Majalah Farmasi dan Farmakologi Vol. 14, No.

2 – Juli 2010 (ISSN : 1410-7031) 1

FORMULASI DAN EVALUASI KESTABILAN FISIK

EMULSI GANDA TIPE A/M/A DENGAN EMULGATOR
SORBITAN MONOOLEAT DAN POLISORBAT 80
Ermina Pakki 1, Mirawati 2, dan Muh. Darwis 2
1 FakultasFarmasi, Universitas Hasanuddin, Makassar
2 Fakultas Farmasi, Universitas Muslim Indonesia, Makassar

ABSTRAK
Emulsi ganda A/M/A dikembangkan untuk memperlambat pelepasan obat di
dalam tubuh, yang pada tahap awal obat yang larut dalam fasa air emulsi primer
(A/M) akan dilepas menjadi fasa luar air dari emulsi A/M/A tersebut. Penelitian ini di-
lakukan untuk mengevaluasi kestabilan fisik emulsi ganda tipe A/M/A menggunakan
emulgator sorbitan monooleat dan polisorbat 80 dan sebagai model obat adalah
kafein. Pada penelitian ini dirancang tiga formula dengan variasi konsentrasi sorbitan
monooleat 2, 3, 4%. Evaluasi kesetabilan dilakukan sesudah pembuatan dan
sesudah kondisi dipaksakan pada suhu 5ºC dan 35ºC untuk emulsi primer sedang-
kan pada emulsi ganda penyimpanan pada suhu kamar (35º) dengan parameter
pengujian adalah pengamatan tetes terdispersi, volume kriming, viskositas dan tipe
aliran. Hasil penelitian menunjukkan tidak terjadi kriming sedangkan pada peng-
amatan tetes terdispersi menunjukkan perubahan tetes terdispersi pada semua
formula baik emulsi primer maupun emulsi ganda. Hasil analisa statistic terhadap
viskositas menunjukan formula I tidak terdapat perbedaan nyata pada taraf 5% dan
1% baik pada emulsi primer maupun pada emulsi ganda.

Kata kunci : emulsi ganda, kestabilan fisik, emulgator, sorbitan monooleat,polisorbat

PENDAHULUAN an obat serta dapat pula memisahkan

Emulsi adalah suatu sistem
yang tidak stabil secara termodina-
mika yang mengandung paling sedikit
dua fase cair yang tidak saling ber-
campur, yang satu di antaranya ter-
dispersi sebagai globul atau tetesan-
tetesan kecil dalam fase cair lainnya,
dan sistem ini dibuat stabil dengan
adanya suatu zat pengemulsi (1).
Salah satu inovasi terbaru da-
lam teknologi emulsi adalah pengem-
bangan emulsi ganda yakni emulsi
yang fase terdispersinya mengandung
tetesan-tetesan kecil atau globul de-
ngan emulsi ganda terbagi atas dua
tipe emulsi yakni emulsi tipe M/A/M
artinya fase minyak terdispersi pada
fase air emulsi A/M, dan tipe emulsi
A/M/A dengan fase air terdispersi
pada fase minyak emulsi M/A (2).
Penggunaan emulsi ini memi-
liki keuntungan yakni menutupi rasa
yang tidak enak, meningkatkan ab-
sorbsi obat, memperpanjang pelepas-
dua bahan hidrofilik yang tidak saling
bercampur (incompatible) yakni pada
fase air internal dan fase air eksternal
yang dipisahkan oleh fase pertengah-
an minyak atau emulsi ganda tipe
A/M/A (2).
Pembentukan emulsi ganda
dipengaruhi oleh pemilihan emulgator/
pengemulsi yaitu mempengaruhi ke-
kuatan lapisan antarmuka dari fase
minyak dengan surfaktan hidrofobik
maupun lapisan antarmuka pada fase
air dengan surfaktan hidrofilik, juga
dipengaruhi oleh tekanan osmotik di
dalam globul atau tetesan-tetesan
fase internal dan fase eksternal (3).
Emulgator nonionik merupa-
kan emulgator yang memiliki kesetim-
bangan hidrofilik-lipofilik yang seim-
bang di dalam molekulnya. Tidak se-
perti emulgator anionik dan kationik,
emulgator nonionik tidak mudah di-
pengaruhi oleh perubahan pH dan
adanya elektrolit (2).
Universitas Hasanuddin, Makassar 2

