KELAINAN METABOLISME PURIN

http://translate.google.co.id/translate?hl=id&langpair=en|id&u=http://www.patient.co.uk/doctor/VonGierke%27s-Syndrome-%28Type-I-Glycogen-Storage-Disease%29.htm

Von Gierke's Glikogen Penyimpanan Penyakit

Synonyms: Von Gierke's syndrome, glycogen storage disorder type I Sinonim: Sindrom Gierke Von, penyimpanan glikogen gangguan tipe I sindrom Von Gierke's (dijelaskan oleh von Gierke di 19.291) merupakan kelompok terbesar gangguan penyimpanan glikogen (GSD). Ada sebuah cacat enzim glukosa-6-fosfatase sehingga glukosa-6-fosfat tidak dapat dikonversi menjadi glukosa bebas tetapi dimetabolisme menjadi asam laktat atau dimasukkan ke dalam glikogen.

. Hati dan ginjal yang terlibat dan hipoglikemia adalah fitur utama. jumlah besar glikogen dibentuk dan disimpan dalam hepatosit, sel-sel mukosa ginjal dan usus. The liver and kidneys become enlarged. Hati dan ginjal membesar. . Kelainan lipid dapat menyebabkan xanthoma formasi. . Asam urat sering tinggi dan dapat menyebabkan klinis gout . Galaktosa, fruktosa, dan gliserol yang dimetabolisme untuk laktat. The peningkatan kadar laktat darah yang menyebabkan asidosis metabolik . 1

Classification Klasifikasi Type 1 GSD has been further divided into sub-groups: Tipe 1 GSD telah dibagi menjadi subkelompok:

Glucose-6-phosphatase deficiency is the cause of type Ia and it should not be confused with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency . -6-fosfatase kekurangan Glukosa adalah penyebab tipe Ia dan tidak harus bingung dengan 6-fosfat dehidrogenase kekurangan-glukosa . There is a specific translocase deficiency in type Ib but they also have altered neutrophil functions predisposing them to Gram-positive bacterial infections. Ada kekurangan translocase spesifik di Ib jenis tetapi mereka juga telah mengubah fungsi neutrofil predisposisi mereka terhadap infeksi bakteri Gram-positif. Dua kekurangan translocase lainnya telah diuraikan untuk memberikan jenis Ic dan Id.

Untuk tujuan praktis, ada 2 bentuk utama. Tipe Ia memiliki kekurangan glukosa-6-fosfatase dalam hati dan jenis Ib memiliki aktivitas normal. kelainan ini telah terletak di peta gen lokus

17q21 untuk tipe Ia dan Ib 11q23 untuk tipe. Jenis Ic telah dipetakan ke 11q23-q24.2 dan tipe Id 11q23-Q24. 2 Epidemiology Epidemiologi

. Kondisi ini diturunkan sebagai autosomal resesif. 3 Tidak ada estimasi yang dapat diandalkan kejadian tetapi GSD saya tidak mungkin terjadi lebih sering dari 1 kasus dalam 50.000 bayi. 3

Presentation Presentasi Presentasi biasanya segera setelah lahir, tetapi bisa sedikit kemudian.

