Valproate

Hilang dalam Bahasa Indonesia

 Terjemahan otomatis
 Menyumbang
Valproate ( VPA ), dan bentuk asam valproat , natrium valproat , dan valproat
semisodium , adalah obat yang terutama digunakan untuk
mengobati epilepsi dan gangguan bipolar dan untuk mencegah sakit kepala
migrain . [1] Mereka berguna untuk pencegahan kejang pada mereka yang tidak
memiliki kejang , kejang parsial , dan kejang umum . [1] Mereka dapat
diberikan secara intravena atau melalui mulut. [1] Ada formulasi tablet yang panjang
dan pendek. [1]
Valproate

Data klinis

Nama dagang Convulex, Depakote, Epilim,

Stavzor, dan lainnya

Sinonim Asam valproat; Sodium valproate

(natrium); Valproate semisodium
(semisodium); 2-Propylvaleric acid

AHFS / Drugs.com Monografi

MedlinePlus a682412

Kehamilan  AU : D
kategori  US : X (Kontraindikasi) - hanya
untuk epilepsi atau bipolar jika opsi
lain tidak memungkinkan [1]

Rute dari Melalui mulut , intravena

administrasi
 Kode ATC  N03AG01 ( WHO )

Status resmi

Status resmi  AU : S4 (Hanya resep)

 CA : ℞-saja
 Inggris : POM (Hanya resep)
 AS : ℞-saja

Data farmakokinetik

Ketersediaan Penyerapan cepat

hayati

Pengikatan 80–90% [2]

protein

Metabolisme Konjugasi hepatik - glukuronida 30–

50%, mitokondria β-oksidasi lebih
dari 40%

Paruh eliminasi 9–16 jam [2]

Pengeluaran Urin (30–50%) [2]

Pengidentifikasi

Nama IUPAC
 Asam 2-propilpentanoat

Nomor CAS  99-66-1

PubChem CID 3121

IUPHAR / BPS 7009

DrugBank  DB00313

ChemSpider  3009

UNII  614OI1Z5WI

KEGG  D00399

CHEBI  CHEBI: 39867

CHEMBL  CHEMBL109
 NIAID ChemDB 057177

Dasbor  DTXSID6023733
CompTox ( EPA )

InfoCH ECHA 100.002.525

Data kimia dan fisik

Rumus C 8 H 16 O 2

Masa molar 144.211 g · mol −1

Model 3D  Gambar interaktif

( JSmol )

SMILES
 O = C (O) C (CCC) CCC

InChI
 InChI = 1S / C8H16O2 / c1-3-5-7 (6-4-2) 8 (9) 10 / h7H, 3-6H2,1-2H3, (
H, 9,10)
 Kunci: NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N

(memeriksa)
Efek samping yang umum termasuk mual, muntah, kantuk, dan mulut kering. [1] Efek
samping yang serius dapat mencakup masalah hati dan pemantauan rutin terhadap tes
fungsi hati karenanya disarankan. [1] Risiko serius lainnya termasuk pankreatitis dan
peningkatan risiko bunuh diri . [1] Obat ini diketahui menyebabkan kelainan serius
pada bayi jika diminum selama kehamilan . [1] [3] Karena hal ini, biasanya tidak
dianjurkan pada wanita usia subur yang mengalami migrain. [1]
Tidak jelas bagaimana cara kerja valproate. [1] [4] Mekanisme yang diusulkan
termasuk mempengaruhi kadar GABA , memblokir saluran natrium tegangan-
gerbang , dan menghambat deasetilase histone . [5] [6] Asam valproat adalah asam
lemak rantai pendek bercabang (SCFA) yang terbuat dari asam valerat . [5]
Valproate pertama kali dibuat pada tahun 1881 dan mulai digunakan secara medis
pada tahun 1962. [7] Valproate termasuk dalam daftar Obat Esensial Organisasi
Kesehatan Dunia, obat-obatan paling efektif dan aman yang dibutuhkan dalam sistem
kesehatan . [8] Ini tersedia sebagai obat generik . [1] Biaya grosir di
negara berkembang adalah antara US $ 0,14 dan US $ 0,52 per hari. [9] Di Amerika
Serikat, harganya sekitar US $ 0,90 per hari. [1] Ini dipasarkan dengan nama
merek Depakote dan Epilim , antara lain. [1] [10] Pada tahun 2016 itu adalah obat ke
129 yang paling diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 5 juta resep. [11]
Isi

