Glikogenosis (Glycogen Storage Disease) adalah suatu istilah genetik untuk menjelaskan

sekelompok penyakit herediter yang ditandai oleh pengendapan glikogendalam jumlah atau tipe
abnormal di jaringan atau kegagalan memobilisasi glikogen (David dan Peter, 2012). Pada
penderita glikogenosis, sejumlah glikogen yang abnormal diendapkan di dalam jaringan tubuh
seperti di otot dan hati (terutama di hati).
Glikogenosis disebabkan oleh tidak adanya satu atau beberapa enzim yang diperlukan untuk
mengubah gula menjadi glikogen (glikogenesis) atau mengubah glikogen menjadi glukosa
(glikogenolisis), untuk digunakan sebagai energi.
Beberapa defisiensi enzim yang dapat menyebabkan glikogenosis, antara lain :
1. Defisiensi G6Pase (Glukosa 6-fosfatase)
Fungsi dari enzim Glukosa 6-fosfatase adalah untuk mengubah kembali glukosa 6-fosfat
menjadi glukosa dalam reaksi glikogenolisis. Apabila seseorang mengalami defisiensi enzim ini,
maka glukosa 6-fosfat hasil dari reaksi glikogenolisis tidak dapat diubah menjadi glukosa, dan
menyebabkan terjadinya peningkatan konsentrasi glukosa 6-fosfat. Karena perubahan glukosa 1-
fosfat dan glukosa 6-fosfat adalah kesetimbangan, apabila glukosa 6-fosfat berlebih maka jalan
reaksi akan kembali ke jalur pembentukan glikogen (glikogenesis). Sehingga menyebabkan
terjadinya penimbunan glikogen.

2. Defisiensi Branching Enzyme

Ketika panjang cabang sudah mencapai antara 6 sampai 11 residu glukosa, maka branching
enzyme(enzim percabangan) memindahkan sebagian rantai 1 à 4 ke rantai di dekatnya
membentuk ikatan 1 à 6 sehingga terjadi titik percabangan baru. Apabila branching
enzyme mengalami defisiensi, maka tidak ada percabangan, sehingga menyebabkan terjadinya
penimbunan polisakarida dengan sedikit titik percabangan.

3. Defisiensi Enzim Glikogen Fosforilase (di otot dan hati)

 Glikogen fosforilase adalah suatu enzim yang bertugas mengatalisis pemecahan fosforolitik
ikatan 1 à 4 glikogen untuk menghasilkan glukosa 1-fosfat (David dan Peter, 2012). Apabila
seseorang mengalami defisiensi enzim glikogen fosforilase, maka glikogen yang terdapat di otot
dan hati tidak dapat diubah kembali menjadi glukosa. Sehingga terjadi penimbunan glikogen di
otot dan hati.

4. Defisiensi Enzim lain yang Mengaktifkan Fosforilasi

Enzim fosforilase kinase bertugas untuk mengaktifkan enzim glikogen fosforilase, sehingga
glikogen di hati dan otot dapat diubah kembali menjadi glukosa. Defisiensi enzim ini sangat
mempengaruhi regulasi dari jalur glikogenolisis. Meskipun seseorang mempunyai enzim
glikogen fosforilase, tetapi apabila tubuhnya defisiensi enzim fosforilase kinase maka enzim
glikogen fosforilase akan selalu berada dalam bentuk inaktif, dan tidak dapat mengubah glikogen
menjadi glukosa. Sehingga defisiensi enzim ini juga dapat menyebabkan penimbunan glikogen
di otot dan hati.

5. Defisiensi Debranching Enzyme

Debranching enzyme bertujuan untuk memecah ikatan glukosidik 1 à 6 dan glikogen
kembali berubah menjadi glukosa. Apabila seseorang kekurangan enzim ini, maka akan
menyebabkan penimbunan polisakarida bercabang yang khas.

PATOFISIOLOGIS GLIKOGENOSIS
 Glikogenosis dapat menyebabkan terjadinya kerusakan hati dan kelemahan otot, dengan
gejala klinis yang muncul sebagai berikut :
· Pembesaran hati dan ginjal
· Pembesaran abdomen
· Mimisan
· Hypotonia (kondisi yang ditandai oleh penurunan berat otot)
· Hyperthropic
· Lemas otot bagian proximal
· Volume otot menurun
· Refleks tendon menurun dan atau hilang
· Cardiomegaly dengan cardiomyopathy

Akibat yang ditimbulkan oleh penyakit Glikogenosis, antara lain :

1. Gangguan fungsi ginjal
2. Ketidakefektivan sistem pernapasan
3. Pertumbuhan terhambat
4. Sirosis Hati
5. Sideropenic anemia
6. Lemas otot atau lumpuh
7. Kematian