Shortly after birth, hypoglycaemia and lactic acidosis often cause convulsions. Tak lama setelah lahir, hipoglikemia dan asidosis laktat sering menyebabkan kejang-kejang. More moderate hypoglycaemia can cause irritability, pallor, cyanosis, hypotonia, tremors, loss of consciousness and apnoea. hipoglikemia yang lebih moderat dapat menyebabkan iritabilitas, pucat, sianosis, hypotonia, tremor, kehilangan kesadaran dan apnea. Some children have diarrhoea due to pseudocolitis. Beberapa anak mengalami diare karena pseudocolitis. There is a characteristic rounded "doll's face" due to deposition of fat. Ada "wajah boneka" bulat karakteristik karena pengendapan lemak. During the first weeks of life the liver is normal in size but it enlarges, sometimes very considerably, and the mother may note abdominal enlargement. Selama minggu-minggu pertama kehidupan hati adalah normal dalam ukuran tetapi membesar, terkadang sangat jauh, dan ibu dapat mencatat pembesaran perut. Growth is retarded and height is usually below the 3rd centile. Pertumbuhan terhambat dan tinggi biasanya di bawah 3 centile. Puberty is delayed but mental development is normal. Pubertas tertunda, tetapi perkembangan mental adalah normal. Skin and mucous membranes may show eruptive xanthomas or gouty tophi on the extensor surfaces of the extremities. Kulit dan selaput lendir dapat menampilkan xanthomas letusan atau tophi yg menyebabkan encok pada permukaan ekstensor ekstremitas. Uric acid arthropathy can develop. arthropathy Asam urat dapat berkembang. Altered platelet function can cause bleeding, especially epistaxis and this may result in iron deficiency anaemia . Diubah fungsi trombosit dapat menyebabkan perdarahan, terutama epistaksis dan ini dapat menyebabkan anemia kekurangan zat besi .

Investigations Investigasi

Blood glucose and pH are usually low with elevated lactate, uric acid, triglyceride and cholesterol. glukosa darah dan pH biasanya rendah dengan laktat tinggi, asam urat, trigliserida dan kolesterol. Creatinine and urea may be raised if renal function is impaired. Kreatinin dan urea akan naik jika fungsi ginjal terganggu. Lactic acidosis may simply be suggested by a high anion gap when electrolytes are measured. Asidosis laktik mungkin hanya disarankan oleh celah anion elektrolit tinggi ketika diukur.

Older patients may show anaemia, neutropenia and proteinuria or at least microalbuminuria . Pasien yang lebih tua mungkin menunjukkan anemia, neutropenia dan proteinuria atau setidaknya mikroalbuminuria .

Special tests Khusus tes

Ultrasound should be used to assess and monitor the size of liver and kidneys and to detect possible hepatic adenomas and nephrocalcinosis. USG harus digunakan untuk menilai dan memantau ukuran hati dan ginjal dan untuk mendeteksi adenoma hati mungkin dan nephrocalcinosis. Glucagon does not cause a rise in glucose levels, but it does raise lactic acid levels. Glukagon tidak menyebabkan peningkatan kadar glukosa, tetapi tidak meningkatkan kadar asam laktat. Oral galactose and fructose fail to increase glucose levels but plasma lactic acid levels increase. Oral galaktosa dan fruktosa gagal meningkatkan kadar glukosa tapi plasma meningkatkan kadar asam laktat. Glucose tolerance test progressively lowers lactic acid levels over several hours. tes toleransi Glukosa semakin menurunkan kadar asam laktat selama beberapa jam.

Tissue diagnosis Tissue diagnosis

Definitive diagnosis involves assessment of glucose-6-phosphatase activity in fresh and frozen liver tissue specimens. Diagnosis pasti melibatkan penilaian aktivitas glukosa-6fosfatase dalam hati spesimen segar dan beku jaringan. To assess translocases, an open surgical liver biopsy is needed to obtain an adequate specimen. Untuk menilai translocases, sebuah hati bedah terbuka biopsi diperlukan untuk mendapatkan spesimen yang memadai. Histology shows increased amounts of normal glycogen, as well as fatty infiltration of the liver. Histologi menunjukkan peningkatan jumlah glikogen normal, serta infiltrasi lemak pada hati. Kidneys show glomerular hypertrophy. Ginjal menunjukkan hipertrofi glomerulus. There is glomerulosclerosis, and renal failure is a significant cause of morbidity and mortality. 4 Ada glomerulosclerosis, dan gagal ginjal merupakan penyebab signifikan morbiditas dan mortalitas. 4

