SEBUAH TINJAUAN dan SCC; BCC dan SCC umumnya muncul akibat

terpaparnya sinar UV dalam waktu yang lama.

TENTANG KANKER KULIT
ABSTRAK
Kanker kulit bisa dibagi menjadi 2 jenis, yaitu
melanoma maligna dan melanoma non-maligna.
Kanker kulit terutama terjadi karena paparan sinar
matahari. Penipisan ozon dan eksposur kimia
adalah faktor lain yang terlibat dalam memicu
kanker kulit. Mutasi gen p53 terlibat dalam
karsinogenesis akibat UV. Gen P53 berperan
penting dalam pengembangan SCC. Jadi,
pencegahan kanker kulit adalah kriteria utama.
Aplikasi biasa dari tabir surya bisa menjadi salah
satu pencegahan utama. Tujuan peninjauan ini
adalah untuk menguraikan jenis, patogenesis,
diagnosis, pencegahan dan pengobatan kanker
kulit.
MM mungkin muncul karena terpapar sinar
matahari secara berlebihan dan riwayat terbakar
matahari. 80-85% kanker kulit non-melanoma
adalah BCC dan SCC. SCC lebih berbahaya dan
bertanggung jawab atas banyak kematian. Kanker
kulit pada tahap awal dapat disembuhkan dengan
mudah dengan prosedur atau teknik sederhana
namun kanker kulit lanjut tidak dapat diobati
secara efektif oleh obat apapun. Jadi ada
kebutuhan untuk mendeteksi dan mengobati
penyakit pada tahap awal. Secara keseluruhan,
80% kanker kulit adalah BCC, 16% adalah SCC
dan 4% adalah melanoma

Keywords: Kanker kulit, BCC, SCC, melanoma,

sinar UV

PENDAHULUAN
Kulit
Kulit adalah sebuah organ yang
memisahkan tubuh manusia dengan lingkungan.
Kulit bertindak sebagai sebuah pelindung yang
melindungi tubuh terhadap radiasi UV, substansi
beracun, dan infeksi. Epidermis merupakan
lapisan kulit yang paling luar. Keratinosit,
melanosit dendritic, sel Merkel dan Langerhans Etiologi
adalah tipe sel-sel berbeda yang terdapat pada Penyebab NMSC adalah faktor
epidermis. Dermis yang berada dibawahnya lingkungan dan host. Faktor lingkungan yang
mengandung jaringan penghubung dengan antigen terkait dengan NMSC adalah paparan sinar
yang menyajikan sel dermal dendritic, sel mast, matahari, penipisan ozon, dan eksposur kimia.
dan sel T-memory. Faktor host adalah HPV, kerentanan genetik,
warna kulit dan imunosupresi. Pekerja di luar
Kanker Kulit ruangan lebih rentan terhadap kanker kulit karena
Insiden kanker kulit meningkat setiap mudah terkena radiasi UV. Paparan selama akhir
harinya. Alasan utama untuk kanker kulit yaitu pekan dan hari libur dilibatkan dalam paparan
terpapar sinar UV karena radiasi US yang banyak sinar UV secara kronis pada anak-anak.
sampai ke permukaan bumi karena menipisnya
lapisan ozon. Kanker kulit dapat dibagi menjadi
dua, yaitu 1. Malignan Melanoma, 2. Non
Malignan Melanoma; yang dibagi menjadi BCC
Prevalensi
Umumnya kulit yang lembut, rambut
merah dan pirang, mata biru atau hijau lebih
rentan terhadap kanker kulit
Tanda dan Gejala Melanoma
Perubahan ukuran, bentuk atau warna
tahi lalat
Keluar sekret atau darah dari tahi lalat
Tahi lalat yang terasa gatal, keras, atau
bengkak.
