Anda di halaman 1dari 36

LIMFOMA MALIGNUM

DAN
KEMOTERAPI

IRZA WAHID
SUBBAGIAN HEMATOLOGI ONKOLOGI MEDIK
BAGIAN ILMU PENYAKIT DALAM
FK UNAND RS DR M DJAMIL PADANG

LIMFOMA MALIGNUM NON HODGKIN

DEFINISI

Sekelompok keganasan primer

limfosit yang dapat berasal dari


limfosit B, limfosit T dan kadang
( amat jarang ) berasal dari sel
NK
( natural killer ) yang
berada dalam sistim limfe, sangat
heterogen baik tipe histologis,
gejala, perjalanan klinis, respon
terapi maupun prognosis

ETIOLOGI DAN FAKTOR RISIKO


Etiologi pasti tidak diketahui beberapa
faktor risiko :
Immundefisiensi
Agen infeksius seperti EBV, HIV
Paparan lingkungan dan pekerjaan seperti
peternak pekerja hutan / pertanian yang
disebabkan paparan herbisida dan pelarut
organic serta paparan ultraviolet
Diet tinggi lemak hewani dan merokok

CA Cancer J Clin 2011;61:212-236. VC 2011 American Cancer

Jacqueline Kennedy Onassis

Former First Lady

King Hussein of
Jordan

Mr. T
(Lawrence Tureaud)

Television star, The A-Team.


Sylvester Stallone's adversary in "Rocky III.

Lymphoid generation

Non Burkitts
Lymphocyte
Lymphoplasmocytoid
Plasma cell

KLASIFIKASI
Penggolongan histologi LNH
merupakan masalah yang rumit
dan sukar.
Perkembangan terakhir klasifikasi
yang banyak dipakai adalah
formulasi praktis ( working
formulation = WF 1982 ) dan
Revised Europe American
Classification of Lymphoid
Neoplasms / World Health

Lymphoma Classification

( WHO,

2001 )

B-cell neoplasms
Precursor B-cell neoplasms (2 types)
Mature B-cell neoplasms (19) Diffuse large B cell
lymphoma
B-cell proliferations of uncertain malignant potential (2)

T-cell & NK-cell neoplasms


Precursor T-cell neoplasms (3)
Mature T-cell and NK-cell neoplasms (14)
T-cell proliferation of uncertain malignant potential (1)

Hodgkin lymphoma
Classical Hodgkin lymphomas (4)
Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma (1)

Lymphoma Classification

( WHO, 2001 )

B-Cell Neoplasms
I.
Precursor B-cell neoplasm : Precursor B- acute lymphoblastic
leukemia / lymphoblastic lymphoma (B-ALL, LBL)
II. Mature (peripheral) B-neoplasms
a.
B-cell chronic lymphocytic leukemia / small lymphocytic lymphoma
b.
B-cell prolymphocytic leukemia
c.
Lymphoplasmacytic lymphoma
d.
Mantle cell lymphoma
e.
Folliculer lymphoma
f.
Splenic marginal zone B-cell lymphoma (+ villous
lymphocytes)
g.
Hairy cell leukemia
h.
Plasma cell myeloma/plasmacytoma
i.
Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type
j
Nodal marginal zone B-cell lymphoma (+ monocytoid B cells)
k.
Diffuse large B-cell lymphoma
l.
Burkitts lymphoma/Burkitt cell leukemia
A.

Non-Hodgkins Lymphomas

DLBC
L
35%

Klasifikasi WF ( 1982 )
Low grade malignancy
Small lymphocytic / plasmacytoid
Follicular, predominantly small cleaved cell
Follicular, mixed small cleaved and large cell
Intermediete grade malignancy
Follicular, predominantly large cell
Difuse, small cleaved cell
Diffuse, mixed small and large cell
High grade malignancy
Large cell, immunoblastic
Lymphoblastic
Small, non cleaved cell

LYMPHOMA GRADATION ( NCCN 2010 )


Indolent (slow growing) B-celllymphomas
Follicular lymphoma
Chronic lymphocytic leukemia / small
lymphocytic lymphoma
MALT
Splenic marginal zone lymphoma
Nodal marginal zone
Aggressive (fast growing) B-cell lymphomas
Diffuse large B-cell lymphoma
Mantle cell lymphoma
Highly aggressive B-cell lymphomas
Burkitt lymphoma
Lymphoblastic lymphoma
AIDS-related B-cell

PENDEKATAN DIAGNOSTIK
1. Anamnesis
Umum

Pembesaran KGB atau organ


BB menurun 10 % dalam waktu 3 bulan
Demam tinggi 38 C 1 minggu tanpa sebab
Keringat malam
Keluhan anemia
Keluhan organ ( seperti lambung, nasofaring )
Penggunaan obat ( Diphantoine )

