UNIVERSITAS PANCASILA

UNIVERSITAS 17 AGUSTUS 1945

EVALUASI UJI DISOLUSI DAN KESERAGAMAN KADAR
FORMULASI TABLET AMLODIPIN

LAPORAN TUGAS KHUSUS

PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER (PKPA)
DI LAFIAL Drs. MOCHAMAD KAMAL

HERLINA PERTIWI

2015001289

REVANIA ADELIN CAPRIANDES

2015001314

SITI HASNAH PRATIWI SIREGAR

2015001250

TYA PERMATASARI

2015001326

DEISY OCTAVIANI

1543700274

MELINA SARASWATI

1543700358

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS PANCASILA
UNIVERSITAS 17 AGUSTUS 1945
JAKARTA
NOVEMBER 2016

HALAMAN PENGESAHAN

Laporan Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ini diajukan oleh:

Nama

Herlina Pertiwi S.Far

(2015001289)

Revania Adelin Capriandes S.Farm (2015001314)

Siti Hasnah Pratiwi Siregar S.Farm (2015001250)

Program Studi

Tya Permatasari S.Farm

(2015001326)

Deisy Octaviani S.Farm

(1543700274)

Melina Saraswati S.Farm

(1543700358)

Profesi Apoteker

Tanggal/Waktu PKPA :

01 14 November 2016

Tempat PKPA

Lafial Drs. Mochamad Kamal

Judul

Evaluasi Uji Disolusi dan Keseragaman Kadar

Formulasi Tablet Amlodipin

Telah diterima sebagai bagian persyaratan yang diperlukan untuk memperoleh

gelar Apoteker pada Program Studi Profesi Apoteker Fakultas Farmasi,
Universitas Pancasila dan Universitas 17 Agustus 1945.

Disetujui Oleh:

Pembimbing PKPA
LAFIAL Drs. Mochamad Kamal

Dadang Mulya Santosa, M.Farm., Apt.

Mayor Laut (K) NRP 15683/P

ii

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas rahmat
dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan Laporan Khusus Praktik
Kerja Profesi Apoteker (PKPA) bidang industri di Lembaga Farmasi TNI
Angkatan Laut (LAFIAL) Drs. Mochamad Kamal Jakarta. Kegiatan PKPA ini
dilaksanakan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar apoteker di
Fakultas farmasi Universitas Pancasila (FFUP) dan Fakultas Farmasi Universitas
17 Agusus 1945 dengan harapan agar penulis sebagai calon apoteker
mendapatkan gambaran secara jelas mengenai industri farmasi yang merupakan
salah satu tempat pengabdian profesi apoteker.
Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih
kepada Bapak Mayor Laut (K) Dadang Mulya Santosa, M.Farm., Apt. selaku
pembimbing dari LAFIAL Drs. Mochamad kamal yang telah banyak meluangkan
waktu untuk memberikan pengarahan dan bimbingan selama penyusunan dan
penyelesaian laporan ini sebagai hasil PKPA di LAFIAL Drs. Mochamad Kamal
Jakarta yang dilaksanakan pada bulan November 2016. Tim penulis juga ingin
menyampaikan terima kasih yang sebesar- besarnya kepada:
1. Kolonel Laut (K) Drs. Taufik Riadi, M.Si., Apt. selaku Kepala Lembaga
Farmasi TNI Angkatan Laut (LAFIAL) Drs. Mochamad Kamal yang telah
meberikan kesempatan melaksanakan pelatihan Praktik Kerja Profesi
Apoteker (PKPA).
2. Letkol Laut (K) Drs. Tri Maryanto, Apt., selaku Kepala Bagian Pendidikan,
Penelitian, dan Pengembangan Lembaga farmasi TNI Angkatan Laut
(LAFIAL) Drs. Mochamad Kamal Jakarta.
3. Letkol Laut (K) Drs. Arsyadi, M.Si., Apt., selaku Kepala Bagian Produksi
Lembaga farmasi TNI Angkatan Laut (LAFIAL) Drs. Mochamad Kamal
Jakarta.
4. Letkol Laut (K) Drs. Riswandi, Apt., selaku Kepala Bagian Material
Kesehatan Lembaga farmasi TNI Angkatan Laut (LAFIAL) Drs. Mochamad
Kamal Jakarta.

iii

5. Ibu Hendrika DMP., S.Si., M.Si., Apt., selaku Kepala Bagian Pengawasan
Mutu Lembaga farmasi TNI Angkatan Laut (LAFIAL) Drs. Mochamad
Kamal Jakarta.
6. Seluruh staf dan karyawan Lembaga farmasi TNI Angkatan Laut (LAFIAL)
Drs. Mochamad Kamal Jakarta yang telah memberikan bantuan, saran, dan
pengetahuan-pengetahuan berharga selama kegiatan Praktik Kerja Profesi
Apoteker (PKPA).
7. Orang tua dan keluarga yang tak hentinya memberikan semangat, kasih
sayang, doa, dan nasihat tak terhingga yang tak akan pernah mampu penulis
membalas semua itu.
8. Teman-teman seperjuangan mahasiswa program Profesi Apoteker Universitas
Pancasila angkatan 57 dan Universitas 17 Agustus 1945 atas segala kerjasama,
bantuan, dan motivasi yang telah diberikan.
9. Semua pihak yang telah membantu penulis dalam penyelsaian makalah ini
yang tidak dapat dituliskan satu persatu.

Penulis menyadari akan keterbatasan pengetahuan dan kemampuan yang

dimiliki, sehingga laporan ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu, kritik
dan saran yang membangun sangat penulis harapkan untuk menyempurnakan
laporan ini. Akhir kata, semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi penelitian dan
pengembangan ilmu pengetahuan, khususnya yang berkaitan dengan bidang Ilmu
Pengetahuan Teknologi dan Industri Farmasi Lembaga farmasi TNI Angkatan
Laut (LAFIAL) Drs. Mochamad Kamal Jakarta.

Jakarta, November 2016

Tim penulis

iv

DAFTAR ISI

Halaman
HALAMAN JUDUL ........................................................................................
i
HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... ii
KATA PENGANTAR ...................................................................................... iii
DAFTAR ISI ..................................................................................................... v
DAFTAR TABEL ............................................................................................ vii
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ viii
BAB I

PENDAHULUAN ...............................................................................
1.1. Latar Belakang ............................................................................
1.2. Rumusan Masalah ......................................................................
1.3. Tujuan ........................................................................................

1
1
2
2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................

2.1. Tablet ..........................................................................................
2.1.1. Definisi ...........................................................................
2.1.2. Zat Tambahan (Eksipien) Tablet ....................................
2.1.3. Klasifikasi Tablet ...........................................................
2.1.4. Evaluasi Tablet ...............................................................
2.2. Disolusi ......................................................................................
2.2.1. Definisi ...........................................................................
2.2.2. Uji Disolusi In Vitro ......................................................
2.2.3. Kriteria Penerimaan Uji Disolusi ...................................
2.2.4. Uji Disolusi Tablet Amlodipin .......................................
2.3. Amlodipin ...................................................................................
2.3.1. Deskripsi ........................................................................
2.3.2. Indikasi dan Kontraindikasi ...........................................
2.3.3. Dosis ..............................................................................
2.3.4. Efek Samping Obat ........................................................
2.3.5. Peringatan dan Perhatian ................................................
2.3.6. Mekanisme Kerja ...........................................................
2.3.7. Farmakokinetika ............................................................
2.3.8. Farmakodinamika ..........................................................
2.4. Spektrofotometri ........................................................................
2.4.1. Spektofotometer UV-Vis ...............................................
2.4.2. Hukum Lambert-Beer ....................................................

4
4
4
4
4
5
8
8
9
12
12
13
13
14
14
15
15
15
16
17
18
18
20

BAB III METODE KERJA .............................................................................

3.1. Tempat dan Waktu ......................................................................
3.2. Alat dan Bahan ...........................................................................
3.3. Prosedur Kerja ............................................................................
3.3.1. Keseragaman Kadar .......................................................
3.3.2. Disolusi ..........................................................................

21
21
21
21
21
22

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ......................................................... 24

4.1. Keseragaman Kadar ................................................................... 24
4.2. Disolusi ...................................................................................... 26
BAB V PENUTUP............................................................................................ 35
5.1. Kesimpulan ................................................................................ 35
5.2. Saran .......................................................................................... 35
DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 36

vi

DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel 2.1.
Tabel 2.2.
Tabel 2.3.
Tabel 4.1.
Tabel 4.2.
Tabel 4.3.
Tabel 4.4.
Tabel 4.5.
Tabel 4.6.
Tabel 4.7.
Tabel 4.8.
Tabel 4.9.
Tabel 4.10.
Tabel 4.11.
Tabel 4.12.
Tabel 4.13.

Penyimpangan Bobot Rata-Rata Tablet ........................................

Kondisi yang Dapat Mempengaruhi Pelarutan dan Pelepasan Obat
Penerimaan Hasil Uji Disolusi ......................................................
Data Kurva Kalibrasi Amlodipin dalam Pelarut Metanol .............
Keseragaman Kadar Tablet Amlodipin Sampel ...........................
Data Kurva Kalibrasi Amlodipin ..................................................
Data Absorbansi Tablet Amlodipin Sampel .................................
Data Konsentrasi Tablet Amlodipin Sampel ...............................
Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dar Tablet Amlodipin Sampel
Data Absorbansi Tablet Amlodipin Generik ................................
Data Konsentrasi Tablet Amlodipin Generik ...............................
Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dar Tablet Amlodipin Generik
Data Absorbansi Tablet Amlodipin Paten ....................................
Data Konsentrasi Tablet Amlodipin Paten ..................................
Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dar Tablet Amlodipin Paten .
Perbandingan Persentase Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dari
Tablet Amlodipin Sampel, Generik, dan Paten .............................

vii

6
10
13
24
25
26
28
28
29
29
30
30
31
31
32
32

DAFTAR GAMBAR

Halaman
Gambar 2.1.
Gambar 4.1.
Gambar 4.2.
Gambar 4.3.

Struktur Amlodipin ....................................................................

Kurva Kalibrasi Amlodipin dalam Pelarut Metanol ..................
Kurva Kalibrasi Amlodipin dalam Pelarut HCl 0,1 N ...............
Profil Disolusi Tablet Amlodipin Sampel, Generik, dan Paten .

viii

14
25
27
33

BAB I
PENDAHULUAN

1.1.

