FARTER 1

Work Sheet Hepatitis B

Disusun oleh:

Ester Novita Sari Ina Munde 178114094

Aderi Feronika Purba 178114095
Agustinus Jitro Nono 178114096
Ni Made Yudhi Feby Bawantari 178114097
Maria Sances Lobya 178114099
Gede Herdy Cisara Riliansa 178114100
Alfonsa Anita Bili 178114101
Petrus Klaver Maja 178114103
Jefry Tanriono 178114104

FSMC 2017

FAKULTAS FARMASI
UINIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2019
EPIDEMIOLOGI
Menurut CDC, hanya 12% dari populasi yang tinggal di Australia dengan prevalensi
rendah untuk hepatitis B, daerah di mana <2% dari populasi adalah HBsAg (hepatitis B surface
antigen) positif. Prevalensi bervariasi secara regional; Namun, area yang umumnya terkait
dengan tingkat infektivitas tinggi termasuk Afrika sub-Sahara, sebagian besar Asia, serta
Amazon, bagian Timur selatan dan Asia Eropa Tengah. Daerah dengan prevalensi tinggi,
sekitar 45% dari populasi dunia, menjadi perhatian khusus karena sebagian besar infeksi
terdapat pada bayi dan anak-anak dan >90% kasus mengarah ke penyakit kronis. Meskipun
kurang dari 1% orang mengalami infeksi kronis HBV di Eropa Barat dan Amerika Utara, di
Amerika Serikat adalah jenis hepatitis virus akut kedua yang paling umum dan penyakit yang
dapat dicegah, ketiga paling banyak dilaporkan, kedua setelah HAV. Ada sekitar 1,25 juta orang
yang terinfeksi HBV secara kronis di Amerika Serikat. Pada 2007, diperkirakan 43.000 orang
berkembang infeksi baru. Setiap tahun, 3.000 hingga 5.000 orang meninggal karena hepatitis
kronis yang disebabkan oleh HBV. HBV ditularkan secara seksual, parenteral, dan perinatal.
Di daerah dengan prevalensi HBV tinggi, penularan perinatal dari ibu ke bayi adalah yang
paling umum, sedangkan di daerah prevalensi menengah, transmisi horizontal dari anak ke anak
adalah yang paling umum. Kontak seksual, baik homoseksual dan heteroseksual, dan injeksi
penggunaan narkoba adalah bentuk penularan dominan pada negara-negara endemik rendah
seperti Amerika Serikat. Konsentrasi HBV tinggi dalam darah, serum, dan eksudat luka pada
orang yang terinfeksi. Virus terdeteksi dalam jumlah sedang dalam semen, cairan vagina, dan
air liur, dan terdapat dalam konsentrasi rendah di urin, feses, keringat, air mata, dan air susu
ibu. Penularan dapat terjadi melalui kontak dengan cairan tubuh yang terinfeksi tanpa adanya
darah, seperti virus stabil di lingkungan selama beberapa hari. Di Amerika, pada tahun 2007,
tidak ada faktor risiko yang dapat diidentifikasi untuk mayoritas infeksi akut dengan HBV. Di
antara pasien yang dapat diidentifikasi melalui faktor risiko, risiko yang paling umum adalah
kontak seksual, khususnya banyak pasangan seksual, LSL, dan kontak seksual yang diketahui
Orang yang Positif-HBV. Kontak seksual adalah risiko yang konsisten di antara semua pasien
tetapi terutama di antara mereka yang berusia 45 tahun atau lebih muda. Faktor risiko lain yang
diketahui yaitu kontak rumah tangga yang Positif-HBV. (Dipiro, 2011).

