TUGAS FARMASI INDUSTRI

FORMULASI DAN EVALUASI TABLET SUSTAINED RELEASE STAVUDIN

BERDASARKAN PENDEKATAN QUALITY BY DESIGN (QbD)

DISUSUN OLEH:
1. Indah Afriani (1908020117)
2. Novita Sari (1908020151)
3. Wening Wahyuningsih (1908020155)
4. Wa Ode Wahyuni Maulidina (1908020157)
5. Rifihandri Andayanti (1908020159)
6. Irsan Rizaldi (1908020161)
7. M. Fasalim Riadi (1908020165)
8. Erlin Anggraeni (1908020169)
9. Novriyani Pertiwi (1908020187)
10. Setyo Nur Arifin (1908020201)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO
2020
 KATA PENGANTAR
Puji syukur panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, atas berkat rahmat serta hidayah-
Nya sehingga kami dapat menyelesaikan makalah yang berjudul “Formulasi Dan Evaluasi
Tablet Sustained Release Stavudin Berdasarkan Pendekatan Quality By Design (QbD)”.
Makalah ini disusun untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah Farmasi Industri di Program
Studi Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto. Penulis
menyampaikan rasa hormat dan ucapan terimakasih kepada Sochib Ibnu Fajar, S.Farm., Apt
selaku dosen mata kuliah Farmasi Industri yang telah memberikan tugas ini kepada kami.

Kami berharap makalah ini dapat berguna dalam rangka penambahan wawasan serta
pengetahuan kita tentang Farmasi Industri. Kami juga menyadari sepenuhnya bahwa masih
banyak kekurangan serta kelemahan dalam meyusun makalah ini. Oleh sebab itu, saya berharap
adanya kritik dan saran demi perbaikan makalah di masa akan datang. Akhirnya, kami ucapkan
terima kasih

Purwokerto, 03 April 2020

Penulis
DAFTAR ISI
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latang Belakang
Obat dengan rute oral banyak dipilih dikalangan masyarakat dibandingkan jenis rute
lainnya. Seiring berkembangnya teknologi sediaan rute oral semakin berinovasi, salah satunya
yaitu tablet dengan sistem lepas lambat (sustained release). Menurut Yadav and Jain (2012),
sediaan lepas lambat mengendalikan profil pelepasan obat dalam saluran cerna agar mengurangi
efek samping obat (Kambham, 2012).
Rute pemberian oral memiliki penerimaan yang luas hingga 50 hingga 60% dari total
bentuk obat. Dosis padat bentuknya populer karena kemudahan dalam pemberian, pengobatan
sendiri, penghindaran rasa sakit dibandingkan dengan parenteral, dan biaya rendah. Salah satu
yang paling umum pendekatan yang digunakan untuk memperpanjang dan mengendalikan
tingkat pelepasan obat adalah dengan memasukkan obat ke dalam matriks koloid hidrofilik
seperti hidroksil propil methyl cellulose (HPMC K4M) dan Carbopol (Saravanakumar, 2010).
Saat ini tersedia obat anti-human immunodeficiency virus (HIV) dapat diklasifikasikan
menjadi tiga berikut kategori: nukleosida reverse transcriptase inhibitor, inhibitor transkriptase
nukleosida terbalik, dan inhibitor protease. Sebagian besar dari obat-obatan ini mengandung
beberapa kelemahan signifikan seperti waktu paruh yang relatif singkat, bioavailabilitas rendah,
permeabilitas buruk dan efek samping yang tidak diinginkan. Upaya telah dilakukan untuk
merancang obat sistem penghantaran untuk agen antiHIV untuk: mengurangi frekuensi dosis,
meningkatkan ketersediaan hayati dan mengurangi degradasi / metabolisme dalam tubuh saluran
pencernaan, meningkatkan penetrasi sistem saraf pusat (SSP) dan menghambat masuknya SSP,
mengirimkannya ke sel target secara selektif dengan sisi minimal (Saravanakumar, 2010).
Stavudin adalah timidin yang disetujui FDA analog dan digunakan dalam pengobatan
infeksi HIV sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lainnya. Stavudin
menghambat HIV membalikkan transkriptase enzim sehingga mempengaruhi DNA perpaduan.
Obat ini memiliki paruh yang sangat singkat yaitu 1,30 jam. Namun, pasien yang menerima
Stavudin mengembangkan efek samping tergantung dosis seperti asidosis laktat dan neuropati.
Pengurangan total yang dikelola dosis akan mengurangi efek samping tergantung dosis. Konversi
rejimen dua kali sehari untuk formulasi pelepasan berkelanjutan sekali sehari Stavudin
diinginkan untuk mengurangi frekuensi administrasi, meningkatkan kepatuhan meningkatkan
terapi antiretroviral (Ranggapriya, 2012, Sarayanakumar, 2010).
Obat ini bebas larut dalam air dan karenanya, pemilihan eksipien yang sesuai diperlukan
untuk obat yang konstansi tingkat pelepasan dan hal tersebut dapat dicapai dengan pemberian
obat sistem lepas lambat (Shilpa, 2012). Sebuah penelitian besar telah dilakukan di Internetobat
Stavudin untuk sustained release dan sebagian besar digunakan HPMC dan Eudragit sebagai
bahan untuk memperlambat perlepasan obat (Shilpa, 2012). Oleh karenanya, saat ini kami ingin
belajar menyusun mengembangkan lepas lambat tablet Stavudin untuk pengobatan HIV
menggunakan matriks hidroksil propil methyl cellulose dan Carbopol. Carbopol 940 dan HPMC
K4M digunakan sebagai matriks mucoadhesive karena sifat Carbopol 940 yang memiliki
kekuatan mucoadhesive yang tinggi sehingga dapat memberikan perlekatan yang kuat dengan
mukosa lambung, sedangkan HPMC K15M dipilih karena sifat gelling agent yang dimiliki
sehingga diharapkan bisa mengontrol pelepasan zat aktif.

