancur, runtuh sistem transportasi neuron.
Pembentukan ini neurofibrillary tangles (NFTs) dapat mengakibatkan malfungsi
dalam komunikasi antara neuron dan kemudian terjadi kematian sel dari neuron sehat.
[3]

Selain NFTs, patologi anatomi dari alzheimer meliputi plak senilis (SPs, juga
dikenal sebagai plak beta-amyloid) di tingkat mikroskopis dan atrofi cerebrocortical
pada tingkat makroskopik. Hippocampus dan lobus temporal medial adalah tempat
awal deposisi kusut dan atrofi. Hal ini dapat dilihat pada MRI otak saat awal
terjadinya alzheimer dan hal ini membantu dalam mendukung diagnosis klinis.[3]

2.3

Fisiologi
Penyakit alzheimer adalah yang pada akhirnya tidak dapat di kembalikan

seperti semula, gangguan progresif di mana sel-sel otak (neuron) memburuk,

mengakibatkan hilangnya fungsi kognitif, terutama memori, penilaian dan penalaran,
koordinasi gerakan dan pengenalan pola. Pada tahap lanjut dari penyakit, semua
memori dan fungsi mental mungkin akan hilang. Kondisi ini terutama mempengaruhi
korteks serebral dan hippocampus, yang kehilangan massa dan menyusut (atrofi)
sebagai kemajuan penyakit.[23]
Hippocampus menerima serabut dari girus parahippocampalis, girus
temporalis, bagian basolateral amigdala da daerah septal. Jaras eferen utama dari
hippocampus ialah forniks, yang membawa serabut serabut ke hippocampus sisi
lain, girus singuli, daerah septal dan bagian depan dari hipotalamus. Forniks
mengandung juga serabut serabut yang menghantarkan impuls ke korpus mamilare,
bagian bagian lain dari hipotalamus dan substansia retikularis mesensefali.[16]
Korteks serebral adalah struktur yang sangat berbelit-belit dan rumit terkait
dengan fungsi lebih tinggi dari pikiran-pikiran, penalaran, sensasi, dan gerak.

Setiap belahan dari korteks serebral berisi area yang mengontrol jenis tertentu
kegiatan. Daerah ini disebut sebagai lobus frontal, lobus parietalis, lobus temporal,
dan lobus oksipital:[23]

Lobus frontal, terletak di belakang dahi, yang terlibat dengan mengendalikan

tanggapan terhadap masukan dari seluruh sistem saraf pusat (otak dan sumsum
tulang belakang). Hal ini bertanggung jawab untuk gerakan sukarela, emosi,
perencanaan dan pelaksanaan perilaku, kecerdasan, memori, berbicara, dan

menulis.
Lobus parietal, terletak di atas telinga, menerima dan menafsirkan sensasi nyeri

tekanan, suhu, sentuhan, ukuran, bentuk, dan bagian kesadaran tubuh.

Lobus temporal, yang terletak di belakang telinga, terlibat dalam pemahaman

suara dan kata-kata yang diucapkan, serta emosi dan memori.

Lobus oksipital, yang terletak di bagian belakang kepala, yang terlibat dalam
memahami gambar visual dan arti dari kata-kata tertulis.

Hippocampus memainkan peran penting dalam belajar dan dalam pengolahan

berbagai bentuk informasi sebagai memori jangka panjang. Kerusakan pada
hippocampus menghasilkan global amnesia.[23]

Plaques and Tangles

Merupakan dua temuan fisik yang paling signifikan pada sel-sel otak yang

terkena penyakit alzheimer adalah plak neuritik dan neurofibrillary intraseluler

tangles (NFTs). Faktor lain yang penting dalam alzheimer adalah sangat

berkurangnya ketersediaan dari asetilkolin di korteks serebral. Asetilkolin ini

diperlukan untuk fungsi kognitif.[23]
Sementara beberapa plak neuritik, biasanya ditemukan di otak orang-orang tua,
mereka muncul dalam jumlah yang berlebihan di korteks serebral pasien penyakit
alzheimer. Sebuah protein yang disebut beta amiloid menempati pusat plak ini. Di
sekitar protein ditemukan fragmen neuron yang memburuk, terutama yang
memproduksi asetilkolin, suatu neurotransmitter penting untuk memori dan belajar
pengolahan.[23]
Neurofibrillary intraseluler tangles (NFTs) adalah sisa-sisa percampuran
protein yang disebut tau, yang ditemukan di dalam sel-sel otak dan sangat penting
untuk mempertahankan struktur dan fungsi sel yang tepat. Kelainan pada protein tau
mengganggu aktivitas dari sel normal.[23]

2.4

Klasifikasi
Pada penyakit alzheimer diklasifikasikan berdasarkan gejala yang muncul.

Berikut adalah klasifikasinya:[3]

1. Preclinical Alzheimer Disease
Seorang pasien dengan alzheimer praklinis mungkin muncul hasil yang
normal pada pemeriksaan fisik dan pengujian status mental. Daerah tertentu dari otak
(misalnya, entorhinal korteks, hippocampus) mungkin mulai terpengaruh 10-20 tahun
sebelum gejala terlihat muncul.
2. Mild Alzheimer Disease

Tanda-tanda Alzheimer ringan dapat meliputi:

Kehilangan memori
Kebingungan tentang lokasi tempat-tempat akrab
Lama dalam menyelesaikan tugas
Kesulitan menangani keuangan dan membayar tagihan
Bermasalah dalam menentukan keputusan yang sering menimbulkan keputusan

buruk
Kehilangan spontanitas dan rasa inisiatif
Perubahan mood dan kepribadian
Peningkatan kecemasan

3. Moderate Alzheimer Disease

Gejala tahap ini dapat meliputi:

Meningkat hilangnya memori dan kebingungan

Penurunan untuk perhatian
Masalah dalam mengenali teman dan anggota keluarga
Kesulitan dengan bahasa, masalah dengan membaca, menulis, bekerja dengan

angka
Kesulitan mengatur pikiran dan berpikir logis
Ketidakmampuan untuk belajar hal-hal baru atau untuk mengatasi situasi baru

atau situasi tak terduga

Gelisah, agitasi, kegelisahan terutama pada sore hari atau di malam hari
Pernyataan berulang atau gerakan, otot berkedut sesekali
Halusinasi, delusi, kecurigaan atau paranoia, lekas marah
Kehilangan kontrol impuls: Tampil melalui perilaku seperti membuka baju pada

waktu yang tidak atau tempat atau bahasa vulgar

Masalah perseptual-motor: Seperti kesulitan untuk keluar dari kursi atau menata
meja

4. Severe Alzheimer Disease

Pasien dengan AD parah tidak dapat mengenali orang-orang tercinta dan

keluarga atau tidak dapat berkomunikasi dengan cara apapun. Mereka benar-benar
tergantung pada orang lain untuk perawatan, dan semua rasa diri tampaknya
menghilang. Gejala lain dari AD parah dapat meliputi:
Berat badan menurun
Kejang, infeksi kulit, kesulitan menelan
Mengerang, merintih, mendengus
Peningkatan tidur
Kurangnya kontrol kandung kemih dan usus

Pada stadium akhir alzheimer, pasien mungkin berada di tempat tidur banyak
atau sepanjang waktu. Kematian adalah seringkali hasil dari penyakit lain, seperti
aspirasi pneumonia.[3]
2.5

Epidemiologi
Penyakit alzheimer adalah penyebab utama keenam dari semua kematian di

Amerika Serikat dan merupakan penyebab utama dari kelima sebab kematian di
Amerika yang berusia 65 tahun. Meskipun penyebab utama kematian lainnya telah
mengalami penurunan, kematian karena alzheimer telah meningkat secara dramatis.
Antara tahun 2000 dan 2008 (data awal), kematian akibat penyakit jantung menurun
sebesar 13%, kematian akibat stroke sebesar 20%, dan kematian akibat penyakit
prostat yang terkait kanker sebesar 8%, sedangkan kematian karena alzheimer
meningkat sebesar 66%. Diperkirakan 5,4 juta orang Amerika memiliki alzheimer,
dan sekitar 200.000 orang berusia <65 tahun dengan alzheimer terdiri dari populasi
usia muda.[2]
9

