Amoksisilin, penicillin tersubstitusi amino yang terkenal, menikmati penggunaan

klinis secara luas, tidak hanya karena spektrum antibakterinya yang luas tetapi juga
karena bioavailabilitas oral yang tinggi (> 90%), yang membuatnya relatif tidak
terpengaruh oleh makanan atau oleh makanan lain yang bersamaan Obat-obatan.1
pharmaco- kinetika amoxicillin telah banyak dilakukan Diselidiki, dan data yang
diobservasi menunjukkan bahwa dosis oral 500mg menghasilkan konsentrasi
plasma puncak sekitar 10 g / ml dalam 1 sampai 1,5 jam, mencapai konsentrasi
terapeutik yang memadai pada cairan pleura, sinovial, dan okular, dan terakumulasi
dalam cairan amnion, namun Menembus dengan buruk ke dalam sistem saraf pusat
kecuali adanya radang.2 Ekskresi amoksisilin sebagian besar bersifat ginjal, dan
75% dari dosis intravena ditemukan kembali dalam urin dalam waktu 6 jam,
menyebabkan konsentrasi urine sangat tinggi.3-5 Bagian terminal obat -hidup (t1 /
2) eliminasi adalah 1 sampai 1,5 jam. Meskipun sejumlah formulasi oral amoksisilin
oral tersedia di Bangladesh, studi tentang sifat farmakokinetik dan bioavailabilitas
dari formulasi ini masih harus dilakukan dengan populasi Banglades. Oleh karena
itu, penelitian saat ini terfokus pada hal itu. USP 24 menyatakan bahwa dalam studi
bioekivalensi, sampel cairan biologis yang mudah diakses (darah atau urin)
dianalisis untuk konsentrasi obat dan / atau metabolit.6 Penggunaan darah untuk
studi bioekivalensi sangat kompleks. Beberapa laporan menunjukkan bahwa data
ekskresi urin obat dapat berhasil digunakan untuk membandingkan bioavailabilitas
dari formulasi yang berbeda.7 Untuk mendapatkan perkiraan farmakokinetik dan
ketersediaan hayati yang valid dengan menggunakan data ekskresi urin, obat harus
dikeluarkan dalam jumlah yang signifikan dalam urin dan memadai. Sampel urine
harus dikumpulkan. Ekspresi amoksisilin urin diketahui hampir 75% dari
keseluruhan dosis yang diberikan. Oleh karena itu, akan menjadi metode yang baik
untuk studi bioavailabilitas dengan menggunakan data ekskresi urin. Selain itu,
sampling urin, metode sampling non-invasif dari relawan, dapat berguna untuk
memudahkan kepatuhan dalam merekrut sukarelawan untuk berpartisipasi dalam
studi bioavailabilitas.
Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk menyelidiki farmakokinetik dan
bioekivalensi kapsul amoxicillin 500 mg yaitu, SK-mox sebagai produk uji dan
Amoxil-Benacrd sebagai produk referensi dengan menggunakan data ekskresi
urin pada sukarelawan Bangladesh yang sehat dan juga untuk mengevaluasi variasi
etnis berdasarkan Pada parameter farmakokinetik ini.
Acetonitrile (Fisher Scientific, UK) dan monobasic potassium dihydrogen phosphate
(Merck, India) dibeli. Semua larutan berair dan penyangga disiapkan dengan
menggunakan air suling terionisasi dan dua kali lipat dari sistem air Ultrapure,
Arium 611 (Sartorius, Jerman).
Subjek. Dua puluh empat sukarelawan laki-laki sehat dengan usia rata-rata 26,92
tahun (kisaran, 23 sampai 34 tahun) dan indeks massa tubuh rata-rata 23,09 kg /
m2 (kisaran, 20,83 sampai 25,55 kg) dimasukkan ke dalam penelitian ini. Penelitian
dilakukan di Departemen Farmasi Klinik dan Farmakologi, Fakultas Farmasi,
Universitas Dhaka. Semua relawan memiliki parameter laboratorium hematologi,
ginjal, dan hati yang normal saat screening. Elektrokardiogram dilakukan pada
skrining dan juga ditemukan normal. Tidak ada yang menerima obat bersamaan,
dan semua subjek bukan perokok.
Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut: hipersensitifitas terhadap salah satu
penisilin, kehadiran atau riwayat penyakit klinis yang signifikan, terapi obat
bersamaan dalam bentuk apapun, pengobatan antibiotik dalam 15 hari sebelum
pengobatan amoksisilin, hasil tes laboratorium di luar jangkauan yang dapat
diterima, partisipasi dalam Studi lain dalam waktu 3 bulan sebelum masuk ke dalam
penelitian ini, dan sumbangan darah selama masa studi atau dalam 3 bulan sebelum
awal penelitian.
Desain Studi. Studi klinis ini dirancang sebagai studi crossover dosis tunggal dosis
tunggal dengan dua perlakuan untuk mengevaluasi dan membandingkan
farmakokinetik dan bioavailabilitas Amoxil-Benacrd (produk referensi) dan SK-
mox (produk uji). Periode washout 7 hari diamati antara pemerintah obat bius.
Penelitian ini dilakukan sesuai dengan pedoman International Conference of
Harmonization (ICH) untuk Good Clinical Practice (GCP) dan sesuai dengan
Deklarasi Helsinki dan amandemennya.8, 9 Protokol klinis (informed consent,
questionnaire, methods) telah disetujui Dari Bangladesh Medical Research Council
(BMRC) dan setiap subjek menandatangani formulir persetujuan dan mengisi
kuesioner sebelum masuk studi. Para sukarelawan abstain dari konsumsi xanthene
yang mengandung makanan dan minuman (coklat, teh, kopi atau coke) selama 24
jam sebelum pemberian dosis dan diminum semalam (minimal 10 jam)

Jurnal
Evaluasi Bioekivalensi Dua Formulasi Kapsul Amoksisilin pada Sukarelawan
Sukarelawan Dewasa Sehat: Studi Single-Dose, Randomized, Open-Label, Two-
Period Crossover
B A C K G R O U N D: Amoksisilin, antibiotik penisilin semisintetik, secara luas
Diresepkan di Bangladesh karena spektrumnya yang diperluas dan penyerapan oral
yang cepat dan ekstensif dengan tolerabilitas yang baik. Meskipun sejumlah
formulasi oral toksik amoksisilin tersedia di Bangladesh, sebuah studi tentang sifat
bioekivalensi dan sifat pharrnaco kinetik dari formulasi ini belum dilakukan pada
populasi orang Banglades.
TUJUAN: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai sifat farmakokinetik dan
bioekivalensi 2 formulasi kapsul amoksisilin 500 mg (uji, SK-mox; referensi,
Amoxil-Bencard '") dengan menggunakan data serum.
METODE: Studi crossover dosis tunggal, acak, open label, 2 periode ini dilakukan
pada subjek pria sehat sesuai dengan deklarasi Helsinki dan Konferensi
Internasional mengenai pedoman Harmonisasi. Subjek ditugaskan untuk menerima
tes atau obat referensi sebagai kapsul 500 mg dosis tunggal dalam kondisi puasa
setelah periode pembersihan l minggu. Setelah pemberian oral, sampel darah
dikumpulkan dan dianalisis untuk konsentrasi amoksisilin dengan metode metode
kromatografi cair berkinerja tinggi. Parameter farmakokinetik ditentukan dengan
menggunakan metode nonkompartmental. Formulasi tersebut dianggap
bioekuivalen jika rasio logaritma alami parameter farmakokinetik alami berada
pada kisaran ekuivalen yang telah ditentukan sebelumnya yaitu 80% sampai 125%,
sesuai dengan persyaratan Food and Drug Administration (FDA) AS.
