REFERAT

Peran Sinar Ultraviolet pada Karsinogenesis Kanker Kulit

Oleh:

M. Fadian Purnama Sapari NIM. 2030912310039

Nadya Aprina Nor Azizah NIM. 2030912320034

Nurul Ulya Ningrum Liyanto NIM. 2030912320069

Pembimbing:

dr. Sasongko Hadi Priyono, Sp.B(K)-Onk

BAGIAN/SMF ILMU BEDAH

FAKULTAS KEDOKTERAN ULM
RSUD PENDIDIKAN ULIN
BANJARMASIN
SEPTEMBER, 2021
 DAFTAR ISI

Halaman Judul ......................................................................................................... i

Daftar Isi ................................................................................................................. ii

BAB I. PENDAHULUAN.......................................................................................1

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA……….……………………………….……….. 2

BAB III. PENUTUP............................................................................................... 9

DAFTAR PUSTAKA............................................................................................ 10

ii
 BAB I

PENDAHULUAN

Kanker kulit adalah kanker terbanyak ketiga setelah kanker leher rahim dan

kanker payudara di Indonesia. Di dunia kanker kulit tersering yaitu karsinoma sel

basal, karsinoma sel skuamosa dan melanoma. Tahun 2000-2009 di Jakarta,

Poliklinik Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin (IKKK) Rumah Sakit dr

Cipto Mangunkusumo (RSCM) melaporkan 261 kasus karsinoma sel basal, diikuti

dengan 69 karsinoma sel skuamosa, dan 22 melanoma. The International Agency

for Research on Cancer (IARC) di The World Cancer Report 2014 menyatakan

bahwa peningkatan jumlah penderita kanker di dunia merupakan suatu masalah

utama bagi perkembangan manusia di dunia.1

Radiasi ultraviolet (UV) dikategorikan sebagai suatu “karsinogenik

komplit” karena merupakan mutagen dan agen perusak non-spesifik dan juga

merupakan suatu inisiator dan promotor tumor. Ultraviolet merupakan faktor resiko

kanker kulit dan kelainan kulit lainnya yang masih dapat dimodifikasi. Banyak

dampak negatif lainnya yang dapat disebabkan oleh paparan sinar UV. Namun,

risiko tertinggi adalah dampak yang dapat terjadi pada kulit.2

Angka insidensi penderita kanker terus meningkat dan memerlukan suatu

penanganan segera untuk mencegah terus meningkatnya angka kematian karena

karsinoma. Hal ini dapat dicapai salah satunya dengan deteksi yang tepat bagi

karsinoma, baik diagnosis maupun prognosis. Hal ini juga terkait bahwa kanker

merupakan suatu penyakit yang melibatkan kompleksitas genetik seperti struktur

dan abnormalitas ekspresi yang dikenal sebagai karsinogenesis.1

1
 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Kanker Kulit

Kanker kulit merupakan kanker terbanyak ketiga setelah kanker leher rahim

dan kanker payudara di Indonesia. Kanker kulit adalah jenis kanker yang paling

umum pada populasi berkulit terang di seluruh dunia. Di seluruh dunia kanker

kulit yang tersering adalah karsinoma sel basal (KSB), karsinoma sel skuamosa

(KSS) dan melanoma. KSB dan KSS umumnya disebut sebagai kanker kulit non

melanoma (KKNM). Di Jakarta, pada tahun 2000- 2009, Poliklinik Departemen

Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin (IKKK) Rumah Sakit dr Cipto

Mangunkusumo (RSCM) melaporkan 261 kasus KSB, diikuti dengan 69 KSS,

dan 22 melanoma. The International Agency for Research on Cancer (IARC)