Management Manajemen

Diet and lifestyle Diet dan gaya hidup

The main aim of treatment is to correct hypoglycaemia and maintain normoglycaemia: Tujuan utama dari pengobatan adalah untuk memperbaiki hipoglikemia dan memelihara normoglikemia: o Young infants require a nasogastric tube overnight to deliver glucose. Young bayi tabung nasogastrik memerlukan semalam untuk memberikan glukosa. o Older infants and children eat raw cornstarch to give slow release of glucose by day but nasogastric feeding by night is still required to prevent hypoglycaemia and associated metabolic problems. bayi yang lebih tua dan anak-anak makan

tepung jagung mentah untuk memberikan slow release glukosa oleh hari namun makan nasogastrik pada malam hari masih diperlukan untuk mencegah hipoglikemia dan masalah metabolik yang berhubungan. o It is thought likely that preventing hypoglycaemia, which is a particular problem at night, will reduce complications. 5 Hal ini diperkirakan akan bahwa mencegah hipoglikemia, yang merupakan masalah khusus pada malam hari, akan mengurangi komplikasi. 5 Intake of fructose and galactose should be restricted,as they do not increase glucose levels, but it does increase lactic acid. Pengambilan fruktosa dan galaktosa harus dibatasi, karena mereka tidak meningkatkan kadar glukosa, tetapi meningkatkan asam laktat. Restriction of lipids is advised but statins are not used. Pembatasan lipid disarankan tetapi statin tidak digunakan. Physical activity does not have to be restricted but rough games and contact sports should be avoided because of the bleeding tendency and the risk of rupture to an enlarged liver. Aktivitas fisik tidak harus dibatasi game tapi kasar dan olahraga harus dihindari karena kecenderungan perdarahan dan risiko pecah ke hati membesar.

Drugs and surgery Obat dan pembedahan

Blood loss may require oral iron. Kehilangan darah mungkin memerlukan besi oral. Raised uric acid levels may require allopurinol . kadar asam urat Dibesarkan mungkin memerlukan allopurinol . Treatment of hyperuricaemia and pyelonephritis protect renal function. Pengobatan hyperuricaemia dan pielonefritis melindungi fungsi ginjal. Diazoxide to maintain blood glucose has been disappointing. Diazoxide untuk mempertahankan glukosa darah telah mengecewakan. Liver transplantation for primary disease or for hepatocellular carcinoma seems effective, although the immunosuppression may cause deterioration of renal function. 6 Transplantation of hepatocytes appears to have had only temporary benefit. 7 transplantasi hati untuk penyakit primer atau karsinoma hepatoseluler tampaknya efektif, walaupun imunosupresi dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal. 6 Transplantasi hepatosit tampaknya memiliki hanya menguntungkan sementara. 7

Complications Komplikasi

Acute hypoglycaemia may be fatal or cause brain damage. hipoglikemia akut bisa berakibat fatal atau menyebabkan kerusakan otak. Frequent infections in type Ib require intravenous therapy to correct hypoglycaemia and intravenous antibiotics to control infections. Sering infeksi di Ib jenis memerlukan terapi intravena untuk memperbaiki hipoglikemia dan antibiotik intravena untuk mengendalikan infeksi. Bacterial infections and cerebral oedema are caused by prolonged hypoglycaemia and metabolic acidosis. Infeksi bakteri dan edema serebral disebabkan oleh hipoglikemia berkepanjangan dan asidosis metabolik. Patients with type Ib are susceptible to bacterial infections including those of the CNS. Pasien dengan tipe Ib rentan terhadap infeksi bakteri termasuk dari SSP. Chronic metabolic lactic acidosis and changes in the proximal renal tubule cells can cause osteopenia and rickets with severe skeletal deformities or fractures. asidosis laktat

