Peran Probiotik dalam Saluran

Cerna untuk kesehatan Anak

YUDITH SETIATI ERMAYA

1000 hari pertama kehidupan
Periode Rentan
 270 365 365
Hari saat hamil Hari satu tahun pertama Hari tahun kedua

1000 hari Pertama Kehidupan

 1000 hari pertama kehidupan
‘Window of Opportunity’
¤ Pertumbuhan dan Perkembangan
¤ Perkembangan kognitif
bahasa, perhatian, pemecahan masalah, IQ

¤ Perkembangan emosi dan sosial

kontrol emosi, adaptasi perilaku, interaksi sosial
5
Saluran Cerna Bayi belum matang
Barier
 The GUT :
A Complex Organ
Zoetendal EG. Mol Microbiol. 2006;59:1639-50

60 -70% of immune cells

100 trillion bacteria

100 million neurons “Gut Microbiota”
25-40% of the Gut
is lymphoid tissue
Gut Associated Lymphoid Tissue
GALT
 bayi Anak Dewasa

Sistem kekebalan tubuh bayi

belum berkembang optimal
 Fungsi Saluran Cerna
Saluran Cerna
Mikrobiota Saluran Cerna

Mencerna Fungsi sistem Komunikasi otak

Menyerap kekebalan dan usus

Proteksi
Metabolisme Rasa nyaman
Toleransi

Sistem Saluran cerna yang Seimbang

Pertumbuhan – Proteksi – Sehat
 Kekerapan Infeksi pada
1000 hari pertama kehidupan
16

14
Berat badan kg Penyakit
12

10

0
0 bulan 3 bulan 6 bulan 9 bulan 12 bulan 15 bulan 18 bulan 21 bulan 24 bulan 27 bulan 30 bulan 33 bulan 36 bulan

(Calder, 2000)
10 : 1
Mikroorganisme
10 x lebih banyak dibanding
sel tubuh manusia
 Pengaruh kolonisasi mikrobiota
pada fungsi usus

cell enzyme activity

Neonatal colonization microbiota

mucosal cell turnover

lamina propria
cellularity

Secretory IgA

Muscle wall

Mikrobiota sehat sangat penting untuk melatih sistem kekebalan tubuh untuk melindungi anak
21-10-18 dan mengurangi kondisi over ekspresi terkait kekebalan tubuh 14
 Komposisi dan Fungsi Mikroflora
Bakteri jahat Bakteri baik
Ps-Aeruginosa 2
Production of toxins.
Diarrhoea / Proteus
Inhibition of growth of
obstipation
Staphylococci exogenous and/or
Infections
harmful bacteria
Liver damage Clostridia
Cancer
Encephalopathy Veillonellae 4
Stimulation of immune
Enterococci functions
Production of
carcinogens E. coli

Lactobacilli Aid in digestion and/or

Intestinal putrefaction
absorption of food
Streptococci ingredients/ minerals
Eubacteria

Bifidobacteria Synthesis of vitamins

Bacteroides
Gibson, GR & Roberfroid, MB; 1994
Mikrobiota Saluran Cerna
Dalam kandungan Saluran cerna
bayi steril

Bayi lahir per vaginam, Saluran

cerna terinokulasi oleh bakteri dari
vagina atau saluran cerna ibu

Bayi lahir sampai usia 1 minggu

Perubahan komposisi bakteri
saluran cerna

Bayi ASI eksklusif Saluran cerna

didominasi oleh Bifidobacteria
Perkembangan mikrobiota saluran cerna

prepartal birth 4 days 20 days 4-6 months

Aseptic Dietary influence

Diverse flora Breast-fed: Bifidobacteria-dominated flora

Formula-fed: Diverse flora

Oral inoculation
with maternal
intestinal/vaginal
flora Weaning :
Transition to adult-
like flora

After Stark & Lee, 1982; Heine, 1998; Harmsen et al., 2000
GI microbiota 21-10-18
Bifidobacteria
Lactobacillus
1. ‘Block’ reseptor
Bakteri
Patogen 2. Kompetisi dengan bakteri patogen untuk nutrisi
pematangan 3. Memproduksi zat mematikan bakteri patogen
jaringan limfoid Microflora

Mucus
Produksi SIgA
meningkat
epitel
saluran cerna
Bifidobacteria
Lactobacillus
meningkat Signal
Immune system
 Mikroorganisme
hidup
Probiotik
Dikonsumsi
Jumlah cukup

Efek positif
pada kesehatan anak
Mekanisme kerja Probiotik
1. Peningkatan penghalang epitel
2. Peningkatan adhesi ke mukosa usus
3. Menghambat perlekatan patogen
4. Kompetitif dengan bakteri patogen
5. Menghasilkan substansi anti- mikroba
6. Memodulasi sistem imun

Ann Nutr Metab 2012;61:160–174

Bifidobacterium lactis Lactobacillus rhamnosus GG Lactobacillus reuteri
 Bifidobacterium lactis Bb12 meningkatkan
Sekretori IgA
7
• A double-blind placebo-controlled randomized prospective clinical trial
6 • 69 bayi prematur
5 • Probiotik Bifidobacterium lactis Bb12
IgA mg/g