B. Rumusan Masalah
1. Bagaimana menentukan formulasi tablet sustained release stavudin berdasarkan
pendekatan quality by design (QbD)?
2. Apa sajakah faktor yang harus dievaluasi pada formulasi tablet sustained release stavudin
berdasarkan quality by design (QbD)?

C. Tujuan
Tujuan dari makalah ini adalah untuk menyusun pendekatan quality by design (QbD)
pengembangan formulasi tablet sustained release stavudin.
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Sustained Release
Sustained release merupakan bentuk sediaan yang dirancang untuk melepaskan obatnya
ke dalam tubuh secara perlahan-lahan atau bertahap sehingga pelepasannya lebih lama dan
memperpanjang aksi obat. Secara ideal, produk obat pelepasan terkendali hendaknya melepaskan
obat pada suatu laju yang konstan, atau laju orde nol.
Sustained release adalah bentuk sediaan yang diformulasi sedemikian rupa agar
pelepasan zat aktifnya lambat sehingga kemunculan dalam sirkulasi sistemik diperlambat
sehingga profil plasmanya mempunyai waktu yang lama (Robinson, 1976). Kebanyakan bentuk
lepas lambat (sustained release) dirancang supaya pemakaian satu unit dosis tunggal menyajikan
pelepasan sejumlah obat segera setelah pemakaiannya, secara tepat menghasilkan efek terapeutik
yang diinginkan secara berangsur-angsur dan terus menerus melepaskan sejumlah obat lainnya
selama periode waktu yang diperpanjang biasanya 8 sampai 12 jam (Ansel et al., 2005).
Menurut Rao et al, (2001), tujuan utama dari sediaan lepas lambat adalah untuk
mempertahankan kadar terapeutik obat dalam darah atau jaringan selama waktu yang
diperpanjang. Keunggulan bentuk sediaan ini menghasilkan kadar obat dalam darah yang merata
tanpa perlu mengulangi pemberian unit dosis.
Pada prinsipnya pengembangan sediaan Sustained release umumnya digunakan untuk
pengobatan yang bersifat kontinuitas (berkelanjutan) dan merupakan suatu pengobatan yang
efektif. Sediaan Sustained release biasanya digunakan untuk pengobatan penyakit yang
pemberiannya dapat beberapa kali dalam sehari (Ansel, 1989; Voigt, 1995). Sediaan Sustained
release dapat diformulasi dalam tiga sistem yaitu Sistem matriks, Sistem terkontrol membran
dan Sistem pompa osmotik. Dalam beberapa keadaan penyakit, bentuk sediaan obat yang ideal
adalah mampu memberikan jumlah obat untuk sampai ke reseptor (tempat aksi obat) dan
kemudian secara konstan dipertahankan selama waktu pengobatan yang diinginkan. Pemberian
obat dalam dosis yang cukup dan frekuensi yang benar maka konsentrasi obat terapeutik steady
