Karakteristik Morfologi Dari Heterotopia Subkortikal:

MR Pencitraan Studi
A. James Barkovich
LATAR BELAKANG DAN TUJUAN: Gray heterotopia materi telah dibagi menjadi tiga
kelompok berdasarkan klinis dan pencitraan karakteristik: subependymal, subkortikal, dan
band heterotopia. Meskipun demikian, heterotopia subkortikal dapat memiliki temuan
morfologis variabel. Itu Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melakukan analisis morfologis
dari serangkaian kasus subkortikal heterotopia berdasarkan gambar MR, untuk
mengkorelasikan penampilan morfologi dengan karakteristik klinis, dan untuk berspekulasi
tentang implikasi embryologic dari hasil kami.
METODE: Studi MR pencitraan dan catatan klinis dari 24 pasien dengan subkortikal
heterotopia secara retrospektif Ulasan. Temuan morfologi dari heterotopia yang direkam
bersama dengan kehadiran dan jenis malformasi terkait. Hasil ini berkorelasi dengan data
yang tersedia pada pengembangan dan status neurologis.
HASIL: Analisis mengungkapkan bahwa, dalam enam kasus, heterotopia yang terdiri
eksklusif dari beberapa nodul, di 13, mereka muncul terutama sebagai pita lengkung dari
korteks memperluas ke dalam materi putih, dan dalam lima, mereka memiliki daerah nodular
yang mendalam dengan daerah lengkung lebih perifer. Semua daerah lengkung yang
berdekatan dengan korteks serebral dalam setidaknya dua lokasi. Dalam delapan kasus,
heterotopia lengkung terkandung daerah lengkung aliran batal yang dianggap pembuluh
darah; di 10, mereka mengandung cairan CSF menyerupai. Tidak ada perbedaan manifestasi
perkembangan atau neurologis tercatat antara pasien dengan heterotopia dari penampilan
morfologi yang berbeda.
KESIMPULAN: heterotopia subkortikal dapat memiliki nodular atau lengkung penampilan
morfologi. Meskipun ada perbedaan yang ditemukan dalam kondisi klinis pasien dengan
penampilan morfologi yang berbeda-beda, analisis tambahan dari pasien atau studi hewan
model malformasi ini mungkin lebih pemahaman kita tentang otak normal dan abnormal
pengembangan.

Gray heterotopia materi adalah malformasi cukup umum pembangunan kortikal yang
diduga hasil dari penangkapan dini migrasi neuron dari matriks germinal di dinding ventrikel
lateral korteks serebral berkembang (1, 2). Patolog secara tradisional diklasifikasikan
heterotopia sebagai laminar, nodular, leptomeningeal, atau '' Ganda cortex '' (juga disebut
Band heterotopia) (224). Neuroradiologists, mendasarkan ide mereka pada MR penampilan
pencitraan, telah mengklasifikasikan jenis heterotopia sebagai subependymal, subkortikal, dan
band heterotopia (5, 6). Dalam satu artikel tentang pencitraan MR dari heterotopia, satu kasus
disebutkan di mana

1
 Menerima 18 Juni 1999; diterima setelah revisi 7 September.
Dari Departemen Radiologi, Bagian dari Neuroradiology, University of California, San
Francisco, San Francisco, CA.
Permintaan alamat cetak ulang ke A. James Barkovich, MD, Departemen Radiologi,
Neuroradiology Bagian L 371, Universitas California, San Francisco, 505 Parnassus Avenue,
San Francisco, CA 94143-0628.
Materi abu-abu heterotopic tampaknya mewakili infolding materi abu-abu kortikal (5).
Kajian awal dari studi MR pasien dengan subkortikal heterotopia pada institusi kami
mengungkapkan sejumlah pasien dengan temuan serupa. Disini klinis dan temuan radiologis
pasien dengan lengkung heterotopia subkortikal disajikan, temuan pasien ini dibandingkan
dengan subkortikal nodular heterotopia, dan sifat malformasi ini dieksplorasi.

Metode
Sebuah tinjauan retrospektif sistem informasi radiologi dan film berkas mengajar di
University of California, San Francisco rumah sakit mengungkapkan pencitraan MR dari 113
pasien dengan heterotopia. Dari jumlah tersebut, 72 kasus diklasifikasikan sebagai
subependymal, 17 diklasifikasikan sebagai band, dan 24 diklasifikasikan sebagai subkortikal.
Pemeriksaan lebih lanjut dari heterotopia subkortikal Temuan MR mengungkapkan bahwa
dalam beberapa kasus, heterotopia yang yang terutama terdiri dari beberapa nodul tapi orang
lain muncul terutama sebagai pita dari korteks memperluas ke materi putih. Ini 24 studi adalah
subjek dari laporan ini.