4
3
2
1
0
Week 1 Week 2 Week 3

SCFA Placebo Group SFCA Bifidobacteria lactis BB12 Group

21-10-18 UCHIKA MOHAN, CORINNA KOEBNICK, JANKO SCHILDT, Pediatr Res 64: 418–422, 2008) 22
Bifidobacterium lactis Bb12 enhances intestinal antibody response
in formula-fed infants: a RDBC trial. Holscher HD. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2012;36(1 Suppl):106S-17S

↑ sIgA
↑anti-Rota IgA
↑ anti-polio IgA

21-10-18
21-10-18
 Bakteria Baik Mencegah Diare Akut
Controlled Clinical Trial
Mengurangi kejadian diare (%)

90
* *
75
B. lactis
60 L rhamnosus LGG *
Other *
45

30
*

15
*

0
Chouraqui Mastretta Oberhelman Pedone Saavedra Szajewska Weizman Ziegler
2004 2002 1999 2000 1994 2001 2005 2003

*P<0.05 dibandingkan kontrol

24
Supplementation of infant formula with probiotics and/or
prebiotics : a systematic review and comment by the ESPGHAN committee
on nutrition. Braegger C; ESPGHAN Committee on Nutrition. JPGN 2011;52:238-50

B. lactis (BL): 46% reduced risk of diarrhea

25
Lactob GG in the prevention of nosocomial GI and resp tract
infections. Hojsak I. Pediatrics. 2010;125:e1171-7

L. rhamnosus: reduced risk of diarrheal episodes

26 21-10-18
 Lactobacillus GG
Prevent nosocomial diarrhea and respiratory tract infections
Hojsak I. Pediatrics. 2010;125:e1171-7

RDBPC trial in 742 hospitalized children

• LGG at a dose of 109 CFU in 100 mL of a fermented milk product
• placebo (same pasteurized fermented milk)

LGG Placebo group

N 376 366
Gastrointestinal infections Relative Risk [RR]: 0.40 [95% CI: 0.25-0.70]
n needed to treat: 15 [95% CI: 9-34]
Resp tract infections RR: 0.38 [95% CI: 0.18-0.85]
NNT 30 [95% CI: 16-159]
Diarrheal episodes RR: 0.24 [95% CI: 0.10-0.50]
Lactobacillus GG in the prevention of nosocomial GI and resp. tract
infections. Hojsak I, Pediatrics. 2010;125:e1171-7

28
 Peran khusus Lactobacillus reuteri
dalam konsep Gut-Brain-Axis

Mikrobiota saluran cerna – L. reuteri – Perkembangan Otak

Mikrobiota saluran cerna juga

mempunyai kapabilitas untuk
memproduksi: Diproduksi oleh:
• Vit B12 L. reuteri (Santos et al, 2008)
• Vit K Strain bifidobacterial (Leblanc et al, 2013)

Berperan dalam
perkembangan otak
(Lowry et al, 2016) (Dror and Allen, 2008)
(Ferland, 2012)
 Peran khusus Lactobacillus reuteri
dalam konsep Gut-Brain-Axis

Mikrobiota saluran cerna – L. reuteri – Perkembangan Otak

Studi binatang coba:

Perbaikan perilaku sosial membutuhkan metabolit spesifik yang
diproduksi oleh Lactobacillus reuteri (Buffington, 2016)

Suplementasi L. reuteri:
• Eksitabilitas neuron di saluran cerna áá (Kunze, 2009)
• Motilitas saluran cerna áá (Wang, 2010)
• Neuropeptida oksitosin di hipotalamus áá (Schroeder, 2016)

Translasi studi ke manusia ??

Efek serupa ~ metabolisme maternal terhadap perilaku bayi yang
dilahirkan (Sullivan, 2014; Connolly et al., 2016)
 Peran khusus Lactobacillus reuteri
dalam konsep Gut-Brain-Axis
Buffington et al., Cell 2016;165: 1762–1775
Microbial Reconstitution Reverses
Maternal Diet-Induced Social and
Synaptic Deficits in Offspring

MRD
Maternal Regular Diet

MHFD
Maternal High-Fat Diet

MHFD
Maternal High-Fat Diet
+
Lactobacillus reuteri
 Peran khusus Lactobacillus reuteri
dalam konsep Gut-Brain-Axis
Buffington et al., Cell 2016;165: 1762–1775
Microbial Reconstitution Reverses
Maternal Diet-Induced Social and
Synaptic Deficits in Offspring

• Maternal high-fat diet (MHFD) induces behavioral alterations

in offspring
• MHFD causes alterations in gut microbial ecology in offspring
• MHFD offspring show deficient synaptic plasticity in the VTA
and oxytocin production
• L. reuteri treatment restores oxytocin levels, VTA plasticity
and social behaviors

Ahmad Suryawan – 2017

 Birth
Probiotic • C- section
• Vaginal delivery • Formula feeding
• Breast feeding Bifidobacteria /
• Antibiotic use
Lactobacilli
• Environment (hospital & sterility)

Promote Promote Hinder

A "healthy” intestinal microbiota modulates important GI functions

Improved Gut Function - Improved Immune Response

Terima kasih