Latar Belakang
Industri Farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri

Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Pembuatan
obat yang dimaksud adalah yang dapat menghasilkan obat yang berkhasiat,
berkualitas, dan aman bagi konsumen. Dalam melakukan proses pembuatan obat,
industri farmasi wajib memenuhi persyaratan Cara Pembuatan Obat yang Baik
(CPOB). Penerapan CPOB ini bertujuan untuk memastikan mutu obat yang
dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaannya (CPOB, 2012).
Parameter penting untuk menentukan mutu kimia sediaan tablet adalah
penetapan kadar dan uji disolusi. Absorpsi zat aktif dari suatu sediaan erat
kaitannya dengan terdisolusinya zat tersebut dari sediaannya. Oleh karena itu
semakin cepat zat aktif terdisolusi, maka semakin cepat pula terjadi absorpsi,
sehingga obat akan cepat memberikan efek. Untuk maksud tersebut diperlukan
suatu usaha agar zat aktif dapat terlepas dan melarut dalam cairan saluran cerna
secepat mungkin.
Obat yang telah memenuhi persyaratan keseragaman bobot, kekerasan,
kerenyahan, waktu hancur dan penetapan kadar zat berkhasiat belum dapat
menjamin bahwa suatu obat memenuhi efek terapi, karena itu uji disolusi dan
penetapan kadar harus dilakukan pada setiap produksi tablet (Ditjen POM, 1995).
Disolusi adalah suatu proses pelarutan senyawa aktif dari bentuk sediaan
padat ke dalam media pelarut. Pelarutan suatu zat aktif sangat penting artinya
karena ketersediaan suatu obat sangat tergantung dari kemampuan zat tersebut
melarut ke dalam media pelarut sebelum diserap ke dalam tubuh. Obat yang telah
memenuhi persyaratan baik dari waktu hancur, keregasan, keseragaman bobot,
dan penetapan kadar, belum dapat menjamin bahwa suatu obat memenuhi efek
terapi. Karena itu uji disolusi harus dilakukan pada setiap produksi tablet atau
kapsul.

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

Laju disolusi atau kecepatan melarut obat-obat yang relatif tidak larut
dalam air telah lama menjadi masalah pada industri farmasi. Obat-obat
tersebutumumnya mengalami proses disolusi yang lambat demikian pula laju
absorpsinya. Dalam hal ini partikel obat terlarut akan diabsorpsi pada laju rendah
atau bahkan tidak diabsorpsi seluruhnya. Dengan demikian absorpsi obat tersebut
menjadi tidak sempurna (FI IV, 1995).
Berdasarkan hal tersebut, diperlukan uji disolusi dan penetapan kadar
terhadap tablet amlodipin yang telah diformulasi untuk memberikan informasi
mengenai mutu tablet yang telah diformulasi. Untuk melihat apakah formulasi
tablet yang dibuat memiliki persamaan dengan produk yang telah beredar di
pasaran, maka dalam pengujian ini digunakan produk generik dan paten sebagai
pembanding.

1.2.

Rumusan Masalah
Adapun rumusan masalah dalam kegiatan evaluasi uji disolusi dan

keseragaman kadar tablet amlodipin ini adalah:

1. Apakah keseragaman kadar tablet amlodipin sampel memenuhi syarat?
2. Apakah uji disolusi tablet amlodipine sampel memenuhi syarat?
3. Bagaimanakan hasil uji disolusi tablet amlodipin sampel hasil formuasi
dengan tablet amlodipine generik dan paten yang beredar dipasaran?

1.3.

Tujuan
Kegiatan evaluasi uji disolusi dan keseragaman kadar tablet amlodipin ini

bertujuan untuk:
1. Mengetahui keseragaman kadar tablet amlodipin sampel.
2. Mengevaluasi dan membandingkan hasil uji disolusi tablet amlodipin
sampel dengan tablet amlodipin generik dan paten.

1.4.

Manfaat
Kegiatan evaluasi uji disolusi dan keseragaman kadar tablet amlodipin

diharapkan bermanfaat untuk memberikan informasi mengenai keseragaman

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

kadar dan profil disolusi tablet amlodipin sampel yang merupakan hasil formulasi,
sehingga dapat memberikan gambaran mengenai mutu tablet amlodipin tersebut.

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1.

Tablet

2.1.1. Definisi
Tablet adalah sediaan padat, dibuat secara kempa-cetak berbentuk rata
atau cembung rangkap, umumnya bulat, mengandung satu jenis obat atau lebih
dengan atau tanpa zat tambahan.
2.1.2. Zat Tambahan (Eksipien) Tablet
Zat tambahan yang digunakan dalam formulasi pembuatan tablet adalah
sebagai berikut:
1. Zat pengisi, yaitu untuk memperbesar volume tablet. Biasanya yang
digunakan Saccharum Lactis, Amylum Manihot, Calcii Phoshas, Calcii
Carbonas dan zat lain yang dikocok.
2. Zat pengikat, yaitu agar tablet tidak pecah atau retak, dapat merekat.
Biasanya yang digunakan adalah Mucilago Gummi Arabici 10-20%,
Solutio Methyl-cellulosum 5%.
3. Zat penghancur, yaitu agar tablet dapat hancur dalam perut. Biasanya yang
digunakan Amylum Manihot kering, Gelatinum, Agar-agar, Natrium
Alginat.
4. Zat pelicin, yaitu agar tablet tidak lekat pada cetakan. Biasanya yang
digunakan Talcum 5%, Magnesii Stearas, Acidum Stearinicum.
Dalam pembuatan tablet, zat berkhasiat, zat-zat lain kecuali pelicin dibuat
granul (butiran kasar), karena serbuk yang halus tidak mengisi cetakan tablet
dengan baik maka dibuat granul agar mudah mengalir mengisi cetakan serta
menjaga agar tablet tidak retak (Anief, 1994).
2.1.3. Klasifikasi Tablet
Penggolongan tablet dapat diklasifikasikan sebagai berikut :
1. Tablet Implantasi adalah tablet yang pemakaiannya dengan cara
menanamkannya dalam jaringan bawah kulit. Contoh: tablet hormon.

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

2. Tablet Effervescent adalah tablet yang penggunaannya dilarutkan terlebih

dahulu dalam air kemudian diminum. Didalam tablet selain zat aktif juga
mengandung campuran asam (asam sitrat, asam tartrat) dan natrium
bikarbonat

yang

jika

dilarutkan

dalam

air

akan

menghasilkan

karbondioksida. Contoh: tablet Calsium D Redokson (CDR).

3. Tablet Vagina adalah tablet yang pemakaiannya melalui vagina, bentuk
pipih, oval dengan salah satu ujungnya kecil. Contoh: sulfasetamid,
nistatin.
4. Tablet Sublingual adalah tablet yang penggunaannya diletakkan di bawah
lidah. Tablet ini melarut dengan cepat dan bahan-bahannya cepat
diabsorbsi. Contoh: tablet isosorbid dinitrat.
5. Tablet hisap adalah tablet yang dimaksudkan untuk pengobatan iritasi
lokal atau infeksi mulut atau tenggorokan yang ditujukan untuk absorbs
sistemik setelah ditelan. Contoh: tablet Vitamin C.
6. Tablet kunyah adalah tablet yang dimaksudkan untuk dikunyah, memberi
residu dengan rasa enak dalam rongga mulut, mudah ditelan dan tidak
meninggalkan rasa pahit atau tidak enak. Contoh: tablet antasida.
7. Tablet Hipodermik adalah tablet yang mudah larut dalam air digunakan
sebagai injeksi untuk disuntikkan di bawah kulit.
2.1.4. Evaluasi Tablet
Untuk menjaga mutu tablet agar tetap sama, dilakukan uji-uji sebagai
berikut:
1. Uji keseragaman bobot
Tablet harus memenuhi uji keseragaman bobot. Keseragaman bobot ini
ditetapkan untuk menjamin keseragaman bobot tiap tablet yang dibuat.
Tablet-tablet

yang bobotnya

seragam

diharapkan

akan

memiliki

kandungan bahan obat yang sama, sehingga akan mempunyai efek terapi
yang sama. Keseragaman bobot dapat ditetapkan sebagai berikut:
ditimbang 20 tablet, lalu dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Kemudian
timbang tablet satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet bobotnya
menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari yang ditetapkan pada
kolom A dan tidak boleh satu tablet pun bobotnya menyimpang dari bobot

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

ratarata lebih besar dari yang ditetapkan pada kolom B. Jika perlu gunakan
10 tablet yang lain dan tidak satu tablet yang bobotnya menyimpang lebih
besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan dalam kolom A maupun kolom
B (Dirjen POM, 1995):

Tabel 2.1. Penyimpangan Bobot Rata-Rata

Bobot rata-rata
25 mg atau kurang
26 mg sampai dengan 150 mg
151 mg sampai dengan 300 mg
Lebih dari 300 mg

Penyimpangan bobot rata-rata

A
B
15%
30%
10%
20%
7,5%
15%
5%
10%

2. Uji kekerasan
Ketahanan tablet terhadap goncangan pada waktu pembuatan, pengepakan
dan distribusi bergantung pada kekerasan tablet. Kekerasan dinyatakan
dalam satuan kg dari tenaga yang diperlukan untuk memecahkan tablet.
Alat yang digunakan untuk uji ini adalah hardness tester, alat ini
diharapkan dapat mengukur berat yang diperlukan untuk memecahkan
tablet. Persyaratan kekerasan tablet umumnya berkisar 4-8 kg, bobot
tersebut dianggap sebagai batas minimum untuk menghasilkan tablet yang
memuaskan (Soekemi, A. R., 1987).
3. Uji keregasan
Kekerasan tablet bukanlah indikator yang mutlak dari kekuatan tablet.
Cara lain untuk menentukan kekuatan tablet ialah dengan mengukur
keregasannya. Gesekan dan goncangan merupakan penyebab tablet
menjadi hancur. Untuk menguji keregasan tablet digunakan alat roche
friabilator. Sebelum tablet dimasukkan kedalam alat friabilator, tablet
ditimbang terlebih dahulu. Kemudiann tablet dimasukkan kedalam alat,
lalu alat dioperasikan selama 4 menit atau 100 kali putaran. Tablet
ditimbang kembali dan dibandingkan dengan berat mula-mula. Selisih
berat dihitung sebagai keregasan tablet. Persyaratan keregasan harus lebih
kecil dari 0,8% (Ansel, H.C., 1989).