10

Menurut National Institute on Aging, ada diperkirakan antara 2,4 juta dan 4,5
juta orang Amerika yang memiliki alzheimer. Sepertiga dari semua senior di Amerika
mati dengan alzheimer atau demensia beberapa lainnya. Menurut Asosiasi Alzheimer,
kematian akibat alzheimer telah meningkat 68% dari tahun 2000 hingga tahun 2010.
Insiden kasus alzheimer meningkat pesat sehingga menjadi epidemi di Amerika
dengan insiden alzheimer sebanyak 187:100.000 per tahun dan penderita alzheimer
123:100.000 per tahun. Sedangkan menurut UK Asosiation Alzheimer ada sekitar
417.000 orang di Inggris dengan penyakit alzheimer.[6]
Orang yang memiliki gaya hidup aktif lebih mungkin untuk memperlambat
perkembangan penyakit alzheimer, sementara orang-orang aktif yang tidak termasuk
resiko alzheimer memiliki risiko lebih rendah terkena penyakit atau jenis demensia,
seperti yang dilaporkan oleh seorang peneliti dari University of California pada
pertemuan tahunan RSNA (Masyarakat Radiologi Amerika Utara) pada November
2012.[6]
Studi epidemiologis yang membahas pemahaman kita tentang risiko dan
faktor protective untuk penyakit ini pada tingkat populasi, berakibat pada kurangnya
dari mereka yang bisa untuk melalukan penelitian untuk mendefinisikan alzheimer itu
sendiri. Hal ini dikarenakan konsep kata kunci dari risiko alzheimer sedang
mengalami "Lost in Translation," yang dapat mengacaukan interpretasi dan
menyebabkan kebingungan sendiri dalam mendefinisikannya.[18]
Berbagai definisi alzheimer cepat telah digunakan dalam penelitian
sebelumnya. Sebagai contoh, skor yang telah digunakan untuk menggambarkan

kelangsungan hidup lebih pendek dari usia 40 sampai 46 tahun menurut skor MMSE
menurun lebih dari 5 poin per tahun, 41 lebih dari 3 poin per tahun, 42 lebih dari 4
poin per 6 bulan, 43 atau lebih dari 2,56 poin per tahun, dan menurut Clinical
Demensia Rating Scale perkembangan skor dalam 1 ke 2 atau 3 pada usia 44 dalam
waktu maksimal 3 years. Pada usia 45 dengann mengamati MMSE rata-rata skor
mengalami penurunan 5,5 poin per tahun pada pasien dengan alzheimer ringan
sampai sedang. Sebuah usaha untuk mengusulkan konsensus untuk mendefinisikan
alzheimer sebagai penurunan kognitif yang cepat yakni penurunan 3 atau lebih poin
MMSE per 6 bulan periode.[7]
Menurut penelitian global mengenai demensia diperkirakan jumlahnya sekitar
24 juta, dan diperkirakan angka tersebut naik dua kali lipat setiap 20 tahun sampai
tahun 2040, yang mengarah ke peningkatan penyakit Alzheimer khususnya di
kalangan usia tua.[20]

2.6

Faktor Resiko/Faktor Pencetus

Faktor risiko terbesar untuk alzheimer adalah usia lanjut, tetapi alzheimer

bukan merupakan bagian normal dari suatu prosespenuaan. Kebanyakan orang

Amerika dengan alzheimer berusia 65 tahun. Orang-orang ini dikatakan memiliki
late-onset alzheimer. Namun, orang tua dengan usi 65 tahun juga bisa
mengembangkan penyakit ini. Ketika alzheimer terjadi pada orang berusia 65 tahun
tetapi tidak memiliki keluarga alzheimer, ini disebut sebagai younger-onset atau

11

12

early-onset alzheimer. Usia bukanlah satu-satunya faktor risiko untuk alzheimer.

Berikut adalah faktor-faktor resiko yang lainnya:[1]
a. Riwayat Keluarga
Riwayat keluarga merupakan faktor risiko untuk alzheimer. individu
dengan orang tua, saudara, atau saudara perempuan dengan alzheimer lebih mungkin
untuk menderita penyakit dibandingkan mereka yang tidak memiliki saudara yang
menderita alzheimer pada tingkat pertama. Mereka yang memiliki lebih dari satu
tingkat pertama saudara dengan alzheimer berada pada risiko lebih tinggi untuk
menderita penyakit ini. Ketika penyakit ini terdapat dalam keluarga, genetik, faktor
lingkungan, atau keduanya mungkin memainkan peran.[1]
b. Apolipoprotein E 34
Faktor genetik pada late-onset AD adalah apolipoproteinE 34 (ApoE 34).
ApoE 34 adalah salah satu dari tiga bentuk umum (32, 33, dan 34) dari gen apoE,
yang menyediakan blue print untuk protein yang membawa kolesterol dalam aliran
darah. Setiap orang mewarisi salah satu bentuk gen apoE dari masing-masing induk.
Mereka yang mewarisi satu gen apoE 34 telah meningkatkan resiko untuk menderita
alzheimer dan mengembangkannya pada usia lebih dini dibandingkan mereka yang
mewarisi gen apoE bentuk 32 atau 33.
Mereka yang mewarisi dua gen apoE 34 memiliki resiko lebih tinggi. Namun,
mewarisi satuatau dua salinan gen tidak menjamin bahwa individu tersebut akan
menderita alzheimer.[1]

c. Gangguan kognitif ringan

Faktor resiko lain yang ditetapkan untuk alzheimer adalah gangguan kognitif
ringan, suatu kondisi di mana seseorang memiliki masalahdengan memori, bahasa,
atau gangguan kemampuan kognitif penting lainnya yang cukup parah untuk menarik
perhatian orang lain dan uncul pada tes kognitif, namun tidak cukup parah untuk
mengganggu dalam kehidupan sehari-hari. Studi menunjukkan bahwa sebanyak 10%
sampai 20% dari orang berusia 65 tahun memiliki gangguan kognitif ringan. Orangorang yang mengalami gejala gangguan kognitif ringan menyebabkan mereka datang
untuk mengunjungi dokter dan nampaknya memiliki resiko lebih tinggi terkena
demensia. Diperkirakan bahwa sebanyak 15% dari individu yang mengalami
gangguan kognitif ringan juga mengalami demensia setiap tahunnya. Dari perkiraan
ini, hampir setengah dari semua orang yang memiliki gangguan kognitif ringan dan
mengunjungi dokter akan mengalami de demensia dalam 3 atau 4 tahun. Tidak jelas
mengapa beberapa orang dengan gangguan kognitif ringan mengalami demensia,
sedangkan yang lainnya tidak. Gangguan kognitif ringan mungkin dalam beberapa
kasus mewakili keadaan transisi antara proses penuaan yang normal dan gejala awal
dari alzheimer.[1]

d. Penyakit kardiovaskular
Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa kesehatan otak berhubungan erat
dengan kesehatan secara keseluruhan dari jantung dan pembuluh darah. Otak
merupakan salah satu jaringan tubuh terkaya pembuluh darah. Jantung yang sehat
13