metabolik kronis dan perubahan dalam sel tubulus proksimal ginjal dapat menyebabkan osteopenia dan rakhitis dengan cacat parah atau patah tulang. These impair mobility. Ini mengganggu mobilitas. Elevated uric acid causes a decrease in the glomerular function with proteinuria, haematuria, hypertension and chronic renal failure . Peningkatan asam urat menyebabkan penurunan fungsi glomerulus dengan proteinuria, hematuria, hipertensi dan gagal ginjal kronis . Incomplete distal tubular acidosis sometimes causes hypercalciuria, nephrocalcinosis and renal stones. tubular asidosis distal tidak lengkap kadang-kadang menyebabkan hiperkalsiuria, nephrocalcinosis dan batu ginjal. Older children and young adults require ultrasound assessment of the liver at least once a year. anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa muda membutuhkan penilaian USG hati setidaknya setahun sekali. Hepatic adenomas usually develop in late teens and require careful follow-up in case of transformation to hepatocellular carcinoma, although some tumours are embryonic hepatoblastomas. Adenoma hati biasanya terbentuk di akhir remaja dan membutuhkan hati-hati tindak lanjut dalam kasus transformasi untuk karsinoma hepatoseluler, meskipun beberapa tumor hepatoblastomas embrio. It is thought that adequate glucose feeding will reduce the risk of malignant change and may even reverse it. 8 However, the policy is not infallible. 9 Diperkirakan bahwa makan glukosa yang memadai akan mengurangi resiko perubahan ganas dan bahkan dapat membatalkannya lagi. 8 Namun, kebijakan tersebut tidak sempurna. 9 Liver transplantation is a final resort when conservative measures have failed or with malignant change of hepatic adenomas. transplantasi hati adalah sebuah resor final ketika tindakan konservatif gagal atau dengan perubahan ganas adenomas hati. It can improve quality of life with metabolic control and permit a catch up in growth but it does not prevent renal disease. 10 Hal ini dapat meningkatkan kualitas hidup dengan kontrol metabolik dan ijin mengejar pertumbuhan tetapi tidak mencegah penyakit ginjal. 10 Early death is usually caused by acute metabolic complications of hypoglycaemia or acidosis, bleeding and, in patients with type Ib, infections are a problem. Awal kematian biasanya disebabkan oleh komplikasi metabolik akut hipoglikemia atau asidosis, perdarahan dan, pada pasien dengan jenis Ib, infeksi masalah. Improving care and treatment have reduced the early mortality. Meningkatkan perawatan dan pengobatan telah mengurangi kematian dini. Renal failure, hypertension or malignant change of hepatic adenomas may cause mortality in adolescents and young adults. kegagalan ginjal, hipertensi atau mengubah ganas adenoma hati dapat menyebabkan kematian pada remaja dan dewasa muda.

Prognosis Prognosa Survival to adulthood was previously rare but is now quite frequent. Survival untuk dewasa yang sebelumnya jarang tetapi sekarang cukup sering. Long-term follow-up shows that problems are common. 11 , 12 Jangka panjang tindak lanjut menunjukkan bahwa masalah yang umum. 11 , 12

Hepatomegaly 100% (hepatic edge is often over 10 cm below the costal margin) Hepatomegali 100% (tepi hati sering lebih dari 10 cm di bawah batas kosta) Short stature 90% (height is usually below the 3rd centile) perawakan pendek 90% (ketinggian biasanya di bawah 3 centile) Hepatic adenomas 75% Hati adenomas 75%

Anaemia 81% Anemia 81% Proteinuria or microalbuminuria 67% Proteinuria atau mikroalbuminuria 67% Renal calcification 65% Ginjal kalsifikasi 65% Osteopenia, fractures or both 27% Osteopenia, fraktur atau keduanya 27% Raised uric acid 89% Dibesarkan asam urat 89% Raised serum cholesterol in 76% and triglycerides in 100% Dibesarkan serum kolesterol dalam 76% dan trigliserida dalam 100%