Terminologi
Asam valproat (VPA) adalah asam lemah organik . Basis konjugasi adalah
valproate. Garam natrium dari asam tersebut adalah natrium valproat dan kompleks
koordinasi keduanya dikenal sebagai valproat semisodium. [12]
Penggunaan medis
Ini digunakan terutama untuk mengobati epilepsi dan gangguan bipolar . Ini juga
digunakan untuk mencegah sakit kepala migrain . [13]
epilepsi
Valproate memiliki spektrum yang luas dari aktivitas antikonvulsan , meskipun ia
terutama digunakan sebagai pengobatan lini pertama untuk kejang tonik-
klonik , kejang absen dan kejang mioklonik dan sebagai pengobatan lini kedua
untuk kejang parsial dan kejang infantil . [13] [14] Itu juga telah berhasil
diberikan secara intravena untuk mengobati status epilepticus . [15] [16]
Penyakit mental
Gangguan bipolar
Produk valproate juga digunakan untuk mengobati episode manik atau
campuran gangguan bipolar . [17]
Skizofrenia
Sebuah tinjauan sistematis tahun 2016 membandingkan kemanjuran valproate sebagai
add-on untuk orang dengan skizofrenia : [18]
Ringkasan
Ada bukti terbatas bahwa penambahan antipsikotik dengan valproate mungkin
efektif untuk respons keseluruhan dan juga untuk gejala spesifik, terutama dalam hal
kegembiraan dan agresi. Bukti sepenuhnya didasarkan pada uji coba terkontrol
acak terbuka. Valproate dikaitkan dengan sejumlah efek samping di antaranya sedasi
dan pusing muncul secara signifikan lebih sering daripada pada kelompok
kontrol. [18]
Temuan
Kualitas
Hasil Temuan dalam kata-kata dalam
bukti
angka
Hasil global
Ketika ditambahkan ke obat antipsikotik valproate
RR 1.31
Respon signifikan mungkin meningkatkan kemungkinan
(1.16 hingga Moderat
secara klinis perbaikan. Data didasarkan pada bukti kualitas
1.47)
sedang.
Valproate dalam kombinasi dengan antipsikotik
Meninggalkan dapat sedikit mengurangi kemungkinan
RR 0,76
studi lebih awal meninggalkan penelitian lebih awal, tetapi perbedaan
(0,47 hingga Moderat
dengan alasan antara kedua perawatan tidak jelas. Data yang
1,24)
apa pun mendukung temuan ini didasarkan pada bukti
kualitas sedang.
Kombinasi obat valproate dan antipsikotik dapat
Gunakan obat meningkatkan kemungkinan diberi obat penenang RR 3.65
Sangat
tambahan untuk tambahan, tetapi, saat ini tidak mungkin untuk (0,11 hingga
rendah
sedasi percaya diri tentang perbedaan antara dua perawatan 122,31)
dan data yang mendukung temuan ini sangat terbatas.
Kondisi kejiwaan
Rata-rata, orang yang menerima kombinasi valproate
MD 5,85
mendapat skor lebih rendah (lebih baik) daripada
lebih rendah
Skor rata-rata orang yang diobati dengan antipsikotik dalam
(7,8 lebih
(total PANSS , kombinasi dengan plasebo atau obat antipsikotik Moderat
rendah ke
tinggi = buruk) saja. Ada perbedaan yang jelas antara kelompok-
3,91 lebih
kelompok itu, tetapi makna dari perawatan sehari-
rendah)
hari ini tidak jelas.
Kejadian buruk
 Fungsi hati yang Menambahkan valproate pada terapi obat antipsikotik
tidak normal tidak jelas menyebabkan masalah hati. Data yang RR 1,26
Moderat
(perubahan tes mendukung temuan ini didasarkan pada bukti (0,72-2,22)
darah) * kualitas sedang.
Menambahkan valproate ke obat antipsikotik
mungkin menyebabkan sedikit atau tidak ada
RR 1.22
peningkatan pada kemungkinan merasa sakit, tetapi
Mual (0,80 hingga Moderat
perbedaan antara kedua perawatan tidak jelas. Data
1,86)
yang mendukung temuan ini didasarkan pada bukti
kualitas sedang.
Hasil dan catatan tidak ada
Kualitas hasil kehidupan tidak dilaporkan dalam
studi yang dimasukkan.
* Peningkatan alanine transaminase / gamma-
glutamyl transpeptidase
Sindrom disregulasi dopamin
Berdasarkan lima laporan kasus, asam valproik mungkin memiliki khasiat dalam
mengendalikan gejala sindrom disregulasi dopamin yang timbul dari
pengobatan penyakit Parkinson dengan levodopa . [19] [20] [21]
Migrain
Valproate juga digunakan untuk mencegah sakit kepala migrain . Karena obat ini
dapat berpotensi membahayakan janin, valproate harus dipertimbangkan bagi mereka
yang bisa hamil hanya setelah risikonya dibahas. [22]
Lainnya
Obat ini telah diuji dalam pengobatan AIDS dan kanker , karena efek penghambat
histone deacetylase-nya . [23]
Efek buruk
Lihat juga: Daftar efek samping asam valproat dan Daftar efek samping dari valproate semisodium
Efek samping yang paling umum meliputi: [22]
 Mual (22%)
 Mengantuk (19%)
 Pusing (12%)
 Muntah (12%)
 Kelemahan (10%)