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

4. Uji waktu hancur

Agar bahan obat dapat secara utuh diserap pada sistem pencernaan, maka
tablet harus hancur dan melepaskan bahan obat kecairan tubuh. Waktu
hancur adalah waktu yang dibutuhkan oleh tablet untuk menjadi partikelpartikel kecil. Tablet biasanya diformulasikan dengan bahan pengembang
yang menyebabkan tablet hancur didalam air atau cairan lambung
(Soekemi, A. R., 1987).
Peralatan uji waktu hancur terdiri dari rak keranjang yang mempunyai
enam lubang yang terletak vertikal diatas ayakan mesh nomor 10. Selama
percobaan tablet diletakkan pada tiap lubang keranjang, kemudian
keranjang tersebut bergerak naik turun dalam larutan transparan dengan
kecepatan 29-32 putaran permenit. Interval waktu hancur adalah 5-30
menit (Ansel, H.C., 1989).
5. Uji penetapan kadar zat berkhasiat
Uji penetapan kadar zat berkhasiat dilakukan untuk mengetahui apakah
tablet tersebut memenuhi syarat sesuai dengan etiket. Bila kadar obat
tersebut tidak memenuhi syarat maka obat tersebut tidak memiliki efek
terapi yang baik dan tidak layak dikonsumsi. Uji penetapan kadar
dilakukan dengan menggunakan cara-cara yang sesuai pada masingmasing monografi antara lain di Farmakope Indonesia (Dirjen POM,
1995).
6. Uji disolusi
Obat yang telah memenuhi persyaratan kekerasan, waktu hancur,
keregasan, keseragaman bobot, dan penetapan kadar, belum dapat
menjamin bahwa suatu obat memenuhi efek terapi, karena itu uji disolusi
harus dilakukan pada setiap produksi tablet. Disolusi adalah proses
pemindahan molekul obat dari bentuk padat kedalam larutan pada suatu
medium (Dirjen POM, 1995).

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

2.2.

Disolusi

2.2.1. Definisi
Disolusi merupakan proses dimana sutu bahan kimia atau obat menjadi
terlarut dalam suatu pelarut. Dalam sistem biologis, disolusi obat di dalam
medium cair merupakan kondisi yang mempengaruhi absorbsi sistemik. Laju
disolusi obat-obat dengan kelarutan dalam air yang sangat kecil akan
mempengaruhi laju absorbsi sistemik obat (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005).
Noyes dan Whitney menyatakan bahwa tahap disolusi meliputi proses
pelarutan obat pada permukaan partikel padat, yang membentuk larutan jenuh di
sekeliling partikel. Obat yang terlarut dalam larutan jenuh, yang disebut stagnant
layer, berdifusi ke pelarut dari daerah dengan konsentrasi obat tinggi ke daerah
dengan konsentrasi rendah. Keseluruhan laju disdolusi dapat digambarkan oleh
Persamaan Noyes-Whitney (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005):

dM/dt = (D S / h) ( Cs-Cb) ..................................................................... (2.1)

Keterangan:

dM/dt

= laju pelarutan obat pada waktu t

= jumlah masa terlarut (mg atau mmol) terhadap t waktu (detik)

= koefisien laju difusi (cm2/s)

= luas permukaan partikel (cm2)

= ketebalan dari lapisan film cair (stagnant layer) yang terbentuk

Cs

= konsentrasi obat (sama dengan kelarutan obat) dalam stagnant layer

Cb

= konsentrasi obat dalam bagian terbesar pelarut

Dalam banyak uji disolusi kosentrasi pada bulk medium selalu jauh lebih
kecil dibandingkan dengan larutan jenuh (Cs>>Cb). Kondisi ini disebut kondisi
hilang atau sink condition (Mansoor & Beverly, 2003), sehingga Cb bisa
dihilangkan dari persamaan 2.1., sehingga persamaan Noyes-Whitney menjadi
sama dengan persamaan hukum difusi Fick pertama.

dM/dt = DSCs / h .................................................................................. (2.2)

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

Persamaan Noyes-Whitney memperlihatkan bahwa pelarutan dalam labu

dapat dipengaruhi oleh sifat fisikokimia obat, formulasi, dan pelarut. Obat dalam
tubuh, terutama dalam saluran cerna dianggap melarut dalam suatu lingkungan
aqueous. Penetrasi obat melintasi dinding usus dipengaruhi oleh kemampuan
obat berdifusi (D) dan partisi antar membran lipid. Suatu koefisien partisi yang
mendukung (Kminyak/air) akan memudahkan absorpsi obat. Faktor-faktor yang
mempengaruhi disolusi obat dari suatu bentuk sediaan oral padat meliputi (1) sifat
fisika dan kimia bahan obat aktif, (2) sifat bahan tambahan, dan (3) metode
fabrikasi (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005).
2.2.2. Uji Disolusi In Vitro
Uji disolusi merupakan suatu prosedur kendali kualitas yang penting untuk
produk obat dan sering dikaitkan dengan tampilan produk in vitro. Uji disolusi
dan pelepasan obat merupakan uji in vitro yang mengukur kecepatan dan tingkat
disolusi atau pelepasan komponen obat dari sediaan, biasanya pada medium cair
di bawah kondisi spesifik (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005).
Uji disolusi secara in vitro dapat digunakan untuk meramalkan
ketersediaan hayati dan dapat digunakan untuk membedakan perumusan faktorfaktor yang mempengaruhi bioavailabilitas obat dan sering digunakan untuk
pemantauan stabilitas produk obat dan pengendalian kualitas proses fabrikasisuatu
produk obat (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005).
USP-NF (United States Pharmacopeia) mengatur standar untuk uji
disolusi dan pelepasan obat dari sebagian besar produk obat dari sebagian besar
produk obat. Idealnya, metode disolusiin vitroyang digunakan untuk suatu produk
obat tertentu berkorelasi dengan bioavabilitas obat in vivo. Selain itu, metode
disolusi hendaknya mampu membedakan perubahan dalam formulasi produk obat,
di mana uji disolusi dan pelepasan obat menjadi komponen yang penting dalam
pengendalian kualitas dalam proses fabrikasi suatu produk obat yang digunakan
untuk (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005):
1. Keseragaman pelepasan obat dari batch ke batch
2. Stabilitas
3. Scale up dan perubahan setelah persetujuan (SUPAC-scale up and
postapproval changes)

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

10

4. Prediksi tampilan in vivo

Uji disolusi merupakan suatu alat yang penting dalam pengembangan
formulasi, karena suatu metode disolusi yang sesuai dapat mengungkap suatu
masalah formulasi pada suatu produk obat yang dapat mengakibatkan
permasalahan bioavabilitas. Setiap metode disolusi spesifik untuk produk obat dan
formulasinya, sehingga uji disolusi hendaknya mampu membedakan antara
formulasi obat yang dapat diterima dan tidak dapat diterima sebagaimana teramati
oleh perbedaan laju disolusi obat di bawah kondisi percobaan yang sama dan
mampu menggambarkan perubahan formulasi, proses fabrikasi, dan karakteistik
fisika dan kimia obat, seperti ukuran partikel, polimorf dan luas pemukaan.
Pengembangan uji disolusi yang tepat mengharuskan peneliti untuk
mencoba laju pengadukan yang berbeda, media yang berbeda (mencakup volume
dan pH media), dan macam alat pelarutan yang berbeda (Tabel 2). USP-NF terkini
mencantumkan alat disolusi resmi. Setelahhasil uji disolusi yang diperoleh,
kriteria disolusi yang dapat diterima dikembangkan untuk produk obat dan
formulasinya. Kriteria atau spesifikasi ini digunakan untuk menyelidiki masalah
formulasi (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005).

Tabel 2.2. Kondisi yang Dapat Mempengaruhi Pelarutan dan Pelepasan Obat
Bahan obat
- Ukuran partikel
- Luas permukaan
- Polimorf
- Stabilitas kimia dalam media pelarutan
Media
- Volume
- Molaritas
- pH
- Ko-solven, enzim/surfaktan yang ditambahkan
Suhu media
Peralatan
Formulasi produk obat
- Bahan tambahan (lubrikan, bahan pensuspensi, dll)
Hidrodinamika
- Laju pengadukan
- Penempatan tablet dalam wadah
- Bentuk wadah pelarutan
Sinker (untuk produk obat floating dan
produk yang menempel pada sisi wadah)
[Sumber: Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005]

Ukuran dan bentuk wadah dapat mempengaruhi laju dan tingkat pelarutan.
Sebagai contoh, wadah dapat mempunyai rentang ukuran dari beberapa mililiter
sampai beberapa liter. Bentuk wadah dapat mempunyai alas bulat atau datar,
sehingga dalam percobaan yang berbeda, tablet dapat berada dalam posisi yang
Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

11

berbeda. Volume media yang lazim 500-1000 ml. Obat-obat dengan kelarutan
dalam air yang kecil memerlukan penggunaan wadah yang berkapasitas sangat
besar (sampai 2000 ml) untuk mengamati pelarutan/disolusi yang bermakna. Pada
beberapa kasus, 1% natrium lauril sulfat (SLS) dapat digunakan sebagai media
disolusi untuk obat yang tidak larut air. Kondisi sink adalah suatu istilah yang
merujuk pada suatu volume media yang berlebih yang memungkinkan obat padat
untuk melarut secara terus-menerus. Jika larutan obat menjadi jenuh, pelarutan
obat lebih lanjut tidak akan terjadi. Menurut USP-NF, jumlah media yang
digunakan hendaknya tidak lebih dari tiga kali dari yang diperlukan untuk
membentuk larutan jenuh dari bahan obat (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005).
Jumlah pengadukan dan sifat pengaduk mempengaruhi hidrodinamika
sistem, sehingga mempengaruhi laju disolusi. Kecepatan pengadukan harus
dikendalikan dan produk obat memiliki spesifikasi berbeda. Laju pengadukan
rendah (50-75 rpm) lebih membedakan faktor formulasi yang mempengaruhi
pelarutan dibanding laju pengadukan yang lebih tinggi. Akan tetapi, laju
pengadukan yang lebih tinggi diperlukan untuk beberapa formulasi khusus untuk
memperoleh laju pelarutan reprodusibel. Suspensi yang mengandung bahan kental
atau pengental dapat mengendap dalam suatu daerah cone shape difusi terkendali
dalam labu bila laju pengadukan terlalu lambat. Suhu media pelarutan harus
dikendalikan, dan perbedaan suhu harus dihindarkan. Sebagian besar uji disolusi
dilakukan pada 37oC. Namun, untuk produk transdermal, suhu

yang

direkomendasikan adalah 32oC (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005).

