ERYTROMYCIN DRY SYRUP

By: Kelompok 3 Selasa Pagi

TINJAUAN BAHAN BAKU

Eritromisin Lactobionat dan

gluceptate
Eritromisin
estolat

Eritromisin
(efek samping
saluran cerna)
Menggunakan
bentuk esternya

Eritromisin
stearat

Eritromisin
etil suksinat

TERPILIH !!

Untuk Injeksi karena

larut air, stabil <14 hari
setelah dilusi
Hepatotoksik tinggi
Tidak banyak di pasaran,
penetapan kadar tdk ada
di compendial, tidak
mudah terdekomposisi
seperti garam eritromisin
lain
sediaan banyak di
pasaran, penetapan
kadar ada di USP & FI,
absorbsi tdk dipengaruihi
makanan, onset lbh cpt
drpd stearat krn bentuk
laten.

EFEK FARMAKOLOGI

Hambat sintesa protein kuman dg

berikatan dg ribosom subunit 50

Untuk bakteri gram (+), misal :

S.pneumoniae.
gram (-) yang sangat peka terhadap
erythromycin yaitu N. gonorrhoeae
campylobacter jejuni,M.Pneumoniae

ERITROMISIN
RESISTENSI :
1. Menurunkan permeabilitas
membran kuman
2. Berubahnya reseptor obat pada
ribosom kuman
3. Hidrolisis obat oleh esterase yang
dihasilkan oleh kuman tertentu

EFEK SAMPING ERITROMISIN

Iritasi GITrack ex:
mual,muntah, dan nyeri
epigastrium

Meningkatkan toksisitas
karbamazepin,kortikosteroid,sikl
osporin,digoksin,terpenadin,teofi
lin dan astemizol karena
menghambat sitokrom p450.Kombinasi dengan
terpenadin dan astemizol dapat
juga menimbulkan aritmia
jantung yang berbahaya

Eritromisin base

Rusak dg asm lambung

Efek samping
gastrointestinal meningkat

Dipilih derivatnya
eritromisin etil suksinat

Praktis tdk larut air, bentuk

ester mdh terhidrolisa jd tdk
stabil disimpan dlm waktu lama.

Di buat dry syrup yg menjadi

suspensi ketika direkonstitusi

DOSIS

Dewasa = 1-2 g sehari dibagi dalam 2/4 dosis

Anak-anak = 30-50 mg/kg BB sehari dibagi
dalam 4 dosis

Untuk anak 212tahun

Anak-anak susah minum

sediaan solida
Bayi <2minggu bila menggunakan
eritromisin efek samping tinggi
Anak usia 1 th rentan terkena infeksi,
namun karena fungsi organ blm
sempurna, dosis harus tepat sesuai BB

DOSIS ANAK-ANAK (2-12 TAHUN)

USIA (TAHUN)

BB Rata-rata (kg) Dosis Sehari (mg) Dosis Sekali (mg)

2 tahun
3 tahun
4 tahun
5 tahun
6 tahun
7 tahun
8 tahun 6 bulan

9,42
11,20
12,80
14,30
16
22,68
20,45

282,6 471
336 560
384 640
420 715
480 800
680,4 1134
613,5 1022,5

70,65 117,75
84 140
96 160
105 178,75
120 200
170,1 283,5
153,38 255,63

9 tahun 6 bulan

21,95

658,5 1097,5

164,63 274,38

10 tahun 6 bulan

24,30

729 1215

182,25 303,75

11 tahun 6 bulan

27,69

829,5 1382,5

207,38 345,63

12 tahun 6 bulan

30,85

925,5 1542,5

231,38 385,63

Data berat badan di dapatkan dari iso vol 46

page661
(martindale 36 p 273)
Dosis anak 2 6 tahun = (70,65 120 ) mg
Dosis anak 7 12 tahun = ( 170,1 231,38 ) mg

PENENTUAN KEMASAN TERKECIL

5 hari penggunaan

Dry syrup max

penggunaan 7
hari

Eritromisin tdk
blh digunakan
>10 hari

Kebanyakan penyakit yang

menggunakan eritromisin memerlukan
masa penyembuhan 10hari
Ex : faringitis , otitis ,intestinal
amibiasis, tonsilitis.