Efek samping serius termasuk: [22]

 Berdarah
 Trombosit darah rendah
 Ensefalopati
 Perilaku dan pikiran untuk bunuh diri
 Suhu tubuh rendah

Asam valproat memiliki peringatan kotak hitam untuk hepatotoksisitas , pankreatitis ,

dan kelainan janin. [22]
Kemungkinan efek samping lainnya
Ada bukti bahwa asam valproik dapat menyebabkan osifikasi lempeng pertumbuhan
dini pada anak-anak dan remaja, yang mengakibatkan penurunan tinggi
badan. [24] [25] [26] [27] Asam valproat juga dapat menyebabkan midriasis , pelebaran
pupil. [28] Ada bukti yang menunjukkan asam valproik dapat meningkatkan
kemungkinan sindrom ovarium polikistik (PCOS) pada wanita dengan epilepsi atau
 gangguan bipolar. Penelitian telah menunjukkan risiko PCOS ini lebih tinggi pada
wanita dengan epilepsi dibandingkan dengan mereka yang memiliki gangguan
bipolar. [29] Peningkatan berat badan juga dimungkinkan. [30]
Kehamilan
Valproate menyebabkan cacat lahir; [31] paparan selama kehamilan dikaitkan dengan
sekitar tiga kali lebih banyak kelainan utama seperti biasanya, terutama spina
bifida dengan risiko yang terkait dengan kekuatan obat yang digunakan dan
penggunaan lebih dari satu obat. [32] [33] Lebih jarang, dengan beberapa cacat lain,
termasuk "sindrom valproate". [34] Karakteristik dari sindrom valproate ini meliputi
fitur wajah yang cenderung berkembang seiring bertambahnya usia, termasuk dahi
berbentuk segitiga , dahi tinggi dengan penyempitan bifrontal, lipatan epicanthic ,
defisiensi alis pada alis, jembatan hidung datar, akar hidung lebar, akar hidung ,
nares, philtrum dangkal, bibir atas panjang dan batas vermillion tipis, bibir bawah
tebal dan mulut kecil terbalik. [35] Meskipun keterlambatan perkembangan biasanya
dikaitkan dengan karakteristik fisik yang berubah ( fitur dysmorphic ), ini tidak selalu
terjadi. [36]
Anak-anak dari ibu yang menggunakan valproate selama kehamilan berisiko
untuk IQ rendah. [37] [38] [39] Penggunaan valproate ibu selama kehamilan telah
dikaitkan dengan kemungkinan autisme yang lebih tinggi pada
keturunannya. [40] Sebuah penelitian tahun 2005 menemukan tingkat autisme di
antara anak-anak yang terpapar natrium valproat sebelum lahir dalam kelompok yang
diteliti adalah 8,9%. [41] Kejadian normal untuk autisme pada populasi umum
diperkirakan kurang dari satu persen. [42] Sebuah studi tahun 2009 menemukan
bahwa anak-anak berusia 3 tahun dari wanita hamil yang menggunakan valproate
memiliki IQ sembilan poin lebih rendah daripada kelompok kontrol yang
cocok. Namun, penelitian lebih lanjut pada anak-anak yang lebih tua dan orang
dewasa diperlukan. [43] [44] [45]
Sodium valproate telah dikaitkan dengan kondisi langka tonik paroksismal pada masa
kanak-kanak, juga dikenal sebagai sindrom Ouvrier-Billson, sejak masa kanak-kanak
atau paparan janin. Kondisi ini teratasi setelah menghentikan terapi valproate. [46] [47]
Wanita yang ingin hamil harus beralih ke obat lain jika mungkin, atau mengurangi
dosis valproate mereka. [48] Wanita yang menjadi hamil saat mengambil valproate
harus diperingatkan bahwa hal itu menyebabkan cacat lahir dan gangguan kognitif
pada bayi baru lahir, terutama pada dosis tinggi (meskipun valproate kadang-kadang
merupakan satu-satunya obat yang dapat mengendalikan kejang, dan kejang pada
kehamilan bisa lebih buruk lagi). konsekuensi). Penelitian telah menunjukkan bahwa
mengonsumsi asam folat dapat mengurangi risiko cacat tabung saraf bawaan. [22]
Lansia
Valproate pada lansia dengan demensia menyebabkan peningkatan rasa
kantuk. Semakin banyak orang yang menghentikan pengobatan karena alasan
ini. Efek samping tambahan dari penurunan berat badan dan penurunan asupan
makanan juga dikaitkan pada setengah orang yang menjadi mengantuk. [22]
Kontraindikasi
Kontraindikasi meliputi: [49]
 Disfungsi hati akut atau kronis yang sudah ada sebelumnya atau riwayat
keluarga peradangan hati yang parah (hepatitis), terutama yang berkaitan dengan
obat.
 Diketahui hipersensitif terhadap valproate atau salah satu bahan yang digunakan
dalam sediaan
 Gangguan siklus urea
 Porfiria hati
 Hepatotoksisitas [49]
 Penyakit mitokondria [49]
 Pankreatitis [49]
 Porphyria [50]