Sifat media disolusi juga akan mempengaruhi uji disolusi. Kelarutan
maupun jumlah obat dalam sediaan harus dipertimbangkan. Media pelarutan
hendaknya tidak jenuh dengan obat. Dalam uji seperti itu biasanya digunakan
suatu volume media yang lebih besar daripada jumlah pelarut yang diperlukan
untuk melarutkan obat secara sempurna. Media mana yang terbaik merupakan
suatu persoalan yang diperdebatkan. Media disolusi dalam beberapa uji pelarutan
USP adalah air yang mengalami deaerasi atau jika didukung oleh karakteristik
kelarutan obat atau formulasi (pH 4-8) atau HCl encer. Kemaknaan dari deaerasi
media harus ditetapkan. Beberapa peneliti telah menggunakan HCl 0,1 N, dapar
fosfat, cairan lambung tiruan, air dan cairan usus tiruan tergantung pada sifat

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

12

produk obat dan lokasi dalam saluran cerna di mana diperkirakan obat akan
melarut (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005).
Rancangan alat disolusi, bersama faktor-faktor yang digambarkan di atas,
mempunyai pengaruh pada hasil uji disolusi. Tidak satu pun alat uji yang dapat
digunakan untuk seluruh produk obat. Tiap produk obat harus diuji secara
individual dengan uji disolusi yang memberikan korelasi yang paling baik dengan
biavabilitas in vivo (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005).
Biasanya, laporan uji disolusi akan menyatakan suatu persentase tertentu
dari jumlah obat yang tertera dalam label produk obat yang harus melarut dalam
suatu selang waktu tertentu. Dalam praktik, jumlah absolut obat dalam produk
obat dari tablet yang satu dengan yang lain dapat bervariasi. Oleh karena itu,
untuk mendapatkan suatu laju pelarutan yang mewakili produk biasanya diuji
sejumlah tablet dari tiap lot (Shargel, Wu-Pong & Yu, 2005).
2.2.3. Kriteria Penerimaan Uji Disolusi
Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, persyaratan
dipenuhi jika jumlah zat aktif terlarut dari unit yang diuji memenuhi Tabel
penerimaan. Pengujian dilanjutkan hingga tiga tahap kecuali jika hasil sudah
memenuhi pada tingkat L1 atau L2. Batas jumlah zat aktif terlarut dinyatakan
dalam batasan persentase terhadap jumlah yang tertera pada etiket. Batas meliputi
tiap harga Q1, jumlah zat aktif terlarut pada tiap interval penetapan fraksi terlarut
yang ditetapkan (Ditjem POM, 1995 & The United State Pharmacopeia
Convention, 2014).
2.2.4. Uji Disolusi Tablet Amlodipin
Penetapan uji disolusi tablet amlodipin dilakukan menggunakan alat
disolusi tipe 2 (dayung) dengan kecepatan 75 rpm sebagai media disolusi adalah
500 mL asam klorida 0,1 N (Sukmayati A dkk, 2015). Kriteria penerimaan hasil
uji disolusi tablet amlodipin adalah 75% (Q1) zat aktif terhadap jumlah zat yang
tertera dalam etiket harus terlarut dalam 30 menit (USP 38).

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

13

Tabel 2.3. Penerimaan Hasil Uji Disolusi

Tingkat

Jumlah

Pengujian

yang Diuji

Kriteria
Tidak satu nilaipun yang terletak di luar rentang penerimaan yang

L1

dinyatakan dan tidak satupun nilai yang kurang dari jumlah yang
dinyatakan pada waktu penetapan akhir.
Nilai rata-rata dari 12 unit sediaan (L1 + L2) terletak dalam tiap
rentang penerimaan yang dinyatakan dan tidak kurang dari jumlah
yang dinyatakan pada waktu pengujian akhir; tidak satupun yang

L2

lebih 10% dari jumlah yang tertera pada etiket di luar tiap rentang
penerimaan yang dinyatakan; dan tidak ada satupun yang lebih 10%
dari jumlah yang tertera pada etiket di bawah jumlah yang
dinyatakan pada waktu pengujian akhir.
Nilai rata-rata dari 24 unit sediaan (L1 + L2 + L3) terletak dalam tiap
rentang penerimaan yang dinyatakan dan tidak kurang dari jumlah
yang dinyatakan pada waktu pengujian akhir; tidak lebih dari 2 dari
24 unit sediaan yang diuji lebih dari 10% dari jumlah yang tertera

L3

12

pada etiket di bawah jumlah yang dinyatakan pada waktu pengujian

akhir; dan tidak satupun dari seluruh unit yang diuji lebih dari 20%
dari jumlah yang tertera pada etiket di luar tiap rentang yang
dinyatakan atau lebih dari 20% dari jumlah yang tertera pada etiket
di bawah jumlah yang dinyatakan pada pengujian akhir.

[Sumber: Ditjem POM, 1995& The United State Pharmacopeia Convention, 2014]

2.3.

Amlodipin

2.3.1. Deskripsi
Amlodipin adalah antagonis kalsium (calcium antagonist = CA) dari kelas
dihidropiridin (DHP) dengan masa kerja yang panjang, sehingga dapat diberikan
sekali sehari untuk pengobatan hipertensi dan angina pectoris.
Struktur amlodipine adalah 3 ethyl 5 methyl 2 - (2aminoethoxymethyl) 4 - (2-chlorophenyl) - 1,4 dihydro 6 methyl
- 3,5 pyridinedicarboxylate benzenesulphonate.

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

14

Gambar 2.1. Struktur Amlodipin

Terdapat beberapa merk tablet amlodipine yang beredar di pasaran, antara

lain Tensivask (Pfizer), Norvask (Dexa Medica), Divask (Kalbe Farma), A-B
Vask, Actapin, Amcor, Amdixal, Amlocor, Calsivas, Cardicap, Cardisan,
Cardivask, Comdipin, Divask, Ethivask, Fulopin, Gensia, Gracivask, Gravask,
Intervask, Lodipas, Lopiten, Lovask, Normoten, Norvask, Pehavask, PRovask,
S-Amlodipine.
2.3.2. Indikasi dan Kontraindikasi
Amlodipin diinkasikan untuk beberapa penyakit, yaitu:
1. Terapi hipertensi, dapat digunakan sebagai monoterapi atau kombinasi
dengan obat antihipertensi lain.
2. Terapi angina kronis stabil, dapat digunakan sebagai monoterapi atau
kombinasi dengan obat angina lain.
3. Terapi untuk penderita vasospastik, digunakan sebagai monoterapi atau
kombinasi.
Namun, amlodipin tidak boleh diberikan pada pasien yang hipersensitif
terhadap amlodipine dan golongan dihidropiridin lainnya.
2.3.3. Dosis
Dosis awal 5 mg sekali sehari dan dapat ditingkatkan sampai dosis
maksimum 10 mg sehari. Pada pasien lanjut usia atau insufiensi hepatik dosis
yang diberikan 2,5 mg sekali sehari. Dosis ini juga digunakan apabila amlodipine
dikombinasi dengan obat antihipertensi lain. Pasien diabetes yang biasa
menggunakan dosis 5 mg/hari, tidak perlu ditingkatkan. Tetapi bagi yang
membutuhkan dosis tinggi dapat ditingkatkan menjadi 7.5 mg/hari sampai dosis
Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

15

maksimum 10 mg/hari. Dosis yang direkomendasikan untuk angina kronis stabil

atau angina vasospastis adalah 5-10 mg. Dosis lebih rendah disarankan untuk
pasien lanjut usia dan pasien yang insufiensi hepatik. Tidak perlu penyesuaian
dosis pada penggunaan amlodipine jika dikombinasikan dengan diuretik thiazid,
beta blocker, dan angiotensin-converting enzyme inhibitors. Tidak ada
pengalaman penggunaan amlodipin pada anak-anak.
2.3.6. Efek Samping Obat
Secara umum amlodipine dapat ditoleransi dengan baik, dengan derajat
efek samping yang timbul bervariasi dari ringan sampai sedang. Namun, efek
samping yang secara umum terlihat pada penggunaan amlodipine adalah fatigue,
nyeri, peningkatan atau penurunan BB. Efek samping yang sering timbul dalam
uji klinik diantaranya adalah edema, sakit kepala. Pada keadaan hamil dan
menyusui belum ada penelitian pemakaian amlodipine pada wanita hamil,
sehingga penggunaannya selama kehamilan hanya bila keuntungannya lebih besar
dibandingkan risikonya pada ibu dan janin. Belum diketahui apakah amlodipine
diekskresikan ke dalam air susu ibu. Karena keamanan amlodipine pada bayi baru
lahir belum jelas benar, maka sebaiknya amlodipine tidak diberikan pada ibu
menyusui. Efektivitas dan keamanan amlodipine pada anak-anak belum jelas
benar.
2.3.7. Peringatan & Perhatian
Pada pasien dengan kegagalan fungsi hati, belum ada rekomendasi dosis.
Pada pasien dengan kegagalan fungsi ginjal, amlodipine dimetabolisme secara
ekstensif menjadi metabolit inaktif, 10% diekskresi melalui urin. Amlodipine
tidak dapat didialisis dalam ginjal. Pada pasien lanjut usia, waktu yang dibutuhkan
untuk mencapai titik puncak konsentrasi plasma sama antara pasien muda dan
lanjut. Dosis yang digunakan juga sama antara usia muda dan lanjut. Dosis normal
juga direkomendasikan.
2.3.8. Mekanisme Kerja
Amlodipine merupakan antagonis calcium golongan dihydropirydine
(antagonis ion kalsium) yang menghambat influks ion calcium melalui membran
ke dalam otot polos vaskular dan otot jantung sehingga mempengaruhi kontraksi
otot polos vaskular dan otot jantung. Amlodipine menghambat impuls ion calcium