14

membantu memastikan bahwa cukup darah dipompa melalui pembuluh darah, dan
pembuluh darah yang sehat membantu memastikan bahwa otak disuplai dengan
oksigen dan kaya nutrisi darah yang dibutuhkan untuk berfungsi secara normal.
Beberapa data menunjukkan bahwa faktor resiko penyakit kardiovaskular, seperti
kolesterol tinggi (khususnya di usia pertengahan), diabetes tipe 2, tekanan darah
tinggi (terutama di usia pertengahan), Physical inactive, merokok, dan obesitas,
memiliki hubungan untuk meningkatkan resiko lebih tinggi menderita alzheimer dan
demensia lainnya. Tidak seperti faktor resiko genetik, banyak dari
faktor resiko penyakit kardiovaskular yang dapat dimodifikasi, mereka dapat diubah
untuk mengurangi kemungkinan mengembangkan penyakit jantung dan mungkin
juga untuk mengurangi penurunan kognitif yang terkait dengan alzheimer dan
bentuk-bentuk demensia. Data lebih terbatas menunjukkan bahwa modifikasi faktor
lainnya, seperti memakan diet rendah lemak jenuh dan kaya dengan sayuran,
mungkin dapat mendukung kesehatan otak.[1]
e. Trauma kepala dan cedera otak traumatis
Trauma kepala sedang dan berat, cedera kepala, dan Traucedera otak matis dikaitkan dengan peningkatan resiko alzheimer dan demensia. Jika
pada saat mengalami cedera kepala , hilangnya consciousness atau post traumatic
amnesia berlangsung selama 30 menit setelah cedera dikategorikan ke dalam cedera
kepala moderat, jika salah satu dari kondisi berlangsung selama lebih dari 24 jam,
cedera dikategorikan berat. Data menunjukkan bahwa cedera kepala sedang
dihubungkan dengan dua kali peningkatan resiko alzheimer dibandingkan tanpa

cedera kepala, dan cedera kepala berat terkait dengan 4,5 kali peningkatan resiko.
Peningkatan resiko ini belum terbukti bagi individu yang mengalami cedera kepala
ringan atau sejumlah kecelakaan umum seperti menabrak kepala seseorang ketika
keluar dari mobil. kelompok yang mengalami cedera kepala berulang, seperti petinju,
sepak bola pemain, dan veteran perang, mungkin memiliki peningkatan risiko
demensia, gangguan kognitif akhir-hidup, dan adanya bukti tau tangles (ciri khas
alzheimer) pada saat otopsi. Beberapa studi menunjukkan bahwa individu karier
apoE 34 yang mengalami cedera kepala sedang atau berat berada pada peningkatan
resiko alzheimer dibandingkan dengan individu karier apoE 34 yang tidak memiliki
riwayat cedera kepala sedang atau berat.[1]
2.7

Etiologi
Penyakit alzheimer adalah penyebab utama demensia dan ditandai oleh

penurunan progresif fungsi kognitif, yang biasanya dimulai dengan penurunan

memori. Sebelum meninggal, individu dengan gangguan ini biasanya menjadi
tergantung pada pengasuhnya. Ciri neuropathological dari otak penderita alzheimer
yang menyebar dan neuritik ekstraseluler amiloid plak yang sering dikelilingi oleh
distrofik neurites dan kusut neurofibrillary intraseluler. Dari patologi ciri ini sering
disertai oleh kehadiran mikrogliosis reaktif dan hilangnya neuron, white matter dan
sinapsis. Mekanisme etiologi yang mendasari perubahan neuropathological di
alzheimer tetap tidak jelas, tapi mungkin dipengaruhi oleh faktor lingkungan dan
genetik.[17]

15

16

Namun, ada beberapa faktor yang diketahui terkait dengan risiko lebih tinggi
terkena penyakit, faktor-faktor tersebut adalah sebagai berikut:[6]
a. Usia
Setelah usia 65 tahun risiko terkena alzheimer akan meningkat dua kali lipat
setiap lima tahun. Meskipun alzheimer adalah penyakit dominan yang berkembang
selama usia tua, beberapa orang muda juga dapat mengalami kondisi tersebut.
Menurut Canadian Medical Association Journal resiko mengalami penyakit
Alzheimer adalah sebagai berikut:

Usia 65-74, 1 dari 100

Usia 75-84, 1 di 14
Usia lebih dari 85, 1 dari 4.

b. Riwayat Keluarga
Orang yang memiliki anggota keluarga dekat yang mengalami alzheimer
memiliki resiko sedikit lebih tinggi terkena alzheimer. Ada sekitar 7% dari semua
kasus yang berhubungan dengan gen yang menyebabkan timbulnya perwarisan dari
sebuah penyakit. Diantara mereka yang mewarisi kondisi tersebut, mungkin dimulai
pada usia lebih dini.

c. Sindrom Down
Orang dengan sindrom Down memiliki salinan ekstra kromosom 21, yang
mengandung protein yang ada di otak orang dengan penyakit alzheimer. Sebagai
orang-orang dengan sindrom Down mereka memiliki jumlah protein ini yang lebih
besar dari yang lain, sehingga resiko mereka terserang penyakit ini lebih besar.

d. Whiplash Injury dan Cedera pada Kepala

Beberapa penelitian telah mengidentifikasi hubungan antara whiplash dan
cedera kepala akan mengakibatkan resiko lebih tinggi terkena alzheimer.

e. Aluminium
Hubungan faktor resiko ini telah banyak dibuang oleh para ilmuwan.
Aluminium ada di plak dan mengecil di otak pasien alzheimer. Ada beberapa
pendapat bahwa penyerapan aluminium oleh manusia dapat meningkatkan risiko.
Namun, penelitian telah gagal untuk menemukan hubungan. Aluminium ada di
beberapa makanan dan tanaman. Hal ini ditemukan di beberapa panci memasak, obatobatan dan kemasan. Para ilmuwan ragu ada hubungan karena tubuh kita menyerap
hanya sejumlah minimum dan tubuh kita menghilangkannya melalui urin.

f. Jenis Kelamin
Persentase yang lebih tinggi dari wanita mengalami laki-laki daripada
alzheimer. Sebagai wanita hidup lebih lama daripada pria, dan resiko alzheimer
tumbuh dengan usia, hal ini sebagian dapat menjelaskan alasannya.

g. Gangguan Kognitif Ringan

Seseorang yang baru saja penurunan kognitif ringan memiliki masalah
memori, namun tidak alzheimer. Ingatannya lebih buruk daripada orang sehat lain

17

18

pada usia yang sama. Persentase dari orang dengan gangguan kognitif ringan
mengalami alzheimer akan lebih tinggi dibandingkan dengan orang lain. Beberapa
orang mengatakan bahwa ini bukan merupakan faktor resiko, karena mereka dengan
gangguan kognitif ringan hanya merupakan tahap yang sangat awal dari sebuah
penyakit alzheimer yang tidak didiagnosis. Anehnya, sebuah penelitian di Inggris
menunjukkan bahwa orang dengan gangguan kognitif ringan kurang berisiko terkena
demensia daripada yang diperkirakan sebelumnya.

h. Firbrillation Atrial
Sebuah studi terhadap lebih dari 37.000 pasien menunjukkan hubungan yang
kuat antara Firbrillation Atrial dan perkembangan penyakit alzheimer.

i. Faktor Resiko Penyakit Jantung

Orang-orang dengan faktor resiko penyakit jantung, hipertensi, kolesterol
tinggi, dan diabetes mellitus yang tidak terkontrol juga memiliki resiko lebih tinggi
terkena alzheimer. Jika tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, dan atau uncontrolled
diabetes tipe 2, hal itu disebabkan oleh faktor gaya hidup. Makan diet seimbang,
melakukan banyak olahraga, bertujuan untuk berat badan ideal, dan tidur antara 7
sampai 8 jam setiap malam mungkin akan menghilangkan faktor-faktor ini.

j. Tingkat Akademis
Ada beberapa data yang menunjukkan resiko lebih tinggi terkena alzheimer
antara orang dengan kualifikasi pendidikan yang lebih rendah, dibandingkan dengan

orang yang sangat berkualitas. Namun, tidak ada yang benar-benar tahu sebabnya
mengapa.

k. Makanan dan Pupuk Olahan (Nitrat)

Sebuah penelitian yang dilakukan oleh para peneliti di Rhode Island Hospital
menemukan hubungan yang signifikan antara peningkatan kadar nitrat dalam
lingkungan dan makanan kita, dengan peningkatan kematian akibat penyakit,
termasuk alzheimer, diabetes dan parkinson. Studi ini melihat peningkatan progresif
dalam paparan nitrat, nitrit dan nitrosamin melalui makanan olahan dan diawetkan
serta pupuk.