Interaksi
Valproate menghambat CYP2C9 , glukuronil transferase , dan epoksida hidrolase dan
sangat terikat protein dan karenanya dapat berinteraksi dengan obat yang substrat
untuk salah satu enzim ini atau sangat terikat protein itu sendiri. [49] Ini juga dapat
mempotensiasi efek depresan SSP dari alkohol. [49] Ini tidak boleh diberikan
bersamaan dengan antiepilepsi lain karena potensi pengurangan clearance antiepilepsi
lain (termasuk karbamazepin , lamotrigin , fenitoin , dan fenobarbiton ) dan dirinya
sendiri. [49] Ia juga dapat berinteraksi dengan: [22] [49] [51]
 Aspirin : dapat meningkatkan konsentrasi valproate. Mungkin juga mengganggu
metabolisme valproate.
 Benzodiazepin : dapat menyebabkan depresi SSP dan ada kemungkinan interaksi
farmakokinetik.
 Antibiotik carbapenem : mengurangi kadar valproate, berpotensi menyebabkan
kejang.
 Cimetidine : menghambat metabolisme valproate di hati, yang menyebabkan
peningkatan konsentrasi valproate.
 Erythromycin : menghambat metabolisme valproate di hati, menyebabkan
peningkatan konsentrasi valproate.
 Ethosuximide : dapat meningkatkan konsentrasi ethosuximide dan menyebabkan
toksisitas.
 Felbamate : dapat meningkatkan konsentrasi valproate plasma.
 Mefloquine : dapat meningkatkan metabolisme valproate yang dikombinasikan
dengan efek epileptogenik langsung dari mefloquine.
 Kontrasepsi oral : dapat mengurangi konsentrasi valproate dalam plasma.
 Primidone : dapat mempercepat metabolisme valproate, menyebabkan penurunan
kadar serum dan kejang terobosan potensial.
 Rifampin : meningkatkan clearance valproate, menyebabkan penurunan konsentrasi
valproate
 Warfarin : dapat meningkatkan konsentrasi warfarin dan memperpanjang waktu
perdarahan.
 AZT: dapat meningkatkan konsentrasi serum AZT dan menyebabkan toksisitas.

Kisaran terapi asam valproat

Bentuk Batasan yang lebih rendah Batas atas Satuan
Total (termasuk 50 [52] 125 [52] μg / mL atau mg / l
terikat protein ) 350 [53] 700 [53] μmol / L
6 [52] 22 [52] μg / mL atau mg / l
Bebas
35 [53] 70 [53] μmol / L