Tipe-tipe kanker kulit
Basal cell carcinoma (BCC)
Jenis kanker kulit yang paling umum
adalah karsinoma sel basal. Mereka umumnya
terjadi di daerah kepala dan leher diikuti oleh
badan dan ekstremitas. Mereka biasanya timbul
dari lapisan dasar epidermis. BCC kembali
dikelompokkan menjadi 3 jenis; Superficial,
nodular dan sclerosing / morpheaform. Bentuk
BCF yang superfisial dapat dilihat pada badan dan
ekstremitas sebagai plak eritematosa. Lesi BCC
nodular umumnya terlihat di kepala dan leher dan
tampak seperti papula telangiektatik seperti
mutiara dengan batas bulat. Lesi Morpheaform
sering menyerupai bekas luka dan biasanya yang
paling sulit dikenali pada pemeriksaan inspeksi
saja, seringkali kurang karakteristik seperti
mutiara dan telangiektatik yang terlihat pada BCC
dangkal dan nodular. Pasien sindrom Gorlin
sering dikaitkan dengan BCC. Orang-orang ini
biasanya memiliki BCC di tengah wajah atau di
situs anatomis manapun. NMSC seperti BCC dan
SCC timbul dari keratinosit. BCC jarang
bermetastasis tetapi memiliki kecenderungan
untuk menyebabkan morbiditas yang lebih tinggi.
Tapi SCC mengalami metastasis yang cepat.
Mereka mungkin terjadi karena paparan sinar
matahari yang kronis dan dapat dilihat di berbagai
bagian area tubuh yang terpapar sinar matahari
Epithelial Skin Cancer and Oncogenic Virus
Infection
Kanker kulit non melanoma seperti
BCC, SCC, AK adalah tipe yang paling sering
terjadi pada pasien transplantasi. AK ditemukan
sebagai prekursor untuk BCC dan SCC. AK
ditemukan terjadi 15 tahun sebelumnya pada
pasien transplantasi dibandingkan orang normal.
AK ditemukan lebih sering ditemukan pada
transplantasi jantung daripada di transplantasi
ginjal dan hati. SCC> BCC dapat dilihat pada
pasien transplantasi dan sebaliknya pada populasi
umum
Kaposi Sarcoma
Hal ini lebih sering terlihat pada orang
tua. Hal ini terjadi terutama karena virus bernama
KS yang terkait dengan virus herpes manusia
(KSHV) disebut sebagai HHV-8. Tungkai bawah;
Badan dan anggota gerak atas merupakan daerah
sasaran sarkoma Kaposi. Ini juga bisa melibatkan
mukosa mulut, kelenjar getah bening, lambung
dan duodenum.
Neuroendocrine Skin Cancer (Merkel cell
carcinoma)
Biasanya terjadi di kepala, leher dan
ekstremitas pada orang tua. Imunosupresi
memainkan peran penting dalam pembentukan
jenis kanker kulit semacam ini. MCC pada pasien
transplantasi ditemukan meningkat bila
dibandingkan dengan orang normal.
Melanoma
Melanoma kurang umum terjadi
dibanding kanker kulit lainnya. Namun, jauh lebih
berbahaya jika tidak ditemukan lebih awal.
Melanoma menyebabkan mayoritas (75%)
kematian terkait dengan kanker kulit. Jenis kanker
kulit ini terkait dengan melanosit lapisan
epidermis. Mereka mensintesis pigmen melanin
yang menghasilkan sel kulit dengan perlindungan
dari sinar UV mutagenik. MM kurang umum
terjadi dibandingkan dengan BCC dan SCC. Rasio
tingkat kesembuhan rendah untuk melanoma.
Pencegahan adalah metode terbaik untuk
melanoma. Ini adalah satu-satunya kanker yang
bisa dicegah yang terus meningkat.
Squamous Cell Carcinoma
SCC dikatakan sebagai tipe kanker
tersering kedua di Amerika Serikat dengan
250000 kasus terdiagnosis setiap tahunnya. Hal ini
biasanya terlihat pada ras kulit hitam dan Asia
India mewakili 30% sampai 60% dari kanker kulit
pada kedua ras. SCC muncul pada daerah yang
terpapar sinar matahari pada kepala dan leher.
Umumnya, hasil akhir jangka panjang baik,
karena kurang dari 4% dari kasus SCC memiliki
risiko metastasis.
PATOFISIOLOGI
Sinar UV merupakan penyebab mayor dari
kanker kulit. Kedua UV-A dan UV-B memainkan
peran penting dalam terjadinya kanker kulit.