l. Stress
Sara Bengtsson dan tim dari Universitas Umea, Swedia menemukan bahwa
stress dapat meningkatkan kemungkinan mengalami alzheimer.
Dr Simon Ridley, kepala penelitian di Alzheimer Research UK, menunjukkan
bahwa studi ini dilakukan pada tikus, sehingga kita tidak bisa memastikan apakah
temuan ini juga akan berlaku untuk manusia.
Dr Riley mengatakan Beberapa penelitian telah meneliti kemungkinan
adanya hubungan antara stres kronis, penurunan kognitif dan perkembangan
alzheimer, dan studi lebih lanjut pada orang yang diperlukan untuk sepenuhnya
menyelidiki hubungan ini. Jika kami dapat lebih memahami faktor-faktor resiko

19

20

untuk alzheimer kita bisa juga menghimbau orang-orang untuk membuat perubahan
gaya hidup untuk mengurangi resiko mereka.

m. Beberapa Penyakit dan Kondisi Lain

Penyakit dan kondisi berikut telah dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terkena
alzheimer, yaitu:

Pada beberapa kondisi peradangan kronis

Riwayat depresi klinis secara episodik
Stroke dan / atau ministrokes
Obesitas

Pada bulan Oktober 2012, peneliti dari Drexel University College of Medicine
di Philadelphia melaporkan dalam PLoS ONE bahwa mereka menemukan mekanisme
anti-kanker alami dalam tubuh manusia yang dapat mendorong perkembangan
penyakit Alzheimer.[6]
2.8

Patofisiologi
Penyakit alzheimer adalah penyebab paling umum dari demensia pada orang

tua. Penyakit ini biasanya muncul jelas sebagai gangguan yang dapat membahayakan
fungsi intelektual, dengan perubahan suasana hati dan perilaku. Kemudian,
disorientasi progresif, kehilangan memori, dan aphasia yang nyata, serta
menunjukkan disfungsi kortikal. Akhirnya dalam 5-10 tahun, individu yang terkena
menjadi lebih parah bahkan bisu, dan tidak bergerak. Gejala jarang timbul sebelum
usia 50 tahun, namun setelah itu kejadian penyakit meningkat dengan usia dan

prevalensi kira-kira dua kali lipat setiap 5 tahun, mulai dari tingkat 1% untuk populasi
penduduk yang berusia 60-64 tahun. Perkembangan kejadian penyakit di usia yang
demikian ini menimbulkan masalah sosial dan ekonomi terutama medis di negaranegara yang memiliki banyak penduduk dengan lanjut usia. Pengujian patogen dari
jaringan otak tetap diperlukan untuk diagnosis definitif penyakit alzheimer,
kombinasi dari penilaian klinis dan radiologis metode modern yang memungkinkan
diagnosis yang akurat di 80% -90% kasus.[14]
Penyakit alzheimer secara patologi dapat dicirikan sebagai hilangnya progresif
jaringan otak. Selama penyakit berlangsung, neuron mati dalam pola tertentu dari
waktu ke waktu. Salah satu tanda-tanda awal alzheimer adalah kehilangan memori,
terutama mengingat jangka pendek. Area otak yang terlibat dalam memori termasuk
korteks, terutama hippocampus. Praklinis alzheimer dimulai pada korteks entorhinal,
yang menghubungkan hippocampus, yaitu struktur yang bertanggung jawab untuk
pembentukan memori (memori jangka pendek dan jangka panjang) dengan korteks
otak[19]. Beberapa studi, seperti yang termasuk pencitraan resonan simagnetik,
menunjukkan bahwa hilangnya neuron (diukur dengan atrofi di daerah tertentu)
mungkin terjadi mulai tahun sebelum tanda-tanda kehilangan memori muncul. Atrofi
otak menyebabkan cairan cerebrospinal mengisi ruang yang sebelumnya ditempati
oleh jaringan otak.[19]
Pita kortikal dapat menipis dan dilatasi ventrikel jelas, terutama di temporal
horn karena atrofi amigdala dan hippocampus. Secara mikroskopis, ada kehilangan
yang signifikan dari neuron, selain penyusutan neuron kortikal besar. Banyak peneliti

21

22

percaya bahwa hilangnya sinapsis, berkaitan dengan penyusutan dendritik neuron

besar, merupakan substrat patologis kritis.[26]
Dalam penyakit alzheimer ringan sampai sedang, pasien mengalami
kehilangan memori lebih menonjol (misalnya, kesulitan mengingat nama-nama
terkenal dan kebingungan tentang tempat-tempat yang sering dikunjungi), penurunan
kemampuan untuk memproses pikiran yang kompleks (misalnya, kesulitan dengan
mengecek pembukuan atau menyiapkan makanan), dan perubahan suasana hati serta
mood. Di otak, atrofi meluas ke area lain dari korteks serebral.[19]
Pada tahap selanjutnya dari progresivitas alzheimerr, korteks menjadi atropi di
area yang mengontrol kemampuan bicara, penalaran, pengolahan sensorik, dan
pikiran sadar. Seperti yang kita ketahui dengan atrofi otak ini, gejala-gejala alzheimer
menjadi lebih parah yaitu, gangguan memori jangka panjang, kejang, inkontinensia,
penurunan berat badan, tidak mengenali orang yang dicintai, dan ketidakmampuan
untuk duduk.[19]

Proses Degeneratif pada Penyakit Alzheimer

Pada tingkat mikro, alzheimer ditandai dengan 3 karakteristik neuropatologi:

plak ekstraseluler protein -amyloid (plak amiloid), neurofibrillary intraseluler

tangles (NFTs), dan degenerasi saraf. Plak dan NFTs ditemukan pertama kali oleh
Alois Alzheimer pada 1906, saat mengotopsi seorang pasien gila. Meskipun mereka
adalah komponen yang mendefinisikan alzheimer, mereka tidak secara khusus hanya
terdapat pada alzheimer. Plak dan NFTs terjadi juga pada penuaan normal dan dalam

beberapa neurodegenerative disorder. Dalam alzheimer, plak dan NFTs dilokalisasi

ke daerah di otak yang sesuai dengan gejala klinis.[19]
2.9

Gejala Klinis
Alzheimer dapat mempengaruhi orang yang berbeda dalam cara yang

berbeda, tetapi pola gejala yang paling umum bertahap dimulai dengan memburuknya
kesulitan dalam mengingat informasi baru. Ini disebabkan karena gangguan fungsi sel
otak yang biasanya dimulai pada daerah yang terlibat dalam membentuk kenangan
baru. Bila kerusakan menyebar, individu akan mengalami kesulitan lainnya. Tandatanda dari adanya alzheimer adalah:[1]

Kehilangan memori yang mengganggu kehidupan sehari-hari

Hambatan dalam perencanaan atau pemecahan masalah
Kesulitan menyelesaikan tugas-tugas akrab di rumah, di tempat kerja,

atau di waktu luang

Kebingungan dengan waktu atau tempat.
Masalah pemahaman gambar visual dan spasial hubungan-

hubungan sosial
Masalah baru dengan kata-kata dalam berbicara atau menulis
Lupa tempat menyimpan hal-hal dan kehilangan kemampuan untuk menelusuri

langkah
Penurunan dalam menilai
Penarikan dari kegiatan kerja atau sosial
Perubahan suasana hati dan kepribadian.
Perkembangan individu dengan alzheimeri ringan sampai sedang dan berat

memiliki tingkat yang berbeda. Selama penyakit berlangsung, kemampuan kognitif

dan fungsional individu akan menurun. Dalam kelanjutan alzheimer, individu
memerlukan bantuan dengan kegiatan dasar hidup sehari-hari, termasuk mandi,
23