Hasil: Dua puluh empat sukarelawan laki-laki Bangladesh yang sehat (usia rata-rata
[SD}, 26,92 [3,37} tahun; rentang usia 23-34 tahun; indeks massa tubuh rata-rata,
23,09 [1,58} kg / rn ') berpartisipasi dalam pembelajaran. Dengan menggunakan
data serum, masing-masing nilai yang diperoleh untuk pengujian dan formulasi
referensi adalah sebagai berikut: Cmaks '9,85 (2,73) dan 10,63 (2,12) pg / mL;
Tmax, 1,29 (0,58) dan 1,33 (0,49) jam; Dan AUCO_12 '09 (7,62) dan 28,56 (6,30) JIg
/ mL. H. Tidak ada efek periode, urutan, atau formulasi yang diamati, namun variasi
yang signifikan ditemukan di antara subyek dengan AUCO_12 (P <0,001), AUCo-oo
(P = 0,002), area di bawah kurva momen (AUMC) dari 0 sampai 12 jam (P <0,001),
dan AUMCo-oo (P = 0,017) Semua CI untuk parameter yang diukur berada dalam
batas yang disetujui FDA 80% sampai 125%.
C O N C L U S IO N: Studi ini menunjukkan bahwa uji kapsul amoxicillin 500-mg itu
setara dengan kapsul 500 mg referensi sesuai dengan definisi peraturan FDA, pada
populasi transgenik pria dewasa dewasa yang sehat ini. (Curr Ther Res Clin Exp.
2008; 69: 504-513) 2008 Excerpta Medica Inc.
K E Y W O R D S: amoksisilin, farmakokinetik, bioekivalensi, analisis varians, interval
kepercayaan, populasi Banglades.

PENGANTAR
Penggunaan obat generik semakin penting, dalam hal kemanjuran, dalam pemilihan
alternatif terapeutik. Namun, penggunaannya dalam praktik klinis tidak hanya
bergantung pada kemiripannya (dalam hal perumusan, komposisi, dan
bioekivalensi, sebagaimana dipertimbangkan oleh badan pengawas), namun juga
kemampuan pertukaran mereka dengan obat referensi mereka. Amoksisilin adalah
zat antimikroba yang banyak diresepkan karena spektrumnya yang diperpanjang,
penyerapan oral yang cepat dan luas, dan tolerabilitas yang baik. Beberapa
penelitian in vitro telah melaporkan bahwa aktivitas bakterisida amoksisilin secara
signifikan lebih baik daripada antibiotik 13-laktam lainnya (misalnya penisilin G,
cefpodoxime, cefprozil, cefac1or) terhadap pneumokokus yang rentan terhadap
penisilin dan pneumokokus .- ' Penyerapan amoksisilin oral adalah -90%, dan
konsentrasi serum puncak 10 mg / L dicapai dalam 1 sampai 2 jam dengan dosis
oral 500 mg.4 T1l2 amoksisilin pada sukarelawan sehat telah dilaporkan menjadi -
60 Minutes.P Sekitar 10% sampai 20% dari dosis yang diserap dihidrolisis ke asam
penisikat yang sesuai, dan 75% obat yang tidak berubah diekskresikan melalui
urine.f.
Farmakokinetik amoksisilin telah dilaporkan di berbagai populasi termasuk orang
Jerman. "Orang Amerika, 8-10 orang Brasil, l1, 12 dan Belg.1.l 'tetapi tidak pada
populasi orang Bangladesh. Tujuan penelitian ini adalah untuk membandingkan
penyerapan oral dan kinetika disposisi Istirahat "dan referensi! Formulasi kapsul
amoksisilin 500 mg pada sukarelawan Bangladesh yang sehat menggunakan data
serum.
SUBYEK DAN METODE MATERI
Amoksisilin dan sefaclor (standar internal) yang disediakan oleh Eskayef
Bangladesh Ltd., (Dhaka, Bangladesh) digunakan untuk penelitian ini. Kromatografi
cair berkinerja tinggi (HPLC) -grade asetonitril dan metanol dibeli dari Fisher Scien-
tific (Loughborough, Inggris). Air deionisasi disiapkan menggunakan air
* Merek Dagang: SK-mox (Eskayef Bangladesh Lcd., Dhaka, Bangladesh; Batch #
7003).