Gambar 1. nodular subkortikal heterotopia dengan agenesis callosal. A,

Axial spin-echo 3000/60 (TR / TE) image dari pasien 1-bulan-tua
menunjukkan beberapa nodular heterotopia (panah) lapisan tanduk frontal
dari ventrikel lateral kanan dan memperluas ke pusat frontal materi putih.
Belahan kanan berkurang dalam ukuran. The atasnya korteks tipis dan
memiliki berkurangnya jumlah sulci. Itu sulci hadir adalah normal dangkal.
Itu corpus callosum adalah agenetic. B, Coronal spin-echo 600/16 citra
pasien yang sama menunjukkan temuan yang sama.

2
 24 pasien berkisar di usia 3 hari untuk 39 tahun, dengan mean usia 17 tahun dan rata-rata
berusia 15 tahun. Sana adalah 13 wanita dan 11 pasien laki-laki. Semua tersedia klinis sejarah
dan catatan dari pemeriksaan fisik diperoleh. Studi MR telah dilakukan dengan menggunakan
pencitra yang berbeda kekuatan bidang yang berbeda mulai 0,3-1,5 T. Sebagai Hasilnya,
parameter pencitraan bervariasi. Semua pasien menjalani setidaknya satu urutan T1-
tertimbang dan satu T2-tertimbang urutan, dan semua pencitraan menjalani setidaknya dua
pesawat. Gambar-gambar tersebut dengan hati-hati dievaluasi untuk menganalisis morfologi
yang penampilan heterotopia yang (nodular vs lengkung), ada atau tidak adanya kedekatan
dengan korteks, adanya pembuluh darah dalam heterotopia, dan kehadiran CSF dalam
heterotopia tersebut. Dua fitur yang terakhir ditunjukkan persentuhan dengan ruang
subarachnoid. semua terkait malformasi, seperti callosal agenesis, malformasi cerebellar,
variasi ukuran setengah bulat, displasia dari basal ganglia (didefinisikan sebagai kelainan pada
bentuk atau relatif lokasi dari inti berekor, globi palladi, atau putamina), dan sulcation normal
dari korteks serebral atasnya, juga dicatat.

Hasil
Data Klinis
Secara umum, semua pasien memiliki sangat mirip sejarah klinis. Kelemahan, spastisitas,
dan hyperreflexia (Tanda-tanda saluran panjang) yang hadir pada tubuh sisi kontralateral ke
sisi otak dengan heterotopia di 19 dari 24 pasien. Dua pasien dengan heterotopia bilateral
memiliki saluran panjang bilateral tanda-tanda. Dua pasien dengan heterotopia terbatas bagian
anterior dari lobus frontal memiliki atrofi / atrofi otot di lengan kontralateral untuk malformasi
ini, tapi tidak ada tanda-tanda saluran panjang. Pasien akhir, dengan heterotopia oksipital
kecil, memiliki hasil yang normal dari neurologis dan pemeriksaan fisik. Tidak ada perbedaan
yang terdeteksi dalam presentasi klinis dari mereka dengan heterotopia multinodular sebagai
dibandingkan dengan mereka dengan lengkung berbelit-belit heterotopia.
Semua pasien menderita epilepsi. kejang awal terdeteksi sedini beberapa hari pertama
hidup dan hingga akhir usia 9 tahun. Usia rata-rata di kejang onset adalah 6 tahun. Dalam 16
pasien untuk siapa hasil EEG yang tersedia, aktivitas gelombang lambat, lokal paku, atau
keduanya terdeteksi di daerah materi abu-abu heterotopic.