Kerusakan DNA akibat UV
Sinar matahari dapat dikategorikan
menjadi tiga tipe tergantung dari panjang
gelombang, UVC (200 280 nm), UVB (280
320 nm) dan UVA (320 -400 nm). UVC tidak
mencapai permukaan bumi karena difilter oleh
lapisan ozon. UVB (1-10%) dan UVA (90-99%)
mencapai permukaan bumi. UVB terutama
bertanggung jawab atas kerusakan DNA. UVB
memiliki kecenderungan untuk menginduksi
semua fase kanker kulit. (Inisiasi, promosi dan
progresi). Karena lapisan ozon perlahan habis
karena perubahan lingkungan, sejumlah besar
sinar UV mencapai permukaan bumi. Ini
bertanggung jawab atas peningkatan kejadian
kanker kulit di seluruh dunia. Penelitian
menunjukkan bahwa ada korelasi positif antara
kanker kulit dan paparan sinar UV sebelumnya.
Tempat tidur berjemur juga terlibat dalam etiologi
kanker kulit. UVA telah membentuk proporsi UV
total yang jauh lebih tinggi yang dikeluarkan oleh
perangkat ini dibandingkan dengan radiasi
matahari sejak awal tahun 1980an.
UVB menginduksi MAPK Signaling
Pathways. UVB telah ditunjukkan untuk memberi
sinyal melalui aliran MAPK dan mencakup ERK,
JNK dan p38. Dalam model yang disederhanakan
ini, radiasi UVB mengaktifkan asam
sphingomyelinase yang pada gilirannya
mengaktifkan seramida diikuti dengan aktivasi
atipikal PKC. PKC atipikal (PKC-_ atau PKC -_ /
_) memfosforilasi dan mengaktifkan MEK, diikuti
oleh ERK. ERK memfosforilasi dan mengaktifkan
TCF yang kemudian mengikat SRF ke situs SRE
dalam promotor gen tertentu. Aktivasi jalur ini
menghasilkan ekspresi c-Fos yang diikuti oleh
aktivasi AP-1. UVB juga mengaktifkan PKC_ dan
diikuti dengan aktivasi JNK dan c-Jun. Pengaruh
lain dari UVB adalah aktivasi jalur p38. UVB juga
bisa menginduksi sinyal melalui jalur Ras. Hasil
akhir dari kaskade transduksi sinyal ini adalah
respons seluler seperti proliferasi, diferensiasi,
apoptosis atau tumorigenesis. Target molekul
yang dipostulasikan dari agen kemoprevensi
Mutasi Gen p53 pada Kanker Kulit
P53 sangat penting dalam menjaga
integritas genomik dengan menghalangi replikasi
DNA dalam respons terhadap kerusakan DNA
akibat paparan agen seperti sinar UV. Paparan
terhadap keratinosit epidermal normal terhadap
sinar UV menunjukkan peningkatan sementara
kadar protein p53 dan resultan arrest pada fase G1
dari siklus sel. Jadi, mutasi p53 dapat dilihat pada
karsinogenesis yang diinduksi oleh UV. Gen P53
EGCG, perillyl alcohol, aspirin, dan retinoid
ditunjukkan. Jika antigen asing masuk ke dalam
tubuh manusia, sistem kekebalan tubuh akan
diaktifkan dan melawan antigen asing. Tapi pada
radiasi UV, fenomena ini tidak terjadi karena UV
dapat menyebabkan supresi dari sistem kekebalan
tubuh yang menyebabkan tidak cukupnya
pencegahan perkembangan tumor. Hal ini paling
sering terlihat pada orang tua; Karena mereka
memiliki daya sistem kekebalan yang lemah. Obat
imunosupresif seperti siklosporin, steroid dan
azatioprin dapat berpotensi mengganggu kapasitas
pertahanan SIS yang menyebabkan peningkatan
kejadian berbagai jenis kanker kulit.
memainkan peran penting dalam pengembangan
SCC.
Pencegahan
Paling banyak, ada kebutuhan untuk
mengedukasi orang tentang kanker kulit
sepenuhnya. Jadi, mungkin ada kemungkinan
untuk mencegah kanker kulit sampai batas
tertentu. Langkah-langkah yang harus diambil
untuk mencegah kanker kulit termasuk
mengurangi paparan terhadap sinar matahari
selama hari terpanas, memakai atau menggunakan
tabir surya saat terkena sinar matahari,
menghindari paparan sinar matahari. Penggunaan
sun bed perlu dicegah. SEB: merupakan peristiwa
biologis yang terjadi antara paparan dan
perkembangan kanker selanjutnya. Mereka
bertindak sebagai prediktor untuk
mengidentifikasi orang-orang yang hampir
terkena kanker. Kejadian BCC atau SCC dan
multiplisitas, kejadian AK dan multiplisitas
dianggap sebagai titik akhir klinis atau histologis
yang menjadi target uji coba kemoprevensi kanker
kulit manusia. Mengenakan pakaian pelindung
ternyata bisa menjadi metode terbaik untuk
mencegah kanker kulit saat terkena sinar matahari.
