Ocullar Drug Delivery System 1

BAB I
PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Mata adalah organ yang paling menarik karena karakteristik fitrahnya obat.
Untuk penyakit mata, administrasi topikal biasanya lebih dipilih daripada administrasi
sistemik, sebelum mencapai penghalang anatomi kornea, setiap molekul obat
diberikan melalui rute okuler harus stabil hambatan precorneal. Ini adalah hambatan
pertama yang memperlambat penetrasi bahan aktif ke dalam mata dan terdiri dari film
air mata dan konjungtiva. Obat, setelah pembangkitan berangsur-angsur, merangsang
mekanisme fisiologis pelindung, yaitu, produksi air mata, yang mengerahkan
pertahanan tangguh terhadap pemberian obat tetes mata. Lain seiring serius tentang
penghapusan obat yang dioleskan dari daerah precorneal adalah rongga hidung,
dengan luas permukaan yang lebih besar dan permeabilitas yang lebih tinggi dari
membran mukosa hidung dibandingkan dengan kornea. penetes Normal digunakan
dengan larutan tetes mata konvensional memberikan sekitar 50-75μl per drop dan
sebagian dari tetes cepat menguras sampai mata kembali ke volume normal 7μl
penduduk. Karena dari kehilangan obat di depan mata, obat yang sangat sedikit
tersedia untuk masuk ke jaringan kornea dan bagian dalam mata. permeabilitas kornea
Realisasi obat yang cukup rendah dan sangat kecil waktu kontak kornea dari sekitar 1-
2 menit pada manusia untuk solusi menanamkan umumnya lensa dari 10% hanya 1-3
Akibatnya sejumlah kecil benar-benar menembus kornea dan mencapai intraokular
tissue. Drug delivery terkendali kepada mata dibatasi, karena keterbatasan ini
dipaksakan oleh mekanisme pelindung efisien.
Obat biasanya dipakai pada mata untuk maksud efek lokal pada pengobatan
bagian permukaan mata atau pada bagian dalamnya. Pengobatan dengan menyisipkan
dan meresapkan obat telah dikembangkan untuk memberikan penglepasan obat secara
terus – menerus. Penyisipan obat ini mempunyai kegunaan yang khusus pada obat-
obat yang pemberiannya diperlukan siang dan malam.
Karena kapasitas mata untuk menahan atau menyimpan cairan dan salep
terbatas, pada umumnya obat mata diberikan dalam volume yang kecil. Preparat
cairan sering diberikan dalam bentuk sediaan tetes dan salep dengan mengoleskan
 Ocullar Drug Delivery System 2

salep yang tipis pada pelupuk mata. Volume sediaan cair yang lebih besar dapat
digunakan untuk menyegarkan atau mencuci mata.
Maka sangat penting bagi kita sebagai seorang farmasis untuk bisa dan
mampu memformulasi suatu sediaan obat tetes mata yang harus dibuat steril dan
bebas pirogen.

I.2 Rumusan Masalah :

1. Bagaimana mekanisme penyerapan sediaan obat pada mata?
2. Apa saja sifat fisikokimia sediaan obat pada mata?
3. Apa saja faktor-faktor formulasi yang mempengaruhi proses biofarmasetik sediaan optalmik?

I.3 Tujuan :
1. Menjelaskan tentnag mekanisme penyerapan dari sediaan obat pada mata.
2. Menjelaskan sifat fisikokimia sediaan obat pada mata.
3. Menjelaskan faktor-faktor formulasi yang mempengaruhi proses biofarmasetik sediaan optalmik.
 Ocullar Drug Delivery System 3