Data Pencitraan

3
 MR gambar dari semua pasien menunjukkan daerah materi abu-abu dalam belahan otak
serebral materi putih. Ini bervariasi dalam ukuran dari beberapa sentimeter (Gambar 1) ke
daerah besar (728 cm) yang menduduki banyak dari belahan otak (Gambar 2 dan 3). Ketika
heterotopia yang sepihak, yang terkena dampak bagian dari belahan bumi berkurang dalam
ukuran dibandingkan dengan belahan kontralateral normal, dengan pengurangan sebanding
dengan total ukuran heterotopia pada semua pasien. penurunan ini tampaknya menjadi hasil
dari volume menurun dari materi putih pada semua pasien. The atasnya korteks muncul
menipis, dengan sulci normal dangkal, di semua 24 pasien (Gambar 1-3).
Enam pasien tampaknya memiliki subkortikal murni nodular heterotopia, yang terdiri dari
beberapa nodul membentang dari permukaan ventrikel luar ke dalam materi putih setengah
bulat (Gambar 1). Tidak ada yang pasti kedekatan heterotopia dengan korteks serebral
terdeteksi. Semua enam pasien memiliki anomali corpus callosum (agenesis dalam tiga dan
hypogenesis dalam tiga). Basal ganglia yang displastik di sisi heterotopia dalam lima dari
enam
pasien.
Tiga belas pasien memiliki subkortikal murni lengkung heterotopia. analisis yang cermat
mengungkapkan bahwa, dalam masing-masing kasus, heterotopia memiliki penampilan
dari merengkuh korteks di persentuhan jelas dengan korteks dalam setidaknya dua lokasi
(Gambar 2). Dalam delapan pasien, pembuluh darah bisa dilihat mengalir dalam lapisan
materi abu-abu (Gambar 2). Pada 10 pasien, cairan dengan karakteristik sinyal CSF bisa
dilihat dalam convolutions materi abu-abu dari heterotopia (Gambar 2). Ketika kedua cairan
dan pembuluh
hadir, pembuluh tampaknya tentu saja dalam cairan (Gambar 2). Sepuluh pasien telah
dikaitkan anomali (Agenesis atau hypogenesis) dari corpus callosum, sedangkan delapan
memiliki basal ipsilateral displastik ganglia.
Lima pasien memiliki wilayah baik nodular dan lengkung heterotopia subkortikal
(Gambar 3). Terpencil nodul materi abu-abu terlihat di bagian dalam dari massa (paling dekat
dengan ventrikel) dan lengkung convolutions terlihat lebih dangkal porsi, dengan transisi
hampir tak terlihat antara mereka (Gambar 3). Daerah nodular dari heterotopia identik dengan
murni nodular heterotopia, sedangkan bagian yang berbelit-belit yang identik dengan
heterotopia berbelit-belit. Semua dari lima memiliki anomali dari corpus callosum (agenesis
dua dan hypogenesis di tiga). Basal ganglia yang displastik di sisi heterotopia yang di semua
lima.

4
Gambar 2. lengkung subkortikal heterotopia.
A, Axial spin-echo (2500/80) gambar menunjukkan lengkung heterotopia subkortikal (panah putih) yang
berasal dari sulci pericallosal secara bilateral. Perhatikan void aliran lengkung (panah hitam) dari pembuluh
darah memperluas ke heterotopia dari sulci.
B, Axial spin-echo (2500/80) gambar diperoleh pada tingkat yang lebih tinggi menunjukkan heterotopia
(panah putih besar) memperluas semua jalan kembali ke tiang oksipital. Perhatikan CSF (panah putih kecil)
dan pembuluh darah (panah hitam kecil) yang mengalir dalam heterotopia tersebut. Korteks serebral tipis,
dan sulci yang dangkal.
C, Axial spin-echo (2500/80) gambar yang diperoleh pada tingkat yang lebih tinggi lagi menunjukkan
kedekatan dari heterotopia lengkung (besar putih panah) dari frontal ke lobus oksipital. Perhatikan bahwa
CSF (panah putih kecil) dan pembuluh darah (kecil panah hitam) yang hadir, bahkan di pusat heterotopia
tersebut.

Gambar 3. Campur lengkung / nodular subkortikal heterotopia.

A, Axial spin-echo (2500/80) image menunjukkan heterotopia
nodular (panah putih) dalam materi putih periventrikel
bilateral.Tidak ada koneksi kortikal terlihat di ini tingkat.
B, Axial spin-echo (2500/80) gambar yang diperoleh pada
tingkat yang lebih tinggi menunjukkan bahwa heterotopia yang
(Panah putih) yang bersebelahan dengan korteks bilateral.