dalam The World Cancer Report 2014 menyatakan bahwa peningkatan jumlah

penderita kanker di dunia merupakan suatu masalah utama bagi perkembangan

manusia di dunia.1,3 Meskipun mudah dan kuratif dalam banyak kasus untuk

mengangkat karsinoma sel basal dan skuamosa melalui pembedahan, melanoma

lebih sulit untuk diobati, khususnya ketika diidentifikasi terlambat, karena

kecenderungan tumor ini untuk bermetastasis ke organ yang berbeda.4

a. Melanoma

Insiden tahunan tumor ini meningkat secara dramatis. Melanoma biasanya

muncul sebagai lesi berpigmen baru atau berubah, biasanya ditemukan di

tempat yang terpapar sinar matahari pada orang berkulit putih. Melanoma

2
 memiliki beberapa subtipe yang berbeda. Jika terdeteksi dan diobati dini,

prognosisnya sangat baik, tetapi ini dengan cepat memburuk dengan lesi

yang lebih tebal. Kriteria ABCDEF harus digunakan sebagai daftar periksa

untuk lesi berpigmen yang mencurigakan. Mengenai temuan termasuk

Asimetri, Perbatasan tidak teratur, Perubahan warna (kurangnya pigmen,

banyak warna di dalam lesi, adanya warna hitam kebiruan), tahi lalat yang

muncul Gelap, atau fitur Dermatoskopi, Perubahan evolusioner atau tahi

lalat yang 'tampak lucu'. Diameter tidak lagi termasuk dalam kriteria

ABCDEF karena ditemukan banyak melanoma dengan diameter kurang

dari 6 mm, dan sangat penting untuk tidak melewatkannya. Melanoma

nodular cenderung tumbuh dengan cepat dan mungkin tidak memenuhi

kriteria ABCDEF. Massa subkutan antara lesi kulit dan cekungan kelenjar

getah bening harus meningkatkan kecurigaan klinis metastasis dalam

perjalanan.5

b. Non-Melanoma

Kanker kulit non-melanoma (NMSC) sejauh ini merupakan kanker yang

paling sering didiagnosis. NMSC yang paling umum adalah karsinoma sel

basal (BCC) dan karsinoma sel skuamosa (SCC), masing-masing 70% dan

25% dari NMSC, meskipun kanker kulit dapat muncul dari setiap sel inang

kulit. NMSC menunjukkan perilaku, pertumbuhan, dan kemampuan

metastasis yang berbeda, namun, baik BCC maupun SCC memiliki

prognosis yang baik, terutama jika terdeteksi pada tahap awal. BCC

ditandai dengan sel yang menyerupai sel basal epidermis dan merupakan

3
 NMSC yang paling tidak agresif. Memang, BCC menunjukkan tingkat

keganasan yang rendah, terlepas dari kemampuan invasi lokal, kerusakan

jaringan, kekambuhan, dan potensi metastasis yang terbatas. Namun,

radiasi ultraviolet (UV) memainkan peran paling penting dalam

patogenesis BCC, meskipun hubungan antara radiasi UV dan

perkembangan BCC masih sangat kontroversial. BCC berkembang

terutama pada kulit yang terpapar sinar matahari. Memang, BCC jarang

ditemukan pada permukaan palmoplantar dan tidak pernah muncul pada

mukosa. SCC ditandai dengan proliferasi atipikal sel skuamosa invasif,

yang dapat bermetastasis. Selain itu, SCC menunjukkan potensi

kekambuhan yang cukup besar, yang tergantung pada ukuran tumor,

derajat diferensiasi histologis, kedalaman lesi, invasi perineural, sistem

kekebalan pasien, dan lokalisasi anatomis. Namun, faktor risiko terpenting

diwakili oleh radiasi UV dan sinar matahari. Memang, korelasi langsung

antara paparan psoralen dan UVA (PUVA) dan kejadian SCC telah

dilaporkan. Biasanya SCC muncul di area yang terpapar sinar matahari.

Memang, sekitar 55% dari semua SCC melibatkan kepala dan leher. Selain

itu, SCC sering terjadi pada permukaan ekstensor tangan dan lengan

bawah (18%). Namun demikian, hingga 13% kasus SCC muncul di kaki.6

B. Radiasi Ultraviolet

Sinar matahari adalah spektrum kontinu radiasi elektromagnetik yang dibagi

menjadi tiga spektrum panjang gelombang utama: ultraviolet, tampak dan

4
inframerah. Radiasi ini banyak terdapat dalam gelombang elektromagnetik yang

dipancarkan oleh matahari. UVR dibagi lagi menjadi ultraviolet A (315–400 nm),

ultraviolet B (280–315 nm) dan ultraviolet C (100–280 nm). Sekitar 90–99%

energi UVR matahari yang mencapai permukaan bumi adalah UVA, di mana hanya

1–10% yang merupakan UVB. Lingkungan berperan penting dalam mengatur

jumlah radiasi ultraviolet (UV) yang mencapai permukaan bumi. Perubahan ozon

stratosfer serta iklim dan polusi udara berdampak pada transmisi sinar UV. Dalam

beberapa dekade terakhir, peningkatan polusi udara dengan bahan kimia perusak

ozon telah menyebabkan kerusakan lapisan ozon, terutama di daerah lintang tinggi.