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

II.1 Anatomi dan Fisiologi Mata

Mata manusia secara umum terbagi atas segmen anterior dan posterior. Segmen
anterior yaitu kornea, konjungtiva, iris, badan siliari, cairan humor, dan lensa. Sedangkan
bagian posterior yaitu sclera, koroid, retina dan humor viterous. Kornea merupakan membran
transparan multilayer yang terletak paling luar pada bagian mata, tidak disuplai darah dan
mendapatkan nutrisi yang diperoleh dari humor aquos dan kapiler limbal. Kornea manusia
terdiri atas 5 lapisan, yaitu corneal epitelium, membran bowman, stroma, membran descemet,
endotelium. Humor aquor merupakan cairan yang terdapat pada segmen anterior pada mata,
merupakan sumber nutrisi terbesar untuk lensa dan kornea. Iris merupakan bagian berwarna
dari mata, terdiri atas sel epitel berpigmen dan otot sirkular. Bagian tengan dari iris adalah
pupil. Sfingter iris dan otot dilator membantu dalam menyesuaikan ukuran pupil yang
mengatur jumlah cahaya yang masuk ke mata badan siliari, otot berbentuk cincin yang
menempel pada iris terdiri dari otot siliari. Kontraksi dan relaksasi dari otot ciliary
mengontrol bentuk lensa. Lensa adalah unit kristal dan fleksibel yang terdiri dari lapisan
jaringan tertutup dalam kapsul. Konjungtiva adalah membran mukosa yang melapisi bagian
dalam kelopak mata yang jelas dan menyebar dari permukaan anterior sclera hingga limbus.
Hal ini memfasilitasi pelumasan mata karena adanya mukus dan tear film. Sclera adalah
selubung putih sekitar bola mata dan disebut "bagian putih mata". Ini bertindak sebagai
perisai utama untuk melindungi organ internal. Sclera ini disandingkan dengan jaringan
vaskular dikenal sebagai koroid, yang terdapat diantara retina dan sclera. Koroid
menyediakan nutrisi ke sel-sel fotoreseptor di retina. Retina adalah sensori multilayer,
jaringan sensitif terhadap cahaya yang melapisi bagian dalam mata, berisi jutaan fotoreseptor
atau elemen fotosensitif yang menangkap cahaya dan mengkonversinya menjadi impuls
listrik. Impuls ini menjalar di sepanjang saraf optik ke otak , di mana mereka diubah
menjadi gambar. Humor vitreous adalah zat seperti jelly atau matriks hidrogel,
didistribusikan antara retina dan lensa.
Mata adalah struktur bola dengan dinding terdiri dari tiga lapisan; bagian terluar
sclera, bagian tengah lapisan koroid, ciliary tubuh dan iris dan bagian dalam saraf lapisan
jaringan retina. Sclera adalah lapisan berserat keras yang melindungi jaringan dalam pada
 Ocullar Drug Delivery System 4

mata bagian putih kecuali area transparan pada bagian depan dan kornea memungkinkan
cahaya untuk masuk ke mata.
Lapisan koroid, terletak di sclera, mengandung banyak pembuluh darah yang
dimodifikasi pada depan mata sebagai iris berpigmen bagian berwarna dari mata (biru,
hijau,coklat, cokelat, atau abu-abu).

1. Struktur kornea
Kornea terletak pada bagian depan mata yang menyampaikan gambar ke bagian
belakang sistem saraf. Kornea dewasa memiliki radius sekitar 7-8 mm yang mencakup sekitar
seperenam dari total luas permukaan bola mata yang merupakan jaringan pembuluh darah
yang menyediakan nutrisi dan oksigen yang dipasok melalui cairan lakrimal dan cairan hmor
dan juga dari pembuluh darah yang terletak diantara korneadan sklera.
Kornea terdiri dari 5 lapisan, yaitu epitel, bowman, stroma, membran descemet,dan
endotelium, yang merupakan jalur utama permeasi obat pada mata. Epitel terbuat dari 5
hingga lapisan sel. Epitel skuamosa (5-6 lapisan sel) dengan ketebalan sekitar 50-100 um dan
waktu turnover sekitar satu lapisan sel setiap hari. Sel-sel basal dikemas dengan tight
junction untuk membentuk penghalang yang efektif untuk partikel debu dan kebanyakan
mikroorganisme, dan juga untuk penyerapan obat. Jalur transelular atau paracellular
adalah jalur utama untuk absorbsi obat di epitel kornea. Obat lipofilik memilih rute
transelular sedangkan yang hidrofilik memilih jalur paracellular untuk penetrasi (difusi pasif
atau difusi melalui intra seluler pada sel). Membran Bowman adalah lembar homogen
acellular dengan tebal 8 – 14 μm yang terletak di antara membran basal epitel dan stroma.
 Ocullar Drug Delivery System 5

Stroma, atau substania propria, mengandung air sekitar 85% dan sekitar 200-250
lamellae kolagen.

2. Konjungtiva
Konjungtiva melindungi mata dan juga terlibat dalam pembentukan dan pemeliharaan
precorneal tear film. Konjungtiva adalah membran transparan tipis terletak pada permukaan
bagian dalam kelopak mata. Molekul-molekul sampai 20.000 Da bisa menyeberangi
conjuctiva, sementara kornea membatasi masuknya molekul yang berukuran lebih besar dari
5000 Da.