5
 Diskusi
Heterotopia adalah malformasi umum yang biasanya berhubungan dengan epilepsi dan
variabel perkembangan delay pada anak-anak dan dewasa muda (5,7-9). Klasifikasi
heterotopia dapat melayani dua tujuan; salah satu klinik (untuk mengarahkan terapi dan
memungkinkan prognosis dari pasien individu) dan satu researchoriented (Untuk membantu
menemukan mekanisme pembentukan yang akhirnya dapat memungkinkan intervensi
terapeutik). Itu klasifikasi heterotopia ke subependymal, subkortikal, dan band jenis telah
dianggap berguna karena tiga kelompok pasien memiliki presentasi klinis yang berbeda dan
berbeda kelainan genetik yang mendasari (5, 10214). Dulu, Oleh karena itu, berguna untuk
menyelidiki apakah berbeda penampilan morfologi dari subkortikal heterotopia yang dari
signifikansi klinis.
analisis morfologi ini heterotopia subkortikal menunjukkan bahwa heterotopia seperti
memiliki minimal dua konfigurasi morfologis yang berbeda, yang dapat disebut subkortikal
heterotopia nodular dan subkortikal heterotopia lengkung. Ketigajenis, yang akan kita sebut
heterotopia subkortikal campuran, tampaknya akan terdiri dari campuran dari Dua yang
pertama. Menimbang bahwa manifestasi klinis dari pasien yang terkena dan anomali terkait
dengan Konfigurasi morfologis yang berbeda muncul identik, diferensiasi ini tidak mungkin
dari signifikansi klinis. Hal ini dimungkinkan, Namun, bahwa analisis ini morfologis berbeda
penampilan memungkinkan beberapa wawasan ke dalam mekanisme yang heterotopia
subkortikal mengembangkan; wawasan tersebut dapat membantu dalam pemahaman kita
perkembangan otak normal dan abnormal.
Jenis yang paling umum dari materi abu-abu heterotopic adalah subependymal nodular
tipe (2,5). Subependymal heterotopia dapat diisolasi atau berhubungan dengan anomali lain
dari otak (15, 16). Kapan heterotopia terisolasi, pasien biasanya memiliki yang normal Hasil
pemeriksaan neurologis dan normal perkembangan awal; mereka datang ke perhatian medis
dengan timbulnya epilepsi, biasanya selama kedua dekade kehidupan (5, 7). Heterotopia dapat
disebabkan pada hewan dengan X-iradiasi atau dengan pemberian toksin (17), keduanya
mungkin mengganggu proses normal migrasi neuronal. Proses migrasi neuronal tergantung
pada interaksi dari reseptor pada permukaan neuroblast bermigrasi dengan ligan pada glial
radial yang berdekatan sel. reseptor diaktifkan kemudian memulai serangkaian intraseluler
yang mengakibatkan perpanjangan kerucut pertumbuhan neuronal sepanjang sel glial radial.
Sel tubuh kemudian mengikuti kerucut pertumbuhan. Akhirnya, sel tubuh dari neuroblast
mencapai mengembangkan korteks, di mana ia menerima sinyal untuk memisahkan dari sel
glial radial dan menjadi bagian dari korteks (18.225). Sangat mungkin bahwa kebanyakan
kasus dari heterotopia nodular adalah hasil dari kegagalan dari satu atau lebih aspek dari
proses ini. karya terbaru telah menunjukkan bahwa beberapa kasus subependymal heterotopia
yang terkait-X, dengan gen yang bertanggung jawab, disebut filamin 1, diterjemahkan ke