• Tipe-tipe glikogenosis
Glikogenosis dibagi menjadi beberapa macam tipe :
(1) Tipe O
Gejala yang ditimbulkan adalah pembesaran hati disertai penimbunan lemak di dalam sel hati
dan serangan hipoglikemia (kadar gula darah yang rendah) selama berpuasa. Enzim yang hilang
adalah glikogen sintase di hati dan otot.
(2) Penyakit von Gierke (Tipe IA)
Terjadi dalam sel-sel hepar dan renal convulated tubules. Ditandai dengan adanya kekurangan
atau tidak adanya aktivitas glukosa-6 fosfatase dalam hati dan ginjal. Gejala yang ditimbulkan
adalah pembesaran hati dan ginjal, pertumbuhan yang lambat, dan kadar asam, lemak, asam urat
yang tinggi dalam darah.
(3) Sel tipe IB
Penyakit ini menyerang hati dan sel darah putih dengan enzim yang hilang adalah glukosa-6
fosfatase translokase. Gejala yang timbul sama dengan penyakit von Gierke tetapi tidak terlalu
berat, jumlah sel darah putih berkurang, infeksi mulut dan usus.
(4) Penyakit Pompe (Tipe II)
Penyakit ini menyerang semua organ ditandai dengan hilangnya lisosomal glukosidase.
Gejalanya adalah pembesaran hati dan jantung.
(5) Penyakit Forbes (Tipe III)
Organ yang terkena adalah hati, otot, jantung, sel darah putih ditandai dengan hilangnya sistem
enzim debrancher. Gejalanya adalah pembesaran hati, kadar gula darah yang rendah, dan
kerusakan otot.
(6) Penyakit Andersen (Tipe IV)
Organ yang terkena adalah hati, otot, dan jaringan lainnya yang ditandai dengan hilangnya sistem
enzim brancher. Gejalanya adalah sirosis (pada anak-anak), kerusakan otot, dan gagal jantung
(pada dewasa).
(7) Penyakit McArdie (Tipe V)
Organ yang terkena adalah otot yang ditandai dengan hilangnya fosforilase otot. Gejalanya
adalah kram otot selama melakukan kegiatan atau aktivitas.
(8) Penyakit Hers (Tipe VI)
Organ yang terkena adalah hati ditandai dengan hilangnya fosforilase hati. Gejalanya adalah
pembesaran hati, serangan hipoglikemia selama berpuasa, seringkali juga tanpa gejala.
(9) Penyakit Tarui (Tipe VII)
Organ yang terkena adalah otot kerangka dan sel darah merah. Enzim yang hilang adalah
fosfofruktokinase. Gejalanya adalah kram otot selama aktivitas fisik, hemolisis (penghancuran
sel darah merah).

DIAGNOSIS GLIKOGENESIS
Diagnosa ditegakkan berdasarkan hasil pemeriksaan terhadap biopsi jaringan (otot atau
hati), yang menunjukkan adanya enzim yang hilang atau enzim abnormal pada jaringan yang
terganggu.
 Uji laboratorium yang digunakan untuk mengidentifikasi penyakit Glikogenolisis adalah
kadar glukosa serum dan elektrolit, kadar laktat pada serum, pH darah, kadar asam urat pada
serum, kadar serum trigliserida dan kolesterol, kadar gamma glutamiltransferase, pemeriksaan
darah lengkap (CBC), analisis urin (aminoaciduria, proteinuria, dan mikroalbuminoria) pada
pasien yang usianya lebih tua, kadar asam urat dan kalsium, kadar serum alkaline fosfatase,
kalsium, fosforus, urea, dan kreatinin.

• Pengobatan
Dalam pengobatan, dianjurkan untuk mengkonsumsi makanan kaya karbohidrat dalam porsi
kecil sebanyak beberapa kali dalam sehari untuk membantu mencegah turunnya kadar gula
darah. Pada beberapa glikogenesis, aktivitas anak-anak harus dibatasi untuk mengurangi kram
otot. Dapat juga dilakukan dengan penambahan enzim Glukagon (GlucaGen) dan Alglucosidase
alfa (Myozyme). Glukagon (GlucaGen) mengobati GSD types V and VII, meningkatkan glukosa
darah dengan menghambat sintesis glikogen, dan meningkatkan pembentukan glukosa dari
sumber non-karbohidrat seperti protein dan lemak (glukoneogenesis). Alglucosidase alfa
(Myozyme) dibutuhkan untuk perkembangan fungsi otot, mengikat reseptor mannose-6-
phosphate kemudian dilanjutkan ke lisosom; melalui pembelahan proteolitik yang meningkatkan
aktivitas dan kemampuan enzim memecah glikogen.