PATOFISIOLOGI
Virus hepatitis B (HBV) mungkin langsung sitopatik terhadap hepatosit. Namun,
sitotoksisitas yang dimediasi sistem kekebalan memainkan peran dominan dalam menyebabkan
kerusakan hati. Serangan kekebalan didorong oleh human leukocyte antigen (HLA) kelas I-
limfosit T sitotoksik CD8 terbatas yang mengenali antigen inti hepatitis B (HBcAg) dan antigen
hepatitis B (HBeAg) pada membran sel hepatosit yang terinfeksi (Samji, 2017).
Setelah infeksi, replikasi virus dimulai dengan penempelan virion ke reseptor
permukaan sel hepatosit. Partikel-partikel itu diangkut ke nukleus di mana DNA diubah
menjadi tertutup, DNA sirkular yang berfungsi sebagai template untuk RNA pregenomik. Virus
RNA kemudian ditranskripsi dan diangkut kembali ke sitoplasma di mana dapat berfungsi
sebagai cadangan untuk template virus yang akan berkembang atau tunas ke dalam membran
intraseluler dengan selubung protein virus dan menginfeksi sel lain. Genom virus dapat
membaca empat bingkai kode untuk berbagai protein dan enzim yang dibutuhkan untuk virus
bereplikasi dan penyebaran. Beberapa protein ini digunakan untuk mendiagnostik. HBsAg
adalah yang paling banyak ditemukan dari ketiga permukaan antigen dan terdeteksi pada awal
gejala klinis. (Dipiro, 2011).
Selama 6 bulan setelah dideteksi awal sebagai infeksi kronis dan peningkatan risiko
sirosis, dekompensasi hati, dan HCC. Pengembangan antibodi terhadap HBsAg (anti-HBsAg)
memberikan kekebalan terhadap virus dan pembersihan HBsAg dikaitkan dengan hasil yang
baik. Precore polipeptida mengkode sekresi protein antigen hepatitis B (HBeAg) dan inti
protein antigen hepatitis B (HBcAg). Meskipun HBeAg berperan dalam infeksi samar-samar,
HBeAg hadir dalam infeksi akut dan diganti dengan antibodi (anti-HBeAg) setelah infeksi
teratasi. HbeAg diasumsikan sebagai penanda replikasi dan infektivitas virus; Namun,
diketahui bahwa beberapa mutan virus tidak dapat menurunkan HBeAg, meskipun kemampuan
untuk mereplikasi tidak terpengaruh. Mutan Negatif-HBeAg menimbulkan tantangan klinis
tertentu karena tahan terhadap api. HBcAg adalah protein nukleokapsid yang diekspresikan
pada sel hepatosit, yang dapat meningkatkan kematian sel. Tingkat antibodi yang tinggi (IgM
anti-HBcAg) dapat dideteksi selama terjadi infeksi akut. Deteksi IgM anti-HBcAg juga bisa
diperoleh melalui uji diagnosis hepatitis akut fulminan di mana HBsAg dan DNA HBV sering
tidak terdeteksi. Pasien yang peka terhadap vaksin akan memiliki anti-HBsAg. HBV tampaknya
tidak bersifat patogen terhadap sel; lebih tepatnya, bahwa respon imun terhadap virus sama
dengan sitotoksik terhadap hepatosit. Respons inflamasi spesifik antigen dipicu oleh Sel T yang
bertanggung jawab untuk sebagian besar cedera hati, dengan perkembangan untuk sirosis dan
HCC. Respons imun mencakup histokompatibilitas kompleks (MHC) sel T sitotoksik CD8
kelas I dan sel T-helper CD4 MHC kelas II. Baik infeksi akut maupun kronis, respon antibodi
sangat tinggi. Pada infeksi akut, respon sitotoksik sel T sangat penting untuk pembasmian virus.
Jika responnya lemah, kemungkinan terjadi infeksi kronis. (Dipiro, 2011).
TANDA DAN GEJALA
• Kelelahan, kecemasan, anoreksia, dan rasa tidak enak
• Asites, ikterus, perdarahan varises, dan ensefalopati hepatik dapat bermanifestasi menjadi
dekompensasi hati
• Ensefalopati hepatik berhubungan dengan hipereksitabilitas, gangguan mental, kebingungan,
kesulitan, dan akhirnya koma
• Muntah dan kejang (Dipiro, 2011).

TES LABORATORIUM
• Adanya hepatitis B surface antigen > 6 bulan
• Peningkatan sesekali transaminase hati (alanine transaminase) dan (aspartate transaminase)
dan DNA virus hepatitis B > 20.000 IU / mL (105 salinan / mL)
• Biopsi hati untuk klasifikasi patologis sebagai hepatitis persisten kronis, hepatitis aktif kronis,
atau sirosis (Dipiro, 2011).