Meskipun lotion tabir surya efektif mencegah
paparan langsung sinar matahari dan sinar UV,
mereka memiliki kemampuan untuk mencegah
pembentukan BCC dan SCC. Beberapa uji coba
menunjukkan tidak ada efek pada kejadian NMSC
yang dapat dilihat dengan penggunaan tabir surya.
Pencegahan primer melibatkan penggunaan tabir
surya secara teratur bersamaan dengan tindakan
perlindungan yang direkomendasikan oleh World
Health Organization (WHO), International
Commission on Non-Ionizing Radiation
Protection (ICNIRP) dan European Society of
Skin Cancer Prevention (EUROSKIN).
Pencegahan sekunder melibatkan penilaian awal
keganasan yang dapat disembuhkan pada tahap
awal pengembangan; Karena kanker kulit tidak
bisa diobati sepenuhnya pada stadium lanjut. Jadi,
ada kebutuhan untuk pencegahan sekunder.
Tatalaksana
Langkah pertama dalam evaluasi kanker
kulit pada pasien terdiri dari riwayat menyeluruh,
dengan fokus pada riwayat medis dan obat-obatan
umum, riwayat keluarga kanker kulit, jumlah tahi
lalat termasuk adanya nevil displastik dan riwayat
sosial komprehensif, karsinogen atau paparan
sinar matahari. Pilihan pengobatan harus
ditentukan oleh jenis histologis lesi, ukuran dan
lokasinya, dan usia pasien. Tidak ada metode
pengobatan tunggal yang ideal untuk semua lesi.
Tujuan pengobatan adalah penghilangan total
tumor, menjaga fungsi, dan hasil kosmetik yang
baik. Kuret dan pengeringan elektro, cryosurgery,
kemoterapi topikal, operasi laser, radioterapi,
imunoterapi, bedah mikro Mohs, dan eksisi bedah
konvensional adalah pilihan terapi yang efektif
untuk tipe BCC. Karena pengobatan untuk kanker
kulit perlu dimulai pada tahap awal, intervensi
segera setelah diagnosis diperlukan untuk
penyembuhan penyakit secara efektif. Radioterapi
efektif dalam mengobati lesi tahap awal.
Pendekatan terapeutik molekuler baru untuk
kanker kulit mencakup beberapa obat seperti
cryosurgery, imunomodulasi dengan imiquimod,
5-FU, terapi photodynamic dan radiasi. Regulator
molekul kecil telah diidentifikasi untuk berbagai
jalur yang mengarah ke kanker kulit. Jalurnya
adalah SHH, Ras / Raf, P17INK4A / CDK4 / Rb
dan ARF / p53. Penelitian terutama berfokus pada
jalur dan pengobatan untuk kanker kulit ini dapat
ditambah dengan perubahan kecil jalur tersebut.
Kemoterapi untuk Kanker Kulit Melanoma
Beberapa obat kemo dapat digunakan
untuk mengobati melanoma: Dacarbazine (juga
disebut DTIC), Temozolomide, Paclitaxel,
Carmustine (juga dikenal sebagai BCNU),
Cisplatin, Carboplatin, Vinblastine, Dacarbazine,
temozolomide dan paclitaxel dapat diberikan
sendiri atau bersama beberapa Obat lain dalam
daftar. Tidak jelas apakah menggunakan
kombinasi obat lebih bermanfaat daripada
menggunakan obat tunggal, tapi bisa menambah
efek samping seperti rambut rontok, mulut,
kehilangan nafsu makan, mual dan muntah, diare,
peningkatan risiko infeksi (dari sel darah putih
yang sedikit), mudah memar atau berdarah (dari
trombosit darah terlalu sedikit), kelelahan (dari sel
darah merah terlalu sedikit)
Terapi Untuk BCC
Radioterapi dianggap sebagai
pengobatan BCC yang melibatkan hidung,
kelopak mata bagian bawah atau telinga.
Keterbatasan radioterapi adalah kurangnya kontrol
histologis dari margin dan kesalahan yang sering
menyebabkan perawatan yang tidak adekuat atau
berlebihan. BCC morpheaform terbukti tahan
terhadap perawatan radioterapi. Tipe
Morpheaform, mutatypical, adenoid,
basosquamous dan infiltratif dapat diobati dengan
operasi Mohns atau eksisi bedah konvensional.