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

16

secara selektif, di mana sebagian besar mempunyai efek pada sel otot polos
vaskular dibandingkan sel otot jantung.
Efek antihipertensi amlodipine adalah dengan bekerja langsung sebagai
vasodilator arteri perifer dan dapat menyebabkan penurunan resistensi vaskular
serta penurunan tekanan darah. Dosis satu kali sehari akan menghasilkan
penurunan tekanan darah yang berlangsung selama 24 jam. Onset kerja
amlodipine adalah perlahan-lahan, sehingga tidak menyebabkan terjadinya
hipotensi akut.
Efek antiangina amlodipine adalah melaiui dilatasi arteriol perifer
sehingga dapat menurunkan resistensi perifer totat (afterioad). Karena amlodipine
tidak mempengaruhi frekuensi denyut jantung, pengurangan beban jantung akan
menyebabkan penurunan kebutuhan oksigen miokardial serta kebutuhan energi.
Amlodipine menyebabkan dilatasi arteri dan arteriol koroner baik pada keadaan
oksigenisasi normal maupun keadaan iskemia. Pada pasien angina, dosis
amlodipine satu kali sehari dapat meningkatkan waktu latihan, waktu timbulnya
angina, waktu timbulnya depresi segmen ST dan menurunkan frekuensi serangan
angina serta penggunaan tablet nitrogliceryne. Amlodipine tidak menimbuikan
perubahan kadar lemak plasma, dan dapat digunakan pada pasien asma, diabetes
serta gout.
2.3.9. Farmakokinetika
Setelah pemberian dosis terapeutik secara oral, amiodipine diabsorpsi
dengan baik dan kadar puncak dalam plasma tercapai setelah 6 - 12 jam. Volume
distribusi amiodipine kira-kira 21 liter/kg. Waktu paruh eliminasi plasma terminal
adalah sekitar 35 - 50 jam dan konsisten pada pemberian dosis sekali sehari.
Kadar mantap dalam plasma tercapai 7 - 8 hari setelah pemberian secara terus
menerus sehari sekali Sebanyak 97,5% amiodipine dalam sirkulasi terikat dengan
protein plasma. Amlodipine sebagian besar dimetabolisme di hati menjadi
metabolit inaktif, di ekskresi di urin 10% dalam bentuk tidak berubah dan 60%
sebagai metabolit. Pada penderita hipertensi, pemberian dosis sehari sekali
memberikan penurunan tekanan darah yang signifikan, secara klinis baik pada
posisi terlentang maupun berdiri setelah interval waktu 24 jam. Karena mula kerja
yang lambat maka tidak terjadi hipotensi akut setelah pemberian amlodipine pada

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

17

penderita angina. Pemberian dosis sekali sehari meningkatkan waktu exercise dan
menurunkan frekuensi serangan angina dan konsumsi tablet nitrogliserin.
Amiodipine tidak mempengaruhi efek metabolisme lipid dalam plasma.
2.3.10. Farmakodinamika
Sebagai CA, amlodipin menghambat masuknya ion kalsium melalui kanal
kalsium pada membran sel otot dan sel saraf. Ada 2 macam kanal kalsium: VOC
(voltage-operated channel) terbuka oleh depolarisasi, dan ROC (receptoroperated channel) terbuka oleh norepinefrin/ neurotransmiter lainnya tanpa
depolarisasi. VOC ada 3 jenis, yakni kanal N (neuronal), T (transient) dan L
(long-lasting). Hanya kanal L (ada di otak, jantung, otot polos, dan otot rangka)
yang sensitif terhadap CA.
Otot jantung memerlukan ion kalsium dari luar, disamping ion kalsium
intrasel otot polos bergantung hampir seluruhnya pada ion kalsium ekstrasel.
Sedangkan otot rangka tidak memerlukan ion kalsium ekstrasel, karena, CA
menghambat kontraksi otot polos dan otot jantung, tetapi tidak menghambat
kontraksi otot rangka. Otot polos yang paling sensitif adalah otot polos vascular,
koroner dan skeletal. Efek CA lemah dan bervariasi dalam menghambat otot
polos vaskular kulit, otot polos bronkus, dan otot polos esophagus dan usus, CA
jauh lebih aktif dalam menyebabkan dilatasi arteriol daripada dilatasi vena.
Pada jantung, ion kalsium ekstrasel juga diperlukan untuk pembentukan
impuls SA dan AV. CA kelas DHP, bersifat vaskuloselektif, artinya aktivitas
hambatannya terhadap kontraksi otot polos vaskular lebih besar dibanding
hambatannya terhadap kontraksi otot jantung maupun terhadap konduksi AV dan
denyut jantung. Amlodipin, sebagai CA golongan DHP generasi baru
menunjukkan efek vaskulo selektivitas yang lebih tinggi dibanding CA generasi
lama.
Sifat vaskulo selektif golongan DHP ini, membawa keuntungan pada
pengobatan hipertensi dan angina karena menurunkan tahanan tepi maupun
serangan angina tanpa efek samping pada jantung dan relatif aman dalam
kombinasi dengan beta-bloker. Di samping itu, pada gangguan fungsi jantung
juga lebih aman; amlodipin dapat diberikan pada gagal jantung derajat ringan
sampai sedang.

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

18

2.4.

Spektrofotometri

2.4.1. Spektrofotometer UV-Vis

Spektrofotometer serapan merupakan pengukuran suatu interaksi antara
radiasi elektromagnetik dan molekul atau atom dari suatu zat kimia. Teknik yang
sering digunakan dalam analisis farmasi meliputi spektrofotometri ultraviolet,
cahaya tampak, infra merah dan serapan atom. Jangkauan panjang gelombang
untuk daerah ultraviolet adalah 190-380 nm, daerah cahaya tampak 380-780 nm,
daerah inframerah dekat 780-3000 nm, dan daerah inframerah 2,5-40 m atau
4000-250 cm-1 (Ditjen POM, 2014).
Radiasi ultraviolet dan sinar tampak diabsorpsi oleh molekul organik
aromatik, molekul yang mengandung elektron- terkonjugasi dan atau atom
dengan elektron-n yang menyebabkan transisi elektron di orbital terluarnya dari
tingkat energi elektron dasar ke tingkat energi elektron tereksitasi lebih tinggi.
Besarnya serapan radiasi tersebut sebanding dengan banyaknya molekul analit
yang mengabsorpsi sehingga dapat digunakan untuk analisis kuantitatif
(Satiadarma, dkk., 2004).
Gugus fungsi yang menyerap radiasi di daerah ultraviolet dekat dan daerah
tampak disebut gugus kromofor dan hampir semua gugus ini mempunyai ikatan
tak jenuh. Pada kromofor jenis ini transisi terjadi dari *, yang menyerap
pada panjang gelombang maksimum kecil dari 200 nm, misalnya pada >C=C<
dan C C. Kromofor ini merupakan tipe transisi dari sistem yang mengandung
elektron pada orbital molekulnya. Untuk senyawa yang mempunyai sistem
konjugasi, perbedaan energi antara keadaan dasar dan keadaan tereksitasi menjadi
lebih kecil sehingga penyerapan terjadi pada panjang gelombang yang lebih besar
(Dachriyanus, 2004).
Gugus fungsi seperti OH, -O, -NH2, -Cl, dan OCH3 yang mempunyai
elektron-elektron valensi bukan ikatan (memberikan transisi n *) disebut
gugus auksokrom yang tidak dapat menyerap radiasi ultraviolet-sinar tampak,
tetapi apabila gugus ini terikat pada gugus kromofor mengakibatkan pergeseran
panjang gelombang ke arah yang lebih besar (pergeseran batokromik) dengan
intensitas yang lebih kuat. Efek hipsokromik adalah suatu pergeseran pita serapan
ke panjang gelombang lebih pendek, yang sering kali terjadi bila muatan positif

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

19

dimasukkan ke dalam molekul dam bila pelarut berubah dari non-polar ke pelarut
polar (Dachriyanus, 2004; Rohmandan Sudjaji, 2007).
Menurut Rohman dan Sudjaji (2007), hal-hal yang harus diperhatikan
dalam analisis spektofotometri ultraviolet adalah:
1. Pemilihan panjang gelombang
Panjang gelombang yang digunakan untuk analisis kuantitatif adalah
panjang gelombang yang mempunyai absorbansi maksimal. Untuk
memperoleh panjang gelombang maksimum, dilakukan dengan membuat
kurva hubungan antara absorbansi dengan panjang gelombang dari suatu
larutan baku pada konsentrasi tertentu. Ada beberapa alasan mengapa
harus menggunakan panjang gelombang maksimal, yaitu :
a. Pada panjang gelombang maksimal, kepekaannya juga maksimal
karena pada panjang gelombang maksimal tersebut, perubahan
absorbansi untuk setiap satuan konsentrasi adalah yang paling
besar.
b. Disekitar panjang gelombang maksimal, bentuk kurva absorbansi
datar dan pada kondisi tersebut hukum Lambert-Beer akan
terpenuhi.
c. Jika dilakukan pengukuran ulang maka kesalahan yang disebabkan
oleh pemasangan ulang panjang gelombang akan kecil sekali,
ketika digunakan panjang gelombang maksimal.
2. Pembuatan kurva baku
Dibuat seri larutan baku dari zat yang akan dianalisis dengan berbagai
konsentrasi.

Masing-masing

absorbansi

larutan

dengan

berbagai

konsentrasi diukur, kemudian dibuat kurva yang merupakan hubungan

antara absorbansi dengan konsentrasi.Bila hukum Lambert-Beer terpenuhi
maka kurva kalibrasi merupakan garis lurus.
3. Pembacaan absorbsi sampel atau cuplikan
Absorban yang terbaca pada spektrofotometer hendaknya antara 0,2
sampai 0,8. Anjuran ini berdasarkan anggapan bahwa kesalahan dalam
pembacaan T adalah 0,005 atau 0,5% (Rohman dan Sudjaji, 2007).