"Merek Dagang: Arnoxil-Bencard '" (SmithKline Beecham pic, Middlesex, Inggris;
Batch # B.526003).
A. ULLAH ET AL.
505
CURRENT THERAPEUTIC RESEARCH
Sistem pemurnian (Arium '"611, Sartorius AG, Goettingen, Jerman). Semua bahan
kimia lainnya bersifat analitik dan digunakan tanpa pemurnian lebih lanjut.
SUBYEK
Sukarelawan sukarelawan pria dewasa yang dewasa dewasa terdaftar dalam
penelitian ini. Subjek penelitian memenuhi syarat untuk studi jika mereka memiliki
riwayat medis prestisius yang tidak biasa, pemeriksaan fisik (tinggi badan, berat
badan, dan suhu), dan jantung normal (denyut jantung, tekanan darah,
ekokardiogram [EKG]), penyakit hati (penelitian fungsi enzim) , Ginjal (klirens
kreatinin), paru (pernafasan), neurologis, gastrointestinal, dan profil hematologi.
Semua subjek harus melaporkan pantangan dari media lain, alkohol, tembakau, dan
produk berkafein selama penelitian berlangsung. Kriteria eksklusi adalah riwayat
hipersensitivitas sebelumnya terhadap penisilin mana pun, setelah
menyumbangkan darah dalam waktu 30 hari sebelum pemberian dosis, dan muntah
atau efek samping lainnya (AE) selama masa studi 12 jam.
DESAIN STUDI DAN PERILAKU KLINIK
Penelitian dilakukan di Departemen Farmasi Klinik dan Farmakologi, Fakultas
Farmasi, Universitas Dhaka, Dhaka, Bangladesh, sesuai dengan Pedoman
Internasional untuk Pedoman Harmonisasi Praktik Klinik yang Baik 4 dan sesuai
dengan Deklarasi Helsinki dan Amandemennya. IS Dewan Penelitian Medis
Bangladesh (Dhaka, Bangladesh) memberikan izin etis untuk persetujuan protokol
dan formulir persetujuan untuk penyelidikan klinis. Setiap sukarelawan
menandatangani sebuah dokumen informed consent sebelum memasuki studi dan
bebas untuk menarik diri dari studi kapan saja tanpa kewajiban apapun.
Penelitian ini adalah desain crossover 2-periode dosis tunggal, acak, open-label, 2-
periode dengan periode pembersihan minggu pertama. Sebuah kapsul 500 mg
tunggal formulasi (SK-mox atau Amoxil-Bencard) diberikan dengan 250 mL air
setelah semalam. Sarapan dan makan siang standar diberikan pada jam 4 dan 8 jam
setelah administrasinya. Pasien ditindaklanjuti selama 12 jam setelah mempelajari
administrasi obat. Tidak ada relawan yang muntah dan tidak ada AE yang
diidentifikasi atau dilaporkan.
Sampel darah vena diperoleh sebelum pemberian dosis (jam 0) dan 0,5, 1, 1,5,2,3, 4,
5, 6, 8, 10, dan 12 jam setelah pemberian dosis pada kedua periode tersebut. Serum
dipisahkan dengan sentrifugasi dan disimpan pada suhu -4O C sampai analisis.
B IO A N A L Y S IS
Amoksisilin dan sefaclor (standar internal) diekstraksi dari sampel plasma manusia
dengan presipitasi protein dengan sedikit modifikasi metode yang dijelaskan oleh
Pires de Abreu et al. Dua aliquot 200 pp dari setiap sampel plasma dipindahkan ke
tabung polypropylene (Eppendorf, Hamburg, Jerman), dan 60 ul, larutan cefaclor
(100 pg / mL) dan 340 p i metanol ditambahkan. Setelah pencampuran vortex
singkat, tabung disentrifugasi pada 10.000 rpm selama 5 menit. Lalu superna