LEUKEMIA

1
DEFINISI

Suatu keganasan hematologik yang ditandai oleh

proliferasi klonal dari progenitor hematopoetik
dimana terjadi penurunan kemampuan diferensiasi
mjd sel matur yang ditandai dgn peningkatan blast
di sum-sum tulang dan perifer

2
LEUKEMIA MIELOBLASTIK AKUT ( LMA )
• Suatu penyakit yang ditandai dgn
transformasi neoplastik dan gangguan
diferensiasi sel-sel progenitor dari seri
mieloid

3
INSIDENSI
• Merupakan 32% dr seluruh kasus leukemia
• Sering ditemukan pada dewasa (85%)

ETIOLOGI DAN FAKTOR PREDISPOSISI

 tidak diketahui
 senyawa benzen
 radiasi ionik
 sindrom Down, Sindrom Bloom, Anemia Fanconi
 pengobatan dgn kemoterapi sitotoksik pada tumor padat
4
PATOGENESIS
• ADANYA BLOKADE MATURITAS YG MENYEBABKAN
PROSES DIFERENSIASI SEL-SEL SERI MIELOID
TERHENTI PADA SEL-SEL MUDA (BLAST) DGN AKIBAT
TERJADI AKUMULASI BLAST DI SUM SUM TULANG
• TERJADI GGN HEMATOPOESIS NORMAL SHG
TIMBUL ANEMIA, LEUKOPENIA, TROMBOSITOPENIA

5
TANDA DAN GEJALA
• rasa lelah
• perdarahan: purpura,petekia, epistaksis, perdarahan gusi
dan retina
• infeksi
• leukosit>100 ribu/mm3 sering terjd leukostasis: timbul ggn
kesadaran, sesaknafas, nyeri dada, priapismus
• leukemia kutis
• kloroma (nodul bawah kulit), nyeri tulang, pembengkakan
gusi
6
DIAGNOSIS
Ditegakkan berdasarkan pemeriksaan fisik, gambaran
darah tepi, pemeriksaan sumsum tulang( morfologi sel
dan pengecatan sitokimia )
 tekhnik pemeriksaan terbaru : immunophenotyping dan
analisis sitogenetik
 pengecatan sitokimia : Sudan Black B (SBB) dan
mieloperoksidase (MPO)
berdasarkan pemeriksaan morfologi sel dan pengecatan
sitokimia FAB mengklasifikasikan LMA atas 8 sub tipe
( M0 sampai M7 )
7
KLASIFIKASI FAB
1. M0 : LMA DGN DIFERENSIASI MINIMAL (3%)
2. M1 : LMA TANPA MATURASI (15-20%)
3. M2 : LMA DGN MATURASI (25-30%)
4. M3 : LEUKEMIA PROMIELOSITIK AKUT (5-10%)
5. M4 : LEUKEMIA MIELOMONOSITIK AKUT (20%)
M4E0 : LEUKEMIA MIELOMONOSITIK DGN
EOSINOFIL ABNORMAL (5-10%)
6. M5 : LEUKEMIA MONOSITIK AKUT (2-9%)
7. M6 : ERITROLEUKEMIA (3-5%)
8. M7 : LEUKEMIA MEGAKARIOSITIK AKUT (3-12%)
8
 pengecatan sitokimia positif pd pasien LMA tipe
M1,M2,M3,M4 dan M6
 penentuan imunofenotip berdasarkan reaksi antigen dan
antibodi : CD ( cluster of differentiation ) ( mis: CD 13 dan
CD 33 )

9
LMA

10
TERAPI

 Kemoterapi , 2 fase : induksi dan konsolidasi

 tujuan : mengeradikasi sel-sel leukemik
 kemoterapi dgn terapi standar 7 + 3 ( regimen sitarabin
dan daunorubisin )

11
LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT ( LLA )
• LLA adalah keganasan klonal dari sel-sel prekursor
limfoid
• 80 % berasal dari sel limfosit B