Setiap 5 ml mengandung 120 mg erythromycin base 1 gram

eryhtromycin base = 1,17 gram erythromycin ethylsucsinate
(martindale 36 p 273)
Jadi,dalam 5 ml mengandung 140,4 mg erythromycin etilsucsinate

1 sendok takar (5ml) mengandung erythromycin base 120 mg

Dosis pemakaian sekali minum
Usia = 2-6 th =120 mg
7-12 th = 240 mg
Digunakan 4 kali dalam sehari
Usia = 2-6 th = 480 mg
7-12 th = 960 mg
Penyesuaian sendok takar
Usia = 2-6 th = 120 mg = 1 sendok takar (5 ml)
7-12 th = 240 mg = 2 sendok takar (10 ml)
Volume kemasan terkecil
Usia 2-6 th = 5ml x 4 x 5 hari = 100 ml
7-12 th = 10ml x 4 x 5 hari = 200 ml
DIPILIH KEMASAN 100 ml,untuk anak usia 2-6 tahun 1 botol bisa
digunakan pas untuk 5 hari,dan usia 7-12 tahun 2 botol bisa digunakan
pas untuk 10 hari.

SYARAT DRY SYRUP

HOMOGEN

SAAT DIREKONSTITUSI
SERBUK TERDISPERSI
CEPAT

BAU,RASA, WARNA
HARUS ASEPTABEL

SUSPENSI YG SDH JADI

MUDAH
DIREDISPERSIKAN

Handbook of pharmaceutical Manufacturing Formulation Uncompressed Solid Product p. 101

FORMULA BAKU
Handbook of pharmaceutical Manufacturing Formulation
Uncompressed Solid Product p. 101

FORMULA BAKU
Sumber : pharmaceutical dosage form, Disperse
system volume 2 ( page 257 )
Eryhromycin Stearate
6,94%
Sucrose
60,0%
Sodium Alginate
1,50%
Sodium Benzoat
0,20%
Tween 80
0,12%

SPESIFIKASI
SEDIAAN
SEBELUM DI
REKONSTITUSI

SETELAH DI
REKONSTITUSI

SEBELUM DI REKONSTITUSI
Spesifikasi

Kriteria

Bentuk
Sudut
istirahat
Moisture
Content
Warna

Granul

Bau

Vanila stroberi

Kec alir

10g / det

<38% (good flow)

1-2%
pink

SETELAH DI REKONSTITUSI
Spesifikasi
Bentuk

Kriteria
Suspensi

Ukuran partikel

0,5 10 mikrometer
(Martin p.1019)
Antara air
propilenglikol (0,89
mPa.s - 58,1 mPa.s)

Viskositas
Waktu
rekonstitusi
Waktu
redispersibilitas
Ph
Warna
Bau
Rasa

<10 detik
<5 detik
81
pink
Vanila-stroberi
Vanila-stroberi

Suspending agent
Dry syrup setelah
direkonstitusi mnjd suspensi

Butuh suspending agent

- CMC-Na
- Na- alginat

CMC-Na krn sdh pernah digunakan

waktu pembuatan suspensi
Na-alginat krn ada di formula baku

PENGAWET
Adanya media air setelah di
rekonstitusi

Air media pertumbuhan mikroba

Perlu pengawet

Natrium Benzoat

Karena Na Benzoat
mudah larut dalam air .
Selain itu, pada formulasi
terdapat sukrosa yg dpt
membantu sbg pengawet
dlm sediaan