24

berpakaian, menggunakan kamar mandi, dan makan. Mereka yang berada di tahap
akhir dari penyakit akan kehilangan kemampuan mereka untuk berkomunikasi, gagal
untuk mengenali orang yang dicintai. Ketidakmampuan dalam tahap akhir dari
alzheimer untuk bergerak dapat membuat individu lebih rentan terhadap infeksi,
termasuk pneumonia (infeksi paru-paru). Alzheimer akhirnya fatal, dan pneumonia
alzheimer seringkali menjadi penyebabnya.[1]
2.10
Diagnosa
2.10.1
Anamnesa
Ketidakmampuan untuk menyimpan informasi yang baru saja diberikan
biasanya merupakan gejala awal, sedangkan memori untuk peristiwa yang
direncanakan akan terlupakan sampai nanti. Perkembangan penyakit ini menimbulkan
gangguan di daerah lain, selain kognisi (misalnya, bahasa, penalaran abstrak, dan
fungsi eksekutif atau pengambilan keputusan) yang terjadi pada berbagai tingkat dan
biasanya diikuti dengan kesulitan di tempat kerja atau dalam situasi sosial atau
kegiatan rumah tangga.[21]
Pada penyakit alzheimer, bagian dari otak yang mengontrol memori berhenti
kerja pertama kali. Ini adalah mengapa hilangnya memori sering menjadi tanda
pertama dari penyakit alzheimer.[17]
Pasien memiliki kesulitan mengingat unsur cerita singkat dan menambahkan
sejumlah kecil perubahan di dalam ceritanya. Berkurangnya kemandirian dalam
kegiatan sehari-hari (sering diakui oleh keluarga pasien) adalah salah satu prediktor
terkuat penyakit alzheimer.[21]

Pasien lupa akan beberapa kosakata dan nama-nama dengan meningkatnya

frekuensi tersesat bahkan di tempat-tempat akrab bagi pasien. Mereka mungkin
membutuhkan bantuan mengenakan pakaian yang tepat dan sesuai dengan situasi
serta musim. Mereka mungkin mengalami kesulitan mengenali dan mengidentifikasi
anggota keluarga. Pasien alzheimer tidak dapat merawat kehidupan sehari-hari
mereka dan kehilangan kemampuan mereka untuk berbicara koheren.[22]
Pasien alzheimer lebih dulu mengalami gangguan bahasa atau disfungsi
persepsi daripada kehilangan memori. Seiring waktu, baik gangguan memori dan
penurunan fungsional menjadi jelas pada pasien tersebut. Pasien dengan penyakit
alzheimer dini berada pada peningkatan risiko untuk kecelakaan kendaraan bermotor.
[21]

Secara klinis sulit membedakan antara penuaan normal dan tahap awal penyakit
alzheimer. Gangguan kognitif ringan adalah keadaan peralihan di mana orang
memiliki masalah memori lebih dari yang dianggap normal untuk usia mereka, tetapi
gejala mereka tidak separah gejala penyakit alzheimer dan mereka tidak memiliki
penyakit fungsional. Penyakit alzhaimer berkembang pada banyak frekuensi yang
lebih tinggi di antara orang-orang dengan gangguan kognitif ringan dibandingkan
mereka dengan penuaan normal. Menentukan pasien telah mencapai tahap yang
sangat awal penyakit alzheimer tidak mudah, terutama karena ada kemungkinan
bahwa tahap praklinis penyakit alzheimer ada dimana kepikunan, plak neuritik, dan
neurofibrillary tangles terjadi dalam jumlah yang cukup untuk memenuhi kriteria
standar neuropathological untuk penyakit alzheimer dalam ketiadaan gejala yang

25

26

jelas atau tanda-tanda demensia. Penyebab lain gangguan memori juga harus
diperhatikan, seperti penyakit serebrovaskular, hidrosefalus, hipotiroidisme,
kekurangan vitamin B12, infeksi sistem saraf pusat, gangguan kognitif yang berkaitan
dengan imunodefisiensi akibat infeksi virus, efek samping dari obat yang diresepkan,
penyalahgunaan zat, dan kanker.[21]
Riwayat keluarga demensia adalah salah satu faktor resiko yang paling sering
dilaporkan pada penderita penyakit alzheimer. Beberapa kasus menunjukan penyakit
alzheimer timbul karena faktor gen dominan autosomal yang berkembang antara usia
30 dan 50 tahun, sekitar setengah kasus ini hasil dari mutasi pada gen yang mengkode
protein prekursor amiloid. Studi dari gen bermutasi menyatakan bahwa penyakit
alzheimer disebabkan oleh generasi dan agregasi beta-amiloid peptida, yang
kemudian membentuk plak neuritik. Kasus akibat mutasi gen ini hanya terjadi kurang
dari 1% kasus.[21]
Kerabat tingkat pertama pasien dengan onset akhir penyakit alzheimer memiliki
faktor resiko dua kali lebih tinggi untuk menderita penyakit alzheimer. Penyakit ini
juga lebih sering terjadi pada kembar monozigot dibandingkan dengan kembar
dizigot. Individu dari keluarga yang memiliki banyak anggota dengan onset akhir
penyakit alzheimer menyebabkan peningkatan resiko demensia, tetapi distribusi kasus
jarang konsisten dengan pewarisan Mendel.[21]

2.10.2

Pemeriksaan Fisik

Selama pemeriksaaan fisik yang komperhensif, klinis dan anggota keluarga

yang merawat sering mengakui bahwa pasien yang dicurigai mengalami, tidak dapat
memberikan informasi yang reliabel tentang riwayat medis. Ketika bukan diagnostik,
ini merupakan tanda peringatan yang penting.[27]
Pasien memiliki skor 28 dari 30 di State Examination Mini-Mental,
menunjukkan gangguan fungsi kognitif mulai dari ringan delusi dan perilaku psikotik
tidak biasanya menyajikan tanda-tanda tetapi dapat terjadi setiap saat selama
perjalanan penyakit. Terjadinya psikosis pada tahap awal demensia menunjukkan
diagnosis lain, seperti demensia dengan badan Lewy.[21]
Sebuah penurunan substansial dalam memori verbal dan fungsi eksekutif
(misalnya, kemampuan untuk melakukan tugas-tugas sekuensial) biasanya terjadi
pada awal penyakit alzheimer tetapi mungkin sulit untuk mendokumentasikan tanpa
tes neuropsikologi.[21]
Status fungsional dapat diukur dengan Skala Klinik Penilaian Dementia
(SKPD). Penilaian yang mengevaluasi kinerja kognitif dan fungsional pada skala
mulai dari 0 sampai 3, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan tingkat keparahan
lebih besar dari penurunan nilai. Penilaian ini membutuhkan sumber pengumpulan
informasi mengenai kemampuan pasien untuk berfungsi secara independen tetapi
dapat dilakukan dalam pengaturan perawatan primer dan sangat berguna bagi dokter
yang tidak memiliki akses siap untuk tes neuropsikologis formal. Penilaian
membutuhkan 30 sampai 45 menit untuk mengelola, dan pelatihan disediakan secara
online. Skor CDR adalah prediktor terkuat dari penyakit alzheimer dalam penelitian

27

28

yang melibatkan relawan masyarakat tanpa demensia, dan skor pada skala penilaian
fungsional yang didasarkan pada CDR pasien diidentifikasi secara efektif pada tahap
awal penyakit alzheimer dalam pengaturan klinis. Tes neuropsikologis formal yang
menunjukkan penurunan substansial dalam memori verbal dan fungsi eksekutif
mendukung diagnosis penyakit alzheimer tetapi membutuhkan seorang profesional
terlatih untuk administrasi dan interpretasi.[21]
The American Academy of Neurology merekomendasikan bahwa dokter harus
melakukan penilaian yang seksama terhadap kemampuan mengemudi, termasuk
meminta pengasuh untuk menilai kemampuan mengemudi pasien dan meninjau
mengenai masalah lalu lintas dan kecelakaan. Penilaian kognitif yang mencakup
persepsi visual dan kinerja sekuensial-tugas juga dapat membantu dalam menilai
kapasitas untuk mengemudi. Banyak lembaga kendaraan bermotor negara memiliki
laboratorium simulasi mengemudi atau bersedia untuk menilai kemampuan
mengemudi dengan nominal biaya tertentu. Informasi mengenai sumber daya untuk
mengevaluasi pengemudi berpotensi gangguan sudah ada pada National Highway
Traffic Safety Administration.[21]
2.10.3