Overdosis dan toksisitas

Asam valproat dalam jumlah berlebihan dapat menyebabkan
kantuk, tremor , pingsan , depresi pernapasan , koma , asidosis metabolik , dan
kematian. Secara umum, konsentrasi asam valproat serum atau plasma berada dalam
kisaran 20-100 mg / l selama terapi terkontrol, tetapi dapat mencapai 150-1500 mg / l
setelah keracunan akut. Pemantauan tingkat serum sering dilakukan dengan
menggunakan teknik immunoassay komersial, meskipun beberapa laboratorium
menggunakan kromatografi gas atau cair. [54] Berbeda dengan obat antiepilepsi lain,
saat ini hanya ada sedikit bukti yang mendukung pemantauan obat terapeutik
saliva. Kadar asam valproat saliva berkorelasi buruk dengan kadar serum, sebagian
karena properti asam valproat yang lemah (pK sebesar 4,9). [55]
Pada keracunan parah, hemoperfusi atau hemofiltrasi dapat menjadi cara yang efektif
untuk mempercepat eliminasi obat dari tubuh. [56] [57] Terapi suportif harus diberikan
kepada semua pasien yang mengalami overdosis dan keluaran urin harus
dipantau. [22] Tambahan L- carnitine diindikasikan pada pasien yang mengalami
overdosis akut [58] [59] dan juga profilaksis [58] pada pasien berisiko
tinggi. Asetil- L- carnitine menurunkan hiperammonemia yang lebih
sedikit [60] dari L- carnitine .
Farmakologi
Farmakodinamik
Meskipun mekanisme kerja valproate tidak sepenuhnya dipahami, [49]
secara tradisional, efek antikonvulsannya telah dikaitkan dengan blokade saluran
natrium tegangan-gated dan peningkatan kadar asam gamma-aminobutyric (GABA)
otak. [49] Efek GABAergik juga diyakini berkontribusi terhadap sifat anti-maniak
valproate. [49] Pada hewan, natrium valproat meningkatkan kadar serebral dan
serebelar dari neurotransmitter sinaptik penghambat, GABA, kemungkinan dengan
menghambat enzim degradatif GABA, seperti GABA transaminase , succinate-
semialdehyde dehydrogenase dan dengan menghambat pengambilan kembali sel-sel
GABA oleh neuron. [49]
Pencegahan hyperexcitability yang diinduksi neurotransmitter dari sel-sel saraf,
melalui saluran Kv7.2 dan AKAP5 , juga dapat berkontribusi pada
mekanismenya. [61] Selain itu, telah terbukti melindungi terhadap
pengurangan fosfatidylinositol (3,4,5) -trisfosfat (PIP3) yang diinduksi kejang
sebagai mekanisme terapi yang potensial. [62]
Ini juga memiliki efek penghambat histone deacetylase . Penghambatan histone
deacetylase, dengan mempromosikan struktur kromatin yang lebih transkripsi aktif,
kemungkinan menyajikan mekanisme epigenetik untuk pengaturan banyak efek
neuroprotektif yang dikaitkan dengan asam valproik. Molekul menengah yang
memediasi efek ini termasuk VEGF , BDNF , dan GDNF . [63] [64]
Tindakan endokrin
Asam valproat telah ditemukan
sebagai antagonis dari reseptor androgen dan progesteron , dan karenanya
sebagai antiandrogen dan antiprogestogen nonsteroid , pada konsentrasi yang jauh
lebih rendah daripada kadar serum terapi. [65] Selain itu, obat ini telah diidentifikasi
sebagai inhibitor aromatase yang kuat, dan menekan
konsentrasi estrogen . [66] Tindakan ini kemungkinan besar terlibat dalam gangguan
endokrin reproduksi yang terlihat dengan pengobatan asam valproat. [65] [66]
Asam valproik telah ditemukan untuk secara langsung merangsang biosintesis
androgen dalam gonad melalui penghambatan histone deacetylases dan telah
dikaitkan dengan hiperandrogenisme pada wanita dan meningkatkan kadar 4-
androstenedion pada pria. [67] [68] Tingkat tinggi sindrom ovarium
polikistik dan gangguan menstruasi juga telah diamati pada wanita yang diobati
dengan asam valproat. [68]
Farmakokinetik
Belajarlah lagi
Bagian ini membutuhkan ekspansi .

