JALUR PENGIRIMAN OBAT PADA OCULAR

Ada beberapa kemungkinan rute yang di lalui pada pemberian obat ke jaringan mata.
Pemilihan rute pemberian tergantung pada jaringan target yang khusus. Tradisional topikal
Okular dan administrasi subconjunctival digunakan untuk target pada bagian anterior dan
administrasi intravitreal untuk target pada bagian posterior. Desain bentuk sediaan bisa
memiliki pengaruh besar pada obat yang dihasilkan konsentrasi dan durasi kerja obat.
Topikal mata:
Biasanya pemberian obat topikal mata dilakukan dengan obat tetes mata, tetapi
pemakaian tersebut hanya memiliki waktu kontak yang singkat pada permukaan mata.
Kontak, dan durasi kerja obat, dapat diperpanjang dengan desain formulasi (misalnya gel,
gelifying formulasi, salep, dan sisipan). Selama terjadinya kontak singkat obat pada
permukaan kornea itu terjadi partisi pada epitel dan pada senyawa yang bersifat lipofilik
tetap berada di epitel dan secara perlahan- lahan dilepaskan ke kornea dan selanjutnya ke
ruang anterior . Setelah pemberian tetes mata konsentrasi puncak terjadi di ruang anterior
setelah 20-30 menit, tetapi konsentrasi ini biasanya dua kali lipat lebih rendah dari
konsentrasi awal bahkan untuk senyawa lipofilik sekalipun.
Dari Aquous humor obat memiliki akses yang mudah ke iris dan ciliary body,
dimana obat dapat mengikat melanin. Melanin yang terikat pada obat dapat membentuk
reservoir yang dilepaskan secara bertahap ke sel sekitarnya, sehingga memperpanjang
aktivitas obat. Distribusi ke lensa jauh lebih lambat dibandingkan distribusi ke uvea . Berbeda
uvea berpori, lensa di bentuk struktur kaya protein di mana partisi obat berlangsung perlahanlahan. Obat dihilangkan dari aqueous humor oleh dua mekanisme utama yaitu: oleh omset air
melalui sudut ruang dan kanal Sclemm dan oleh aliran darah vena dari uvea anterior.
Mekanisme pertama memiliki tingkat sekitar 3l / menit dan aliran konvektif dari obat.
Eliminasi aliran darah uveal, di sisi lain, tergantung pada kemampuan obat untuk menembus
di dinding endotel pembuluh. Untuk alasan ini, izin dari ruang anterior lebih cepat untuk
lipofilik daripada obat hidrofilik.
Clearance obat bersifat lipofilik bisa berada di kisaran 20-30 ml / menit. Dalam kasus
tersebut, sebagian besar eliminasi obat terjadi melalui aliran darah uvea. Halflifes obat di
ruang anterior biasanya singkat, sekitar satu jam. Volume distribusi sulit untuk menentukan
karena equilibrium lambat obat dalam jaringan mata. Perkiraan pada kelinci berkisar dari
volume aqueous humor (250 ml) sampai dengan 2 ml. Dalam kasus terakhir, distribusi obat
lambat untuk vitreous termasuk dalam volume distribusi. Distribusi ini lambat, karena lensa
melarang akses ke obat vitreous. Arus aqueous humor dari ruang posterior ke ruang anterior
adalah faktor pembatas lain. Beberapa bagian dari obat topikal diberikan dapat menyerap
seluruh konjungtiva bulbar ke sklera dan selanjutnya ke uvea dan posterior segmen. Hal ini
adalah proses yang tidak efisien, tetapi dapat ditingkatkan dengan bentuk sediaan yang
melepaskan obat terus-menerus untuk permukaan konjungtiva. Dalam hal ini peran
penyerapan rute non-kornea tergantung pada sifat obat. Umumnya molekul yang lebih
hidrofilik dan lebih besar mungkin menyerap melalui rute ini. Rute ini memiliki penetrasi
sangat sedikit di kornea, dan karena itu, kontribusi relatif dari non-kornea lebih unggul.