Pemeriksaan Penunjang
Metode pencitraan otak dan biomarker dapat digunakan untuk memfasilitasi

identifikasi pasien dengan penyakit alzheimer. Atrofi fokus pada pencitraan resonansi
magnetik (MRI) dari daerah temporal rendah, khususnya hippocampus, untuk
memprediksi konversi dari gangguan kognitif ringan. Namun, tidak ada teknik

standar untuk mengukur atrofi dalam pengaturan klinis, dan sensitivitas dan
spesifisitas MRI diagnostik tidak jelas.[21]
Penelitian telah menunjukkan bahwa bukti metabolisme menurun dan perfusi
di lobus parietal pada 18F-fluorodeoxyglucose-tomografi emisi positron (FDG-PET)
seakurat bukti atrofi fokus pada MRI dalam memprediksi perkembangan dari
gangguan kognitif ringan. PET scan mahal dan tidak tersedia secara luas pada saat
ini. Pencitraan PET dengan penggunaan amiloid mengikat senyawa, seperti karbon
11-berlabel Pittsburgh Senyawa B (PIB), telah dilaporkan untuk mengidentifikasi
pasien dengan penyakit alzheimer. Beberapa orang tua normal tanpa demensia
memiliki retensi PIB mirip dengan yang diamati pada pasien dengan penyakit
alzheimer, tetapi perkembangan penyakit alzheimer terjadi lebih cepat pada orang
dengan gangguan kognitif ringan yang memiliki retensi PIB dibanding mereka yang
tanpa retensi, menunjukkan bahwa deposisi amiloid mungkin merupakan biomarker
awal penyakit baru terjadi.[21]
Pengukuran penanda dalam cairan serebrospinal juga telah diusulkan untuk
mengidentifikasi dini penyakit alzheimer. Orang-orang dengan gangguan kognitif
ringan, tingkat beta-amiloid peptida menurun dan tingkat total tau dan tau
terfosforilasi di treonin meningkat telah meramalkan diagnosis penyakit alzheimer.
Penilaian memerlukan pungsi lumbal, dan tingkat ambang diagnostik penanda ini
bervariasi di seluruh studi. Langkah-langkah ini sekarang tersedia secara komersial
dengan interpretasi klinis, tetapi peran mereka dalam praktek masih belum jelas.[21]

29

30

2.11 Diagnosis Banding

2.11.1 Demensia Vaskular
Demensia merupakan kondisi yang ditandai dengan hilangnya atau penurunan
ingatan dan kemampuan kognitif lainnya. Disebabkan oleh beberapa penyakit dan
kondisi yang menghasilkan kerusakan sel-sel otak[15]. Vaskular demensia disebabkan
oleh menurunnya aliran darah ke otak, seringkali disebabkan beberapa stroke ringan
yang memblok arteri. Penyakit pembuluh darah menghasilkan efek baik fokal atau
difus pada otak dan menyebabkan penurunan kognitif. Penyakit serebrovaskular focal
terjadi sekunder untuk oklusi vaskular trombotik atau embolik. Daerah umum dari
otak yang berhubungan dengan penurunan kognitif adalah masalah putih belahan otak
dan inti abu-abu yang mendalam, terutama striatum dan thalamus. Hipertensi
merupakan penyebab utama penyakit menyebar, dan pada banyak pasien baik fokus
dan penyakit difus yang diamati bersama-sama. 3 mekanisme yang paling umum dari
demensia vaskular beberapa infark kortikal, infark strategis tunggal, dan penyakit
pembuluh kecil[5]. Faktor resiko untuk demensia vaskular termasuk hipertensi,
merokok, hiperkolesterolemia, diabetes mellitus, penyakit kardiovaskular dan
serebrovaskular.
Gejala penyakit ini mirip dengan alzheimer, walaupun pada kerusakan pada
memori tidak begitu serius. Gejala dari demensia vaskular dapat bervariasi,
tergantung pada tingkat keparahan kerusakan pembuluh darah dan bagian dari otak
yang terkena. Berikut merupakan gejala dari demensia vaskular:

Kebingungan
Disorientasi
Kesulitan berbicara atau memahami pembicaraan

Kehilangan penglihatan
Tanda-tanda awal terjadinya penyakit pembuluh darah kecil yang meluas

meliputi kesulitan pengambilan keputusan, tertawa dan menangis tidak terkendali,

perhatian menurun, gangguan fungsi dalam situasi sosial, dan kesulitan menggunakan
kata-kata yang tepat.[5]

2.11.2

Demensia Frontotemporal (FTD)/ Picks Disease

Demensia frontotemporal merupakan kondisi yang ditandai dengan hilangnya

atau penurunan ingatan dan kemampuan kognitif lainnya yang disebabkan oleh
kerusakan pada sel otak, terutama pada bagian frontal dan temporal yang
mengendalikan perencanaan dan penilaian, emosi, berbicara dan memahami
pembicaraan, dan beberapa jenis gerakan. Faktor resiko pada demensia
frontotemporal adalah adanya riwayat keluarga dengan penyakit yang sama.[4]
Beberapa gejala yang muncul berkaitan dengan kerusakan pada lobus frontal,
yaitu:[4]

Rasa malu
Impulsif
Impersistence
Kelembaman
Kehilangan kesadaran sosial
Mengabaikan kebersihan pribadi
Kekakuan mental, perilaku stereotip
Perilaku pemanfaatan, yaitu kecenderungan untuk mengambil dan memanipulasi

objek apapun dalam lingkungan

Kelainan bahasa seperti output berkurang, bisu, echolalia, dan preservasi

31

32

2.11.3

Demensia dengan Lewy Bodies (DLB)

Demensia dengan Lewy Bodies (DLB) adalah demensia degeneratif yang

progresif dan etiologinya tidak diketahui. Pasien yang dengan DLB umumnya
mengalami demensia dengan gejala-gejala motorik seperti tremor dan kekakuan otot,
halusinasi visual dan episode respon yang berkurang. Terjadi juga pola penurunan
(memori, perubahan sifat dan pengambilan keputusan) sama dengan alzheimer.
Penyebab dari DLB diperkirakan bersifat multifaktorial. Pemeriksaan postmortem
pada pasien dengan DLB menunjukkan bahwa terdapat timbunan Lewy Bodies (Lbs)
di dalam substantia nigra dan mungkin di lokus seruleus, raphe dorsal, substantia
innominata, dan nukleus motorik dorsal saraf kranial X (CNX, saraf vagus) [8]. Lewy
Bodies merupakan penimbunan protein abnormal di sel saraf otak [15]. Lewy Bodies
ditemukan di neokorteks pada banyak pasien dengan penyakit parkinson idiopatik
dan pada semua pasien dengan DLB. Lewy Bodies terdiri dari beberapa protein
seperti alpha synuclein, protein presynaptic dengan fungsi yang tidak diketahui[8].
Berikut gambaran klinis pada pasien dengan DLB untuk membedakannya
dengan pasien alzheimer:[8]

Fluktuasi fungsi kognitif dengan berbagai tingkat kewaspadaan dan perhatian

(misalnya, mengantuk di siang hari yang berlebihan meskipun tidur malam yang
cukup atau tidur siang hari > 2 jam, menatap ke luar angkasa untuk waktu yang

lama, episode bicara tidak teratur)

Halusinasi visual
Parkinsonian dengan gejala motorik

Fitur ekstrapiramidal relatif awal (mungkin terjadi secara lambat dalam penyakit

alzheimer)
Kehilangan memori anterograde: Mungkin kurang menonjol (tanda awal yang

menonjol pada penyakit alzheimer)

Lebih menonjol defisit fungsi eksekutif dan gangguan visuospatial (misalnya,
Stroop, rentang digit mundur)

Gejala lainnya yang mungkin harus diwaspadai untuk menetapkan diagnosis

DLB yang membedakan dengan penyakit alzheimer) meliputi:[8]