Dapar
Sediaan stlh direkonstitusi
terdapat air dlm jumlah
banyak

Sediaan dry syrup etil suksinat

mempunyai Ph 7-9 (rentang pH lebar)
maka tdk perlu dapar. Dan sediaan
hanya digunakan 7hari
(martindale extra pharmacopeia 28th
p.1162)

Coloring agent
Sediaan ditujukan
untuk anak-anak

+ pewarna

Warna merah
(FDC No 3/ erytrosine)

FLAVOURING
AGENT

Erythromysin
(Bahan Obat)
Rasanya
Pahit
Sediaan untuk anakanak

Perlu
pemanis
Sukrosa
Na- sakarin
Sukrosa mampu sbg
pemanis, pengisi granul.
Na-sakarin 300-600x
sukrosa krn sediaan pahit.

Perlu perasa
Strawbery
vanila
Vanila & strawberry untk
menutupi bau sediaan dan
menyesuaikan dg warna
sediaan.

FORMULA
Bahan

FORMULA 1

FORMULA 2

FORMULA 3

Eritro Etil suksinat

3%

3g

3%

3g

3%

3g

CMC-Na

0,25 %

0,25 g

0,5%

0,5 g

0,75 %

0,75 g

Tween 80

0,06 %

0,06 g

0,06 %

0,06 g

0,06 %

0,06 g

Sukrosa

60 %

60 g

60 %

60 g

60 %

60 g

Na benzoat

0,2 %

0,2 g

0,2 %

0,2 g

0,2 %

0,2 g

Vanilla

0,1 %

0,1 g

0,1 %

0,1 g

0,1 %

0,1 g

FD&C no 3

0,0027% 2,7 mg

0,0027%

2,7 mg

0,0027%

2,7 mg

Essence strawberry

3 tetes

3 tetes

3 tetes

FORMULA
Bahan

FORMULA 4

FORMULA 5

FORMULA 6

Eritro Etil suksinat

3%

3g

3%

3g

3%

3g

Na alginat

1%

1 g

1,5%

1,5 g

2%

2g

Tween 80

0,06 %

0,06 g

0,06 %

0,06 g

0,06 %

0,06 g

Sukrosa

60 %

60 g

60 %

60 g

60 %

60 g

Na benzoat

0,2 %

0,2 g

0,2 %

0,2 g

0,2 %

0,2 g

Vanilla

0,1 %

0,1 g

0,1 %

0,1 g

0,1 %

0,1 g

FD&C no 3

0,0027% 2,7 mg

0,0027%

2,7 mg

0,0027%

2,7 mg

Essence strawberry

3 tetes

3 tetes

3 tetes

FORMULA TERPILIH
Bahan

FORMULA 5

Eritro Etil suksinat

3%

3g

Na alginat

1,5%

1,5 g

Sukrosa

60 %

60 g

Na benzoat

0,2 %

0,2 g

Vanilla

0,1 %

0,1 g

FD&C no 3

0,0027%

2,7 mg

Essence strawberry

3 tetes

Tanpa tween karena

menimbulkan busa
saat dikocok

METODE PEMBUATAN
POWDER BLEND

Semua bahan
dihaluskan kemudian
di campur masukan
ke botol

GRANULASI

Untuk bahan yg tahan

pemanasan, di buat masa
granul kemudian
dikeringkan

KOMBINASI

Bahan yg tahan
pemanasan di granulasi,
yg tdk tahan pemanasan
di masukan kemudian
TERPILIH .
Krn eritromisin tdk
stabil terhadap panas

 alginate Formula 5
Na
Penggunaan = 1,5 g
ADI
= 20 mg/kg BB
Usia
2-6 tahun
= ( 20 x 9,42 ) ( 20 x 16 )
= 188,4 mg 320 mg
7-12 tahun
= ( 20 x 22,68 ) ( 20 x 30,85 ) =
453,6 mg 617 mg
Pemakaiansehari
Usia 2-6 tahun = x 1500 mg = 300 g
7-12 tahun = x 1500 g = 600 g
Hasil : tidakmelebihi ADI