state di plasma dapat dicapai secara cepat dan dipertahankan dengan pemberian berulang dengan
bentuk sediaan konvensional peroral.
B. Matriks
Materiks didefinisikan sebagai pembawa padat inert bahan aktif farmasi secara merata
tersebar di seluruh matriks polimer (hidrofilik atau hidrofobik) yang menghambat laju pelepasan
obat. Pendekatan ini banyak digunakan untuk merumuskan tablet rilis berkelanjutan. Suatu
matriks dapat dibentuk secara sederhana dengan mengempa atau menyatukan obat dan bahan
matriks bersama- sama. Berdasar sifar bahan matriks dapat dibagi dalam 5 jenis yaitu :
1. Matriks hidrofobik
Dalam teknik ini polimer inert hidrofobik digunakan sebagai bahan matriks pelepasan
pelepasan. Obat ini dicampur dengan polimer inert hidrofobik (mis. Polietilen, poli vinil
klorida, etil selulosa) dan kemudian dikompresi menjadi tablet. Obat terperangkap di antara
saluran jaringan partikel polimer sehingga mempertahankan pelepasan obat.
2. Matriks hidrofilik
Dalam sistem jenis ini berbagai polimer hidrofilik dapat digunakan, sistem semacam
itu juga dikenal sebagai matriks yang dapat membengkak. Polimer ini lebih disukai daripada
yang sebelumnya karena harganya efektif dan profil obat yang diinginkan dapat dengan
mudah diperoleh. Klasifikasi matriks polimer hidrofilik:
a. Turunan selulosa: Metil selulosa 400 dan 4000cPs; Hidroksi etil selulosa, Hidroksi propil
metil selulosa (HPMC) dan Natrium karboksi metil selulosa.
b. Polimer alami dan semi-sintetik non selulosa: Agar-Agar; alginat; permen karet carob;
gula tetes; polisakarida dari galaktosa dan manosa; kitosan dan pati yang dimodifikasi.
c. Polimer asam akrilat: carbopol-934.
3. Matriks lipid
Bahan lipid digunakan sebagai pelepas rilis (mis. Lilin carnauba dalam kombinasi
dengan alkohol stearil). Mekanisme yang terlibat dalam pelepasan obat meliputi difusi pori
dan erosi matriks.
4. Polimer yang dapat terurai secara hayati
ini terdiri dari polimer biodegradable yang terdegradasi baik oleh proses enzimatik
atau non enzimatik menjadi produk yang dikeluarkan dari tubuh mis. Polyanhidrida, protein,
polisakarida.
5. Matriks miner
Spesies gulma laut seperti asam alginat digunakan sebagai pelepas rilis
C. Monografi Stavudin
Stavudi (d4T) adalah obat antiretroviral golongan nucluoside reverse transcriptase
inhibitor (NRTI) yang bekerja dengan menghambat perkembangan HIV di dalam sel tubuh.
Nama kimia untuk stavudine adalah 2 ', 3'-didehydro-3'-deoxythymidine. Stavudine memiliki
formula struktural berikut:

Gambar 1. Struktur Stavudin (Bristol, 2005)

