LIMFADENOPATI

Dr. NURWIYENI, SpPA, MBiomed

ORGAN Lymphoid

• Organ Limfoid Primer

• Pembentukan sel limfosit
• Bone marrow, thymus, bursa of Fabricius
(birds)
• Organ Limfoid Sekunder
• Pematangan limfosit
• Respon imun adaptif
• Peripheral lymph nodes, incl. MALT
(Mucosa-associated lymphoid tissue): GALT,
BALT, NALT, OALT, DALT  imunitas
mukosa
Kelenjar Limfe
• Ukuran bervariasi dari
beberapa mm sampai > 2
cm
• Mengandung limfosit T, B,
sel reticular dan makrofag
• Arsitektur normal :
• Cortex
• Paracortex
• Medulla
• Capsule and fibrous
trabeculae
• Sinuses
LYMPHADENOPATHY

• Abnormalitas ukuran atau struktur

kelenjar limfe, yang disebabkan
oleh invasi sel radang atau sel
neoplastik ke dalam kelenjar
limfe.
• MIAMI
• Malignancies, Infections,
Autoimmune disorders,
Miscellaneous and unusual
conditions, and Iatrogenic causes.
Malignanc Limfoma Malignum,
ies Leukemia, Metastasis
keganasan,
Infeksi Cat-scratch disease,
Tuberkulosis, Mononucleosis
Autoimun Lupus erythematosus,
Rheumatoid arthritis
Miscellan Sarcoidosis, Kawasaki’s
eous disease
Iatrogenik Serum sickness, Medication
LYMPHADENOPATHY
• Keganasan jarang pada anak,
meningkat bersama usia
• Mayoritas pada anak disebabkan
infeksi atau kelainan jinak
• < 2 minggu atau > 1 tahun
tanpa peningkatan ukuran :
jarang neoplastik
 DIAGNOSIS
LYMPHADENOPATHY

• KLINIS
• FNAB
• OPEN BIOPSY
• BIOPSI IN TOTO UNTUK LESI
SUSPECT KEGANASAN
• dll
 KARAKTERISTIK DAN UKURAN
NODUL
• Keras dan tidak nyeri : malignancy atau
granulomatous disease
• LMH nodular sclerosis : padat, terfiksir,
berbatas tegas, konsistensi seperti karet
• Infeksi virus : bilateral, mobile, non
tender
HEAD AND NECK
LYMPHADENOPATHY

• Mayoritas pada anak, 56 % pada dewasa

• Infeksi
• Anak : acute and self-limited viral
infection
• Supraclavicular nodes : malignant
Lymph nodes of the head and neck, and the regions that they drain.
 AXILLARY
LYMPHADENOPATHY
• Nonspecific or
reactive lesions
• Metastasis karsinoma
mammae
• Cat-scratch disease
• Reaksi imunisasi BCG
Axillary lymphatics and the structures that they drain.
INGUINAL
LYMPHADENOPATHY
•Benign reactive
lymphadenopathy dan
infection
•Low suspicion for malignancy
Inguinal lymphatics and the structures that they drain.
Perubahan kelenjar limfe
1. Retrogresif
- infiltrasi sel2 lemak
- fat metamorfosis
- hialinisasi
- amiloidosis
2. Progresif (limfadenopati)
- non neoplastik: Infeksi,
perubahan reaktif
- neoplasma: penyakit Hodgkin
,limfoma non Hodgkin, MM
LIMFADENOPATI
Kelainan non neoplastik
Infeksi dengan mikrobiologik kelenjar limfe
proliferasi sel2 limfoid pembesaran kelenjar.
Respon sel B  hyperplasia sentrum germinativum,
Respon sel T perluasan parakortikal.
Respon makrofag sinus hiperplasia
Respon campuran  seluruh sel2 dalam kelenjar
limfe berproliferasi
Limfadenitis akut non spesifik
Etiologi: Mikro-organisme piogenik (Streptokokkus
beta hemolitikus, stafilokokkus)

Ada dua bentuk:

I. Lokal: sering didaerah leher, berhubungan
dengan infeksi dental / tonsil
II. Sistemik: berhubungan dengan bakteriemia
dan infeksi virus terutama anak2
•Makroskopik:
membesar, Ø abu2 kemerahan
•Mikroskopik:
edema, hiperemia, infiltrasi neutrofil sekitar
folikel dan dalam sinus; sentrum germinalis
>>, kadang2 nekrosis di bagian tengah
folikel
•Klinik:
Nyeri o.k. kapsul meregang, bs terjadi abses,
Kulit diatasnya hiperemia, dapat pecah membentuk
sinus
• Limfadenitis kronis non spesifik

• Ada 3 bentuk:
- hiperplasia folikel (hiperplasia reaktif)
- hiperplasia parakortek
- sinus histiositosis (sinus katarrhalis)
• Hiperplasia reaktif (hiperplasia folikular)