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

20

2.4.2. Hukum Lambert-Beer

Menurut Hukum Lambert, serapan berbanding lurus terhadap ketebalan sel
yang disinari. Menurut Hukum Beer, yang hanya berlaku untuk cahaya
monokromatik dan larutan yang sangat encer, serapan berbanding lurus dengan
konsentrasi (banyak molekul zat). Kedua pernyataan ini dapat dijadikan satu
dalam Hukum Lambart-Beer, sehingga diperoleh bahwa serapan berbanding lurus
terhadap konsentrasi dan ketebalan sel, yang dapat ditulis dalam persamaan:
A = a.b.c g/liter atau A = .b.c .............................................................. (2.3)
Keterangan :

= serapan (tanpa dimensi)

= absoptivitas (g-1 cm-1)

= ketebalan sel (cm)

= konsentrasi (g.l-1)

= absorptivitas molar (M-1 cm-1)

Jadi dengan Hukum lambert-Beer konsentrasi dapat dihitung dari

ketebalan sel serapan. Absorptivitas merupakan suatu tetapan dan spesifik untuk
setiap molekul pada panjang gelombang dan pelarut tertentu.
Menurut Roth dan Blaschke (1981), absorptivitas spesifik juga sering
digunakan sebagai ganti absorptivitas. Harga ini memberikan serapan larutan 1%
(b/v) dengan ketebalan sel 1 cm, sehingga diperoleh persamaan:

A=
Keterangan

. b. C ........................................................................................ (2.4)
= absorptivitas spesifik (ml g-1 cm-1)

:
b

= ketebalan sel

= konsentrasi senyawa terlarut (g/100 ml larutan)

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

BAB III
METODE KERJA

3.1.

Tempat dan Waktu

Kegiatan Evaluasi Uji Disolusi dilakukan di Laboratorium Fisika Lembaga

Farmasi Angkatan Laut (LAFIAL) Drs. Mochamad Kamal Jalan Farmasi,

Bendungan Hilir, Jakarta Pusat. Kegiatan ini berlangsung dari tanggal 4 hingga 10
November 2016.

3.2.

Alat dan bahan

Alat yang digunakan dalam kegiatan ini adalah seperangkat alat disolusi,

spektrofotometer UV-Vis, sonikator, pipet volume, spuit 10 ml, dan alat-alat gelas
skala laboratorium.
Bahan yang digunakan antara lain tablet amlodipin sampel (mengandung
amlodipin besilat), tablet amlodipin generik (Hexpharm Jaya), tablet amlodipin
paten (merek Gensia, Pharos), baku amlodipin besilat, metanol, HCl 0,1 N,
aquadest, PVP, amilum, laktosa, nipagin, nipasol, talk, Mg stearat, dan primogel.

3.3.

Prosedur Kerja

3.3.1. Keseragaman Kadar

1. Pembuatan Kurva Kalibrasi Amlodipin dalam Pelarut Metanol
Kurva kalibrasi dibuat dengan membuat larutan induk amlodipin besilat
500 ppm dengan menimbang sebanyak 69 mg amlodipin besilate dan
eksipien yang dilarutkan dengan metanol didalam labu ukur hingga
volume 100 ml. Larutan induk amlodipin besilate sebesar 500 ppm
kemudian dibuat seri konsentrasi, yaitu 5 ppm, 10 ppm, 15 ppm, 20 ppm,
dan 25 ppm dengan cara mengambil 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, dan 5 ml dari
larutan induk amlodipin besilat yang diencerkan ke dalam labu ukur 100
ml dengan pelarut metanol.
Masing-masing larutan diukur serapannya dengan spektrofotometer UvVis pada panjang gelombang 238,2 nm, kemudian dibuat kurva regresi

21

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

22

linear antara kadar amlodipin dan serapannya sehingga diperoleh

persamaan regresi linear y = a + bx
2. Keseragaman Kadar Tablet Amlodipin Sampel
Sebanyak 10 tablet amlodipin sampel ditetapkan kadarnya satu per satu
dengan menggunakan prosedur penetapan kadar, kemudian masing-masing
tablet dimasukkan kedalam labu ukur 50 ml dan ditambahkan metanol
hingga garis batas. Labu ukur yang berisi tabet dimasukkan kedalam alat
sonikator selama 15 menit, kemudian larutan tersebut disaring. Larutan
hasil penyaring masing-masing diambil 1 ml kemudian diencerkan
kedalam labu ukur 10 ml dengan pelarut metanol sehingga didapatkan
konsentrasi 10 ppm.
Larutan

10

ppm

diukur

absorbansinya

dengan

menggunakan

spektrofotometer Uv-Vis pada panjang gelombang maksimum 238,2 nm,

sehingga didapatkan kadar tablet amlodipin besilat.
Persyaratan keseragaman sediaan dipenuhi, jika jumlah zat aktif 10 satuan
sediaaan seperti yang ditetapkan dari cara keragaman bobot atau dalam
keseragaman kandungan terletak antara 90% hingga 110% dari yang
tertera pada etiket dan simpangan baku relatif kurang dari atau sama
dengan 6%. Jika satu satuan terletak di luar rentang 90% hingga 110%
seperti yang tertera pada etiket, atau jika simpangan baku relatif lebih
besar dari 6% atau jika kedua kondisi tidak dipenuhi, uji 20 satuan
tambahan dilakukan. Persyaratan dipenuhi jika tidak lebih dari 1 satuan
dari 30 terletak di luar rentang 75% hingga 125% dari yang tertera pada
etiket dan simpangan baku relatif dari 7,8%.
3.3.2. Disolusi
1. Pembuatan Kurva Kalibrasi Amlodipin dalam Pelarut HCl 0,1 N
Kurva kalibrasi dibuat dengan membuat larutan induk amlodipin besilat
500 ppm dengan menimbang sebanyak 69 mg amlodipin besilate dan
eksipien yang dilarutkan dengan HCl 0,1 N didalam labu ukur hingga
volume 100 ml. Larutan induk amlodipin besilate sebesar 500 ppm
kemudian dibuat seri konsentrasi, yaitu 5 ppm, 10 ppm, 15 ppm, 20 ppm,
dan 25 ppm dengan cara mengambil 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, dan 5 ml dari

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

23

larutan induk amlodipin besilat yang diencerkan ke dalam labu ukur 100
ml dengan pelarut HCl 0,1 N.
Masing-masing larutan diukur serapannya dengan spektrofotometer UvVis pada panjang gelombang 237 nm, kemudian dibuat kurva regresi
linear antara kadar amlodipin dan serapannya sehingga diperoleh
persamaan regresi linear y = a + bx.
2. Uji Disolusi
Uji disolusi tablet amlodipin dilakukan menggunakan alat uji disolusi tipe
2 (tipe dayung) pada suhu 37 0,5C dengan kecepatan 75 rpm selama
satu jam. Uji disolusi dilakukan pada media 500 ml larutan HCl 0,1 N.
Larutan HCl 0,1 N dimasukkan ke dalam enam wadah disolusi dan
dibiarkan hingga suhu 37 0,5 0C. Dari masing-masing tablet amlodipin,
diambil enam tablet dan tiap tablet amlodipin ditimbang satu per satu,
kemudian dimasukkan kedalam wadah disolusi yang berisi 500 ml HCl 0,1
N.
Pada menit ke- 3, 6, 12, 15, 30, 45 dan 60 dilakukan proses pengambilan
cuplikan sampel untuk mengukur kadar amlodipin yang terlarut dengan
mengambil larutan didalam chamber sebanyak 10 ml sesuai waktu yang
telah ditetapkan. Setelah pencuplikan sampel dilakukan penggantian
medium disolusi, yaitu dengan menambahkan 10 ml HCl 0,1 N ke dalam
chamber.
Masing-masing

sampel

larutan

diukur

serapannya

dengan

spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 273 nm. Jumlah

kumulatif obat yang terdisolusi dihitung dengan menggunakan persamaan
kurva kalibrasi amlodipin dalam pelarut HCl 0,1 N. Pengerjaan yang sama
dilakukan pada tablet amlodipin generik (Hexpharm Jaya) dan tablet
amlodipin paten (merek Gensia, Pharos).

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1.

Keseragaman Kadar

4.1.1. Pembuatan Kurva Kalibrasi Amlodipin dalam Pelarut Metanol

Kurva kalibrasi digunakan untuk penetapan kadar amlodipin dalam tablet,
yang kadarnya dapat dihitung melalui persamaan regresi linier.
Kurva kalibrasi standar amlodipin dibuat dalam pelarut metanol. Dari
pembuatan kurva kalibrasi amlodipin diperoleh persamaan regresi linear y = a +
bx dan koefisien korelasi (r), di mana y menggambarkan absorbansi dan x
menggambarkan konsentrasi. Data kurva kalibrasi amlodipin dalam pelarut
metanol dapat dilihat pada tabel 4.1., sedangkan gambar kurva kalibrasi dapat
dilihat pada gambar 4.1.

Tabel 4.1. Data Kurva Kalibrasi Amlodipin dalam Pelarut Metanol

C
Absorbansi
(ppm)
(A)
Metanol
0
0,000
5
0,200
10
0,409
15
0,624
20
0,840
25
1,051
Pelarut

Persamaan
Regresi Linear
y = 0,0422x 0,0072

Koefisien
Korelasi (r)
r = 0,9998
r = 0,99989

Persamaan regresi linear tersebut kemudian digunakan untuk menetapkan

kadar amlodipindalam sampel. Tabel diatas menunjukkan bahwa ketiga kurva
kalibrasia amlodipin tersebut memiliki koefisien korelasi (r) yang memenuhi
syarat linearitas yaitu r 0,999 (Snyder, Kirkland dan Glajch, 1997).

24

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

25

Gambar 4.1. Kurva Kalibrasi Amlodipin dalam Pelarut Metanol

4.1.2. Keseragaman Kadar Tablet Amlodipin Sampel

Keseragaman sediaan tablet amlodipin ditetapkan dengan metode
keseragaman kandungan, karena kandungan zat aktif dalam tablet amlodipin
kurang dari 50 mg (Ditjen POM, 1995). Hasil uji keseragaman kadar dapat dilihat
pada tabel 4.2.

Tabel 4.2. Keseragaman Kadar Tablet Amlodipin Sampel

Tablet
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Kadar (%)
104,076
105,972
104,550
104,313
96,967
99,810
105,498
98,389
102,417
101,943

Rata-Rata Kadar (%)

102,393

SD RSD (%)
3,091
3,018

Dari hasil uji keseragaman kandungan yang dilakukan, menunjukkan

bahwa kesepuluh tablet amlodipin sampel memiliki kadar antara 96,967% 105,498% yang masuk dalam persyaratan keseragaman kandungan yang

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

26

ditetapkan oleh FI IV yaitu kadar terletak antara 90% hingga 110% dari yang
tertera pada etiket, dan memiliki simpangan baku relatif kurang dari 6%, yaitu
3,018%.
Berdasarkan hasil uji keseragaman kandungan, dapat disimpulkan bahwa
tablet amlodipin sampel telah memenuhi persyaratan keseragaman sediaan.
Dengan terpenuhinya persyaratan keseragaman sediaan, faktor kesalahan yang
menyebabkan variasi profil disolusi dari setiap tablet dapat diminimalkan, dimana
faktor perbedaan kadar dari tiap tablet tidak dapat dijadikan suatu alasan ketika
hasil uji disolusi dari tiap tablet bervariasi.