Stavudine adalah padatan kristal putih ke putih dengan formula molekul C10H12N2O4
dan berat molekul 224,2. Kelarutan stavudine pada 23 ° C adalah sekitar 83 mg / mL dalam air
dan 30 mg / mL dalam propilen glikol. Itu Koefisien partisi n-oktanol / air stavudine pada 23 ° C
adalah 0,14 (Bristol, 2005).
Stavudine adalah nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) dengan aktivitas
melawan Human Immunodeficiency Virus Tipe 1 (HIV-1). Stavudine difosforilasi menjadi
metabolit aktif yang bersaing untuk dimasukkan ke dalam DNA virus. Mereka menghambat
enzim reverse transcriptase HIV secara kompetitif dan bertindak sebagai terminator rantai
sintesis DNA. Kurangnya kelompok 3'-OH dalam analog nukleosida yang tergabung mencegah
pembentukan ikatan 5-ke 3 'fosfodiester esensial untuk perpanjangan rantai DNA, dan oleh
karena itu, pertumbuhan DNA virus dihentikan.
Stavudine (D4T, timidin) menurut Food and Drug Administration (FDA) menyetujui obat
untuk penggunaan klinis untuk pengobatan infeksi HIV, diperoleh sindrom defisiensi imun
(AIDS) dan terkait AIDS kondisi, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan lainnya agen
antivirus. obat memiliki waktu paruh yang sangat singkat (1,30 jam). Namun, pasien yang
menerima Stavudine mengembangkan neuropati dan asidosis laktat. Efek samping dari
Stavudine adalah dosis tergantung dan pengurangan dari total yang dikelola dosis mengurangi
keparahan toksisitas. Untuk mengurangi frekuensi pemberian dan untuk meningkatkan pasien
kepatuhan, formulasi sustained release Stavudine diinginkan. Obat ini bebas larut dalam air, dan
karena pemilihan eksipien pelepasan obat yang di perlambat diperlukan untuk mencapai
konstanta tingkat in vivo.
Metode yang paling umum digunakan untuk mengatur pelepasan obat adalah dengan
memasukkannya dalam sistem matriks. Karena fleksibilitasnya, hidrofilik sistem matriks polimer
banyak digunakan dalam oral dikendalikan pengiriman obat untuk mendapatkan profil pelepasan
obat yang diinginkan, biaya efektivitas, dan penerimaan peraturan yang luas. Karenanya, dalam
pekerjaan saat ini, upaya telah dilakukan untuk berkembang tablet matriks rilis berkelanjutan
sekali sehari dari Stavudine menggunakan bahan matriks hidrofilik seperti HPMC K4M dan
Carbopol 934 (Saravanakumar, 2010).
 BAB III
METODE

A. Alat dan Bahan

Bahan yang akan digunakan adalah zat aktif stavudin, HPMC K4M, carbopol 934,
MCC, Mg stearat dan talk. Alat yang akan digunakan adalah timbangan listrik, mortir,
stamfer, ayakan mesh no.44, mesin tablet, hardness-tester, disolusi tester dan alat-alat gelas
serta alat-alat pendukung lainnya

B. Quality Target Product Profile (QTPP)

QTTP tablet untuk sustained release stavudine ditentukan pada tabel berikut:

Eelement T arget Keterangan

Bentuk sediaan Teblet sustained release Tablet sustained release diformulasikan
untuk mengurangi frekuensi pemberian.
Rute pemberian Oral Bentuk sediaan dirancang untuk
diberikan secara oral
Kekuatan dosis 40 mg Kekuatan dosis yang dapat diterima
secara umum dan mengikuti pasar yang
ada.
Disolusi Tidak kurang dari 75% Menggunakan media disolusi buffer
fosfat pH 7,4
Stabilitas Stabilitas jangka pendek (4 Pada Periode waktu (1, 3 dan 6 bulan)
minggu) dan jangka panjang tablet dievaluasi untuk mengetahui
(6 bulan) stabilitas formulasi sediaan yang
optimal.
Wadah Digunakan wadah yang cocok dikemas dalam PVC-Alu Blister dan
untuk mencapai target umur Botol HDPE dengan tutup CR dipilih
simpan dan memastikan untuk memastikan kualitas hingga target
integritas tablet selama umur simpan
pengiriman.