6
Xq28 (10). pasien laki-laki dengan X-linked subependymal heterotopia memiliki kelainan
otak luas dan signifikan hasil klinis yang lebih buruk (26.228). Filamin 1 menunjukkan tingkat
tinggi ekspresi dalam mengembangkan korteks dan diperlukan untuk migrasi neuroblasts ke
korteks. Produk gen telah diidentifikasi dan tampaknya menjadi aktin cross-linking
phosphoprotein (11). Setelah reseptor di permukaan dari neuron bermigrasi diaktifkan oleh
interaksi dengan ligan pada sel glia radial, ini
phosphoprotein menginduksi aktin reorganisasi. Aktin reorganisasi diperlukan untuk linkage
pertumbuhan kerucut dengan sitoskeleton aktin dan dengan demikian diperlukan untuk
penggerak sel migrasi (11). Mikroskopis, heterotopia subependymal adalah terutama terdiri
dari neuron belum matang dan astrosit; neuron (dan dengan demikian heterotopia)
peningkatan dalam ukuran dengan bertambahnya usia (2). Neuron di ini nodul heterotopic
memiliki sejumlah koneksi satu sama lain dan dengan atasnya yang korteks (29), yang
mungkin juga displastik (30). konektivitas terbatas ini mungkin menjelaskan mengapa
heterotopia yang kadang-kadang, tapi tidak selalu, sumber kejang pada pasien yang terkena (7,
31). Ini kurangnya konektivitas juga telah didalilkan menjadi penyebab ketidakmatangan
neuronal dalam heterotopia (Kompleksitas neuronal tampaknya proporsional untuk
konektivitas) (29). Selanjutnya, ketidakdewasaan yang neuron asam gamma aminobutyric
penghambatan dalam nodul ini berspekulasi untuk menghasilkan kelebihan rangsang lebih
neuronal penghambatan sirkuit, sehingga dalam aktivitas kejang yang begitu umum pada
pasien yang terkena (29).
Kebanyakan kejadian band heterotopia tampaknya X-linked; gen yang bertanggung jawab
disebut doublecortin atau XLIS (12, 32). Kebanyakan pasien dengan band heterotopia
memiliki beberapa tingkat keterlambatan perkembangan, keparahan yang tampaknya terkait
dengan
ketebalan band (3). Kejang sangat umum dan sering dicampur dalam jenis (3, 33). The XLIS
gen terletak di kromosom Xq23.32q24 dan mengkode protein baru yang terlibat dalam suatu
yang tidak diketahui intraseluler signaling jalur (12, 32, 34). penyusunan ulang kromosom
atau mutasi titik XLIS menyebabkan lissencephaly pada pasien laki-laki yang terkena dan
band heterotopia pada pasien wanita yang terkena (35). Tidak ada korelasi telah terdeteksi
antara genotipe dan fenotipe, menunjukkan bahwa variabel keparahan gangguan ini pada
pasien wanita yang paling kemungkinan hasil dari variabel X-inaktivasi di neuronal sel
prekursor (13).
Jauh lebih sedikit yang diketahui tentang heterotopia subkortikal dari sekitar
subependymal atau band heterotopia. Konsep heterotopia subkortikal adalah radiologi a satu;
daerah yang sama diklasifikasikan sebagai heterotopia nodular atau laminar heterotopia di
perkembangan neuropatologi teks (2, 15). Beberapa kasus kami heterotopia subkortikal,
namun, yang murni nodular atau apakah mereka memenuhi kriteria untuk laminar heterotopia,
yang didefinisikan oleh Friede (15) sebagai '' bilateral, pita simetris materi abu-abu. antara
korteks dan ventrikel dinding, dipisahkan dari kedua oleh lapisan materi putih. '' definisi
laminar heterotopia menggambarkan fitur yang saat ini umumnya dikaitkan dengan Band
7
heterotopia. Norman et al (2) dipisahkan laminar heterotopia dari band heterotopia dalam
klasifikasi mereka tapi mencatat bahwa mereka tidak memiliki pengalaman pribadi dengan
baik. Sebagian besar heterotopia di kami seri memiliki penampilan yang agak mirip
convolutions dari korteks memperluas ke putih materi dari permukaan kortikal (Gambar 2). Di
beberapa pasien, pembuluh darah dan cairan terlihat dalam yang heterotopic wilayah (Gambar
2), sangat menyarankan komunikasi dengan ruang subarachnoid. Bagaimana apakah
komunikasi ini muncul? Sulit untuk menjawab pertanyaan ini jika heterotopia subkortikal
yang hasil penangkapan sederhana migrasi radial neuron dari zona germinal ke korteks.
Mekanisme lain yang mungkin disarankan oleh pengamatan pembentukan heterotopia di tikus
tish Model yang dikembangkan oleh Lee et al (36, 37). tikus ini mengembangkan heterotopia
subkortikal bawah frontal dan korteks parietal yang agak mirip di penampilan mereka dari
heterotopia subkortikal manusia (36) (meskipun pembuluh darah dan CSF tidak dijelaskan
dalam heterotopia dari tikus tish). Di kontras dengan konektivitas jarang neuron di
subependymal heterotopia, yang heterotopia tish memiliki yang normal aferen dan eferen
koneksi dengan struktur subkortikal seperti talamus (38). Itu penulis mencatat bahwa tikus
yang terkena tampak untuk mengembangkan sekunder (heterotopic) zona germinal di antara
zona otak berkembang. Bahkan, mereka memberikan bukti bahwa neuron bermigrasi perifer
ke heterotopia dari germinal normotopic zona yang terletak di dinding ventrikel dan terpusat
ke heterotopia dari heterotopic yang zona germinal di wilayah subkortikal. para penulis
memberikan bukti bahwa neuron yang dihasilkan di zona germinal heterotopic bermigrasi
baik ke dalam untuk heterotopia dan luar ke korteks. Itu Kehadiran zona proliferasi
heterotopic ini mungkin bisa menjelaskan baik persentuhan dari heterotopia dengan korteks
dan hubungan antara yang heterotopia dan ruang subarachnoid. Jika beberapa neuron yang
diproduksi oleh proliferasi heterotopic zona bertahan antara korteks dan heterotopia, itu bisa
bertindak sebagai jembatan dari materi abu-abu antara keduanya. Hal ini juga mungkin bahwa
hal yang sama faktor yang menyebabkan kapiler pial untuk melubangi permukaan otak dan
tumbuh menjadi korteks serebral (39, 40) dapat dihasilkan di korteks heterotopic, merangsang
kapiler untuk terus tumbuh ke dalam ke dalam substansi heterotopia subkortikal. Jika
pembuluh tumbuh menjadi heterotopia, itu secara alami berikut bahwa ruang jaringan
perivaskular yang berbeda, disebut ruang Virchow-Robin atau Virchow-Robin kompartemen
(39, 40) akan membentuk sekitarnya. Itu Virchow-Robin kompartemen diduga memiliki
beberapa komunikasi dengan ruang subpial dan maka CSF sirkulasi (40). komunikasi ini akan
menjelaskan cairan terlihat di sekitar pembuluh yang diidentifikasi dalam subkortikal
lengkung heterotopia. Meskipun heterotopia nodular dilihat dalam ke heterotopia lengkung di
lima pasien tidak dijelaskan oleh dalil heterotopic sebuah germinal, itu tidak masuk akal untuk
menunjukkan bahwa zona germinal normotopic pada pasien dengan zona heterotopic dan
neuroblasts diproduksi di dalamnya akan memiliki lebih tinggi dari normal kemungkinan
menjadi abnormal. neuroblasts ini bisa memiliki kelainan yang akan menyebabkan dini
penghentian migrasi, memproduksi nodular heterotopia. Atau, migrasi terpusat neuroblasts
dari zona germinal heterotopic bisa mengakhiri migrasi di materi putih dalam, menyebabkan