3. Sistem drainase nasolacrimal

Sistem drainase Nasolachrymal terdiri dari tiga bagian; sistem sekresi, sistem
distributif dan sistem ekskresi. Bagian sekresi terdiri dari kelenjar lakrimal yang
mensekresikan air mata, menyebar di permukaan okular oleh kelopak mata dengan adanya
kedipan. Sistem sekresi dirangsang oleh kedipan dan perubahan suhu karena adanya
evaporasi air mata dan refluks secretors yang memiliki saraf parasimpatis eferen yang
kemudian disekresikan sebagai respon pengaruh emosional, misalnya keadaan menangis.
Sistem distribusi terdiri dari kelopak mata dan meniskus air mata yang menyebarkan air mata
di atas permukaan okular dengan berkedip, sehingga mencegah kering pada mata.
Bagian ekskretoris dari sistem drainase Nasolachrymal terdiri dari puncta lakrimal,
bagian superior, bagian inferior dan kanalikuli; kantung air mata, dan saluran nasochrymal.
Pada manusia, dua puncta adalah bukan dari kanikuli lakrimal yang terletak di tempat yang
tinggi dikenal sebagai papilla lakrimal. air mata dalam jumlah besar akan terabsorbsi
oleh mebran mukosa, dan hanya sebagian yang mencapai rongga hidung.

II.2 Anatomi dan Fisiologi Kelopak Mata

Kelopak mata atau sering disebut palpebra mempunyai fungsi melindungi bola
mata dari trauma, serta mengeluarkan sekresi kelenjarnya yang membentuk film air mata di
depan kornea. Kelopak mata merupakan pelindung mata yang paling baik dengan membasahi
mata dan melakukan penutupan mata bila terjadi rangsangan dari luar.
Kelopak mempunyai lapis kulit yang tipis pada bagian depan sedangkan di bagian
belakang ditutupi selaput lendir tarsus yang disebut konjungtiva tarsal. Pada kelopak mata
terdapat beberapa bagian antara lain; kelenjar sebasea, kelenjar keringat atau kelenjar Moll,
kelenjar zeis pada pangkal rambut bulu mata, serta kelenjar Meibom pada tarsus. Kelopak
 Ocullar Drug Delivery System 6

mata bisa terjadi kelainan yaitu lagoftalmos (mata tidak menutup bola mata), ptosis (kelopak
mata tidak bisa dibuka).

II.3 Anatomi dan Fisiologi Sistem Lakrimalis

Sistem sekresi air mata atau lakrimal terletak di daerah temporal bola mata. Sistemik
skresi mulai pada pungtum lakrimalis, kanalikuli lakrimal, sakus lakrimal yang terletak di
bagian depan rongga orbita, air mata dari duktus lakrimal akan mengalir ke dalam rongga
hidung di dalam meatus inferior.

II.4 Anatomi dan Fisiologi Konjungtiva

Konjungtiva atau selaput lendir mata adalah membran yang menutupi sklera dan
kelopak bagian belakang. Konjungtiva mengandung kelenjar musin yang bersifat membasahi
bola mata terutama kornea dihasilkan oleh sel Goblet. Terdapat tiga bagian konjungtiva yaitu
; konjungtiva tarsal yang menutup tarsus, konjungtiva bulbi membungkus bulbi okuli serta
menutupi sklera, dan konjungtiva forniks sebagai
tempat peralihan konjungtiva tarsal dengan konjungtiva bulbi.

II.5 Anatomi dan Fisiologi Bola Mata

a. Sklera
Sklera merupakan jaringan ikat yang kenyal dan memberikan bentuk pada mata
serta bagian putih pada bola mata yang bersama kornea sebagai pembungkus
dan
pelindung isi bola mata. Kekakuan tertentu pada sclera mempengaruhi tekan
an bola mata.
b. Kornea
Merupakan selaput bening mata dan bagian terdepan dari sklera yang bersifat
transparan sehingga memudahkan sinar masuk ke dalam bola mata. Kornea
berperan meneruskan dan memfokuskan cahaya ke dalam bola mata. Pembiasan
terkuat dilakukan oleh kornea, dimana 40 dioptri dari 50 dioptri pembiasan sinar
masuk kornea dilakukan oleh kornea. Kornea terdiri dari beberapa lapis jaringan
yang menutup bola mata bagian depan yaitu epitel,
membrane bowman, stroma, membrandescement dan endotel. Saraf sensoris
yang mempersarafi kornea yaitu saraf siliar longus, saraf nasosiliar, saraf ke V
 Ocullar Drug Delivery System 7