Etiologi:
reaksi umum terhadap pemaparan antigen (KGB
dekat radang lokal), KGB pada arthritis rheumatoid,
LES, stadium permulaan infeksi HIV

Patogenesis:
respon imun terutama limfosit B
• Mikroskopik:
Besar dan jumlah folikel limfoid bertambah,
Besar dan bentuk folikel ber-macam2
Sinus melebar
Sel plasma, histiosit sekitar folikel
Dalam sentrum germinativum banyak makrofag
mengandung debris inti (“tingible bodies macrofage”),

Dalam medula banyak sel2 plasma

Jumlah folikel bertambah "tingible bodies" dalam
Ukuran bermacam makrofag

25
•Hiperplasia parakortek

Etiologi:
- reaksi hipersensitivitas terhadap obat
(Dilantin),
- infeksi virus Epstein-Barr (infeksi
mononukleosis)
- setelah vaksinasi thd penyakit virus

Patogenesa:
respon imun limfosit T
•Mikroskopik:
dalam daerah interfolikel banyak tersebar sel T
yang diaktifkan (imunoblas (3-4X lebih besar
dari limfosit), dapat difus / nodular,), sel2
endotel sinus dan vaskular hipertrofi, makrofag
& eosinofil (+)

parakortek
Sinus Histiositosis (Hiperplasia Retikular)

Etiologi: reaksi non spesifik terhadap antigen dari radang khronis dan
tumor ganas
Mikroskopik: sinus
melebar berisi
histiosit yang
besar2,
sel endotel sinus
hipertrofi
 limfadenopati spesifik
Limfadenitis granulomatosa
- Infeksi mikobakteri
- Sarkoidosis
- Limphadenitis Yersinial
- Peny. "cat-scratch"
- Limphadenitis toksoplasma
LimFadenitis tuberkulosis

Etiologi: Mikobakterium tuberkulosis

Lokasi: paling sering hilus pulmonal berhubungan dengan tbc
parenkhim (kompleks primer)
Juga KGB leher
• Makroskopik: KGb > dan bersatu, penampang kuning (perkijuan)
• Mikroskopik: granuloma spesifik, terdiri atas tuberkel yg dibentuk sel2
epiteloid dan sel datia Langhans, ditengah nekrosis kaseosa (perkijuan
 KEGANASAN
Limfadenopati karena keganasan  LIMFOMA

Klasifikasi limfoma berdasarkan WHO :

1. Limfoma Malignum HODGKIN :
a. Nodular lymphocytic predominant
b. Classic Hodgkin
2. Limfoma Malignum NON-HODGKIN
a. Keganasan sel B
b. Keganasan sel T
Limfoma Hodgkin
Insiden:
50% dari kasus limfoma
Tinggi pada dewasa muda (pria) dan usia tua (pd negara kurang
berkembang  anak2)
Etiologi:
Infeksi virus Epstein-Barr  ditemukan anti-EBV antibodi dan adanya
EBV genome dalam beberapa sel tumor
Patogenesis : berkaitan dengan infeksi EBV  risiko meningkat 3x
Gambaran Klinis :
• KGB membesar, padat, mobile, tdk nyeri
• Lokasi paling sering : servikal dan mediastinal
• Sebagian pasien mengalami hepatosplenomegali
• Gejala sistemik : demam, keringat malam, penurunan berat badan
• Gejala lain : lemah, gatal2
LIMFOMA HODGKIN
• Terutama tjd pd kelenjar getah bening
• Kharakteristik : sel Reed-Sternberg
• Dibagi atas 4 subtype :
• Nodular sclerosis
• Lymphocytic rich
• Mixed cellularity
• Lymphocyte depletion
• Makroskopis : penampang homogen dan tdk bs dibedakan dgn
Limfoma non Hodgkin, KGB membesar, (dapat sp 2 cm), mudah
digerakkan, padat, kenyal,  putih abu2
LIMFOMA HODGKIN
• Mikroskopis : tidak tampak lagi struktur folikel dengan sentrum
germinativum (sebaran difus sel2 tumor), ditemukan sel Reed-
Sternberg (klasik dan varian)
• Classic Reed-Sternberg : sel besar berinti 2 seperti bayangan cermin,
masing2 inti memiliki anak inti yang nyata, eosinofilik, dgn daerah
halo jernih di sekitarnya  mata burung hantu
• Variasi lain
*Sel mononuklear (sel
Hodgkin), inti bulat,
nukleoli besar jelas

*Pleomorphik, inti besar,

hiperkhromatik dan lebih besar
dari tipe RS yang lain

*Sel lakunar: inti berlekuk /

multilobus dikelilingi oleh
rongga terang (halo)
• *Histiositik-limfositik disebut juga
sel “pop corn” (inti yang
berlobus, polipoid,
nukleoli kecil, sitoplasma
sedikit)