8
hasil yang sama. percobaan lebih lanjut dengan tepat model hewan akan diperlukan untuk
menentukan yang, jika salah, dari penjelasan ini adalah benar.
Satu komentar terakhir menyangkut nomenklatur digunakan dalam menggambarkan
heterotopia. Ini adalah opini dari penulis ini bahwa istilah laminar heterotopia adalah
membingungkan. Cara Friede (15) mendefinisikan istilah, itu identik dengan band heterotopia
(juga disebut korteks ganda); Namun, contoh dia menunjukkan terlihat lebih seperti beberapa
heterotopia nodular. Des Portes (13) mengacu untuk band heterotopia sebagai subkortikal
heterotopia laminar. Secara radiologi, band heterotopia dan heterotopia subkortikal yang
berbeda. Pita heterotopia terdiri dari lapisan halus materi abu-abu yang sering mengikuti
kelengkungan korteks atasnya. Mereka tidak berbelit-belit atau mereka bersebelahan dengan
korteks atasnya. Mereka tidak mengandung pembuluh darah atau CSF. Subkortikal heterotopia
biasanya terdiri dari berputar-putar, heterogen, lengkung massa materi abu-abu sering
mengandung pembuluh darah dan CSF. Mereka pada dasarnya selalu bersebelahan dengan
korteks atasnya dan mendasari permukaan ventrikel. Patolog, sayangnya, menderita mampu
memotong otak hanya satu pesawat. Dengan demikian, meskipun mereka mendapatkan
tampilan 3D dari permukaan otak, mereka agak terbatas dalam kemampuan mereka untuk
menilai struktur, seperti heterotopia, yang terletak di materi putih. Dalam satu Bagian,
lengkung heterotopia subkortikal sering akan terlihat seperti beberapa nodul kecil. beberapa
gambar di beberapa pesawat yang diperlukan untuk memahami struktur lengkung kompleks
daerah sepenuhnya. Contoh yang disajikan oleh Friede (15), yang merupakan digambarkan
sebagai heterotopia nodular, kemungkinan akan diklasifikasikan sebagai lengkung heterotopia
subkortikal jika dicitrakan di beberapa pesawat di berbagai tingkat. Mengapa itu penting untuk
membuat diferensiasi ini? Diskusi di sini harus membuat yang jelas. heterotopia nodular
mungkin hasil baik kurangnya migrasi atau penghentian prematur sederhana migrasi,
sedangkan lengkung heterotopia subkortikal mungkin hasil dari sebuah kompleks yang jauh
lebih proses. Beberapa mungkin mempertimbangkan subkortikal lengkung heterotopia
menjadi infoldings korteks displastik dan tidak benar heterotopia. Saya menyarankan bahwa
dalam Proses yang kompleks seperti pembangunan kortikal, yang nama yang diberikan untuk
malformasi ini kurang penting dari pemahaman tentang manifestasi klinis mereka dan
mekanisme yang mereka kembangkan. Dengan belajar dan memahami perbedaan dalam
embryogeneses dari kortikal ini malformasi, kami akan datang lebih dekat dengan pemahaman
proses perkembangan otak.