saraf siliar longus berjalan suprakoroid yang masuk ke dalam stroma kornea
menembus membran Bowman dan melepaskan selubung Schwannya.
c. Bilik-bilik dalam mata
Bola mata mempunyai 2 bilik yaitu, bilik mata depan yang merupakan ruangan
dibatasi oleh kornea, iris, lensa dan pupil serta berisi humor aquos yang membawa
makanan untuk jaringan mata sebelah depan. Kemudian bilik mata belakang
yang paling sempit pada mata.
d. Humor Aquos
Humor aquos atau cairan mata merupakan bagian dari mata yang dihasilkan oleh
badan siliar masuk ke bilik mata melalui pupil serta berfungsi memberikan
makanan dan oksigen untuk mempertahankan kornea dan lensa.
e. Uvea
Uvea merupakan lapis vaskuler di dalam bola mata yang banyak
mengandung pembuluh darah yaitu ; iris, badan siliar, koroid. Iris atau selaput
pelangi mempunyai kemampuan mengatur secara otomatis masuknya sinar ke
dalam bola mata. Badan siliar mengandung otot untuk melakukan akomodasi
sehingga lensa dapat mencembung dan merupakan susunan otot melingkar dan
mempunyai sistem ekskresi di
belakang limbus. Koroid itu sendiri lapis tengah pembungkus
bola mata yang banyak mengandung pembuluh darah dan memberikan makan
lapis luar retina.
f. Pupil
Pupil pada anak-anak pupil berukuran kecil karena belum berkembangnya saraf
simpatis. Orang dewasa ukuran pupil sedang dan orang tua pupil mengecil akibat
rasa silau yang dibangkitkan oleh lensa yang sklerosis. Pada waktu tidur pupil
mengalami pengecilan akibat dari berkurangnya rangsangan simpatis dan kurang
rangsangan hambatan miosis. Mengecilnya pupil berfungsi untuk
mencegah aberasi kromatis pada akomodasi.
g. Retina
Retina atau selaput jala merupakan bagian mata yang mengandung reseptor dan
akan meneruskan rangsangan cahaya yang diterimanya berupa bayangan.
Dalam retina terdapat makula lutea atau bintik kuning yang merupakan bagian
kecil dari retina dan area sensitif paling rentan pada siang hari.
 Ocullar Drug Delivery System 8

II.6 Saraf yang ada di mata

1. Saraf optikus, membawa gel. Saraf yang dihasilkan didalam retina ke otak.
2. Saraf Lakrimalis, merangsang pembentukan air mata oleh kelenjar air mata.
3. Saraf lainnya, menghantarkan sensasi ke bag. Mata yang lain dan merangsang otot
pada tulang orbita

II.7 Pembuluh darah yang melewati bagian mata

Arteri opthalmika dan arteri retinalis menyalurkan darah ke mata kiri dan mata
kanan, sedangkan darah dari mata dibawa oleh vena opthalmika dan vena retinalis.
Pembuluh darah ini masuk dan keluar melalui mata bagian belakang. Arteri inilah
juga yang akan menyalurkan darah ke cabang arteri lainnya :
1. Arteri retina sentralis,
2. Arteri lakrimalis,
3. Arteri siliaris posterior longa dan brevis, atau
4. Arteri palpebralis.

II.8 Karakteristik Organ Mata

Kornea tidak mempunyai pembuluh darah tetapi banyak mengandung akan
ujung saraf. Ketika sediaan topikal diberikan untuk mata, akan terpapar pertama kali
oleh kornea dan konjungtiva, mewakili hambatan utama untuk penetrasi obat.
Epitelium dan endotelium dari kornea banyak mengandung lipid, sehingga menjadi
penghalang untuk senyawa yang larut dalam air. Stroma adalah lapisan hidrofilik
mengandung 70% sampai 80% air, menjadi penghalang untuk senyawa yang tidak
larut dalam air. Sklera mengandung banyak pembuluh darah yang mensuplai darah ke
jaringan anterior pada mata. Konjungtiva dan permukaan kornea dilumasi oleh sebuah
lapisan cairan yang disekresikan oleh kelenjar air mata dan konjungtiva. Kelenjar
lakrimal menghasilkan cairan yang disebut dengan air mata. Kelenjar sebaceous
menghasilkan cairan berminyak yang akan tersebar dilapisan mata.
 Ocullar Drug Delivery System 9