Sukrosa
ADI
= 30 mg/kg
LD(mouse, oral) = 29,7 g/kg
Penggunaan = 50 g
Usia :
2-6 tahun = x 50 g = 10 g
7-12 tahun = x 50 g = 20 g
(Melebihi ADI, tidakapa-apakarenatidakmelebihi
LD)


Vanilin
ADI
= 10 mg/kg BB
Penggunaan = 100 mg
Usia :
2-6 tahun = ( 10 mg x 9,42 ) ( 10 mg x 16 )
= 94,2 mg 160 mg
7-12 tahun = ( 10 mg x 22,68 ) ( 10 mg x 30,85 )
= 226,8 mg 308,5 mg
Penggunaan 1 hari
Usia :
2-6 tahun = x 100 mg = 20 mg
7-12 tahun = x 100 mg = 40 mg
(Tidakmelebihi ADI)


Allura
Red
ADI = 2,5 mg/kg BB
Penggunaan = 2,7 mg
Usia :
2-6 tahun = ( 2,5 mg x 9,42 ) ( 2,5 mg x 16 )
= 23,55 mg 40 mg
7-12 tahun = ( 2,5 mg x 22,68 ) ( 2,5 mg x 30,85 )
= 56,7 mg 77,12 mg
Penggunaan 1 hari
Usia :
2-6 tahun = x 2,7 mg = 0,54 mg
7-12 tahun = x 2,7 mg = 1,08 mg
(Tidakmelebihi ADI)


Na-Benzoat
ADI
= 5 mg/kg BB
Penggunaan = 200 mg
Usia :
2-6 tahun = ( 5 mg x 9,42 ) ( 5 mg x 16 )
= 47,1 mg 80 mg
7-12 tahun = ( 5 mg x 22,68 ) ( 5 mg x 30,85 )
=113,4 mg 154,25 mg
Penggunaan 1 hari
Usia :
2-6 tahun = x 200 mg = 40 mg
7-12 tahun = x 200 mg = 80 mg
(Tidakmelebihi ADI)

 Sakarin
Na
ADI= 2,5 mg/kg BB
Penggunaan = 330 mg
Usia :
2-6 tahun = ( 2,5 mg x 9,42 ) ( 2,5 mg x 16 )
= 23,55 mg 40 mg
7-12 tahun = ( 2,5 mg x 22,68 ) ( 2,5 mg x 30,85 )
= 56,7 mg 77,12 mg
Penggunaan 1 hari
Usia :
2-6 tahun = x 330 mg = 66 mg
7-12 tahun = x 330 mg = 132 mg
( Melebihi ADI)

SKEMA KERJA
Na- Alginat 1,5 g
Gerus ad halus

Sukrosa 50 g
Gerus ad halus

Na benzoat 0,2 g
gerus ad halus

Campur ad hom
(+) FDC no 3 + alk 70% 3ml
gerus ad massa granul

Di ayak

Keringkan di oven 40
celcius

Granul yg sudah
dikeringkan

Eritromisin etil suksinat 3g

gerus ad halus

Tumbling di toples 10
menit

+ vanila 100mg yg
sudah digerus halus,
campur ad homogen

Granul di semprot dg essence

yg sudah dilarutkan di alk 70%
dan diangin-anginkan

Masukan botol

PACKAGING DESIGN

ETIKET

BROSUR

Sebelum
Waktu
Sesudah
Rekonstitusi
Rekonstitusi
Rekonstitusi

SEBELUM REKONSTITUSI

1. KANDUNGAN LENGAS (MC)

Spesifikasi : 1-2%
Setelah pengeringan
Berat granul : 0,566 g
MC : 1,72 %
Setelah penambahan eritromycin + vanilla +
essence
Berat granul : 0,548 g
MC : 3,47 %
TIDAK MEMENUHI
SPESIFIKASI