Halusinasi nonvisual
Delusi
Sinkop Unexplained
Gangguan Rapid Eye Movement (REM)
Sensitivitas neuroleptik

2.11.4

Normal Pressure Hydrocephalus (NPH)

NPH adalah gabungan gejala klinis yang ditandai dengan abnormal kiprah,

inkontinensia, dan demensia[9]. Ini adalah diagnosis klinis yang penting karena
merupakan penyebab yang berpotensi menjadi reversibel demensia. NPH memiliki
penyebab yang berbeda dibandingkan hidrosefalus dewasa lainnya. Terjadi
peningkatan volume ruang subarachnoid yang tidak diikuti oleh peningkatan volume
ventrikel. Gejala klinis yang merupakan hasil dari distorsi bagian tengah korona
radiata yaitu ventrikel yang melebar.[9]

33

34

Triad gejala klasik dari NPH meliputi: abnormal kiprah, inkontinensia dan
demensia[9]. Gangguan kiprah merupakan gejala yang muncul paling awal dan
responsif terhadap pengobatan. Kelainan utama diduga menyerupai apraxia kiprah.
Gejala dari sistem urinarius dapat meliputi frekuensi miksi, urgensi, atau
inkontinensia jujur. Demensia NPH ditandai dengan kehilangan memori terkemuka
dan bradyphrenia[9]. Defisit frontal dan subkortikal yang terutama diucapkan. Defisit
tersebut termasuk kelupaan, penurunan perhatian, inersia, dan bradyphrenia.
Kehadiran tanda-tanda kortikal seperti afasia atau agnosia harus meningkatkan
kecurigaan untuk patologi alternatif seperti penyakit alzheimer atau demensia
vaskular.[9]
2.11.5

Parkinson Disease
Penyakit parkinson merupakan salah satu gangguan neurologis yang paling

umum, mempengaruhi sekitar 1% dari orang yang lebih tua dari 60 tahun. Ada 2
temuan neuropathologic utama: hilangnya neuron dopaminergik berpigmen di
substansia nigra pars compacta (SNPC) dan adanya badan Lewy/Lewy bodies[11].
Sebagian besar kasus penyakit parkinson seperti penyakit parkinson idiopatik (IPD)
yang diduga disebabkan oleh kombinasi faktor genetik dan lingkungan. Namun,
penyebab pengaruh faktor lingkungan pada penyakit parkinson belum terbukti.
Penyebab genetik yang dikenal dapat diidentifikasi pada sekitar 10% kasus, dan ini
lebih sering terjadi pada pasien dengan onset lebih muda. Gejala klasik motorik dari
penyakit parkinson biasanya mulai muncul diam-diam dan perlahan-lahan selama
beberapa minggu atau bulan, dengan tremor menjadi gejala awal yang paling umum.

Tanda-tanda kardinal penyakit parkinson adalah tremor istirahat, kekakuan,

bradikinesia, dan instabilitas postural. Gejala klinis awal penyakit Parkinson meliputi
berikut ini:[11]

Tremor
Penurunan halus dalam ketangkasan
Penurunan lengan ayun pada pertama-sisi yang terlibat
Suara lembut
Penurunan ekspresi wajah
Gangguan tidur
Rapid Eye Movement (REM) gangguan perilaku (RBD, kehilangan atonia normal

selama tidur REM)

Penurunan rasa penciuman
Gejala disfungsi otonom (misalnya, sembelit, berkeringat kelainan, disfungsi

seksual, dermatitis seboroik)

Perasaan umum kelemahan, malaise, atau kelelahan
Depresi atau anhedonia
Kelambatan dalam berpikir

2.11.6

Aphasia
Aphasia adalah gangguan bahasa yang diperoleh karena kerusakan otak[12].

Kebanyakan aphasia dan gangguan terkait terjadi karena stroke, cedera kepala, tumor
otak, atau penyakit degeneratif. Substrat neuroanatomis pemahaman bahasa dan
produksi yang kompleks, termasuk input pendengaran dan bahasa decoding di lobus
temporal superior, analisis di lobus parietal, dan ekspresi dalam lobus frontal, turun
melalui saluran corticobulbar pada kapsul internal dan batang otak, dengan modulator
efek dari ganglia basal dan otak kecil[12]. Sindrom Aphasia dideskripsikan sebagai
pola ekspresi bahasa abnormal, pengulangan, dan pemahaman. Sindrom klasik ini
telah berkorelasi dengan lokasi spesifik otak kiri, meskipun tumpang tindih jelas dan
35

36

perbedaan individu membuat sindrom aphasia terbatas dalam spesifisitas. Pasien

mungkin kehilangan kemampuan untuk membuat pidato, memahami pidato, untuk
mengulang, dan untuk mendengar dan membaca kata-kata dalam banyak hal
berbeda[12].

2.11.7

Neurosyphilis
Neurosyphilis, didefinisikan sebagai peningkatan kadar sel darah putih pada

cairan serebrospinal (CSF) > 20 sel/uL atau CSF reaktif dari hasil tes Venereal
Disease Research Laboratory (VDRL) [13]. Patogenesis neurosyphilis mirip dengan
yang terjadi di seluruh tubuh. Sifilis adalah penyakit menular seksual yang
disebabkan oleh Treponema pallidum dimana manusia merupakan satu-satunya host
dari spirochaeta ini.
Sifilis memiliki manifestasi klinis yang bervariasi. Sifilis diklasifikasikan
sebagai ssifilis primer, sekunder, tersier, atau kuaterner. Tersier (yaitu, akhir) lesi
disebabkan oleh obliteratif endarteritis pembuluh kecil, yang biasanya melibatkan
vasa vasorum dari sistem saraf pusat. Faktor-faktor yang menentukan pengembangan
dan perkembangan penyakit tersier tidak dikenal.
Kiteria Centers for Disease Control dan Prevention (CDC) untuk
neurosyphilis memiliki 3 kelompok klasifikasi pasien berikut, berdasarkan
manifestasi klinis yang dominan:[13]

Neuropsikiatri
Meningovaskular

Myelopathi
Sifilis tersier terdiri dari 3 jenis gejala, yaitu: neurosyphilis, sifilis

kardiovaskular, dan akhir jinak (yaitu, gummatous) sifilis. Beberapa tingkat

meningitis aseptik akut atau subakut hadir bahkan dalam sifilis primer, sehingga
neurosyphilis, dalam arti luas, muncul lebih awal. Gejala neurosyphilis, terutama asal
sentral, meliputi berikut ini:[13]

Perubahan kepribadian (termasuk kognitif dan atau gangguan perilaku)

Ataksia
Stroke
Gejala Penglihatan (misalnya, penglihatan kabur, persepsi warna berkurang,
ketajaman gangguan, penglihatan redup, fotofobia)
Gejala kandung kemih/miksi (misalnya, inkontinensia kandung kemih)
Sakit seperti kejutan listrik (laring, perut, berbagai organ)
Sakit kepala
Pusing
Gangguan pendengaran
Kejang
Tanda-tanda neurosifilis, dalam rangka penurunan frekuensi, meliputi:[9]
Hyporeflexia
Gangguan sensorik (misalnya, penurunan proprioception, hilangnya rasa

2.12

getaran, otosklerosis, vertigo, ataksia sensorik, chorioretinitis)

Perubahan pupil (anisocoria)
Neuropati kranial
Demensia, mania, atau paranoia
Romberg sign
Sendi Charcot
Hypotonia
Atrofi optik

Komplikasi

37

38

Terdapat banyak komplikasi dari alzheimer dan kebanyakan komplikasi ini

disebabkan oleh hilangnya kemampuan berpikir pada pasien alzheimer. Komplikasi
yang dapat terjadi adalah ketidakmampuan untuk bergerak atau berjalan, kelainan
saat ingin menelan, dan malnutrisi. Komplikasi ini dapat meningkatkan resiko untuk
terkena pneumonia. Kebanyakan penderita alzheimer meninggal dikarenakan oleh
infeksi sekunder. Selain itu penggunaan aspirin pada terapi dapat meningkatkan
resiko terkena intracerebral hemmorhage.[24]

