DOSIS

Penelitian dari Commandeur melaporkan bahwa keamanan dari segi farmakologi telah
terbukti dengan level konsumsi sampai dengan 100 mg/haripada manusia dan 5 gr/hari pada
tikus. Penelitian dari Cheng pada tahun 2001 menyatakan bahwa berdasarkan Tahap I
percobaan klinis pertama kurkumin dilakukan pada 25 pasien dengan lesi pre-malignant.
Dosis awal adalah 500 mg / hari dan jika tidak ada toksisitas dicatat, dosis itu kemudian
ditingkatkan ke tingkat lain dalam urutan 1.000, 2.000, 4.000, 8.000, dan 12.000 mg / hari.
Tidak ada toksisitas terkait pengobatan hingga 8 g / hari tetapi volume obat yang besar tidak
dapat diterima oleh pasien di atas 8 g / hari. Konsentrasi serum kurkumin biasanya
memuncak pada 1 sampai 2 jam setelah asupan kurkumin secara oral dan secara bertahap
menurun dalam waktu 12 jam. Konsentrasi serum puncak rata-rata setelah mengambil 4.000
mg, 6.000 mg dan 8.000 mg kurkumin adalah 0,51 +/− 0,11 μM, 0,63 +/− 0,06 μM dan 1,77
+/− 1,87 μM, masing-masing.
Ekskresi kurkumin urin tidak terdeteksi. Laporan Lao dkk pada tahun 2006 yang melakukan
studi percontohan pada 24 subjek yang sehat dan mereka memberikan kurkumin hingga 12 g
/ hari. Mereka mendeteksi kurkumin dalam sampel serum hanya mereka yang mengambil 10
dan 12g / hari.
Laporan dari Pan dkk menyatakan bahwa setelah pemberian curcumin intraperitoneal (0,1
gr/kg) pada tikus, sekitar 2,25ugr/ml curcumin hilang dalam waktu 15 menit pertama. Satu
jam setelah pemberian pertama level curcumin pada usus menjadi 177,04 ugr/ml, limpa 26,06
ugr/ml, hati 26,90 ugr/ml, dan ginjal 7,51 ugr/ml

BIOAVAILIBILITAS

Uji klinis fase I/II menunjukkan bahwa kurkumin menunjukkan bioavailabilitas yang buruk
pada manusia, hal ini menjadi penghalang utama untuk penggunaan curcumin secara klinik.
Faktor-faktor yang berkontribusi mempengaruhi terhadap rendahnya kadar plasma dan
jaringan adalah dikarenakan curcumin tidak larut dalam air, eliminasi sistemik yang cepat di
empedu dan urin karena resirkulasi enterohepatik dan metabolisme yang cepat (Belkacemi,
2011). Bahkan, 40% kurkumin yang diberikan secara oral diekskresikan tidak berubah dalam
tinja. Penelitian Tonnesen pada tahun 1985 menyatakan hidrolisis yang cepat dalam kondisi
basa menyebabkan curcumin juga memiliki kendala khusus dalam penyerapan di
gastrointestinal.
Peran adjuvan yang dapat menghambat metabolisme kurkumin, sangat menarik.
Menggabungkan kurkumin dengan piperin telah terbukti meningkatkan bioavailabilitas pada
tikus dan pada subyek manusia. Piperine adalah inhibitor glukuronidasi. Pada penelitian
Shoba di tahun 1998 menunjukkan bahwa pemberian kurkumin bersamaan dengan piperin
menghasilkan peningkatan 150% dalam bioavailabilitas pada tikus dan 2000% peningkatan
pada manusia. Keuntungan yang mungkin dikaitkan dengan formulasi tersebut adalah:
(a) memberikan sirkulasi yang lebih lama
(B) meningkatkan permeabilitas seluler
(c) menginduksi resistensi terhadap proses metabolisme.

Eliminasi sistemik kurkumin merupakan faktor lain untuk bioavailabilitas yang rendah
kurkumin. Laporan awal oleh Wahlstorm dan Blennow pada tahun 1978 menunjukkan bahwa
setelah pemberian oral kurkumin 1g/kg ke tikus, lebih dari 75% kurkumin diekskresikan
dalam feses dan jumlah yang dapat diabaikan terdeteksi dalam urin.
FDA telah menyatakan curcumin " secara umum aman". Meskipun kurkumin menunjukkan
berbagai efek farmakologis dan telah diketahui tingkat keamanannya pada hewan dan
manusia, ada beberapa penelitian mengenai toksisitasnya [41]. The National Toxicology
Program (NTP) mengevaluasi toksisitas jangka pendek serta toksisitas kurkumin jangka
panjang dengan konsentrasi yang berbeda (dosis 50, 250, 480, 1300 atau 2600 mg / kg) untuk
periode 13 minggu atau 2 tahun pada tikus. dan tikus. Dalam studi 13 minggu, hanya
peningkatan berat hati, wajah berubah warna, dan hiperplasia epitel mukosa di sekum dan
kolon hewan yang menerima 2600 mg / kg tercatat sebagai satu-satunya toksisitas relatif.
Tidak ada tanda-tanda karsinogenesis yang terlihat dan tidak ada kematian yang dikaitkan
dengan kurkumin. Konsumsi kurkumin tidak memiliki efek pada asupan makanan bila
dibandingkan dengan kelompok kontrol dan tidak ada kematian yang diamati dalam studi 2
tahun. Pada kelompok 2600 mg / kg, bagaimanapun, tikus mengembangkan peradangan aktif
kronis, bisul, hiperplasia sekum, dan lambung, karsinoma usus, adenoma hepatoselular, dan
kelenjar adenoma klitoris [42].