Khusus

Penyakit autoimun ( SLE, syogren, reuma )


Kelainan darah
Infeksi ( Toxoplasmosis, mononucleosis, tuberculosis, lues, cakar
kucing

2. Pemeriksaan fisik

Pembesaran KGB
Kelainan / pembesaran organ

Laboratorium
* Rutin Darah perifer lengkap ( DPL ),
Gambaran darah tepi ( GDT )
Urine lengkap
* Kimia Klinik
* Imunophenotyping parafin panel CD 20,
CD 3
Radiologi
* Foto torak CT Scan torak
* USG Abdomen CT Scan abdomen
* Limfografi
Biopsi KGB

Minimal immunohistochemistry CD20 is


mandatory

PENATALAKSANAAN

1. Radioterapi
2. Radioterapi + Kemoterapi
3. Kemoterapi
Generasi Pertama
Cyclophosphamide 750 mg IV hari 1
Oncovin 1,4 mg IV hari 1
Adriamisin 50 mg IV hari 1
Prednison oral
4X20mg hari 1 5, 3 X 20 mg hr ke 6, 2 X 20 mg hr ke 7, 1 X 20 mg
hr ke 8
Penambahan Anti CD 20 Rituximab 375 / m2
siklus diulangi setiap 21 hari selama 6 siklus
Generasi dua
* M-Bacod, MOPP, COPBLAM, CAP-BOP
Generasi tiga
* MACOP B, COPBLAM III, COPBLAM IV, CHOP-Bleo/CMED
relaps : salvage teraphy

MANAGEMENT
CHOP Regimen
Cyclophosphamide 750mg/m2, iv, day 1
Doxorubicine 50mg/m2, iv, day 1
Vincristine 1.4mg/m2, max. dose 2mg, iv, day1
Prednisone 100 mg/day, oral, days 1-5
6-8 cycles, 3-weekly schedule
OR 80%-90%, CR 50%-60%
Curative < 40%

CHOP was a gold standard


It was associated

It was easy to use


It gave reproducible
results

Overall survival (%)

with
a good efficacy

100

CHOP
MACOP-B
ProMACE-CytaBOM
m-BACOD

80
60
40
20
0

10

15

Fisher RI et al. N Engl J Med 1993;328:10026

GELA-LNH 98.5: CHOP vs


MabThera + CHOP in previously
GELA phase III trial
untreated DLBCL
Cyclophosphamide 750mg/m
Doxorubicin (Doxotil) 50mg/m
Vincristine 1.4mg/m
Prednisone 100mg /day x 5 days

3 weeks

8 cycles

MabThera + CHOP
375mg/m
Coiffier B, et al. N Engl J Med 2002;346:23543

EFS = Event free survival

CD 20 (+) RITUXIMAB +
CHOP

LIMFOMA MALIGNUM HODGKIN


Khas sel Reed Steinberg
Klasifikasi

1. Tipe lymphocyte predominant prognosis baik


2. Tipe mixed cellularity prognosis lebih buruk
3. Tipe lymphocyte depleted prognosis buruk
4. Tipe nodular sclerosis prognosis:
diantaranya

PENATALAKSANAAN
1. Radioterapi
2. Radioterapi +
Kemoterapi
3. Kemoterapi

KEMOTERAPI
First choice
Adriamicyn 25 mg/m2 d1,15
Bleomycin 10 u/m2 d1,15
Vinblastin 6 mg/m2 d1,15
Dacarbazin 375 mg/m2 d1,15
Alternatif
BEACOPP, Stanford V

KEMOTERAPI
FASE PERTUMBUHAN SEL
KANKER
M
G2
G1

G0

Sesudah mitosis (M), G1 (altif membentuk


RNA, protein) S ( sintesis DNA) G2 (aktif lagi
membentuk RNA, protein)

Sel aktif berproliferasi G1 pendek


Sel lambat proliferasi G1 panjang

KLASIFIKASI KEMOTERAPI

1. NONSPESIFIK TERHADAP FASE SEL


A. SPESIFIK SIKLUS, NONSPESIFIK FASE
ALKILATING, DEKARBASIN
B. NON SPESIFIK SIKLUS
STEROID, ANTIBIOTIK KECUALI BLEOMISIN
SPESIFIK TERHADAP FASE SEL
A. FASE G 0 SEMUA KEMOTHY AKAN
REFRAKTER
B. FASE G 1 L- ASPARAGINASE
C. FASE S ANTIMETABOLIT, HIDROKSIUREA,
PROKARBAZIN
D. FASE G 2 BLEOMISIN, ALKALOID TANAMAN
E. FASE M ALKALOID TANAMAN