BAB III
PEMBAHASAN

III.1 Drug delivery System Mata

Ophthalmic drug delivery hanya digunakan untuk pengobatan lokal pada mata.
Obat tetes mata tersedia dalam berbagai bentuk sediaan, yaitu salep, larutan, suspensi,
dan strip. Beberapa diantaranya memerlukan perhatian khusus.
Menurut FI IV halaman 12 larutan obat mata adalah larutan steril, bebas
partikel asing, merupakan sediaan yang dibuat dan dikemas sedemikian rupa hingga
sesuai digunakan pada mata. Pembuatan larutan obat mata membutuhkan perhatian
khusus dalam hal toksisitas bahan obat, nilai isotonisitas, kebutuhan akan dapar,
kebutuhan akan pengawet (dan jika perlu pemilihan pengawet) sterilisasi dan kemasan
yang tepat. Perhatian yang sama juga dilakukan untuk sediaan hidung dan telinga.
Menurut FI III halaman 10, Tetes mata adalah sediaan steril yang berupa
larutan atau suspensi yang digunakan dengan cara meneteskan obat pada selaput
lendir mata disekitar kelopak mata dari bola mata.
DOM Martin : 880 Tetes mata adalah seringkali dimasukkan ke dalam mata
yang terluka atau kecelakaan atau pembedahan dan mereka kemudian secara potensial
lebih berbahaya daripada injeksi intavena.Menurut Scoville’s halaman 221, Larutan
mata merupakan cairan steril atau larutan berminyak dari alkaloid garam-garam
alkaloid, antibotik atau bahan lain yang ditujukan untuk dimasukkan ke dalam mata.
Ketika cairan, larutan harus isotonik, larutan mata digunakan untuk
antibakterial, anstetik, midriatikum, miotik atau maksud diagnosa. Larutan ini disebut
juga tetes mata dan collyria (singular collyrium).
Route utama pengobatan mata
1. Topical – obat diberikan langsung pada conjungtiva (mencegah metabolisme obat)
2. Sistemik – pengobatan di bagian posterior mata (saraf ,retina,uveal tract)
3. Intraocular – suntikan dan implant, steroid dan antibiotic,pengobatan glaucoma
Route lain ialah membrane controlled patch.
 Ocullar Drug Delivery System 10

III.2 Bentuk Sediaan Tetes Mata dan Metode Sistem Pengiriman Sediaan Obat Mata
Berdasarkan kondisi fisik:
a. Intravitreal suntikan (IVT)
Disuntikan ke dalam mata vitreous humor antara lensa dan retina.
Suntikan intravitreal melibatkan agen terapi suntikan (obat/udara/gas) di dalam
rongga vitreous Pars Plana melalui tindakan pencegahan aseptik di bawah.

b. SubTenon
Digunakan untuk menggambarkan suntikan melalui membran yang menutupi otot-
otot dan saraf di bagian belakang bola mata.
c. Sub-retina
Disuntikan dibawah retina.
d. Obat tetes mata
Sediaan steril berupa larutan atau suspensi, digunakan untuk mata, dengan cara
meneteskan obat pada selaput lendir mata di sekitar kelopak mata dan bola mata.
e. Salep Mata
Salep yang digunakan pada mata.Berbeda dengan salep dermatologi salep mata
yang baik yaitu :
- Steril
- Bebas hama (bakteri)
- Tidak mengiritasi mata
- Difusi bahan obat keseluruh mata yang dibasahi, Karena sekresi cairan mata
- Dasar salep harus mempunyai titik lebur atau titik leleh mendekati suhu
tubuh.(Ansel 89)
 Ocullar Drug Delivery System 11