Metabolisme
Sebagian besar metabolisme valproate terjadi di hati . [69] Pada pasien dewasa yang
menggunakan valproate sendirian, 30-50% dari dosis yang diberikan diekskresikan
dalam urin sebagai konjugat glukuronida . [69] Jalur utama lain dalam metabolisme
valproate adalah mitokondria beta-oksidasi , yang biasanya menyumbang lebih dari
40% dari dosis yang diberikan. [69] Biasanya, kurang dari 20% dosis yang diberikan
dihilangkan oleh mekanisme oksidatif lainnya. [69] Kurang dari 3% dosis valproat
yang diberikan diekskresikan tidak berubah (yaitu, sebagai valproat) dalam urin. [69]
Valproate diketahui dimetabolisme oleh enzim Cytochrome
P450 : CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C9 , dan CYP3A5 . [69] Ia juga diketahui
dimetabolisme oleh enzim UDP-
glukuronosiltransferase : UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A8 , UGT1A9 , UG
T1A10 , UGT2A7 , dan UGT2B15 . [69] Beberapa metabolit valproat yang diketahui
oleh enzim-enzim ini dan enzim-enzim yang tidak dikarakterisasi meliputi: 2-ene-
valproic acid, 3Z-ene-valproic acid, 3E-ene-valproic acid, 4-ene-valproic acid, 4-ene-
valproic acid, asam valproat, asam valproat β- O-glucuronide, 3-oxovalproic acid, 3-
hydroxyvalvalic acid , 4-hydroxyvalproic acid , 5-hydroxyvalproic acid ,
dan valproyl-CoA , antara lain. [69]
Kimia
Asam valproat adalah asam lemak rantai pendek bercabang dan merupakan turunan
dari asam valerat . [5]
Sejarah
Asam valproat pertama kali disintesis pada tahun 1882 oleh Beverly S.
Burton sebagai analog asam valerat , ditemukan secara alami
dalam valerian . [70] Asam valproat adalah asam karboksilat , cairan bening pada suhu
kamar. Selama beberapa dekade, penggunaannya hanya di laboratorium sebagai
pelarut "inert metabolik" untuk senyawa organik. Pada tahun 1962, peneliti Prancis
Pierre Eymard secara kebetulan menemukan sifat antikonvulsan asam valproat saat
menggunakannya sebagai kendaraan untuk sejumlah senyawa lain yang sedang
diputar untuk aktivitas antiseizure. Dia menemukan itu mencegah kejang yang
diinduksi pentylenetetrazol pada tikus laboratorium . [71] Obat ini disetujui sebagai
obat antiepilepsi pada 1967 di Prancis dan telah menjadi obat antiepilepsi yang paling
banyak diresepkan di seluruh dunia. [72] Asam valproat juga telah digunakan
untuk profilaksis migrain dan gangguan bipolar. [73]
masyarakat dan budaya
Biaya
Ini tersedia sebagai obat generik . [1] Biaya grosir di negara berkembang adalah antara
$ 0,14 dan $ 0,52 USD per hari. [9] Di Uni Eropa, biaya pengguna akhir kurang dari
0,60 EUR untuk dosis harian rata-rata di Jerman. [74] [ rujukan? ] Di Amerika Serikat,
harganya sekitar $ 0,90 USD per hari. [1]
Status persetujuan

MHRA -
Indikasi Indikasi FDA TGA -label Indikasi Dukungan literatur
-labelled? [2] indikasi?
3]
[1
berlabel? [7
5]
Terbatas (tergantung
pada jenis kejang; ini
dapat membantu dengan
Epilepsi iya nih iya nih iya nih
beberapa jenis kejang:
epilepsi yang resistan
terhadap obat, kejang
 parsial dan tidak adanya,
dapat digunakan
terhadap glioblastoma da
n tumor lainnya baik
untuk meningkatkan
kelangsungan hidup dan
mengobati kejang, dan
terhadap kejang tonik-
klonik dan status
epilepticus). [76] [77] [78] [7
9]
Mania bipolar iya nih iya nih iya nih Terbatas. [80]
Depresi
Tidak Tidak Tidak Moderat. [81]
bipolar
Perawatan
Tidak Tidak Tidak Terbatas. [82]
bipolar
Profilaksis Ya
iya nih Tidak Terbatas.
migrain (diterima)
Manajemen Hanya hasilnya
Tidak Tidak Tidak
migrain akut negatif. [83]
Skizofrenia Tidak Tidak Tidak Bukti lemah. [84]
Bukti lemah. Tidak
dianjurkan untuk agitasi
pada penderita
Agitasi dalam demensia. [85] Tingkat
Tidak Tidak Tidak
demensia efek samping yang
meningkat, termasuk
risiko efek samping yang
serius. [85]
Sindrom X Ya (anak
Tidak Tidak Terbatas. [86]
rapuh yatim)
Poliposis
Ya (anak
adenomatosa Tidak Tidak Terbatas.
yatim)
familial
Nyeri kronis &
Tidak Tidak Tidak Terbatas. [87]
fibromialgia
Satu uji coba acak
Halusinasi
Tidak Tidak Tidak terkontrol plasebo
alkohol
tersamar ganda. [88]
Namun terbatas, lima
Cegukan yang
laporan kasus
tak Tidak Tidak Tidak
mendukung
tertahankan
kemanjurannya. [89]
Namun terbatas, tiga
Myoclonus laporan kasus
Tidak Tidak Tidak
non-epilepsi mendukung
kemanjurannya. [90]
 Terbatas, dua laporan
Sakit kepala
Tidak Tidak Tidak kasus mendukung
cluster
kemanjurannya. [91]
Sebuah uji klinis
prospektif mendukung
Sindrom barat Tidak Tidak Tidak kemanjurannya dalam
mengobati kejang
infantil. [92]
Uji coba terkontrol
Pemberantasan
Tidak Tidak Tidak plasebo double-blind
infeksi HIV
telah negatif. [93] [94] [95]
Beberapa uji klinis telah
mengkonfirmasi
kemanjurannya sebagai
Sindrom
monoterapi, [96] sebagai
Myelodysplast Tidak Tidak Tidak
tambahan
ic
untuk tretinoin [96] dan
sebagai tambahan untuk
hydralazine. [97]
Dua uji klinis telah
mengkonfirmasi
kemanjurannya dalam
Leukemia indikasi ini sebagai
Tidak Tidak Tidak
mieloid akut monoterapi dan sebagai
tambahan
untuk tretinoin . [98] [99] [1
00]
Satu uji klinis
mendukung
Kanker serviks Tidak Tidak Tidak
penggunaannya di
sini. [101]
Satu studi fase II
Melanoma
Tidak Tidak Tidak tampaknya mengabaikan
ganas
kemanjurannya. [102]
Studi fase II telah
Kanker
Tidak Tidak Tidak mendukung
payudara
kemanjurannya. [103]
Gangguan
Tidak Tidak Tidak Terbatas. [104] [105]
kontrol impuls
Off-label menggunakan
Pada 2012, perusahaan farmasi Abbott membayar denda 1,6 miliar dolar kepada
pemerintah federal dan negara bagian untuk promosi ilegal penggunaan label yang
tidak jelas untuk Depakote, termasuk sedasi penghuni panti jompo yang sudah
tua. [106] [107]
Formulasi
Sodium valproate
 Pengidentifikasi