4.2. Disolusi
4.2.1. Pembuatan Kurva Kalibrasi Amlodipin dalam Pelarut HCl 0,1 N
Kurva kalibrasi digunakan untuk penetapan kadar amlodipin dalam tablet
lepas lambat, yang kadarnya dapat dihitung melalui persamaan regresi linier.
Kurva kalibrasi standar amlodipin dibuat dalam pelarut HCl 0,1 N. Dari
pembuatan kurva kalibrasi amlodipin diperoleh persamaan regresi linear y = a +
bx dan koefisien korelasi (r), di mana y menggambarkan absorbansi dan x
menggambarkan konsentrasi. Data kurva kalibrasi dapat dilihat pada tabel 4.3.,
sedangkan gambar kurva kalibrasi dapat dilihat pada gambar 4.2.

Tabel 4.3. Data Kurva Kalibrasi Amlodipin

Pelarut
HCl 0,1 N

C
Absorbansi
(ppm)
0
0,000
5
0,169
10
0,360
15
0,534
20
0,723
25
0,907

Persamaan
Regresi Linear
y = 0,0364x 0,0062

Koefisien
Korelasi (r)
r = 0,9998
r = 0,99989

Persamaan regresi linear tersebut kemudian digunakan untuk menetapkan

kadar amlodipindalam sampel. Tabel diatas menunjukkan bahwa ketiga kurva
kalibrasia amlodipin tersebut memiliki koefisien korelasi (r) yang memenuhi
syarat linearitas yaitu r 0,999 (Snyder, Kirkland dan Glajch, 1997).

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

27

Gambar 4.2. Kurva Kalibrasi Amlodipin dalam Pelarut HCl 0,1 N

4.2.2. Uji Disolusi

Uji disolusi in vitro merupakan uji yang digunakan untuk mengetahui
profil pelepasan obat yang dapat menggambarkan profil farmakokinetika obat
didalam tubuh (Lachman, 1994), di mana laju pelepasan obat dalam cairan saluran
cerna merupakan salah satu tahapan penentu (rate limiting step) absorpsi sistemik
obat (Sutriyo, dkk., 2005).
Uji disolusi tablet amlodipin dilakukan menggunakan alat uji disolusi tipe
2 (tipe dayung) pada suhu 37 0,5C dengan kecepatan 75 rpm dalam medium
500 ml HCl 0,1 N selama satu jam. Pencuplikan sampel dilakukan pada menit ke3, 6, 12, 15, 30, 45 dan 60 untuk mengukur kadar amlodipin yang terlarut dengan
mengambil larutan didalam chamber sebanyak 10 ml sesuai waktu yang telah
ditetapkan. Setelah pencuplikan sampel dilakukan penggantian medium disolusi,
yaitu dengan menambahkan 10 ml HCl 0,1 N ke dalam chamber. Masing-masing
sampel larutan diukur serapannya dengan spektrofotometer UV-Vis pada panjang
gelombang 273 nm. Hasil pengukuran absorbansi sampel yang didapatkan
digunakan untuk menghitung konsentrasi amlodipin yang terdisolusi dengan
menggunakan persamaan kurva kalibrasi amlodipin dalam pelarut HCl 0,1 N.
Berikut data hasil uji disolusi masing-masing tablet amlodipin, yang
meliputi data absorbansi dan konsentrasi sampel, serta jumlah kumulatif (kadar)
amlodipin yang terdisolusi.
Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

28

1. Data Hasil Uji Disolusi Tablet Amlodipin Sampel

a. Hasil Absorbansi Tablet Amlodipin Sampel
Hasil absorbansi didapatkan dari pengukuran serapan sampel dengan
menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 237
nm. Hasil absorbansi tablet amlodipin sampel dapat dilihat dalam tabel
4.4.

Tabel 4.4. Data Absorbansi Tablet Amlodipin Sampel

Absorbansi (A) Tablet

Waktu
(menit ke-)

0,221

0,335

0,260

0,311

0,167

0,336

0,346

0,355

0,370

0,390

0,323

0,358

0,380

0,367

0,363

0,377

0,367

0,363

15

0,370

0,359

0,354

0,365

0,366

0,349

30

0,347

0,359

0,351

0,358

0,350

0,337

45

0,352

0,343

0,336

0,350

0,342

0,330

60

0,345

0,330

0,327

0,341

0,336

0,326

b. Data Konsentrasi Tablet Amlodipin Sampel

Data konsentrasi tablet amlodipin sampel didapatkan dengan
memasukkan nilai absorbansi masing-masing sampel cuplikan ke
dalam persamaan kurva kalibrasi (y = a + bx) amlodipin dalam pelarut
HCl 0,1 N. Data konsentrasi tablet amlodipin sampel dapat dilihat
dalam tabel 4.5.

Tabel 4.5. Data Konsentrasi Tablet Amlodipin Sampel

Waktu
(menit)
3

Konsentrasi Amlodipin yang Terdisolusi (ppm)

Tablet Ke1
2
3
4
5
6
6,242

9,374

7,313

8,714

4,758

9,401

Konsentrasi
rata-rata

SD

RSD
(%)

7,634

1,878

0,143

9,676

9,923

10,335

10,885

9,044

10,005

9,978

0,619

0,062

12

1,.610

10,253

10,143

10,527

10,253 10,143

10,321

0,199

0,021

15

10,335

10,033

9,896

10,198

10,225 9,758

10,074

0,219

0,022

30

9,703

10,033

9,813

10,005

9,786

9,429

9,795

0,221

0,022

45

9,841

9,593

9,401

9,786

9,566

9,236

9,571

0,228

0,022

60

9.648

9.236

9.154

9.538

9.401

9.126

9.351

0.214

0.020

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

29

c. Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dari Tablet Amlodipin Sampel

Kadar dan persentase amlodipin yang terdisolusi dari tablet amlodipin
sampel dapat dilihat dalam tabel 4.6.

Tabel 4.6. Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dari Tablet Amlodipin

Sampel
Waktu
(menit)

C
(ppm)

Kadar ZA dalam
10 ml (mg)

Kadar ZA dalam
500 ml (mg)

Kadar ZA
Setelah
Koreksi (mg)

% ZA yang
Terdisolusi

7,634

0,076

3,817

3,817

76,337

9,978

0,100

4,989

5,065

101,307

12

10,321

0,103

5,161

5,260

105,210

15

10,074

0,101

5,037

5,140

102,806

30

9,795

0,098

4,897

4,998

99,964

45

9,571

0,096

4,785

4,883

97,664

60

9,351

0,094

4,675

4,771

95,421

2. Data Hasil Uji Disolusi Tablet Amlodipin Generik

a. Hasil Absorbansi Tablet Amlodipin Generik
Hasil absorbansi didapatkan dari pengukuran serapan sampel dengan
menggunakan spektrofotometer Uv-Vis pada panjang gelombang 237
nm. Hasil absorbansi tablet amlodipin generik dapat dilihat dalam tabel
4.7.

Tabel 4.7. Data Absorbansi Tablet Amlodipin Generik

Absorbansi (A) Tablet

Waktu
(menit)

0,342

0,348

0,353

0,359

0,345

0,314

0,348

0,345

0,345

0,349

0,335

0,339

0,328

0,329

0,336

0,344

0,325

0,333

15

0,328

0,324

0,322

0,330

0,318

0,318

30

0,314

0,313

0,318

0,319

0,306

0,309

45

0,315

0,306

0,305

0,311

0,305

0,305

60

0,303

0,297

0,298

0,300

0,297

0,299

b. Data Konsentrasi Tablet Amlodipin Generik

Data konsentrasi tablet amlodipin generik didapatkan dengan
memasukkan nilai absorbansi masing-masing sampel cuplikan ke

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

30

dalam persamaan kurva kalibrasi (y = a + bx) amlodipin dalam pelarut

HCl 0,1 N. Data konsentrasi tablet amlodipin sampel dapat dilihat
dalam tabel 4.8.

Tabel 4.8. Data Konsentrasi Tablet Amlodipin Generik

Waktu
(menit)

Konsentrasi Amlodipin yang Terdisolusi (ppm)

Tablet Ke-

SD

RSD
(%)

Konsentrasi
rata-rata

7,986

8,129

8,249

8,393

8,058

7,314

8,022

0,375

0,030

8,129

8,058

8,058

8,153

7,818

7,914

8,022

0,130

0,010

12

7,650

7,674

7,842

8,034

7,578

7,770

7,758

0,164

0,013

15

7,650

7,554

7,506

7,698

7,410

7,410

7,538

0,120

0,009

30

7,314

7,290

7,410

7,434

7,122

7,194

7,294

0,121

0,009

45

7,338

7,122

7,098

7,242

7,098

7,098

7,166

0,101

0,007

60

7,050

6,906

6,930

6,978

6,906

6,954

6,954

0,055

0,004

c. Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dari Tablet Amlodipin Generik

Kadar dan persentase amlodipin yang terdisolusi dari tablet amlodipin
generik dapat dilihat dalam tabel 4.9.

Tabel 4.9. Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dari Tablet Amlodipin

Generik
Waktu
(menit)

C
(ppm)

Kadar ZA dalam
10 ml (mg)

Kadar ZAdalam
500 ml (mg)

Kadar ZA
Setelah
Koreksi (mg)

% ZA yang
Terdisolusi

8,022

0,080

4,011

4,011

111,411

8,022

0,080

4,011

4,091

113,639

12

7,758

0,078

3,879

3,959

109,975

15

7,538

0,075

3,769

3,847

106,849

30

7,294

0,073

3,647

3,722

103,402

45

7,166

0,072

3,583

3,656

101,558

60

6,954

0,070

3,477

3,549

98,580

3. Data Hasil Uji Disolusi Tablet Amlodipin Paten

a. Hasil Absorbansi Tablet Amlodipin Paten
Hasil absorbansi didapatkan dari pengukuran serapan sampel dengan
menggunakan spektrofotometer Uv-Vis pada panjang gelombang 237
nm. Hasil absorbansi tablet amlodipin sampel dapat dilihat dalam tabel
4.10.
Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

31

Tabel 4.10. Data Absorbansi Tablet Amlodipin Paten

Absorbansi (A) Tablet

Waktu
(menit)

0.371

0.373

0.356

0.365

0.348

0.352

0.361

0.358

0.347

0.358

0.341

0.373

12

0.353

0.349

0.333

0.343

0.334

0.362

15

0.344

0.333

0.323

0.335

0.325

0.352

30

0.33

0.323

0.322

0.323

0.315

0.344

45

0.321

0.32

0.31

0.319

0.31

0.338

60

0.314

0.316

0.296

0.309

0.304

0.332

paten

didapatkan

b. Data Konsentrasi Tablet Amlodipin Paten

Data

konsentrasi

tablet

amlodipin

dengan

memasukkan nilai absorbansi masing-masing sampel cuplikan ke

dalam persamaan kurva kalibrasi (y = a + bx) amlodipin dalam pelarut
HCl 0,1 N. Data konsentrasi tablet amlodipin paten dapat dilihat dalam
tabel 4.11.