C. Identifikasi Critical Quality Attributes (CQA)

Quality Is it a
Target Keterangan
attribute CQA?
Penampilan warna dan bentuk No warna, bentuk dan penampilan tidak terkait
dapat diterima oleh langsung dengan keamanan dan kemanjuran.
pasien. tidak ada oleh karena itu tidak termasuk kritis. target
cacat tablet yang yang ditetapkan untuk memastikan dapat
 diamati secara diterima pasien
visual.
Ukuran Ukuran tablet dibuat No. Ukuran tablet berhubungan dengan
mendekati RLD kemampuan menelan dan kepatuhan
terhadap regimen pengobatan. Target ukuran
dan volume tablet diatur mirip dengan RLD
Bau Tidak diamati No Secara umum bau tidak terkait langsung
dengan kemanan dan kemanjuran, tetapi bau
dapat memperngaruhi penerimaan pasien.
Dalam produk ini, xat aktif maupun eksipien
tidak memiliki bau yang mengganggu.
Keseragama Tidak boleh 2 tablet Yes cukup untuk memastikan potensi yang sama
n bobot menyimpang ± 10% dari tablet. eksipien merupakan sebagian
dari 30 mg besar berat tablet.
Friability Tidak lebih dari Yes Kerapuhan sangat penting dan terkait
1,0% b/b langsung dengan integritas selama
pengemasan dan pengangkutan produk obat.
Produk obat adalah tablet yang tidak
dilapisi, dengan demikian, kerapuhan akan
dipantau di seluruh proses hingga
pemasaran.
Waktu Tidak lebih dari 15 Waktu hancur akan mempengaruhi
hancur menit pelepasan dan bioavabilitas obat
Waktu Ukuran yang dapat Yes Parameter berharga yang dapat
hancur diterima 4 – 10 mempengaruhi waktu hancur tablet.
kg/cm2
Assay 90-100% dari klaim Yes Variabilitas uji akan memperngaruhi
produk keamana dan kemanjuran. Oleh karena itu,
pengujian sangat penting
Disolusi Sustained obat, Kegagalan untuk memenuhi spesifikasi
tetapi pelepasan obat disolusi dapat memengaruhi ketersediaan
dapat diliat pada hayati. Baik variabel formulasi dan proses
buffer fosfat (pH mempengaruhi profil disolusi. akan
7,5) dievaluasi selama formulasi dan proses
pengembangan.
Identifikasi Positif untuk Yes Meskipun identifikasi sangat penting untuk
stavudine keamanan dan kemanjuran, CQA ini bisa
dikendalikan secara efektif oleh sistem
manajemen mutu dan akan dimonitor pada
rilis produk obat. Variabel formulasi dan
proses tidak memengaruhi identitas. Karena
itu, CQA ini tidak akan dibahas selama
formulasi dan proses pengembangan.
D. Critical material attribute (CMA)

Eksipien Keterangan
Biasa digunakan pada tablet yang mengandung zat aktif
Pengisi Laktosa kecil karena mudah melakukan pencampuran yang
homogen.
Eksipien yang bagus untuk proses granulasi, hasil granul
Polivinil akan cepat kering, memiliki sifat alir yang bagus dan daya
Pengikat
pirolidon (PVP) kompatibilitas yang baik sehingga mengasilkan tablet yang
lebih bagus. Konsentrasi 0,5 - 5%.
Mengurangi keterikatan partikel pada saat di cetak sehingga
Glidan Talk dapat memberikan sifat alir yang baik. Konsentrasi
maksimal 0,5 – 0,1 %
Dapat mengurangi gesekan antara permukaan tablet dengan
Lubrika
Mg stearat dinding kempa sehingga tablet mudah keluar dari kempa.
n
Konstrasi 1,5-2%
Matrik hidrofilik yang bersifat gelling agent sehingga
HPMC K4M
diharapkan bisa mengontrol pelepasan zat aktif.
Matriks
Matrix hidrofilik yang sifat kekuatan mucoadhesive yang
polimer
Carbopol 934 tinggi sehingga dapat memberikan pelekatan yang kuat
dengan mukosa lambung..