EPIDEMIOLOGI
 INSIDEN 1/60.000 ORG/THN
75% PASIEN USIA < 15 THN
PUNCAKNYA USIA 3-5 THN
 BANYAK PADA PRIA DRPD PEREMPUAN
 SAUDARA KANDUNG BERISIKO 4X LIPAT
12
ETIOLOGI
 Sebagian besar tdk diketahui
 faktor keturunan dan predisposisi genetik
lbh berhubungan dgn LLA pd anak-anak
 Fk. lingkungan: radiasi ionik, paparan
benzen, meroko, obat kemoterapi, infeksi
virus Epstein Barr, sindr. Down dan
Wiskott-Aldrich

13
KLASIFIKASI

MENURUT FAB ( FRENCH-AMERICAN-BRITISH)

1. L1 : Sel blas berukuran kecil seragam dgn sedikit
sitoplasma dan nukleoli yg tidak jelas
2. L2 : Sel blas berukuran besar heterogen dgn nukleoli yg
jelas dan rasio inti sitoplasma yg rendah
3. L3: sel blas dgn sitoplasma bervakuola dan basofilik

LLA dewasa biasanya tipe L2 sedangkan L1 pada anak

14
GAMBARAN KLINIS

 ANEMIA
 ANOREKSIA
 NYERI TULANG
 DEMAM
 INFEKSI MULUT, SAL. NAFAS, SELULITIS, SEPSIS
 PERDARAHAN KULIT, GUSI, SAL.CERNA,
HEMATURIA, PERDARAHAN OTAK
HEPATOMEGALI, SPLENOMEGALI,LIMFADENOPATI

15
 MASSA DI MEDIASTINUM (SERING PD LLA SEL T )
 LEUKEMIA SSP : NYERI KEPALA, MUNTAH,
PERUBAHAN STATUS MENTAL, KELUMPUHAN
SYARAF OTAK
 KETERLIBATAN ORGAN LAIN

16
PEMERIKSAAN LABORATORIUM
• HITUNG DARAH LENGKAP
• ASPIRASI DAN BIOPSI SST
• SITOKIMIA : PEWARNAAN FOSFATASE ASAM POSITIF
PD LIMFOSIT T YG GANAS, PEWARNAAN PAS
(PERIODIC ACID SCHIFF) UTK SEL B
• IMUNOFENOTIP
• SITOGENETIK

17
LLA

18
TERAPI
• KEMOTERAPI INTRATEKAL DAN SISTEMIK DGN
PREDNISON, VINKRISTIN DAN ANTRASIKLIN

19
LEUKEMIA GRANULOSITIK KRONIK (LGK)
• LEUKEMIA YG PERTAMA KALI DITEMUKAN
• BERHUBUNGAN DGN KROMOSOM
PHILADELPHIA (Ph) : 22q-
• ADA HUBUNGAN DGN GEN BCR - ABL
( ABELSON-BREAK CLUSTER REGION )
( KROMOSOM 9 DAN 22)

20
• MERUPAKAN PENYAKIT MIELOPROLIFERATIF YG
DITANDAI DGN PROLIFERASI DARI SERI
GRANULOSIT TANPA GANGGUAN PROLIFERASI SHG
PD APUSAN DRH TEPI DITEMUKAN SEMUA
TINGKATAN ( PROMIELOSIT (BAHKAN MIELOBLAS),
META MIELOSIT, MIELOSIT SAMPAI GRANULOSIT )

21
INSIDEN

 20% DR SEMUA LEUKIMIA PD DEWASA

 UMUMNYA MENYERANG USIA 40-50 THN

TANDA DAN GEJALA KLINIK

 DIBAGI MJD 3 FASE: FASE KRONIK, FASE
AKSELERASI DAN KRISIS BLAS
 LGK SRG DITEMUKAN SCR KEBETULAN
FASE KRONIS : PEMBESARAN LIMPA, RASA CEPAT
KENYANG
22
• RASA CEPAT LELAH, PENURUNAN BERAT ADAN,
KERINGAT MALAM
• HEPATOMEGALI
• PERDARAHAN
• NYERI PERUT ( INFARK LIMPA)
• DEMAM