Tabel 4.11. Data Konsentrasi Tablet Amlodipin Paten

Waktu
(menit)

Konsentrasi Amlodipin yang Terdisolusi (ppm)

Tablet ke-

Konsentrasi
rata-rata

SD

RSD
(%)

8,681

8,729

8,321

8,537

8,129

8,225

8,437

0,248

0,021

8,441

8,369

8,106

8,369

7,962

8,729

8,329

0,269

0,022

12

8,249

8,153

7,770

8,010

7,794

8,465

8,074

0,270

0,022

15

8,034

7,770

7,530

7,818

7,578

8,225

7,826

0,266

0,021

30

7,698

7,530

7,506

7,530

7,338

8,034

7,606

0,239

0,018

45

7,482

7,458

7,218

7,434

7,218

7,890

7,450

0,246

0,018

60

7,314

7,362

6,882

7,194

7,074

7,746

7,262

0,293

0,021

c. Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dari Tablet Amlodipin Paten

Kadar dan persentase amlodipin yang terdisolusi dari tablet amlodipin
paten dapat dilihat dalam tabel 4.12.

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

32

Tabel 4.12. Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dari Tablet Amlodipin

Paten
Waktu
(menit)

C
(ppm)

Kadar ZA dalam
10 ml (mg)

Kadar ZAdalam
500 ml (mg)

Kadar ZA
Setelah
Koreksi (mg)

% ZA yang
Terdisolusi

8,437

0,084

4,219

4,219

117,184

8,329

0,083

4,165

4,249

118,029

12

8,074

0,081

4,037

4,120

114,446

15

7,826

0,078

3,913

3,994

110,934

30

7,606

0,076

3,803

3,881

107,812

45

7,450

0,075

3,725

3,801

105,586

60

7,262

0,073

3,631

3,706

102,933

Perbandingan kadar amlodipin yang terdisolusi dari ketiga tablet

amlodipin dapat dilihat dalam tabel 4.13, sedangkan gambaran profil disolusinya
dapat dilihat dalam gambar 4.3.
Tablet 4.13. Perbandingan Persentase Kadar Amlodipin yang Terdisolusi dari
Tablet Amlodipin Sampel, Generik, dan Paten.
Waktu

% Kadar Amlodipin yang Terdisolusi

(menit)

Tablet Sampel

Tablet Generik

Tablet Paten

76,336

111,411

117,184

101,307

113,639

118,029

12

105,210

109,975

114,446

15

102,806

106,849

110,933

30

99,964

103,402

107,812

45

97,664

101,558

105,586

60

95,421

98,580

102,933

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

33

Gambar 4.3. Profil Disolusi Tablet Amlodipin Sampel, Generik, dan Paten

Hasil uji disolusi dari tablet amlodipin sampel diatas menunjukkan bahwa
tablet amlodipin sampel yang merupakan hasil formulasi serta tablet amlodipin
generik dan paten yang digunakan sebagai pembanding telah memenuhi
persyaratan hasil uji disolusi tablet amlodipin menurut USP 38, dimana dalam
waktu 30 menit kadar amlodipin yang terdisolusi tidak kurang dari 75%.
Berdasarkan hasil uji disolusi pada tabel 17, kadar amlodipin yang
terdisolusi dari tablet amlodipin sampel pada menit ke-3 sudah lebih dari 75%,
yaitu sebesar 76,336%, sedangkan pada menit ke-12 kadar amlodipin yang
terdisolusi sudah mencapai kadar tertinggi, yaitu 105,21% dan setelah itu kadar
amlodipin yang terdisolusi mengalami penurunan kadar pada menit ke-15 hingga
menit ke-60. Bila dibandingkan dengan hasil uji disolusi tablet amlodipin generik
dan tablet amlodipin paten, kecepatan disolusi tablet amlodipin sampel lebih
rendah. Hal ini terlihat dari hasil persentase kadar amlodipin yang terdisolusi,
dimana kedua tablet pembanding pada menit ke-3 kadar amlodipin yang
terdisolusi sudah mencapai lebih dari 75% bahkan 100%, yaitu 111,411% dan
117,184%, sedangkan kadar amlodipin yang terdisolusi tertinggi terjadi pada
menit ke-6, yaitu sebesar 113.639% untuk tablet generik dan 118.029% untuk
tablet paten. Berdasarkan hasil uji disolusi tersebut, kadar amlodipin yang
terdisolusi dari tablet generik dan paten tidak memenuhi syarat, karena kadar
Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

34

amlodipin yang terdisolusi mencapai lebih dari 110%, sedangkan rentang

penerimaan keseragaman kadar tablet amlodipin menuruh FI IV adalah 90%
hingga 110%.
Perbedaan kadar obat dalam suatu tablet dapat terjadi karena adanya
perbedaan formulasi dari satu industri farmasi dengan industry farmasi yang
lainnya, dalam hal ini yaitu kompisisi zat aktif masing-masing tablet, sedangkan
perbedaan hasil uji disolusi dari ketiga tablet amlodipin dapat disebabkan oleh
faktor formulasi, yang merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi laju
disolusi suatu obat. Menurut Iskandarsyah, dkk. (2010), perbedaan bahan baku
penyusun matrix dapat menyebabkan perbedaan laju disolusi obat. Salah satu
upaya untuk meningkatkan laju disolusi adalah dengan menambahkan bahan
tambahan/pengisi yang berfungsi sebagai penghancur tablet (Anonim, 2011).
Bahan penghancur akan membantu hancurnya tablet menjadi granul, selanjutnya
menjadi partikel-partikel penyusun ketika tablet tersebut kontak dengan cairan
lambung, sehingga akan menurunkan tegangan permukaan. Hal ini dimungkinkan
karena surfaktan terakumulasi pada permukaan zat terlarut yang secara alami yang
bersifat ampifilik. Kecepatan melarut dari zat aktif tergantung juga dari beberapa
faktor antara lain, sifat fisika kimia obat itu sendiri sehingga pemilihan bahan
pengisi harus memperhitungkan sifat fisiko-kimia dari zat aktifnya (Siregar CJP
dan Wikarsa S., 2010; Ansel, H.C. 1989).

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

BAB V
PENUTUP

5.1.

Kesimpulan
1. Tablet amlodipin sampel memenuhi syarat keseragaman kadar, dimana
kesepuluh tablet amlodipin sampel memiliki kadar antara 96,967% hingga
105,498% dan memiliki simpangan baku relatif kurang dari 6%, yaitu
3,018%.
2. Tablet amlodipine sampel memenuhi syarat uji disolusi tablet amlodipin,
dimana pada menit ke-3 kadar amlodipin yang terdisolusi sudah mencapai
lebih dari 75%, yaitu 76,336% dan kadar amldodipin yang terdisolusi
tertinggi terjadi pada menit ke-12 dengan kadar 105,21%
3. Laju disolusi tablet amlodipin sampel lebih rendah dibandingkan dengan
laju disolusi tablet amlodipin generik dan paten, dimana pada menit ke-3
kadar amlodipin yang terdisolusi dari kedua tablet tersebut sudah lebih
dari 100%, yaitu 111,411% dan 113,639% sedangkan kadar amlodipin
yang terdisolusi tertinggi terjadi pada menit ke-6, yaitu sebesar 113.639%
untuk tablet generik dan 118.029% untuk tablet paten.
4. Persentase kadar amlodipin yang terdisolusi dari tablet amlodipin generik
dan paten yang terdisolusi mencapai lebih dari 110% yng mengindikasikan
tidak terpenuhinya syarat keseragaman kadar.

5.2.

Saran
Perlu dilakukan penepatan keseragaman kadar pada tablet amlodipin

generik dan tablet amlodipin paten, mengingat kadar amlodipin yang terdisolusi
mencapai kadar lebih dari 110% yang berada diluar rentang syarat keseragaman
kadar.

35

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945

36

DAFTAR PUSTAKA

Anief, M. 1994. Farmasetika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.

Anonim. 2011. Informasi spesialite obat Indonesia tahun 2011-2012 Volume 46.
Jakarta: Penerbit Ikatan Apoteker Indonesia.
Ansel, H.C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat. Jakarta:
Universitas Indonesia Press.
Dachriyanus. (2004). Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi
Cetakan I. Padang: Andalas University Press
Ditjem POM. 1995. Farmakope Indonesia edisi IV. Jakarta: Depkes RI
Lachman, L., H.A. Lieberman, & J.L. Ksning. (1986). The Theory and Practice of
Industrial Pharmacy. Philadelpia: Lea & Febringer. Page: 317-324.
Rohman dan Sudjadi. (2007). Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta: Pustaka
Pelajar.
Shargel, L., Wu-Pong, Susanna, & Yu, B.C. Andrew. (2004). Biofarmasetika dan
Farmakoknetika Terapan Edisi Kelima. Alih Bahasa: Fasich, Budi
Suprapti. Pusat penerbitan dan Percetakan Universitas Airlangga:
Surabaya.
Siregar CJP, Wikarsa S. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet: Dasar-Dasar
Praktis. Jakarta: EGC; 2010.
Soekemi, R.A., dkk. 1987. Tablet. Medan: P.T. Mayang Kencana.
Snyder, L.R., J.J. Kirkland, and J.L. Glajch. 1997. Practical HPLC Method
Development. 2nd Edition. New York: John Willey & Sons, Inc.

Universitas Pancasila
Universitas 17 Agustus 1945