GOLONGAN

SUB
GOLONGAN

ALKILATOR

MUSTAR NITROGEN
DERIVAT ETILENAMIN
ALKIL SULFONAT
NITROSURIA

SIKLOFOSPAMID, MELFALAN, KLORAMBUSIL


TIOTEPA
BUSULFAN
KARMUSTIN, LOMUSTIN, SAMUSTIN

ANTI
METABOLIT

ANALOG PIRIMIDIN
ANALOG PURIN
ANTAGONIS FOLAT

5-FU, SITARABIN, 6 AZAURIDIN, FLOKSURIDIN


6-MERKAPTOPURUN, 6-TIOGUANID
METOTREKSAT

ALKALOID VINKA
ANTIBIOTIK
ENZIM

VINBLASTIN, VINKRISTIN
DAKTINOMISIN, MITOMISIN,
ANTRASIKLIN : DAUNORUBISIN & DOXORUBISIN
L-ASPARAGINASE

ADRENOKORTIKOID
PROGESTIN
ESTROGEN
ANDROGEN

PREDNISON
HIDROKSIPROGESTERON, MEGESTROL
DIETILSTILBESTEROL, ETINILESTRADIOL
TESTOTERON, FLUOKSIMESTERON

FOSFOR
YODIUM

NATRIUM FOSFAT
NATRIUM YODIDA

SUBSTITUSI UREA

HIDROKSIUREA
PROKARBAZIN

PRODUK
ALAMIAH

HORMON

ISOTOP
RADIOAKTIF
LAIN-LAIN

DERIVAT METIHIDRAZIN

OBAT

PERHATIAN
TOKSISITAS OBAT
SST, SALURAN CERNA, SEL FOLIKEL RAMBUT

KONTRA INDIKASI
* KU BURUK SKALA KARNOFSKY KURANG 30
* DEPRESI SST
* KEMOTERAPI SEBELUMNYA KURANG 3 MINGGU
* INFEKSI AKUT
* KEHAMILAN TRIMESTER 1
* PEMBEDAHAN BESAR ( 10 20 HARI )
* GGN PSIKIATRIK BERAT
* TAK MUNGKIN EVALUASI YANG BAIK / LENGKAP

RISIKO LAIN

* EFEK IRITASI KULIT


* EFEK KARSINOGENIK
* EFEK MUTAGENIK

KARNOFSKY SCALE
100 %
90 %
80 %
70 %
60 %
50 %
40 %
30 %
20 %
10 %
0%

: AKTIFITAS NORMAL, KELUHAN (-), GEJALA PENYAKIT (-)


: AKTIFITAS NORMAL, KELUHAN (+), GEJALA PENYAKIT (+)
: AKTIFITAS NORMAL DENGAN USAHA, BEBERAPA GEJALA
: AKTIFITAS NORMAL (-), DAPAT MENGURUS DIRI SENDIRI
: AKTIFITAS NORMAL (-), KADANG PERLU BANTUAN
: BANYAK PERLU BNATUAN
: PERLU PERAWATAN DAN BANTUAN KHUSUS
: TIDAK MAMPU BANGUN, HARUS RAWAT RS
: SAKIT BERAT
: MENDEKATI AJAL
: MENINGGAL

ECOG SCALE
0
1
2
3
4
5

: NORMAL
: GEJALA ADA, TERTOLERANSI
: TAK BISA AKTIFITAS NORMAL, KURANG 50 % BEDREST
: SAKIT BERAT, LEBIH 50 %,BEDREST, MASIH MAMPU BERDIRI
: SAKIT AMAT BERAT, 100 % DITEMPAT TIDUR
: MENINGGAL

PERSIAPAN KEMOTERAPI
1.
2.
3.

4.
5.
6.
7.
8.
9.

INFORM CONSENT
INFORMASI MANFAAT DAN EFEK SAMPING
PEMERIKSAAN DARAH
* HB, > 10 GR%, LEU > 5000 /MM3, TROMB > 100.000/MM3
* SGOT, SGPT, UREUM, KREATININ, ASAM URAT
K/P EKG / EKOKARDIOGRAFI
DIET MB TKTP
INFUS NACL 0,9%, DEXTROSE 5 %
ANTIMUNTAH, METOKLORPAMID / ONDASETRON
LIHAT PROTAP PENYAKIT
MONITORING EFEK SAMPING

THANK YOU

Anda mungkin juga menyukai