2. KECEPATAN ALIR
Hasil : granul tidak mengalir ! Krn MC tinggi.
TIDAK MEMENUHI
SPESIFIKASI

3. SUDUT ISTIRAHAT
Hasil : tidak dapat diamati karena tidak
mengalir

4. DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL

Tabel Distribusi Ukuran
Bobot Granul

Ukuran
granul

>300

29,6

55,02

100

55,02

250-300

19,6

36,43

44,98

91,45

212-250

4,3

7,99

8,55

99,49

150-212

0,3

0,56

0,56

100

100-150

100

100

Jumlah

53,8

100

(m)

% kumulatif <

% kumulatif >

Tabel Diameter Rata-Rata Sampel

Ukuran lubang

Rata-rata ukuran

ayakan (m)

lubang ayakan (m)

Bobot
sampel
(g)

% Bobot
sampel

BxD

250-300

275

19,6

80,99

22272,25

212-250

231

4,3

17,77

4104,87

150-212

181

0,3

1,24

224,44

100-150

125

0-100

100

24,2

100

26601,56

SAAT REKONSTITUSI

1. Waktu Rekonstitusi
Replikasi I
= 15 detik
Replikasi II = 19 detik
Replikasi III = 10 detik
Rata- rata = (14,67 4) detik

Spesifikasi

= < 10 detik

TIDAK MEMENUHI
SPESIFIKASI

SESUDAH REKONSTITUSI

1. ORGANOLEPTIS
Spesifikasi

Warna = pink
Rasa
=vanillastrawberry
Bau
=vanillastrawberry

Hasil dari 15 responden

Warna = pink
Rasa
= pahit
Bau
= agak sedikit
berbau

Bau dan rasa belum memenuhi spesifikasi

2. pH
pH spesifikasi = 8 1

Kadar MC tinggi banyak

alkohol- menyumbang
asam. Selain itu alkohol
70% mengandung air yang
menarik CO2 dr udara
menyebabkan pH turun

pH sediaan = 1) 6,84
2) 7,14
3) 6,88
Rata rata = 6,95 0,15
TIDAK MEMENUHI
SPESIFIKASI

3. VISKOSITAS
Alat
= viskosimeter stormer
Spesifikasi = 0,89 mPa.s - 58,1 mPa.s
Hasil
Replikasi

Viskositas (dPas)

Viskositas (mPas)

0,5

50

0,65

65

0,575

57,5

Rata-rata

MEMENUHI
SPESIFIKASI

4. VOLUME SEDIMENTASI
Mengamati tejadinya endapan tiap 5 menit
selama 20 menit pengamatan
Hasil
Waktu
(menit)
5
10
15
20

Vo(ml)

Vu(ml)

100
100
100
100

100
98
97
96

1
0,98
0,97
0,96

Rata rata = 0,9775

Nilai F umumnya < 1

5. KEMAMPUAN REDISPERSI
Sediaan disimpan selama 6 jam

Waktu redispersi = 4 detik

Spesifikasi = <5 detik

MEMENUHI
SPESIFIKASI

6. UKURAN PARTIKEL
Metode mikroskopik
Jarak
ukuran
(m)
28,5-33,78

Rata-rata jarak
Jumlah
ukuran (d)
partikel (n)

n.d

n.d2

n.d3

n.d4

31,14

32

996,48

31030,3872 966286,2574

30090154,06

36,42

82

2986,44

108706,1448 3961262,994

144269198,2

>33,7839,06
>39,0644,34
>44,3449,62
>49,6254,90
>54,9060,18

41,7

46,98

85

3993,3

52,26

57,54

61

3509,94

>60,1865,46

62,82

35

>70,7476,00

73,37

187605,234 8815693,893
0

0
414067339,1
0

201901,9976 11620890,4

668666037,4

2198,7

138122,334

676845,032

545079404,3

366,85

26915,7845

1974811,109

144891891,1

= 300

14051,71

694401,3321 36013789,74

1947064025

THANK YOU..