Jadi, deteksi dini kanker kulit adalah kunci
penyembuhan terutama pada melanoma maligna.
Beberapa sistem pencitraan mol sensitif tersedia
di pasar yang memiliki kecenderungan untuk
mengidentifikasi lesi yang biasanya dapat
terlewati dengan menggunakan alat klinis standar.
Bagaimana cara pemeriksaan
Harus ada metode untuk pemeriksaan
yang memungkinkan pemeriksaan visual seluruh
permukaan kulit pasien sebelum memusatkan
perhatian pada lesi yang diduga terkena. Kaki dan
tangan termasuk telapak tangan, kuku dan area di
antara jari-jari kaki dan jari tangan harus
diperiksa. Bagian anterior tubuh kemudian
permukaan posterior harus diperiksa, termasuk
daerah intertriginous. Jika pasien memberikan
persetujuan, zona perbatasan mukosa oral dan
okular dan area genital juga harus diperiksa.
Perhatian khusus harus diberikan pada daerah
kepala dan leher, dan kulit kepala juga harus
diperiksa dengan kombinasi pemeriksaan inspeksi
langsung dan palpasi. Pemeriksaan dermatopati
lesi dapat memungkinkan visualisasi lapisan kulit
yang lebih dalam dan, di tangan ahli, bisa
bermanfaat. Namun, praktisi harus dilatih dalam
penggunaannya dan pentingnya perubahan
dermatopik. Pada kanker kulit yang paling umum,
sifat genetik individu membentuk dasar di mana
faktor lingkungan terbentuk selama interaksi
untuk menimbulkan penyakit. Kulit pucat, mata
berwarna terang, rambut merah atau pirang
(terkait dengan mutasi MC1R yang tidak
berfungsi 2), bintik-bintik dan latar belakang
Eropa Utara atau Celtic merupakan faktor risiko
penting. Karsinoma sel skuamosa (SCC) lebih
sering terjadi pada pekerja di luar ruangan dan
terjadi pada daerah tubuh yang terkena sinar
matahari maksimal. Telinga dan bibir bawah
sering tidak terlindungi dan mungkin terkena
karsinogen, mis. tembakau. SCC di situs ini lebih
agresif, dengan risiko metastasis yang jauh lebih
tinggi.
KESIMPULAN
Kejadian kanker kulit telah meningkat
drastis dari hari ke hari. Kanker kulit pada tahap
awal dapat disembuhkan dengan mudah dengan
prosedur atau teknik sederhana namun kanker
kulit lanjut tidak dapat diobati secara efektif oleh
obat apapun. Jadi ada kebutuhan untuk
mendeteksi dan mengobati penyakit pada tahap
awal. Secara keseluruhan, 80% kanker kulit
adalah BCC, 16% adalah SCC dan 4% adalah
melanoma. UV-A dan B terutama bertanggung
jawab untuk kanker kulit. Pekerja di luar ruangan
lebih rentan terhadap kanker kulit karena mudah
terkena kanker kulit. Jadi, tindakan pencegahan
seperti penerapan lotion tabir surya perlu
dilakukan. SEB memainkan peran penting dalam
mengidentifikasi tingkat kanker kulit pada orang
tertentu. Hal ini dapat diobati pada tahap awal,
jika semakin lama, kemungkinan untuk mengobati
kanker kulit semakin sulit. Pendekatan terapeutik
molekuler baru untuk kanker kulit mencakup
beberapa obat seperti cryosurgery, imunomodulasi
dengan imiquimod, 5-FU, terapi photodynamic
dan radiasi.
Singkatan
AK: Actinic keratosis
BCC: Basal Cell carcinoma
ERK: Extracellular Signal-Regulated Kinases
EUROSKIN: European Society of Skin Cancer
Prevention
HHV-8: Human Herpes Virus-8
ICNIRP: Ionizing Radiation Protection
KSHV: Kaposi's sarcoma-associated herpes virus
MM: Malignant Melanoma
MAPK: Mitogen activated Protein Kinase
NMSC: Non melanoma skin cancer
PKC: Protein Kinase C
SCC: Squamous cell carcinoma
SEB: surrogate Endpoint Biomarker
WHO: World Health Organization
UV: ultra violet