Nama IUPAC
 natrium 2-propilpentanoat

Nomor CAS  1069-66-5

ChemSpider  13428

UNII  5VOM6GYJ0D

KEGG  D00710

CHEBI  CHEBI: 9925

CHEMBL  ChEMBL433

Dasbor CompTox ( EPA ) DTXSID6023733

InfoCH ECHA 100.002.525

Data kimia dan fisik

Rumus C 8 H 15 Na O 2

Masa molar 166.196 g · mol −1

Model 3D ( JSmol )  Gambar interaktif

SMILES
 [Na +]. [O-] C (= O) C (CCC) CCC

InChI
  InChI = 1S / C8H16O2.Na / c1-3-5-7 (6-4-2) 8 (9) 10; / h7H, 3-6H2,1-2
H3, (H, 9,10); / q; + 1 / p-1
 Kunci: AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M

(memeriksa)
Valproate ada dalam dua varian molekul utama: natrium valproat dan asam valproat
tanpa natrium (seringkali tersirat hanya dengan valproat ). Campuran antara
keduanya disebut semisodium valproate . Tidak jelas apakah ada perbedaan
kemanjuran di antara varian-varian ini, kecuali dari fakta bahwa sekitar 10% lebih
banyak natrium valproat diperlukan daripada asam valproat tanpa natrium untuk
mengkompensasi natrium itu sendiri. [108]
Nama-nama merek valproic acid
Produk bermerek meliputi:
 Absenor ( Orion Corporation Finlandia)
 Convulex ( GL Pharma GmbH Austria)
 Depakene ( Laboratorium Abbott di AS dan Kanada)
 Depakine ( Sanofi Aventis France)
 Depakine ( Sanofi Synthelabo Romania)
 Depalept ( Sanofi Aventis Israel)
 Deprakine ( Sanofi Aventis Finland)
 Encorate ( Sun Pharmaceuticals India)
 Epival ( Laboratorium Abbott AS dan Kanada)
 Epilim ( Sanofi Synthelabo Australia dan Afrika Selatan)
 Stavzor ( Noven Pharmaceuticals Inc. )
 Valcote ( Laboratorium Abbott Argentina)
 Valpakine ( Sanofi Aventis Brasil)
 Orfiril (Desitin Arzneimittel GmbH Norwegia)

Nama merek sodium valproate

Portugal
 Tablet - Diplexil-R oleh Bial .

Amerika Serikat
 Injeksi intravena - Depacon oleh Abbott Laboratories.
 Syrup - Depakene oleh Abbott Laboratories. (Catatan: kapsul Depakene adalah asam
valproik).
 Tablet depakote adalah campuran natrium valproat dan asam valproat.
 Tablet - Eliaxim oleh Bial.