SASARAN TERAPI
Sasarannya adalah untuk meningkatkan kemungkinan seroclearance virus, mencegah
perkembangan penyakit menjadi sirosis atau karsinoma hepatoseluler, dan meminimalkan
cedera hati lebih lanjut. Terapi yang berhasil dikaitkan dengan hilangnya status HbcAg dan
serokonversi menjadi anti-HbcAg (Dipiro, 2015).

TERAPI NON FARMAKOLOGI

Semua pasien HBV kronis harus dikonseling untuk mencegah penularan penyakit.
Kontak seksual dan rumah tangga harus divaksinasi. Untuk meminimalkan kerusakan hati lebih
lanjut, semua pasien HBV kronis harus menghindari alkohol dan diimunisasi HBV. Tidak ada
tingkat penggunaan alkohol yang ditetapkan aman. Selain itu, pasien juga dianjurkan untuk
berkonsultasi dengan tenaga medis sebelum menggunakan baru, termasuk obat herbal dan
obat-obatan tanpa resep. Obat-obatan herbal adalah pilihan yang menarik bagi banyak pasien.
Empat persiapan umum termasuk Phyllanthus, susu thistle, glycyrrhizin (Ekstrak akar licorice),
dan campuran herbal yang dikenal sebagai Liv 52. Meskipun beberapa produk mungkin
memiliki beberapa manfaat, namun kualitas metodologis dari uji coba mengevaluasi herbal
buruk. Penelitian acak, plasebo terkontrol dan data tindak lanjut jangka panjang masih kurang.
Meta-analisis studi yang ada menunjukkan susu thistle dan Liv 52 tidak mempengaruhi
penyakit hati. Pengobatan herbal tidak dianjurkan untuk pasien dengan hepatitis B kronis.
(Dipiro, 2011).
TERAPI FARMAKOLOGI
Karena kerusakan hati dilakukan oleh replikasi virus yang sedang berlangsung, terapi
obat bertujuan untuk menekan replikasi virus agen sebagai penengah kekebalan atau antivirus.
Di Amerika Serikat, interferon (IFN) -α2b, lamivudine, telbivudine, adefovir, entecavir,
pegylated (peg) IFN-α2a, dan tenofovir semuanya digunakan sebagai pilihan terapi lini pertama
untuk HBV kronis. Terapi interferon-α2b adalah terapi pertama yang disetujui untuk perawatan
HBV dan meningkatkan kelangsungan hidup. Bertindak sebagai inang sitokin, memiliki efek
antivirus, antiproliferatif, dan imunomodulator pada HBV kronis. (Dipiro, 2011).

Lamivudine, analog nukleosida, memiliki aktivitas antivirus terhadap keduanya (HIV dan
HBV). Dosisnya 100 mg setiap hari pada orang dewasa; optimal lamanya pengobatan tidak
diketahui. Baik pasien HBeAg-positif dan negatif, lamivudine menunjukkan penekanan virus
yang tinggi. Level serum DNA HBV tidak terdeteksi pada 90% dari lamivudine setelah pasien
dirawat 4 minggu. Normalisasi level ALT terjadi secara bertahap lebih dari 3 hingga 6 bulan
pada kebanyakan pasien. Respon terhadap lamivudine tergantung pada level ALT awal, dengan
tingkat yang lebih tinggi sesuai dengan kemungkinan serokonversi yang lebih besar. (Dipiro,
2011).

Adefovir dipivoxil adalah analog asiklik nukleotida dari adenosin monofosfat. Obat ini bekerja
dengan menghambat polimerase DNA HBV. Dosisnya 10 mg setiap hari selama 1 tahun pada
orang dewasa, durasi terapi optimal tidak diketahui. Selama 48 minggu pengobatan efektif
dalam meningkatkan temuan histologis, mengurangi serum DNA HBV dan kadar ALT, dan
meningkatkan HbeAg serokonversi pada pasien HBeAg-negatif dan positif. Daya tahan respons
kemungkinan terkait dengan durasi yang lama pengobatan setelah serokonversi. (Dipiro, 2011).