Kesimpulan
analisis morfologi ini dari studi MR dari 24 pasien dengan heterotopia subkortikal
menunjukkan bahwa setidaknya dua jenis heterotopia subkortikal ada, bentuk nodular dan
lengkung a bentuk yang tampaknya berkomunikasi dengan korteks serebral atasnya dan ruang
subarachnoid. Beberapa pasien dengan bentuk campuran juga diidentifikasi. Tidak ada
perbedaan dalam manifestasi klinis atau di anomali terkait diidentifikasi antara tiga kelompok

9
pasien. Korelasi dengan model hewan heterotopia menyarankan mekanisme yang mungkin
dimana bentuk heterotopia ini.

10
 Referensi
1. Barth PG. Disorders of neuronal migration. Can J Neurol Sci 1987;14:116
2. Norman MG, McGillivray BC, Kalousek DK, Hill A, Poskitt KJ. Congenital
Malformations of the brain: Pathologic, Embryologic, Clinical, Radiologic and Genetic
Aspects. Oxford: Oxford University Press1995;223307
3. Barkovich AJ, Guerrini R, Battaglia G, et al. Band heterotopia: correlation of outcome with
MR imaging parameters. Ann Neurol 1994;36:609617
4. Barkovich AJ, Jackson DE, Jr, Boyer RS. Band heterotopia: a newly recognized neuronal
migration anomaly. Radiology 1989;171:455458
5. Barkovich AJ, Kjos BO. Gray matter heterotopias: MR characteristics and correlation with
developmental and neurological manifestations. Radiology 1992;182:493499
6. Barkovich AJ, Kuzniecky RI, Dobyns WB, Jackson GD, Becker LE, Evrard P. A
classification scheme for malformations of cortical development. Neuropediatrics
1996;27:5963
7. Dubeau F, Tampieri D, Lee N, et al. Periventricular and subcortical nodular heterotopia: a
study of 33 patients. Brain 1995;118:12731287
8. Raymond AA, Fish DR, Stevens JM, Sisodiya SM, Alsanjari N, Shorvon SD.
Subependymal heterotopia: a distinct neuronal migration disorder associated with epilepsy.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994;57:11951202
9. Smith AS, Weinstein MA, Quencer RM, et al. Association of heterotopic gray matter with
seizures: MR imaging. Radiology 1988;168:195198
10. Eksioglu YZ, Scheffer IE, Cardenas P, et al. Periventricular heterotopia: an X-linked
dominant epilepsy locus causing aberrant cerebral cortical development. Neuron
1996;16:7787
11. Fox JW, Lamperti ED, Edsioglu YZ, et al. Mutations in filamin 1 prevent migration of
cerebral cortical neurons in human periventricular heterotopia. Neuron 1998;21:13151325
12. Gleeson JG, Allen KA, Fox JW, et al. Doublecortin, a brainspecific gene mutated in
human X-linked lissencephaly and double cortex syndrome, encodes a putative signaling
protein. Cell 1998;92:6372
13. des Portes V, Francis F, Pinard J-M, et al. Doublecortin is the major gene causing X-linked
subcortical laminar heterotopia (SCLH). Hum Mol Genet 1998;7:10631070
14. Barkovich AJ. Subcortical heterotopia: a distinct clinico-radiologic entity. AJNR Am J
Neuroradiol 1996;17:13151322
15. Friede RL. Developmental Neuropathology. 2nd ed. Berlin: Springer-Verlag; 1989
16. Barkovich AJ. Congenital malformations of the brain and skull. In: Barkovich AJ, ed.
Pediatric Neuroimaging 2nd ed. New York: Raven Press1995;177275
17. Colacitti C, Sancini G, DeBiasi S, et al. Prenatal methylazoxymethanol treatment in rats
produces brain abnormalities with morphological similarities to human developmental
brain dysgeneses. J Neuropathol Exp Neurology 1999;58:92106