III.3 Penggunaan Obat dengan Rute Melalui Mata

Dibandingkan dengan pemberian obat rute yang lain, penghantaran obat
melalui mata harus mengatasi tantangan penting yang ditimbulkan oleh berbagai
hambatan okular. Banyak hambatan yang terkait dengan anatomi dan fisiologi mata
membuatnya menjadi tantangan untuk memberikan dosis yang tepat pada tempat yang
sesuai. Kemajuan yang signifikan telah dibuat untuk mengoptimalkan penghantaran
obat yang terlokalisasi pada mata, sehingga rute yang sekarang terkait dengan teknik
pemberian obat yang sangat canggih. Beberapa teknologi ini unik untuk mata dan
banyak juga ditemukan di rute pengiriman lainnya.
Bioavailabilitas sistem pengiriman obat mata tradisional seperti tetes mata
sangat buruk karena mata dilindungi oleh serangkaian mekanisme pertahanan yang
kompleks yang membuatnya sulit untuk mencapai konsentrasi obat yang efektif dalam
area target mata. Anatomi dan fisiologi mata adalah salah satu sistem yang paling
kompleks dan unik dalam tubuh manusia. Lachrymasi, drainase efektif oleh sistem
nasolakrimalis, bagian dalam dan luar barrier blood retinal, impermeabilitas kornea,
dan ketidakmampuan struktur non-kornea lainnya untuk menyerap. Senyawa
membuat mata sangat tahan terhadap zat-zat asing. Meskipun hambatan-hambatan ini
membuat mata terlindungi dari invasi senyawa asing, patogen dan partikulat yang
membahayakan mata, tapi dilain hal ini merupakan tantangan untuk
sistem penghantaran obat melalui mata.

III.4 Mekanisme Umum Perpindahan Obat Melalui Kornea Mata

1. Tingkat Organ
Rate-limiting membrane untuk kebanyakkan obat adalah epithelium kornea
yang beraksi ganda sebagai penghalang (barrier) untuk penetrasi dan sebagai
reservoir untuk obat. The rate-limiting barrier untuk kebanyakan obat tampaknya
berada pada lapisan dua sel bagian atas dari epithelium. Stroma adalah rate-
limiting untuk obat-obat yang sangat larut lemak.

2. Tingkat Sel
Molekul-molekul kecil, contohnya seperti : air, metanol, etanol, propanol, dan
butanol, mudah melintasi kornea diasumsikan melalui pori-pori berair. Konstanta
permeabilitas mereka sangat besar. Senyawa larut air melintasi kornea melalui
 Ocullar Drug Delivery System 12

rute para selular. Konstanta permeabilitas adalah konstanta partisi paling kecil.
Peptida, ion-ion, dan senyawa muatan lainnya tampaknya berpenetrasi ke kornea
melalui rute paraselular. Zat-zat yang memiliki kelarutan ganda lebih mudah
melintasi kornea. Zat-zat larut lemak mudah melewati membran selular yang
membatasi. Mereka tidak bisa berpenetrasi dalam proporsi konsentrasi mereka.

III.5 Faktor-faktor formulasi yang mempengaruhi proses biofarmasetik sediaan optalmik

1. Faktor Fisiologi
Hilangnya obat dari area precorneal adalah efek dari drainase sekresi air mata,
absorpsi non-korneal, dan kecepatan proses absorpsi korneal. Secara kolektif
proses ini menyebabkan waktu kontak kornea yang khas sekitar 2-4 menit pada
manusia, untuk memberikan larutan dan bioavailbilitas ocular kurang dari 10%.
a. Faktor Prekorneal
Faktor prekorneal yang menyebabkan hilangnya obat adalah :
1. Pergantian air mata yang normal
Air mata mencuci dengan kecepatan kira-kira 16% permenit, kecuali
selama periode tidur atau selama anastesi. Volume normal air mata hanya
7 mikroliter, jadi obat yang menghilang besar.
2. Drainase larutan yang diberikan
Area prekorneal bisa menampung kira-kira 30 mikroliter, termasuk air
mata pada saat mata tidak berkedip. Volume berkurang menjadi 10 mikroli
ter ketika mata berkedip. Oleh karena itu, kelebihan volume yang
diberikan baik tumpahan atau kecepatan saluran dari mata ke saluran
nasokrimal dengan absorpsi ke dalam sirkulasi sistemik. Drainase dari
larutan yang diberikan jauh dari mata adalah penyebab hilannya obat dan
karenanya mempengaruhi aktivitas biologis obat pada mata. Kecepatan
drainase berhubungan dengan volume larutan obat yang diberikan dan
peningkatan seiring dengan meningkatnya volume. Kecepatan drainase
dari volume yang diberikan meningkatkan kecepatan sebanding dengan
volume cairan pada mata lebih dari volume normal lakrimal. Kecepatan
drainase100 kali lebih cepat dari kecepatan absorpsi.
3. Pengikatan protein
Air mata umumnya mengandung 0.7% protein dan level protein meningkat
dengan adanya infeksi atau inflamasi. Tidak seperti darah, dimana
 Ocullar Drug Delivery System 13