23
CIRI KHAS FASE AKSELERASI :
 LEUKOSITOSIS YG SULIT DIKONTROL OLEH OBAT
MIELOSUPRESIF
 MIELOBLAS DI PERIFER MENCAPAI 15-30%,
PROMIELOSIT >30% DAN TROMBOSIT <100.000/MM3

24
PATOGENESIS
• Gen BCR-ABL pd kromosom Ph menyebabkan proliferasi
yg berlebihan sel induk pluripoten pd sistem
hematopoesis
• bertahan hidup lbh lama dibanding sel nomal
• bersifat anti apoptosis

25
PEMERIKSAAN PENUNJANG
• HEMATOLOGI RUTIN
• APUS DARAH TEPI ; TAMPAK SELURUH TINGKATAN
DIFERENSIASI DAN MATURASI SERI GRANULOSIT
• APUS SUM SUM TULANG : SELULARITAS
MENINGKAT (HIPERSELULER)

26
LGK

27
TERAPI
• HYDROXYUREA (HYDREA)
• BUSULFAN (MYLERAN)
• IMATINIB MESYLAT
• INTERFERON ALFA 2A ATAU 2B
• CANGKOK SUM SUM TULANG

28
LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK ( LLK)
• MERUPAKAN KEGANASAN HEMATOLOGIK YG
DITANDAI OLEH PROLIFERASI KLONAL DAN
PENUMPUKAN LIMFOSIT B NEOPLASTIK DLM
DARAH, SUM SUM TULANG , LIMFONODI, LIMFA, HATI
DAN ORGAN LAIN

29
EPIDEMIOLOGI
• INSIDEN LLK TINGGI PD ORG KULIT PUTIH
• KEBANYAKAN RAS KAUKASIA
• LEBIH BANYAK PD LAKI-LAKI
• TERUTAMA PADA USIA LANJUT

30
GEJALA DAN TANDA

 Awal diagnosis kebanyakan pasien LLK tdk

menunjukkan gejala (asimptomatik)
 gejala: limfadenopati generalisata, penurunan berat
badan, kelelahan, hilang nafsu makan, demam
predisposisi infeksi yg berulang spt pneumonia, herpes
simpleks labialis, herpes zoster
hepatosplenomegali
infiltrasi pd kulit, kelopak mata,jantung, pleura, paru
(jarang)
31
ETIOLOGI
• MSH BLM DIKETAHUI
• KEMUNGKINAN : ABNORMALITAS KROMOSOM,
ONKOGEN DAN RETROVIRUS

DIAGNOSIS :
TANDA PATOGNOMONIK LLK ADALAH PENINGKATAN
JUMLAH LEUKOSIT DGN LIMFOSITOSIS KECIL
SEKITAR 95%

32
LLK

33
• LLK dpt didiagnosis jk ditemukan peningkatan absolut
limfosit di dlm darah (>5000/uL) dan morfologi dan
imunofenotipnya menunjukkan gambaran khas

Klasifikasi FAB :
1. LLK tipikal terdiri dr >90% limfositkecil
2. LLK tipe prolimfositik ( sel prolimfositik 11-54%)
3. LLK atipikal ditandai dgn morfologi sel limfosit yg
heterogen ttp proporsi prolimfosit <10%
34
PENATALAKSANAAN

Indikasi terapi :
 kegagalan ss tlg yg progresif
 limfadenopati yg progresif (>10cm)
 splenomegali masif (>6cm) atau nyeri pd limpa
 limfositosis progresif ( dlm 2 bln meningkat 50 %)
 gejala sistemik : BB menurun >10% dlm 6 bln, demam
>38 C selama > 2 mgg
 sitopenia auto imun

35
Terapi :
 kemoterapi tunggal : klorambusil, siklofosfamid
 kemoterapi kombinasi : siklofosfamid, vinkristin ,
prednison
kemoterapi dgn antibodi monoklonal ( rituximab)
transplantasi

36
TERIMA KASIH

37