11
18. Rio C, Rieff HI, Qi P, Corfas G. Neuregulin and erbB receptors play a critical role in
neuronal migration. Neuron 1997;19:39 50
19. Rakic P, Knyihar-Csillik E, Csillik B. Polarity of microtubule assemblies during neuronal
cell migration. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:92189222
20. Evrard P, Marret S, Gressens P. Environmental and genetic determinants of neural
migration and postmigratory survival. Acta Paediatr 1997;422(Suppl):2026
21. Cameron RS, Ruffin JW, Cho NK, Cameron PL, Rakic P. Developmental expression,
pattern of distribution, and effect on cell aggregation implicate a neuron-glial junctional
domain protein in neuronal migration. J Comp Neurol 1997;387:467488
22. Cameron RS, Rakic P. Polypeptides that comprise the plasmalemmal microdomain
between migrating neuronal and glial cells. J Neurosci 1994;14:31393155
23. Anton ES, Kreidberg JA, Rakic P. Distinct functions of alpha3 and alpha(v) integrin
receptors in neuronal migration and laminar organization of the cerebral cortex. Neuron
1999;22: 277289
24. Anton ES, Marchionni MA, Lee KF, Rakic P. Role of GGF/neuregulin signalling in
interactions between migrating neurons and radial glia in the developing cerebral cortex.
Development 1997;124:35013510
25. DArcangelo G, Miao GG, Chen SC, Soares HD, Morgan JI, Curran T. A protein related to
extracellular matrix proteins deleted in the mouse mutant reeler. Nature 1995;374:719723
26. Dobyns WB, Guerrini R, Czapansky-Beilman D, et al. Bilateral periventricular nodular
heterotopia with mental retardation and syndactyly in boys: a new X-linked mental
retardation syndrome. Neurology 1997;49:10421047
27. Dobyns WB, Andermann E, Andermann F, et al. X-linked malformations of neuronal
migration. Neurology 1996;47:331339
28. Sisodiya AM, Free SL, Thom M, Everitt AE, Fish DR, Shorvon SD. Evidence for nodular
epileptogenicity and gender differences in periventricular nodular heterotopia. Neurology
1999; 52:336341
29. Hannan AJ, Servotte S, Katsnelson A, et al. Characterization of nodular neuronal
heterotopia in children. Brain 1999;122:219 238
30. Sisodiya SM, Free SL, Stevens JM, Fish DR, Shorvon SD. Widespread cerebral structural
changes in patients with cortical dysgenesis and epilepsy. Brain 1995;118:10391050
31. Kothare SV, VanLandingham K, Armon C, Luther JS, Friedman A, Radtke RA. Seizure
onset from periventricular nodular heterotopias: depth electrode study. Neurology
1998;51:17231727
32. des Portes V, Pinard JM, Billuart P, et al. A novel CNS gene required for neuronal
migration and involved in X-linked subcortical laminar heterotopia and lissencephaly
syndrome. Cell 1998;92:5161
33. Palmini A, Andermann F, Aicardi J, et al. Diffuse cortical dysplasia, or the double
cortex syndrome: the clinical and epileptic spectrum in 10 patients. Neurology
1991;41:16561662

12
34. Ross ME, Allen KM, Srivastava AK, et al. Linkage and physical mapping of X-linked
lissencephaly/SBH (XLIS): a gene causing neuronal migration defects in human brain.
Hum Mol Genet 1997;6:555562
35. Pilz DT, Matsumoto N, Minnerath S, et al. LIS1 and XLIS (DCX) mutations cause most
classical lissencephaly, but different patterns of malformation. Human Molecular Genetics
1998;7: 20292037
36. Lee KS, Schottler F, Collins JL, et al. A genetic animal model of human neocortical
heterotopia associated with seizures. J Neurosci 1997;17:62366242
37. Lee KB, Collins JL, Anzivino MJ, Frankel EA, Schottler F. Heterotopic neurogenesis in a
rat with cortical heterotopia. J Neurosci 1998;15:93659375
38. Schottler F, Couture D, Rao A, Kahn H, Lee KS. Subcortical connections of normotopic
and heterotopic neurons in sensory and motor cortices of the tish mutant rat. J Comp
Neurol 1998; 395:2942
39. Marin-Padilla M. Early vascularization of the embryonic cerebral cortex: golgi and
electron microscopic studies. J Comp Neurol 1985;241:237249
40. Marin-Padilla M. Embryonic vascularization of the mammalian cerebral cortex. In: Peter
A, Jones EG, eds. Cerebral Cortex, Vol.7: Development and Maturation of the Cerebral
Cortex New York: Plenum; 1988:479509

13