Radiasi ultraviolet (UV) dikategorikan sebagai suatu “ karsinogenik komplit”

karena merupakan mutagen dan agen perusak non- spesifik dan juga merupakan

suatu inisiator dan promotor tumor.7-9

Kulit adalah organ yang paling terpapar UVR lingkungan dan gejala sisa

terkait. Paparan UVR dapat menyebabkan eritema dan terbakar sinar matahari,

penyamakan kulit, penuaan kulit, fotosensitifitas, dan karsinogenesis (kanker kulit

nonmelanoma dan melanoma ganas kulit). Kulit adalah organ yang paling terpapar

UVR lingkungan dan gejala sisa terkait. Paparan UVR dapat menyebabkan eritema

dan terbakar sinar matahari, penyamakan kulit, penuaan kulit, fotosensitifitas, dan

karsinogenesis (kanker kulit nonmelanoma [NMSC] dan melanoma ganas kulit).

Tanning adalah respon protektif terhadap paparan sinar matahari. Penyamakan

langsung (atau penggelapan pigmen langsung) hasil dari oksidasi melanin yang ada

setelah terpapar cahaya tampak dan UVA. Penyamakan tertunda terjadi ketika

melanin baru terbentuk setelah paparan UVB. Menurut bukti terbaru, respons

5
penyamakan berarti bahwa kerusakan DNA telah terjadi di kulit. Paparan kronis

yang tidak terlindungi terhadap UVR melemahkan elastisitas kulit dan

menyebabkan pipi kendur, kerutan wajah yang lebih dalam, dan perubahan warna

kulit. Kulit fotoaging ditandai dengan perubahan komponen seluler dan matriks

ekstraseluler. Ada akumulasi elastin dan fibrilin yang tidak teratur (komponen

mikrofibrilnya di dermis dalam) dan hilangnya kolagen interstisial yang parah,

protein struktural utama dari jaringan ikat dermal.10

Pada tahun 1992, Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC)

meninjau bukti karsinogenisitas radiasi matahari. Mereka menyimpulkan bahwa

“ada cukup bukti pada manusia untuk karsinogenisitas radiasi matahari. Radiasi

matahari menyebabkan melanoma ganas kulit dan kanker kulit nonmelanositik.”

Sejak saat itu, bukti telah memperkuat hubungan antara paparan sinar matahari dan

kanker kulit. Sinar matahari adalah spektrum kontinu radiasi elektromagnetik yang

terdiri dari radiasi UV (200–400 nm), cahaya tampak (400–700 nm), dan radiasi

inframerah ( > 700 nm). Dalam spektrum radiasi UV, efek biologis bervariasi

dengan panjang gelombang, menghasilkan klasifikasi tiga wilayah yang berbeda.

Di antara ahli fotobiologi lingkungan dan dermatologis, daerah ini didefinisikan

sebagai UVA (400-320 nm), UVB (320-290 nm), dan UVC (290-200 nm). Untuk

kesehatan kulit, radiasi UVC merupakan non-faktor karena tidak sampai ke

permukaan bumi. Radiasi UVA dan UVB dibagi pada 320 nm karena perbedaan

yang melekat dalam aktivitas fotobiologisnya. Radiasi UVA telah dibagi lagi

menjadi UVA-I (340–400 nm) dan UVA-II (320–340 nm) karena kesamaan yang

6
telah diidentifikasi dalam sifat sinar UVA dan sinar UVB dengan panjang

gelombang pendek.10

Gambar 2.1 Spektrum radiasi ultraviolet.

Paparan radiasi UV jangka panjang dikaitkan dengan mutasi yang

menonaktifkan gen supresor tumor atau mengaktifkan protoonkogen. Gen supresor

tumor adalah regulator negatif dari siklus sel yang membutuhkan inaktivasi kedua

salinan gen sebelum berkembang menjadi pertumbuhan sel yang tidak terkendali.