Ester asam lemak sorbitan Pembuatan emulsi ganda

monooleat (Span 80) adalah emulga- Emulsi ganda (A/M/A) dibuat
tor nonionik yang larut dalam minyak melalui dua tahap :
yang menunjang terbentuknya emulsi a. Pembuatan emulsi primer air
A/M, karena memiliki nilai HLB yang dalam minyak (A/M)
rendah (HLB=4,3). Ester-ester asam Fase air yang mengandung kafe-
lemak polioksietilen sorbitan mono- in 1,5% dan NaCl 0,03% dibuat
oleat (polisorbat 80) merupakan emul- dengan cara memanaskan ber-
gator larut dalam air membantu ter- sama air hingga 70oC sedangkan
bentuknya emulsi M/A karena memiliki fase minyak mengandung sorbi-
nilai HLB yang tinggi (HLB=15), selain tan monooleat dan parafin dibuat
itu keduanya sering digunakan dalam dengan memanaskan hingga
kosmetik, produk makanan dan sedia- 70oC dan diaduk hingga homo-
an farmasi oral, parenteral dan topikal gen. Fase air diemulsikan ke
dan secara umum merupakan bahan dalam fase minyak lalu diaduk
yang tidak toksik dan tidak mengiritasi. dengan pengaduk elektrik agar
Untuk menentukan kestabilan menghasilkan globul globul yang
fisik emulsi ganda, maka dilakukan halus. Rancangan formula emulsi
pengujian kestabilan. Metode evaluasi primer seperti yang terlihat pada
kestabilan fisik emulsi ganda sangat tabel 1.
terbatas, berbeda dengan emulsi bia-
sa karena untuk metode analisis ke- Tabel 1. Formula emulsi primer tipe air
stabilan dipercepat (suhu, siklus mem- dalam minyak (A/M)
beku/mencair, dan sentrifugasi ) tidak Komposisi Formula
dapat memprediksi waktu kestabilan I II III
dari emulsi ganda karena dapat me- Fase minyak
nyebabkan destabilisasi dari emulsi Parafin cair 30% 30% 30%
ganda tersebut, sehingga metode eva- Sorbitan monooleat 2% 3% 4%
luasi kestabilan emulsi ganda hanya Fase air internal
berupa pengamatan mikroskopik yakni NaCl 0,03% 0,03% 0,03%
Cafein 1,5% 1,5% 1,5%
pengukuran ukuran globul, pengukur- Aquadest 66,47% 65,47% 64,47%
an volume kriming, pengukuran visko-
sitas serta pengukuran sifat aliran
b. Pembuatan emulsi ganda
(rheologi) (6). Berdasarkan hal terse-
Rancangan formula emulsi ganda
but, maka penelitian ini bertujuan
seperti pada tabel 2.
untuk menguji kestabilan fisik emulsi
ganda tipe air dalam minyak (A/M/A) Tabel 2. Formula emulsi ganda tipe air
dengan emulgator sorbitan monooleat dalam minyak dalam air (A/M/A)
dan polisorbat 80.
Komposisi Formula
I II III
METODE PENELITIAN Fase minyak
Alat yang digunakan Emulsi primer A/M 80% 80% 80%
Gelas erlenmeyer 250 ml, Fase air internal
gelas piala 100 ml, 250 ml, gelas ukur Polisorbat 80 2% 2% 2%
5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml, Aquadest 18% 18% 18%
pengaduk elektrik, mikroskop, multi-
tester, pipet volum, penangas air, ter- Emulsi primer sebanyak 80 bagi-
mometer, timbangan analitik, visko- an diemulsikan ke dalam fase air
meter RVT Brookfield. sebanyak 20 bagian yang me-
Bahan yang digunakan ngandung larutan polisorbat 80
Air suling, kafein, NaCl, para- sebanyak 2% dan diaduk dengan
fin, polisorbat 80, dan sorbitan mono- kecepatan lebih rendah daripada
oleat. tahap pertama.
Majalah Farmasi dan Farmakologi Vol. 14, No.2 – Juli 2010 (ISSN : 1410-7031)
Uji Pada Kondisi Dipaksakan
Emulsi primer yang terbentuk,
disimpan pada kondisi dipaksakan
yaitu suhu 5C dan 35C secara ber-
selang-seling selama 10 siklus. Emulsi
ganda yang terbentuk, disimpan pada
suhu kamar (35C) selama 4 minggu.
Pengujian Tipe Emulsi Berdasarkan
Daya Hantar Listrik
Emulsi primer maupun emulsi
ganda yang telah dibuat dimasukkan
ke dalam gelas piala, kemudian di-