Entecavir adalah analog nukleosida guanosin yang bekerja dengan menghambat polimerase
HBV. Secara oral entecavir lebih kuat daripada lamivudine dan adefovir dalam menekan kadar
serum DNA HBV dan efektif dalam HBV yang resistan terhadap 3TC. Tingkat serokonversi
HBeAg lebih tinggi pada pasien dengan ALT awal yang meningkat. Obat ini diberi dosis 0,5
mg setiap hari untuk orang dewasa dengan infeksi yang resistan treatment naïve atau non-
lamivudine dan pada 1 mg setiap hari pada pasien tahan api lamivudine. Dalam percobaan 48
minggu dibandingkan dengan lamivudine, entecavir menghasilkan peningkatan histologis yang
jauh lebih tinggi, Pengurangan dan tidak terdeteksi DNA HBV, dan normalisasi ALT. Pada
pasien HBeAg-negatif, entecavir menunjukkan respons histologis, virologi, dan biokimia yang
lebih besar dibandingkan dengan lamivudine. Di antara semua pasien, tidak ada perbedaan
dalam peningkatan fibrosis terlihat dan resistensi terhadap entecavir tidak terdeteksi setelah 2
tahun terapi. Namun, respons pengobatan pada pasien yang resistan terhadap 3TC lebih rendah
secara keseluruhan dan mutan entecavir yang resisten dapat berkembang selama pengobatan.
(Dipiro, 2011).

Telbivudine adalah analog nukleosida spesifik-HBV yang bertindak sebagai inhibitor

kompetitif dari virus reverse transcriptase dan DNA polimerase. Obat ini menghambat sintesis
DNA HBV dengan tidak menghambat terhadap virus lain atau polimerase manusia.
Dibandingkan dengan lamivudine, telbivudine adalah penekan DNA HBV yang lebih kuat
dengan pengurangan log HBV median yang lebih besar dan lebih banyak pasien yang mencapai
viral load tidak terdeteksi. Pasien juga mengalami normalisasi level ALT. Meski lebih banyak
pasien yang diobati dengan telbivudine mengalami serokonversi, perbedaannya tidak signifikan
bahkan pada 2 tahun terapi. Kegagalan pengobatan, termasuk ketidakmampuan untuk menekan
tingkat DNA HBV di bawah 5 log, terjadi lebih sering pada pasien yang diobati lamivudine
daripada yang diobati dengan telbivudine. Dibandingkan dengan adefovir, telbivudine secara
signifikan mengurangi tingkat DNA HBV, tidak ada perbedaan yang terlihat untuk
menghilangkan HBeAg atau normalisasi ALT. (Dipiro, 2011).

Tenofovir adalah analog nukleotida yang pertama kali disetujui untuk digunakan dalam HIV
dan disetujui untuk HBV pada tahun 2008. Tenofovir tersedia baik sebagai agen tunggal oral
tablet atau sebagai terapi kombinasi dengan emtricitabine. Tenofovir adalah mirip dengan
adefovir tetapi tanpa nefrotoksisitas yang terlihat pada adefovir, memungkinkan dosis orang
dewasa menjadi 300 mg berbanding 10 mg adefovir. Strategi pemberian dosis yang lebih tinggi
kemungkinan memberikan beberapa keuntungan pada tenofovir dibandingkan dengan adefovir.
Di antara pasien HBeAg-positif, lebih banyak pasien yang diobati dengan tenofovir memiliki
DNA HBV yang tidak terdeteksi, Normalisasi ALT, dan kehilangan HBsAg daripada yang
diobati dengan kelompok adefovir. Tingkat respons histologis dan serokonversi serupa.
(Dipiro, 2011).

DAFTAR PUSTAKA
Dipiro, J.T., Talbert, R.T., Yee, G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., Posey, M., 2011.
Pharmacotherapy : A Pathophysiologic Approach. New York : Mc Graw Hill. Pp.
689-695.
Dipiro, J.T., Wells, B.G., Schwinghammer, T.L., and Dipiro, C.V., 2015. Pharmacotherapy
Handbook. New York : Mc Graw Hill. p. 215.
Samji, N.S., et al. 2017. Viral Hepatitis. USA : America Academy of Emergency Medicine.