kompleks protein-obat berlanjut ke sirkulasi, air mata digantikan secara

cepat jadi memindahkan kedua bentuk bebas dan terikat dari obat.
4. Absorpsi obat tidak produktif
Setelah pemberian, obat diabsorpsi ke dalam kornea dan konjungtiva. Luas
area konjungtiva 17 kali dari luas kornea dengan 2-30 kali permeabilitas
yang lebih besar terhadap banyak obat. Semua jaringan absorpsi yang lain
dirasakan sebagai kehilangan yang tidak produktif ketika target jaringan
adalah bagian dalam mata.
b. Faktor Membran
Faktor membran termasuk area yang tersedia untuk absorpsi, ketebalan,
porosity, dan tortuosity (sifat berliku-liku) kornea dan kesimbangan lipofilik
/hidrofilik. Kornea terdiri dari tiga lapisan yaitu epithelium, stroma, dan
endothelium.
1. Epithelium
Studi permeabilitas pada kornea mengindikasikan lapisan paling luar dari
epithelium sebagai yang menentukan penilaian utama barrier (penghalang)
untuk penetrasi untuk obat larut air dan larut lemak. Karena epithelium
larut lemak, porositas yang rendah dan secara relatif tortuositas dan
ketebalan tinggi, penetrasi obat yang cepat harus memiliki koefisien partisi
lebih dari 1 untuk mencapai kecepatan penetrasi. Walaupun epithelium dan
endothelium adalah lipofilik, pengukuran permeabilitas air dari tiap
lapisan mengindikasikan endothelium lebih permeable 2.7 kali dari
epithelium.
2. Endhothelium
Penetrasi non elektrolit melalui endothelium terjadi secara utama melalui
ruang intraseluler.
3. Stroma
Stroma pada dasarnya merupakan aseluler, hidrofilik, porositas tinggi,dan
tortuosity yang rendah tapi karena ini merupakan 90% dari ketebalan
kornea, stroma signifikan pada kontribusi keseuruhan terhadap resistensi.
Epithelium sebagai penentu penilaian barrier untuk senyawa hidrofilik dan
stroma untuk senyawa lipofilik. Ketika nilai absolut
dibandingkan senyawa lipofilik ditemukan memiliki koefisien
permeabilitas yang lebih besar.
 Ocullar Drug Delivery System 14

Penetrasi kornea dapat ditingkatkan dengan cara :

a. Penyesuaian keasaman sehingga pH sediaan memungkinkan untuk
menghasilkan partikel tidak terionisasi secara optimal.
b. Penggabungan peningkat absorbansi ke dalam komposisi sediaan.
c. Produksi prodrug atau pasangan ion.
Karena dual kemampuan untuk mengakhiri aktivitas farmakologi obat
inheren aktif dan untuk mengubah obat aktif untuk menjadi gugus aktif mereka,
metabolisme obat di mata merupakan aspek aksi obat yang penting. Obat yang
mengalami degradasi secara oksidasi atau reduksi sedikit dimetabolisme di mata
dibandingkan dengan obat yang didegradasi secara hidrolisis.

2. Faktor Fisiokimia
Faktor fisiokimia adalah penentu terbesar untuk difusi pasif melintasi kornea.
a. Koefisien partisi
Koefisien partisi adalah parameter untuk menentukan status yang cepat dari
potensi penetrasi obat ke membran biologis yang berbeda. Korelasi hubungan
koefisien partisi dengan permeabilitas membantu untuk mendesain obat-obat
opthalmik yang permeabilitasnya optimal. Obat yang hidrofilik (log koefisien
partisi < 0), epitheliummemberikan persentase yang besae dari resistensi ke
penetrasi kornea. Untuk obat lipofilik dengan log koefisien partisi 1.6-2.5,
stroma berkontribusi dengan persentase yang signifikan terhadap resistensi.
Keseimbangan lipofilik/hidrofilik yang optimal pada struktur molekul dari
penetrant harus dicapai untuk menghasilkan efek penetrasi yangcepat melalui
barrier lipofilik dan hidrofilik di kornea.
b. Kelarutan
Kecepatan penetrasi maksimum dicapai oleh permeating obat ke kornea
adalah faktor multiplikatif dari koefisien permeabilitas dan kelarutan air mata.
Jika kelarutan obat rendah, konsentrasinya pada lapisan air mata perkorneal
mungkin dibatasi dan oleh karena itu kecepatan absorpsi mungkin tidak cukup
tinggi untuk mencapai konsentrasi yang adekuat untuk aktivitas terapetik.
c. Konstanta Ionisasi
pKa dari obat-obat yang dapat terionisasi adalah faktor penting pada
penetrasikorneal. Derajat ionisasi mempengaruhi luas difusi yang melewati
 Ocullar Drug Delivery System 15

