Nama

:
NIM
:
Kelas
:
Take Home
:
Dosen Pengampu :

Natalia Kristiani Lase

8146173014
Pendidikan Biologi RegA/2014
Fisiologi Hewan
Prof. Herbet Sipahutar, M.Sc, M.Si.

1. Bandingkan mekanisme aksi nongenomik versus mekanisme aksi klasik hormon

aldosteron (Sumber: Booth, R. E., Johnson, J.P. Stockand, J.D. 2002. Aldosterone. Advan
Physiol Educ, 26: 8-20).
Jawaban :
Mekanisme aksi nongenomik versus mekanisme aksi klasik hormon aldosteron
Dua mekanisme molekuler yang berbeda. Mekasnisme aksi nongenomik hormon
aldesteron menentukan tindakan reseptor nuklir pada ekspresi gen sedangkan mekanisme
klasik melibatkan aktivasi dan represi melalui interaksi langsung dengan DNA yang
mengikat [disebut sebagai unsur steroid respon (SREs) dan respon negative elemen
(nSREs)].

Mekanisme aksi nongenomik aldosteron (ALDO) dalam sel-sel epitel, menunjukkan

efektor akhir aldosteron terlibat dalam Na dan K reabsorpsi dan sekresi. Protein
aldosteron-diinduksi oleh serum kinase dan glukokortikoiddiinduksi, faktor hormon
yang diinduksi kortikosteroid, dan Kirsten Ras (Ki-Ras) meningkatkan aktivitas protein
transportasi ini selama fase awal aksi. Selama fase akhir dari aksi aldosteron, tingkat
ekspresi transportasi protein sendiri meningkat. Karena kegiatan saluran apikal adalah
untuk membatasi transelular gerakan ion. Pada akhirnya hanya dua cara aldosteron untuk

dapat meningkatkan transportasi, yaitu : 1) dengan meningkatkan probabilitas terbuka

saluran ion apikal, dan 2) dengan mempromosikan saluran penyisipan untuk
meningkatkan jumlah saluran fungsional.

Pada mekanisme aksi klasik, hormon aldosteron dimediasi oleh reseptor intraseluler yang
mentranslokasi dengan inti pada ligan mengikat. Reseptor steroid yang diaktifkan
memodulasi ekspresi gen dengan berfungsi sebagai transkripsi faktor. Studi terbaru dari
glukokortikoid : fungsi reseptor telah membentuk Novel mekanisme pelengkap dimana
steroid mempengaruhi transkripsi (ditinjau dalam Ref. 25, 40). Dalam hal ini proses
gangguan transkripsi atau sinergi dimediasi oleh interaksi protein-protein antara yang
diaktifkan oleh reseptor steroid dan faktor lainnya. Dalam kedua mekanisme ini, reseptor
steroid tidak mengikat fisik DNA, meskipun mekanisme tidak melanggar atas ekspresi
gen. Bukti bahwa represi gen, sebagian, dibutuhkan untuk tindakan aldosteron,
bagaimanapun, telah lebih sulit untuk menunjukkan, terutama yang timbul dari fakta
bahwa gen negatif dipengaruhi oleh aldosteron belum dijelaskan dengan baik dan
aldosterone yang nSREs sensitif yang terlibat dalam represi gen yang belum diidentifikasi

Ada cukup bukti yang mendukung dan sering bertentangan mengenai kedua mekanisme
tindakan yang menunjukkan bahwa aldosteron meningkatkan Na/ K ATPase untuk
menstabilkan kapasitas transportasi. Dalam epitel, aldosteron awalnya mempengaruhi
transportasi transelular elektrolit sebelum mempengaruhi tingkat ekspresi saluran dan
protein transport, hal ini menyebabkan tahap pemisahan yang dipaksakan pada tindakan
aldosteron ke awal (1-6 jam) dan akhir (6 jam) . Tindakan awal aldosteron dalam target
epitel klasik dimediasi secara eksklusif oleh efek utama pada ekspresi gen. Sebaliknya,
hasil tahap selanjutnya dari kedua efek primer dan sekunder pada gen ekspresi .

2. Jelaskan, bagaimana aktivitas listrik sel beta (sel ) Pankreas dapat mengontrol sekresi
insulin (Sumber: Rorsman et al, 2000. The Cell Physiology of Biphasic Insulin Secretion.
News Physiol. Sci., 15: 72-77).
Jawaban :
Seperti dalam neuron dan banyak sel endokrin lainnya, sinyal-sinyal listrik berperan
sentral dalam regulasi sekresi. Pada tahun 1968, Dean dan Matthews menunjukkan bahwa
-sel secara elektrik dapat dirangsang. Ketika konsentrasi glukosa ekstraseluler diangkat
dari tingkat basal dari 5 mM (di mana sekresi insulin sedikit yang diamati) dengan
konsentrasi pelepasan insulin dari 10 mM, sel mengalami depolarisasi lambat dari
potensi istirahat (-70 mV) hingga sampai ambang mana aktivitas listrik regeneratif yang
ditimbulkan.

Aktivitas listrik ini (Gambar. 1B) terdiri dari osilasi dalam potensial membran antara
dataran tinggi yang didepolarisasi, yang mana Ca2+ potensial aksi-dependent berasal,
yang dipisahkan oleh elektrik diam (repolarized) interval. Induksi aktivitas listrik
merupakan bagian utama dari kaskade kejadian yang mengarah ke inisiasi sekresi insulin.
Baru-baru ini, sangat mungkin dijelaskan bahwa periode aktivitas listrik bertepatan
dengan berdenyut pelepasan insulin. Eksperimen patch-clamp selama 15 tahun terakhir
telah mengungkapkan bahwa dua kelas saluran ion sangat penting dalam generasi
aktivitas listrik sel B: K + saluran ATP-diatur (saluran KATP) dan tegangan-gated L-jenis
(dihydropyridine- sensitif) saluran Ca2+ch. Sebuah model untuk sekresi kopling
perangsang -sel diringkas dalam Gambar. 1A. Dengan tidak adanya glukosa, yang
sitoplasma ATP / ADP rasio rendah dan saluran KATP terbuka. Aliran konstan
bermuatan positif K + melalui saluran terbuka KATP untuk potensial membran negatif
dari sel b tanpa adanya glukosa. Ketika konsentrasi glukosa ekstraseluler terangkat,
penyerapan glukosa cepat (melalui transporter GLUT2) dan degradasi metabolik
berikutnya dari hasil gula dalam sitoplasma ATP / ADP rasio tinggi. Ini membawa
penutupan saluran KATP, membran depolarisasi, pembukaan tegangan-pintu masuk
saluran Ca2+, peningkatan Ca2+ sitoplasma konsentrasi, dan, akhirnya, eksositosis dari
butiran sekresi yang mengandung insulin. Dari sudut pandang patofisiologi, hal itu sangat
menarik bahwa sulphonylureas hipoglikemik, yang telah digunakan secara klinis dalam
pengobatan diabetes selama lebih dari 40 tahun, menyebabkan penutupan saluran KATP
dengan cara yang independen dari metabolik sel. Efeknya dimediasi oleh pengikat
reseptor sulfonilurea (SUR), yang bersama-sama dengan saluran K + protein, membentuk
saluran KATP fungsional. Sehingga sulfonilurea menghasilkan membran depolarisasi,
pembukaan saluran Ca2 + , dan inisiasi sekresi insulin seperti yang diuraikan di atas.