Latar belakang sel2

Tipe sel: limfosit, plasma, eosinofil, makrofag,

granulosit. Umumnya limfosit kecil dan matang, dan
kebanyakan sel T,
Struktur kelenjar rusak / hilang
Nodular Lymphocytic Predominant
• Asal : sel B
• Mikroskopis : proliferasi sel limfosit kecil yang bercampur dengan
berbagai histiosit membentuk pola nodular atau difus
• Bentuk nodular : ditandai dengan struktur nodal digantikan oleh
banyak nodul neoplastic besar
• Bentuk difus : tdk tampak struktur nodul tetapi proliferasi difus sel
neoplastik
• Sel RS klasik (-)
Sel neoplastik adalah sel L&H “popcorn”
Jenis nodular :
• Lokasi: KGB leher, aksila,
inguinal
• Insiden: tiap usia, tertinggi
dekade 40 dan jarang > 40
Pria lebih sering dari wanita
• Mikroskopik: nodul, batas
tidak jelas, mengandung sel
L&H ("popcorn"), limfosit
kecil dan makrofag
 infiltrasi limfosit difus Sel L&H tersebar
Jenis difus :
• Mikroskopik: infiltrasi
limfosit difus, makrofag
berkelompok atau dalam
bentuk granuloma
kecil2. Sel L&H tersebar
dan pada beberapa
kasus tidak ada marker
sel B
• Imunologi
(imunohistokimia) : CD
45, CD20 (+)
Nodular Sclerosis/NSHL
• Insiden: Jenis HL yg tersering
• 40-70 % LMH di negara berkembang. Terutama pada dewasa muda (<40 thn), wanita lebih
sering dari pria
• Lokasi:
Mediastinum anterior sering, tetapi KGB lain (servikal bagian bawah, supraklavikula) secara
kelompok juga
• Mikroskopis : tda 2 gambaran penting :
1. Pita kolagen : Jaringan fibrokolagen membagi jaringan limfoid menjadi nodul2
dengan batas yang jelas
2. Sel RS varian lacunar
Nodul diantara septa jaringan ikat diinfiltrasi oleh limfosit dan makrofag
• Sel RS klasik jarang
• Imunologi: CD15
dan CD30 (+),
CD45, marker sel B
dan T (-)
• Prognosis: baik
 Sel lakunar Sel Reed-Sternberg

Hodgkin's disease, nodular sclerosis type. Ditandai pita jaringan ikat kolagen 47
yang memisahkan jaringan menjadi nodul-nodul
Mixed Cellularity
• Insiden: 20-50%
• LMH paling banyak pada pasien HIV, berhubungan erat dengan EBV
• Dekade 4-5
• Di Barat cenderung pada usia lebih tua, dan di negara dunia ke tiga
pada usia muda (Woolf)
• Lebih sering pada pria
• Imunologi dan prognosis = nodular sklerosis
Mikroskopis :
• Seluruh kgb yg terkena
digantikan oleh infiltrasi
limfosit, eosinofil, sel
plasma, histiosit dan
daerah fibrosis dan
nekrosis
• Sel RS (+) (banyak) dan
varian sel mononuklear
sel Hodgkin (+), eosinofil

50
Lymphocyte Depletion
• Insiden :< 1 %
• Kebanyakan usia tua
• Lokasi: ekstranodal (termasuk hepar dan sumsum tulang)
• Pada jenis ini, limfosit mengalami deplesi
• Terdapat 2 jenis varian lymphocyte depletion :
1. Fibrotik difus : hiposeluler dan struktur kgb digantikan oleh fibrosis
difus. Khas : Sel RS klasik dan pleomorfik
2. Retikular : lebih banyak sel, sedikit limfosit, banyak sel RS klasik
dan pleomorfik
Fibrotik difus REtikular
Prognosis
• Limphocytic predominant lbh baik dari nodular sklerosis lebih baik
dari mixed cellularity lebih baik dari lymphocyte depletion. Juga
ditentukan stadium dan adanya KGB>10 cm / KGB mediastinum > 1/3
• Klinik: Penyakit diikuti oleh adanya / tidak satu / lebih gejala demam
>38oC, keringat malam, dlm 6 bl b.b.10%
STADIUM
Limfoma Non Hodgkin
• Nodal (berasal dari kelenjar limfe)
• Ekstranodal (berasal dari kelompok spesial sel limfoid)

Ekstra nodal: “mucosa associated lymfoid tissue”-MALT (usus, paru)

Juga dapat di jaringan testis, tiroid, otak dan kulit

Klasifikasi WHO :
Neoplasma sel B
I. Precursor lymphoblastic lymphoma/leukemia B
II. Mature B-cell neoplasms