Pengiriman dilakukan di konjungtiva dan proses lebih lanjut untuk segmen posteri, tapi
sayangnya penetrasi secara klinis tidak signifikan.

Administrasi sub-konjungtiva:
Suntikan tradisional subconjunctival telah digunakan untuk memberikan obat pada
peningkatan tingkat untuk uvea. Saat mode ini pemberian obat telah memperoleh momentum
baru untuk berbagai alasan. Kemajuan dalam ilmu bahan dan formulasi farmasi baru telah
memberikan kemungkinan menarik untuk mengembangkan dikendalikan rilis formulasi
untuk memberikan obat untuk segmen posterior dan untuk memandu proses penyembuhan
setelah operasi (bedah misalnya glaukoma). Kedua, pengembangan terapi baru untuk
degenerasi makula (antibodi, oligonukleotida) harus disampaikan kepada retina dan koroid.
Setelah narkoba suntikan subconjunctival harus menembus di sclera yang lebih permeabel
dibandingkan kornea. Menariknya permeabilitas scleral tidak tergantung pada lipofilisitas
obat . Dalam hal ini jelas berbeda dari kornea dan konjungtiva. Yang lebih menarik adalah
sangat tinggi permeabilitas sclera untuk molekul besar bahkan ukuran protein . Dengan
demikian, tampaknya layak untuk memberikan obat di sclera ke koroid. Namun, pengiriman
ke retina lebih rumit, karena dalam hal ini obat harus melintasi koroid dan RPE.
Peran aliran darah secara kinetis baik, tetapi berdasarkan informasi yang ada, ada
alasan untuk percaya bahwa obat dapat signifikan dibersihkan terhadap aliran darah di
koroid. Pitknen et al. menunjukkan bahwa baru-baru RPE adalah penghalang sclera yang
ketat untuk perembesan senyawa hidrofilik . Dalam kasus obat lipofilik kecil mereka
memiliki permeabilitas yang sama. Pemahaman yang lebih lengkap dari kinetika di sklera,
koroid dan RPE harus membantu untuk mengembangkan obat dengan aktivitas optimal
dalam jaringan target posterior yang dipilih. Kombinasi dari pengetahuan kinetik dan sel
gugus target selektif menawarkan kemungkinan yang sangat menarik.
Administrasi intravitreal:
Keuntungan Pemberian obat langsung ke vitreous yaitu akses yang lebih mudah untuk
retina vitreous. Pengiriman dari vitreous ke koroid lebih rumit karena halangan oleh
penghalang RPE. Molekul kecil dapat menyebar dengan cepat di vitreous tapi mobilitas
molekul besar terutama bermuatan positif dapat dibatasi. Demikian juga, mobilitas
nanopartikel sangat tergantung pada struktur. Selain gerakan konveksi difusi juga berperan.
Hasil konveksi dari gerakan mata.
Setelah injeksi intravitreal obat tersebut tereliminasi oleh dua rute utama: anterior dan
posterior . Senyawa Al dapat menggunakan rute anterior. Ini berarti difusi obat di seluruh
vitreous ke ruang posterior dan, setelah itu, eliminasi melalui omset berair dan aliran darah
uvea. Eliminasi posterior berlangsung oleh permeasi seluruh penghalang posterior bloodeye.
Hal ini memerlukan permeabilitas pasif (ukuran molekul yang memadai yaitu kecil
lipofilisitas) atau transpor aktif di seluruh hambatan tersebut. Untuk alasan ini, berat molekul
besar dan air-kelarutan cenderung memperpanjang paruh dalam vitreous . Obat dapat

diberikan untuk vitreous juga dalam formulasi pelepasan terkontrol (Liposom, mikrosfer,
implan) untuk memperpanjang aktivitas obat.