hubungkan dengan multitester. Bila
jarum bergerak pada alat tersebut ber-
arti menghantarkan listrik, maka fase
terluarnya adalah air atau tipe emulsi
adalah minyak dalam air (M/A).
Evaluasi Kestabilan
Terhadap sediaan emulsi
yang telah terbentuk (baik emulsi pri-
mer maupun emulsi ganda) dilakukan
beberapa pengujian untuk menentu-
kan stabilitas emulsi ganda
a. Pengukuran volume kriming
Sampel emulsi primer sebanyak
25 ml ditempatkan di dalam
gelas ukur dan ditutup kemudian
disimpan pada kondisi dipaksa-
kan yaitu suhu 5oC dan 35oC
secara berselang-seling masing-
masing selama 12 jam, kemudi-
an volume kriming yang terben-
tuk diamati setiap satu siklus
hingga siklus ke 10.
b. Pengamatan mikroskopik
Pengamatan dilakukan dengan
mikroskop, emulsi primer diamati
sesudah pembuatan dan sesudah
kondisi dipaksakan, sedangkan
pada emulsi ganda diamati fase
terdispersi pada minggu pertama
dan minggu keempat.
c. Uji Viskositas dan Tipe Aliran
Pengukuran dilakukan dengan
viskometer Brookfield.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Pembentukan emulsi ganda
melalui 2 tahap yakni pembentukan
emulsi primer dan tahap mengemulsi-
kan kembali emulsi primer ke fase
terluarnya. Pada tahap pertama emul-
gator yang digunakan untuk emulsi
3
(A/M) adalah sorbitan monooleat yang
memiliki nilai HLB lebih rendah (4,3)
daripada sorbitan monostearat (4,7)
dan sorbitan monolaurat (8,6). Sema-
kin rendah nilai HLB maka semakin
besar kecenderungannya untuk mem-
bentuk emulsi A/M. Selanjutnya pada
tahap pembentukan emulsi ganda,
emulsi primer diemulsikan kembali ke
fase luar. Pada tahap ini emulgator
yang digunakan adalah polisorbat 80
(HLB=15), bukan polisorbat 60 (9,12).
Semakin tinggi nilai HLB maka akan
semakin besar kecenderungan untuk
membentuk emulsi M/A.
Tipe emulsi primer sebelum
dan sesudah kondisi dipaksakan diuji
berdasarkan daya hantar listrik, dan
tidak menunjukkan daya hantar listrik,
yang berarti fase luar adalah minyak
sehingga tipe emulsi primer yang ter-
bentuk adalah emulsi A/M. Hal ini
karena penggunaan sorbitan mono-
oleat yang memiliki nilai HLB 4,3,
yang jika semakin kecil nilai HLB
(kurang dari 7) maka emulgator terse-
but semakin bersifat hidrofobik sehing-
ga akan cenderung untuk terdistribusi
dalam fase minyak sehingga mem-
bentuk tipe emulsi air dalam minyak.
Pengamatan tipe emulsi pada emulsi
ganda sebelum dan sesudah penyim-
panan pada suhu kamar (35C) sela-
ma 4 minggu menggunakan metode
daya hantar listrik menunjukkan ada-
nya daya hantar listrik. Hal ini menun-
jukkan fase terluar adalah air sehing-
ga tipe emulsi ganda yang diperoleh
adalah tipe air dalam minyak dalam air
(A/M/A), karena penggunaan emulga-
tor polisorbat 80 yang memiliki nilai
HLB 15,0, semakin besar nilai HLB
(lebih dari 7) semakin bersifat hidrofilik
sehingga cenderung untuk terdistri-
busi dalam fase air membentuk tipe
emulsi air dalam minyak.
Pada emulsi primer sebelum
dan sesudah kondisi dipaksakan tidak
terjadi kriming pada semua formula.
Hal ini menunjukkan bahwa emulsi pri-
mer yang terbentuk adalah stabil.
Sedangkan emulsi ganda sebelum
dan sesudah penyimpanan pada suhu
Universitas Hasanuddin, Makassar
35C selama 4 minggu menunjukkan
tidak terjadinya kriming pada semua
formula, hal ini menunjukkan bahwa
emulsi ganda yang terbentuk stabil.
Viskositas emulsi primer dan
emulsi ganda setelah penyimpanan,
keduanya mengalami penurunan vis-
kositas. Hal ini disebabkan karena
surfaktan nonionik tidak memiliki sifat
sebagai pengental fase minyak dan
juga pada fase air tetapi hanya seba-