Neoplasma sel T
I. Precursor lymphoblastic lymphoma/leukemia T
II. Mature T-cell and NK-cell lymphomas
Mature B-cell neoplasms
• B-cell CLL/SLL
• B-cell prolymphocytic leukemia
• Lymphoplasmacytic lymphoma
• Mantle cell lymphoma
• Follicular lymphoma
• Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type
• Nodal marginal zone B-cell lymphoma
• Splenic marginal zone B cell lymphoma
• Hairy cell leukemia
• Diffuse large B-cell lymphoma (including mediastinal large B-cell
lymphoma)
• Burkitt lymphoma
• Plasmacytoma, myeloma
Mature T-cell & NK-cell neoplasms
• T-cell prolymphocytic leukemia
• T-cell large granular lymphocytic leukemia
• Aggressive NK cell leukemia
• Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal & nasal-type
• Mycosis fungoides, Sezary syndrome
• Angioimmunoblastic T cell lymphoma
• Peripheral T-cell lymphoma unspecified
• Adult T-cell leukemia/lymphoma
• Anaplastic large cell lymphoma (T or null cell), primary
systemic type
• Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma
• Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma
• Enteropathy-type intestinal T-cell lymphoma
• Hepatosplenic T-cell lymphoma
LIMFOMA NON-HODGKIN
• Etiologi:
1. Virus Epstein-Barr (EBV)
2. Virus human limfotropik (HTLV-1)
3. Imunodefisiensi primer
- Ataksia telangiektasia –autosomal resesif khromoson tidak stabil). 20%

limfoma non HD sel B dan T

- Sindroma Wiskott-Aldrich X-linked resesif.
 limfoma non HD sel B
4. Imunodefisiensi sekunder
- AIDS  3-4%
- Penyakit auto-imun (Penyakit Syogren dan Hashimoto)  limfoma
ekstranodul
LIMFOMA NON-HODGKIN
• Ada empat limfoma dan leukemia limfoid pada orang dewasa:
- Limfoma follikular
- Limfoma sel B besar
- Leukemia limfositik khronik / Limfoma limfositik kecil
- Multipel myeloma
• Dua kelompok paling sering pada anak2 / dewasa muda
- Leukemia/limfoma limfoblastik akut
- Limfoma Burkitt
FOLLICULAR LYMPHOMA
• Insiden : 25% NHL
• Terjadi pada dewasa tua
• Klinis : limfadenopati perifer yang tdk nyeri
• Imunologi : CD19 (+), CD20 (+), BCL2 (+)  pada sentrum
germinativum kgb normal BCL2 (-)
• Patogenesis : translokasi kromosom t(14:18) (q32;q21)
• Mikroskopis : struktur kgb normal digantikan oleh folikel limfoid
malignan yg tersusun back to back
LIMFOMA BURKITT
• Yang termasuk kategori ini:
1. Limfoma Burkitt Afrika (endemis)
2. Limfoma Burkitt sporadis
3. Limfoma agresif pada penderita
HIV (+)
Histologi sama, klinik, gen, virologi berbeda
• Insiden: Biasanya anak2
LB endemi 7 tahun
LB non endemi lebih tua
• Etiologi:
LB endemi  EBV
• Lokasi:
LB endemi: mandibula, retroperitoneum (ginjal, ovarium dan adrenal)
LB non endemi: KGB,ileo – saekum, peritoneum
• Asal: sel B dg stadium diferensiasi yg tidak jelas
Limfoma Burkitt
• Imunologi:
Marker sel B matur: CD19, CD20 dan CD10
• Klinik:
Ekstranodal
Agresif dan responsif terhadap khemotherapi singkat dosis tinggi
Berhubungan dengan B-ALL ("acute lymphoblastic leukemia" disebut
juga menurut klasifikasi WHO Burkitt cell leukemia)
• Patogenesis : translokasi gen c-MYC pada kromosom 8
Mikroskopis :
• Infiltrasi sel2 ukuran
sedang, uniform, difus, inti
bulat / oval, khromatin
kasar, nukleoli 2-3, mitosis
banyak dan selular debris
• Makrofag mengandung
selular debris diantara
sel2 tumor dan sekitarnya
dikelilingi ruang terang 
khas disebut pola “starry
sky”
 FINE NEEDLE ASPIRATION
BIOPSY PADA
LYMPHADENOPATHY
•Banyak digunakan
•Indikasi utama adalah konfirmasi hiperplasia
reaktif, curiga infeksi dan keganasan
•Murah, mudah, tidak invasif, tidak memerlukan
kamar operasi, komplikasi sedikit, hasil
segera
•Konfirmasi suatu massa memang jaringan
limfoid
•Seleksi pasien yang perlu operasi dan yang
tidak
Prosedur FNAB