Document references Dokumen Referensi 1. Cohen JL, Vinik A, Faller J, et al ; Hyperuricemia in glycogen storage disease type I. Contributions by hypoglycemia and hyperglucagonemia to increased urate production. Cohen JL, Vinik A, penebang J, et al ; Hyperuricemia dalam penyimpanan glikogen penyakit jenis I. Kontribusi oleh hipoglikemia dan hyperglucagonemia untuk meningkatkan produksi asam urat. J Clin Invest. J Clin Invest. 1985 Jan;75(1):251-7. 1985 Jan; 75 (1) :251-7. [abstract] [Abstrak] 2. OMIM 232200 ; Glycogen storage diseases type I OMIM 232200 ; Glikogen penyimpanan penyakit tipe I 3. Roth KS ; Glycogen-Storage Disease Type I; eMedicine; June 2007. Roth KS ; GlikogenStorage Penyakit Tipe I; eMedicine; Juni 2007. 4. Chen YT, Coleman RA, Scheinman JI, et al ; Renal disease in type I glycogen storage disease. Chen YT, Coleman RA, Scheinman JI, et al ; penyakit ginjal dalam tipe I glikogen penyakit penyimpanan. N Engl J Med. N ENGL J Med. 1988 Jan 7;318(1):7-11. 1988 Januari 7; 318 (1) :7-11. [abstract] [Abstrak] 5. Greene HL, Slonim AE, O'Neill JA Jr, et al ; Continuous nocturnal intragastric feeding for management of type 1 glycogen-storage disease. Greene HL, Slonim AE, O'Neill JA Jr, et al ; intragastric makan malam terus-menerus untuk manajemen tipe 1-penyakit penyimpanan glikogen. N Engl J Med. N ENGL J Med. 1976 Feb 19;294(8):423-5. 19 Februari 1976; 294 (8) :423-5. [abstract] [Abstrak] 6. Matern D, Starzl TE, Arnaout W, et al ; Liver transplantation for glycogen storage disease types I, III, and IV. Matern D, Starzl TE, Arnaout W, et al ; hati transplantasi untuk penyakit jenis penyimpanan glikogen I, III, dan IV. Eur J Pediatr. Eur J Pediatr. 1999 Dec;158 Suppl 2:S43-8. Desember 1999; 158 Suppl 2: S43-8. [abstract] [Abstrak] 7. Muraca M, Burlina AB ; Liver and liver cell transplantation for glycogen storage disease type IA. Muraca M, Burlina AB ; Hati dan transplantasi sel hati untuk jenis penyakit penyimpanan glikogen IA. Acta Gastroenterol Belg. Acta Belg Gastroenterol. 2005 OctDec;68(4):469-72. Oktober-Desember 2005; 68 (4) :469-72. [abstract] [Abstrak] 8. Bianchi L ; Glycogen storage disease I and hepatocellular tumours. Bianchi L ; Glikogen penyimpanan penyakit saya dan tumor hepatoseluler. Eur J Pediatr. Eur J Pediatr. 1993;152 Suppl 1:S63-70. 1993; 152 Suppl 1: S63-70. [abstract] [Abstrak] 9. Limmer J, Fleig WE, Leupold D, et al ; Hepatocellular carcinoma in type I glycogen storage disease. Limmer J, Fleig KAMI, Leopold D, et al ; karsinoma Hepatocellular dalam tipe I glikogen penyakit penyimpanan. Hepatology. Hepatology. 1988 MayJun;8(3):531-7. Mei-Juni 1988, 8 (3) :531-7. [abstract] [Abstrak] 10. Faivre L, Houssin D, Valayer J, et al ; Long-term outcome of liver transplantation in patients with glycogen storage disease type Ia. Faivre L, Houssin D, Valayer J, et al ;hasil jangka panjang transplantasi hati pada pasien dengan penyakit penyimpanan

glikogen tipe Ia. J Inherit Metab Dis. Mewarisi J Dis Metab. 1999 Aug;22(6):723-32. Agustus 1999; 22 (6) :723-32. [abstract] [Abstrak] 11. Smit GP ; The long-term outcome of patients with glycogen storage disease type Ia. Smit GP ; The-hasil jangka panjang pasien dengan penyakit penyimpanan glikogen tipe Ia. Eur J Pediatr. Eur J Pediatr. 1993;152 Suppl 1:S52-5. 1993; 152 Suppl 1: s52-5. [abstract] [Abstrak] 12. Talente GM, Coleman RA, Alter C, et al ; Glycogen storage disease in adults. Talente GM, Coleman RA, Alter C, et al ; Glikogen penyimpanan penyakit pada orang dewasa. Ann Intern Med. Ann Intern Med. 1994 Feb 1;120(3):218-26. 1994 Februari 1, 120 (3) :218-26. [abstract] [Abstrak]

KELAINAN METABOLISME PIRIMIDIN