2.13

Prognosis
Prognosis dari alzheimer ini sendiri adalah buruk dimana survival rate nya

adalah 5-10 tahun setelah didiagnosa mengidap alzheimer[10]. Meskipun demikian ada
juga kasus dimana pasien tetap bertahan hidup hingga 20 tahun. Hal ini menunjukkan
lambat dan berbahayanya perkembangan dari penyakit ini yang disertai dengan
hilangnya memori, kemampuan berpikir, dan kebebasan dari pasien selama
terdiagnosis alzheimer. Komplikasi yang terjadi dari penyakit ini adalah penyebab
utama dari kematian pasien alzheimer, selain itu belum ditemukan obat untuk
penyakit ini.[25]

BAB III
PENUTUP

3.1
Kesimpulan
Penyakit alzheimer merupakan penyakit ireversibel dan progresif pada otak yang
perlahan-lahan merusak fungsi memori dan berpikir, kerusakan kognitif dan
perilaku yang cukup berat sehingga mengganggu fungsi sosial dan pekerjaan

penderitanya.
Penyakit alzheimer merupakan penyebab utama demensia dan ditandai oleh
penurunan progresif fungsi kognitif, yang biasanya dimulai dengan penurunan

memori.
Diagnosa untuk penyakit alzheimer dapat ditegakkan melalui anamnesa dengan
adanya gejala-gejala klinis seperti kehilangan memori, hambatan dalam
perencanaan atau pemecahan masalah, kesulitan menyelesaikan tugas-tugas,
kebingungan dengan waktu atau tempat dan dilanjutkan dengan pemeriksaan fisik

dan penunjang.
Terdapat beberapa faktor resiko/faktor pencetus dari penyakit alzheimer, yaitu
riwayat keluarga, penyakit kardiovaskular, Gen ApoE 34, trauma kepala, dan

gangguan kognitif ringan.

Prognosis dari penyakit alzheimer adalah buruk, karena belum ditemukan obat
yang dapat menghambat progresifitas penyakit dan komplikasi yang sering terjadi
pada penderita tahap akhir alzheimer adalah pneumonia.

39

40

DAFTAR PUSTAKA

1. Alzheimers Association Report. 2011. Alzheimers Disease Facts and Figures, Alzheimers
& Dementia 7 (2011) 208244, p 211-212.
2. Alzheimer's Association, Thies W, Bleiler L. Alzheimer's Disease Facts And Figures.
Alzheimers Dement. p;7(2):208-44. Available at
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21414557, accessed in May 29th 2013
3. Anderson, HS. Alzheimers Disease, available at www.emedicine.medscape.com accessed in
June 1st 2013.5.
4. Anonymous. Frontotemporal Dementia, available at www.alz.org/alzhaimerassociation
accessed in June 1st 2013.
5. Anonymous. Vascular Dementia Symptoms, available at www.alz.org/alzhaimerassociation
accessed in June 1st 2013.
6. Christian N. What Is Alzheimer's Disease? What Causes Alzheimer's
Disease?. Medical news today, available at
http://www.medicalnewstoday.com/articles/159442.php#opinions,
accessed in May 29th 2013.
7. Christian Schmidt, MD; Martin Wolff, MD; Michael Weitz, MD; Thomas Bartlau, MD;
Carsten Korth, MD, PhD; Inga Zerr, MD, PhD. Rapidly Progressive Alzheimer Disease. Arch
Neurol. p;68(9):1124-1130. Available at http://archneur.jamanetwork.com/article.aspx?
articleid=1107857#DEFINITIONANDEPIDEMIOLOGYOFrpAD, accessed in May 29th
2013
8. Crystal, HA. Dementia With Lewy Bodies. available at www.emedicine.medscape.com
accessed in June 3rd 2013.
9. Dalfi, Arif I. Normal Pressure Hydrocephalus. available at www.emedicine.medscape.com
accessed in June 7th 2013.
10. Dewanto, G, dkk. 2007. Panduan Praktis Diagnosis Dan Tatalaksana Penyakit Saraf.
Jakarta: EGC, p. 178.
11. Hauser, Robert A. Parkinson Disease. available at www.emedicine.medscape.com accessed
in June 7th 2013.
12. Kirshner, HS. Aphasia. available at www.emedicine.medscape.com accessed in June 7th 2013.

41

13. Knudsen, Richard P. Neurosyphilis Overview of Syphilis of the CNS. available at

www.emedicine.medscape.com accessed in June 7th 2013.
14. Kumer, V, dkk. 2010. Degenerativerdiseases affecting the cerebral cortex" in Robbins and
Cotran Pathological basis of Disease. Saunders Elseverier.
15. Lauwrenz C. 2013. Bahan Kuliah Ilmu Penyakit Syaraf Vascular Dementia & Alzhaimer
Disease. FK UWKS
16. Mardjono M, Sidharta P. 2012. Neurologi Klinis Dasar, 2012. Jakarta: Dian Rakyat. p 245.
17. Marlene TB, 2005. Alzheimers Disease. New York: Marshall Cavendish CoporationTarrytown, pp 16.
18. Mary Ganguli, MD, MPH; Walter A. Kukull, PhD. Lost in Translation Epidemiology, Risk,
and Alzheimer Disease. Arch Neurol. p;67(1):107-111. Available at
http://archneur.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=798834, accessed in May 29th 2013
19. Morrison, Ann dkk. 2005. The Pathophysiology of Alzheimer Disease and Direction in
Treatment. Baltimore: Department of PsychiatryClinical Nurse Specialist Coordinator
20.

Reitz C, Brayne C, Mayeux R. Epidemiology of Alzheimer disease. Nat Rev

Neurol. P.7(3):137-52. Available at
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22908189, accessed in May 29th
2013.

21. Richard Mayeux, M.D. The New England Journal of Medicine: Early Alzheimers Disease.
Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp0910236, accessed in June 2th
2013.
22. Stefan Berg, 2008. Alzheimers Disease. Berlin: springer-verlag berlin heidelberg, pp 3.
23. Swierzewki SJ. Alzheimer Disease. Available at
http://www.healthcommunities.com/alzheimers-disease/overview-of-alzheimers.shtml,
accessed in June 2nd 2013.
24. Thoonsen, H, dkk. Aspirin in Alzheimers Disease Increased Risk of Intracerebral
Hemorrhage: Cause for Concern?. Available at
http://stroke.ahajournals.org/content/41/11/2690.full.pdf+html, accessed in June 4th 2013.
25. William, T, dkk. Alzheimer's Disease Facts And Figures. Elsiever, available at
http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/15525260/PIIS1552526011000367.pdf, accessed in June 4th 2013.
26. Yaari, Roy, dkk . 2007. Alzheimer Disease. Seminars in Neurology
27. Yudha EK et all. 2013. Buku Saku Patofisiologi Corwin, Edisi 3. Jakarta: EGC. p. 257

42

DAFTAR ISI
Halaman
Kata Pengantar
Daftar Isi.
BAB I

BAB II

PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang..
1.2 Rumusan Masalah...
1.3. Tujuan Penelitian...
1.3.1 Tujuan Umum..
1.3.2 Tujuan Khusus.
1.4. Manfaat Penelitian.
PEMBAHASAN
2.1 Batasan/Definisi Pielonefritis Akut dan Pielonefritis
Kronis.
2.2 Anatomi.
2.3 Fisiologi.
2.4 Klasifikasi..
2.5 Epidemiologi.
2.6 Faktor Resiko/Faktor Pencetus.
2.7 Etiologi..
2.8 Patofisiologi...
2.9 Gejala Klinis...
2.10 Diagnosis..
2.11 Diagnosis Banding...
2.12 Komplikasi...

iv
vi
1
6
7
8
7
2
6
7
8
7
8
9
10
11
12
13
14
15

43

2.13 Prognosis..
2.14 Kesimpulan..

16
16

DAFTAR PUSTAKA 16