E. Critical proses parameter (CPP)

Proses Kontrol Potensial quality attribute

Pencampuran Waktu pencampuran 15 menit Keseragaman kadar obat
Kecepatan 20 rpm
Pengeringan Suhu 45C
Waktu 15 menit
Granulasi Ukuran mesh 16 Bentuk dan ukuran partikel
Kompresi Ukuran punch 8 mm Untuk mecapai keseragaman bobot,
Kekuatan kompresi 5 kg/cm2 kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur
Single punch yang diinginkan
Kecepatan rotari 15 rpm
Coating Jarak spray 8-10 inchi Penampilan, berat dan waktu hancur
Pan speed 3 -10 rpm tablet.
Suhu 45-55C

F. Pembuatan tablet
 Bahan obat stavudine, HPMC K4M atau carbopol 934, dan MCC masukan kedalam
mixer. Kemudian tambahan larutan PVP sedikit demi sedikit sambil diaduk sampai membentuk
massa lembab dengan kecepatan 20 rpm selama 15 menit. Masukan seruk kedalam mesin
granulasi hingga semua terbentuk granul. Granul yang terbentuk diayak melalui mesh no. 16.
Keringkan granul dalam oven dengan suhu 45C hingga kering. Granul yang telah dikeringkan
kemudian ditambah dengan mg stearat dan talk. Granul dimasukan dalam hopper mesin tablet
single punch dengan ukuran 8 mm dengan kekuatan kompresi 5 kg/cm 2. Cdtak tablet hingga
granul dalam hopper habis.
Formulasi tablet sustained release stavudin
Formulasi (mg/tablet)
Komposisi
F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8
Stavudin 40 40 40 40 40 40 40 40
HPMC K4M 100 80 60 - - - 75 50
Carbopol 934 - - - 60 80 100 75 50
Mg stearat 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5
PVP 10 10 10 10 10 10 10 10
Talk 2 2 2 2 2 2 2 2
Laktosa 136, 116,
96,5 116,5 136,5 96,5 46,5 96,5
5 5
Berat total 250 250 250 250 250 250 250 250

G. Evaluasi tablet sustained release stavudin

a. Keseragaman bobot
Dua puluh tablet dipilih secara acak, ditimbang, dan dihitung berat rata-rata.
Tidak lebih dari dua individu bobot obat yang menyimpang dari berat rata-rata (± 10%
dari 30 mg).
b. Kerapuhan
Caranya ditimbang 20 tablet, dicatat berat awal, lalu dimasukkan ke dalam alat
friability dijalankan selama 4 menit (100 kali putaran). Kemudian tablet dikeluarkan dan
dibersihkan dari serbuk-serbuk halus lalu ditimbang lagi sebagai berat akhir. Tablet yang
kehilangan <1% berat dapat diterima. F =100 (Bo-B)/Bo
c. Kekarasan
Kekerasan tablet ditentukan menggunakan Hardness Tester. Cara kerjanya yaitu
sebuah tablet diletakkan tegak lurus diantara anvil dan punch, tablet dijepit dengan cara
memutar sekrup pengatur sampai tanda lampu stop menyala (angka 0). Lalu knop ditekan
sampai tablet pecah. Angka yang ditunjukkan jarum penunjuk skala dibaca. Percobaan ini
dilakukan sampai 5 kali. Persyaratan kekerasan tablet: 4-10 kg.
d. Stabilitas
 Studi stabilitas jangka pendek dari obat stavudine dilakukan pada suhu 40°C
dalam humindity chamber dengan kelembaban relatif 75% untuk periode 4 minggu.
Setelah 4 minggu tablet dianalisis untuk karakteristik fisik dan profil pelepasan obat.
e. Penetapan kadar obat
ambil 10 tablet dari setiap batch dan gerus tablet hingga halus. Timbang serbuk
setara dengan berat rata-rata tablet dan dipindahkan ke dalam 100 ml labu ukur dan
diencerkan dengan buffer fosfat pH 6,8. Larutan dibuat sampai tanda dan dicampur
dengan baik. Sebagian sampel filtrat dianalisis dengan spektrofotometer UV.
f. Disolusi
Studi disolusi in vitro dilakukan dengan menggunakan alat USP II dalam 900ml
buffer fosfat pH 7,4 selama 24 jam. Suhu medium disolusi dijaga pada 37°C dan tabung
diatur pada 75 rpm. 5 ml larutan sampel ditarik pada interval waktu tertentu dan disaring
melalui 0,45 μm whatmann filter. Absorbansi sampel yang ditarik diukur pada λmax
266nm menggunakan spektrofotometer UV-terlihat. Konsentrasi ditentukan dari kurva
standar obat Stavudine.
 BAB IV
PENUTUP