membran. Banyakobat-obatan adalah asam dan basa lemah dan oleh karena itu
sebagian terionisasi pada pHfisiologis. Rata-rata pH air mata adalah 7.2 dan
pKa dari obat sekitar 1 atau 2 dari nilaitersebut, penetrasi kornea akan lebih
karena proporsi yang besar dari dosis yangdiadministrasikan akan dalam
bentuk tidak terionisasi. Bentuk ionisasi dari obat sedikitlarut lemak, jika
fraksi ini terlalu besar, kecepatan penetrasi kornea mungkin tidak cukupuntuk
menghasilkan efek terapeutik pada mata (Malhorta and Majumdar, 2001)
d. Berat Molekul
Berat molekul berhubungan dengan kekuatan difusional aktif selama permeasi
korneal. Untuk molekul kecil, koefisien difusi berhubungan terbalik dengan
akar kuadratdari berat molekul. Molekul besar, koefisien difusi berhubungan
terbalik dengan akar pangkat tiga dari berat molekul. Perubahan berat molekul
menunjukkan hubungan terbalik terhadap permeabilitas.
e. Pengikatan Melanin
Kehadiran melanin dapat mengubah disposisi obat mata. Interaksi dengan
pigmen ini dapat mengubah ketersediaan obat bebas di tempat yang
ditargetkan.
Sehingga pengikatan melanin akan menurunkan aktivitas farmakologis.
Melanin dalam jaringan okular terdapat pada uvea dan RPE. Melanin
mengikat radikal bebas dan obat dengan elektrostatik dan ikatan van der waals
atau dengan transfer muatan sederhana. Dapat disimpulkan bahwa semua obat
lipofilik mengikat melanin. Obat yang terikat dengan melanin biasanya tidak
bisa berikatan dengan reseptor sehingga memerlukan pemberian dosis yang
lebih besar. Keberadaan melanin dalam koroid dan RPE mempengaruhi
tingkat penyerapan obat ke dalam retina dan vitreous transscleral atau
pemberian obat sistemik.
 Ocullar Drug Delivery System 16

BAB IV
PENUTUP

IV.1 Kesimpulan
Bentuk Sediaan Tetes Mata dan Metode Sistem Pengiriman Sediaan Obat
Mata berdasarkan kondisi fisik antara lain : a. Intravitreal suntikan (IVT), disuntikan
ke dalam mata vitreous humor antara lensa dan retina; b. SubTenon, digunakan untuk
menggambarkan suntikan melalui membran yang menutupi otot-otot dan saraf di
bagian belakang bola mata; c. Sub-retina, disuntikan dibawah retina; d. Obat tetes
mata, sediaan steril berupa larutan atau suspensi, digunakan untuk mata, dengan cara
meneteskan obat pada selaput lendir mata di sekitar kelopak mata dan bola mata; e.
Salep Mata, salep yang digunakan pada mata.
Bioavailabilitas sistem pengiriman obat mata tradisional seperti tetes mata
sangat buruk karena mata dilindungi oleh serangkaian mekanisme pertahanan yang
kompleks yang membuatnya sulit untuk mencapai konsentrasi obat yang efektif dalam
area target mata. Anatomi dan fisiologi mata adalah salah satu sistem yang paling
kompleks dan unik dalam tubuh manusia. Lachrymasi, drainase efektif oleh sistem
nasolakrimalis, bagian dalam dan luar barrier blood retinal, impermeabilitas kornea,
dan ketidakmampuan struktur non-kornea lainnya untuk menyerap. Senyawa
membuat mata sangat tahan terhadap zat-zat asing.
 Ocullar Drug Delivery System 17

DAFTAR PUSTAKA

 American Pharmaceutical Association. 1994. Handbook of Pharmaceutical

Excipients, second edition. London : The Pharmaceutical Press.
 Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat. Jakarta :
UI
 Depkes RI. Formularium Nasional, Ed II. 1978.Jakarta.
 The Pharmaceutical Society of Great Britain. 1982. Martindale The Extra
Pharmacopoeia twenty eight edition. London : The Pharmaceutical Press.
 N.K.Jain, Advances in Controlled & Novel Drug Delivery, CBS Publication, &
distributor, New Delhi, pg No.219-223.
 Remington & Gennaro ; The Science & Practice Of Pharmacy. Mack Publication
Company. Easton, Pennsylvania. Pg. No. 1563-1567.