Proto-onkogen adalah regulator positif dari siklus sel yang memungkinkan

proliferasi dan diferensiasi sel. Gen-gen ini memerlukan mutasi hanya satu salinan

gen untuk memiliki efek tumorigenik. Mutasi yang diinduksi UV pada kanker kulit

telah diidentifikasi di antara gen supresor tumor p53, CDKN2A dan PTCH, serta

pada ras proto-onkogen. Iradiasi UV menginduksi penekanan kekebalan dengan

mengubah imunitas yang diperantarai sel kulit. Setelah beberapa kali terpapar sinar

UV, sel-sel Langerhans di epidermis berkurang dan dapat mengalami perubahan

morfologi, yang pada akhirnya menyebabkan penurunan fungsi T-helper dan

limfosit T-sitotoksik juga terkuras dan terjadi peningkatan sel T-regulator secara

simultan, yang berkontribusi pada toleransi diri. Pada akhirnya, perubahan ini

mendukung perkembangan dan metastasis tumor kulit. Perubahan basa DNA

menyebabkan ketidakteraturan materi genetik dan pembentukan adduct DNA

7
tergantung pada jenis karsinogen. Kegagalan dalam mekanisme perbaikan DNA

memungkinkan lesi DNA diwarisi oleh sel anak, yang pada akhirnya menyebabkan

akumulasi kerusakan DNA dan berpotensi berkembang menjadi kanker.11

8
 BAB III

PENUTUP

Kanker kulit adalah kanker terbanyak ketiga setelah kanker leher rahim dan

kanker payudara di Indonesia. Di dunia kanker kulit tersering yaitu karsinoma sel

basal, karsinoma sel skuamosa dan melanoma. Banyak dampak negatif lainnya

yang dapat disebabkan oleh paparan sinar UV. Angka insidensi penderita kanker

terus meningkat dan memerlukan suatu penanganan segera untuk mencegah terus

meningkatnya angka kematian karena karsinoma. Meskipun mudah dan kuratif

dalam banyak kasus untuk mengangkat karsinoma sel basal dan skuamosa melalui

pembedahan, melanoma lebih sulit untuk diobati, khususnya ketika diidentifikasi

terlambat. Kulit adalah organ yang paling terpapar UVR lingkungan dan gejala sisa

terkait. Paparan radiasi UV jangka panjang dikaitkan dengan mutasi yang

menonaktifkan gen supresor tumor atau mengaktifkan protoonkogen. Gen-gen ini

memerlukan mutasi hanya satu salinan gen untuk memiliki efek tumorigenik.

9
 DAFTAR PUSTAKA

1. Lubis HML. Kajian Molekuler p53 Pemanfaatan Tanaman Herbal Buah

Legundi (Vitex trifolia L) terhadap Massa Tumor Jaringan Kulit. Buletin

Farmatera. Vol 3 (1). Februari 2018.

2. Hanriko R, Hayati SJ. Non-Melanoma Skin Cancer (NMSC) pada

Pekerja Luar Ruangan dan Intervensinya. J Agromedicine. Vol 6(2).

Oktober 2019

3. Diepgen TL, Fartasch M, Drexler H, Schmitt J. Occupational skin cancer

induced by ultraviolet radiation and its prevention. Br J Dermatol.
2012;167(SUPPL. 2):76–84.
4. Pfeifer GP. Mechanisms of UV-induced mutations and skin cancer. Genome
Instab Dis [Internet]. 2020;1(3):99–113. Available from:
https://doi.org/10.1007/s42764-020-00009-8
5. Craythorne E, Al-Niami F. Skin cancer. Med (United Kingdom) [Internet].
2017;45(7):431–4. Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.mpmed.2017.04.003
6. Didona D, Paolino G, Bottoni U, Cantisani C. Non melanoma skin cancer
pathogenesis overview. Biomedicines. 2018;6(1):1–15.
7. Narayanan DL, Saladi RN, Fox JL. Ultraviolet radiation and skin cancer. Int J
Dermatol. 2010;49(9):978–86.
8. Mancebo SE, Wang SQ. Skin cancer: Role of ultraviolet radiation in
carcinogenesis. Rev Environ Health. 2014;29(3):265–73.
9. Hanriko R, Hayati SJ. Non-Melanoma Skin Cancer (NMSC) pada Pekerja Luar
Ruangan dan Intervensinya. J Agromedicine. Vol 6(2). Oktober 2019.
10. Balk SJ, Binns HJ, Brumberg HL, Forman JA, Karr CJ, Osterhoudt KC, et al.
Technical report - Ultraviolet radiation: A hazard to children and adolescents.
Pediatrics. 2011;127(3).
11. Barnes JL, Zubair M, John K, Poirier MC, Martin FL. Carcinogens and DNA
damage. Biochem Soc Trans. 2018;46(5):1213–24.

10
18 Universitas Lambung Mangkurat