A. Kesimpulan
1. Pendekatan quality by design (QbD) dapat digunakan sebagai pengembangan tablet
sustained release stavudin sehingga akan menjamin keaman dan efektivitas produk
tersebut.
2. Tablet sustained release dapat diformulasikan untuk pengembangan produk stavudine.

B. Saran
Berdasarkan ilmu pengetahuan dan kemampuan yang dimiliki oleh seorang apoteker
diharapkan akan diterapkan dalam sebagai tanggung jawab dalam profesinya.
C.
 DAFTAR PUSTAKA

A. Shilpa, T. Rama Rao, M.A. Hussain, Formulation and in-vitro evaluation of once daily
sustained release matrix tablets of stavudine, J. Pharm. Sci. Innov. 1 (6) (2012) 64e68.
Grob PM, Wu JC, Cohen KA, et al. Nonnucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase:
nevirapine as a prototype drug. AIDS Res Hum Retroviruses. 1992;8:145-152.
Kambham Venkateswarlu, A. Shanthi, Formulation and evaluation of Glipizide matrix tablets,
IOSR J. Pharm. Biol. Sci. 2 (5) (2012) 17e23.

M. Rangapriya, U. Kartheek, K. Karthik, Madhuri, Jeevani, R. Natarajan, Sustained release of

stavudine from different polymer matrices, Int. J. Pharm. 3 (4) (2011) 3682e3692.

M. Saravanakumar, N. Venkateswaramurthy, D. Dhachinamoorthi, P. Perumal, Extended release

matrix tablets of stavudine: Formulation and in vitro evaluation, Asian J. Pharm. 4 (3)
(2010) 219e223.

Prajapati, P. H., Nakum, V. V, & Patel, C. N. (2012). Formulation and evaluation of floating
matrix tablet of stavudine. 2(2), 83–89. https://doi.org/10.4103/2230-973X.100047

Saravanakumar, M., Venkateswaramurthy, N., Dhachinamoorthi, D., & Perumal, P. (2010).

Extended release matrix tablets of Stavudine: Formulation and in vitro evaluation. Asian
Journal of Pharmaceutics, 4(3), 219–223. https://doi.org/10.4103/0973-8398.72122

Shah, H. P., & Prajapati, S. T. (2017). Quality by Design enabled Development. 2017(2), 1–6.

Upasani, A., Kshirsagar, S., & Bhalekar, M. (2014). Design And Optimization Of Sustained
Release Matrix Tablet Of Opipramol Hcl By Using Quality By Design Approach. 7(5).

Vidyadhara, S., Nagendran, I., Sasidhar, R. L. C., Devi, V. A., & Swapna, K. (2012).
Formulation and evaluation of controlled release floating matrix tablets of Stavudine. Asian
Journal of Pharmaceutics, 6(4), 259–265. https://doi.org/10.4103/0973-8398.107561