gai pengemulsi, selain itu dapat dise-
babkan oleh terjadinya penggabungan
(koalesense) pada masing-masing
fase yang diakibatkan oleh rusaknya
lapisan antarmuka yang dibentuk oleh
emulgator.
Analisis statistik menunjukkan
bahwa viskositas emulsi primer pada
formula I sebelum dan sesudah kondi-
si dipaksakan selama 10 siklus tidak
mengalami perubahan viskositas yang
nyata. Hal ini menunjukkan bahwa for-
mula I lebih stabil daripada formula II
dan formula III. Analisis statistik me-
nunjukkan bahwa viskositas emulsi
ganda pada formula I setelah pembu-
atan (minggu 0) hingga minggu ke-4
tidak mengalami perubahan viskositas
yang nyata pada taraf 1% dan 5%, hal
ini menunjukkan bahwa formula I lebih
stabil daripada formula II dan III.
Aliran emulsi ganda sebelum
dan sesudah penyimpanan berdasar-
kan pengukuran tipe alir menunjukkan
tipe aliran pseudoplastis.
Dari pengamatan mikroskopis,
tetes terdispersi (globul) pada emulsi
primer sebelum dan sesudah kondisi
dipaksakan selama 10 siklus meng-
alami perubahan menjadi lebih besar.
Hal ini disebabkan oleh rusaknya
lapisan antarmuka yang dibentuk oleh
emulgator setelah kondisi dipaksakan
sehingga menyebabkan penggabung-
an pada masing-masing fase air dan
minyak pada emulsi primer emulsi.
Tetes terdispersi (globul) pada emulsi
ganda sebelum dan sesudah penyim-
panan selama 4 minggu pada suhu
kamar juga mengalami perubahan
ukuran tetes terdispersi menjadi lebih
besar, hal ini kemungkinan selain
4
disebabkan rusaknya lapisan antar-
muka, juga disebabkan oleh adanya
perbedaan tekanan osmotik pada fase
air internal dan fase air eksternal.
KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian
dan pembahasan maka dapat disim-
pulkan bahwa emulsi ganda formula I
yang menggunakan sorbitan mono-
oleat 2% memiliki kestabilan fisik yang
lebih baik.
DAFTAR PUSTAKA
1. Martin, E.L., Warrbrick, J., and
Cammarata, A., 1983, Physical
Pharmacy, 3nd ed., Lea and
Febiger Philadelphia 556,629.
2. Gennaro, R., 1990, Remington’s
Pharmaceutical Sciences, 18th ed.
Mack Publishing Company, Penn-
sylvania. 320-327, 303, 306,
1308, 1315.
3. Tirnaksiz, F., 2005. A Topical
W/O/W Multiple Emulsions Pre-
pared With Tetronic 908 As
Hydrofilik Surfactant ; Formulation
Characterization And Realease
Study.
4. Banker and Rhodes, C.T., 1979,
Modern Pharmaceutics, Volume
7, Marcell Dekker, Inc, New York,
Bassel, 352, 355.
5. Ditjen Pengawasan Obat dan
Makanan, 1979, Farmakope Indo-
nesia, ed.3, Departemen Kesehat-
an Republik Indonesia, Jakarta,
6. JimJiao and Diane J. Burgess.
2004. Stability study of W/O/W
viscosified multiple emulsions.
7. Jim Jiao, David,G,Rhodes, and
Diane J. Burgess.2002. Multiple
emulsion stability : pressure ba-
lance and interfacial film strength.
8. Lachman, L., Lieberman H.A.,
Kanig, J.L., 1986, The Theory and
Practice of Industrial Pharmacy,
2nd ed., Lea and Febiger, Phila-
delphia. 136, 137, 486, 504, 506,
508, 509, 517, 1033- 1041.
9. Kibbe, A.H., 2000. Handbook of
Pharmaceutical Excipients, 3rd ed,
Departement of Pharmaceutical
Majalah Farmasi dan Farmakologi Vol. 14, No.2 – Juli 2010 (ISSN : 1410-7031) 5

School of Pharmacy, Wilkes – 11. Sprowl, J.B., 1970, Prescription

Barre, Pennsylvania. 340, 416.
10. Rosen, M.J., 1976, Surfactan and
Interfacial Phenomena, A Wiley
Interscience Publication, John
Wiley And Sons Inc,231,246.
Pharmacy, 2nd ed., Lippincott Co.,
Philadelphia, Toronto,215.
12. Sprowl, J.B., 1970, American
Pharmacy, 5th ed., Lippincott Co.,
Philadelphia, Toronto, 138,310
Universitas Hasanuddin, Makassar 6