Australia
 Tablet Epilim Crushable Sanofi
 Epilim Liquid Bebas Gula Sanofi
 Sirup Epilim Sanofi
 Tablet Epilim Sanofi
 Sodium Valproate Sandoz Tablets Sanofi
 Valpro Tablet Alphapharm
 Valproate Winthrop Tablets Sanofi
 Valprease tablet Sigma

Selandia Baru
 Epilim oleh Sanofi-Aventis

Semua formulasi di atas adalah Farmac- disubsidi. [109]

 Inggris
 Tablet Depakote (seperti di AS)
 Tablet - Orlept oleh Wockhardt dan Epilim oleh Sanofi
 Solusi oral - Bebas Gula Orlept dari Wockhardt dan Epilim oleh Sanofi
 Syrup - Epilim oleh Sanofi-Aventis
 Intravenous injection - Epilim Intravenous oleh Sanofi
 Tablet rilis yang diperpanjang - Epilim Chrono oleh Sanofi adalah kombinasi dari
natrium valproat dan asam valproat dalam rasio 2,3: 1.
 Tablet salut enterik - Epilim EC200 oleh Sanofi adalah tablet salut enterik
berlapis natrium valproat 200 mg.

Hanya Inggris
 Kapsul - Episenta dirilis dalam waktu lama oleh Beacon
 Sachets - Episenta dirilis dalam waktu lama oleh Beacon
 Solusi intravena untuk injeksi - Solusi Episenta untuk injeksi oleh Beacon

Jerman, Swiss, Norwegia, Finlandia, Swedia

 Tablet - Orfiril oleh Desitin Pharmaceuticals
 Injeksi intravena - Orfiril IV oleh Desitin Pharmaceuticals

Afrika Selatan
 Syrup - Convulex oleh Byk Madaus
 Tablet - Epilim oleh Sanofi-synthelabo

Malaysia
 Tablet - Epilim oleh Sanofi-Aventis

Rumania
 Perusahaan adalah SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA
GMBH dan DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
 Jenisnya adalah Sirup, tablet mini rilis yang diperluas, tablet yang dilapisi lambung,
kapsul lunak yang tahan lambung, kapsul rilis yang diperluas, tablet rilis yang
diperluas dan tablet yang dilapisi rilis yang diperluas

Kanada
 Injeksi intravena - Epival atau Epiject oleh Abbott Laboratories .
 Syrup - Depakene oleh Abbott Laboratories , formulasi generiknya meliputi Apo-
Valproik dan rasio-Valproik .

Jepang
 Tablet - Depakene oleh Kyowa Hakko Kirin
 Tablet rilis yang diperpanjang - Depakene-R oleh Kyowa Hakko Kogyo dan
Selenica-R oleh Kowa
 Syrup - Depakene oleh Kyowa Hakko Kogyo

Eropa
Di sebagian besar Eropa, Dépakine dan Depakine Chrono (tablet) setara dengan
Epilim dan Epilim Chrono di atas.
Taiwan
 Tablet (tablet bundar putih) - Depakine ( Mandarin : 帝 拔 癲 ; pinyin : di-ba-dian )
oleh Sanofi Winthrop Industrie (Prancis)

Iran
 Tablet –Epival 200 (tablet yang dilapisi enterik) dan Epival 500 (tablet rilis yang
diperluas) oleh Iran Najo

Israel
Depalept dan Depalept Chrono (tablet rilis yang diperluas) setara dengan Epilim dan
Epilim Chrono di atas. Diproduksi dan didistribusikan oleh Sanofi-Aventis .
India, Rusia, dan negara - negara CIS
 Valparin Chrono oleh Sanofi India terbatas
 Valprol CR oleh Intas Pharmaceutical (India)
 Encorate Chrono oleh Sun Pharmaceutical (India)
 Serven Chrono oleh Leeven APL Biotech (India)

Nama-nama merek valproate semisodium

 Brasil - Depakote oleh Abbott Laboratories dan Torval CR oleh Torrent do Brasil
 Kanada - Epival oleh Abbott Laboratories
 Meksiko - Epival dan Epival ER (rilis diperpanjang) oleh Abbott Laboratories
 Inggris - Depakote (untuk kondisi kejiwaan) dan Epilim (untuk epilepsi) oleh Sanofi-
Aventis dan generik
 Amerika Serikat - Depakote dan Depakote ER (rilis diperpanjang) oleh Abbott
Laboratories dan obat generik
 India - Valance and Valance OD oleh Abbott Healthcare Pvt Ltd, Divalid ER oleh
Linux laboratory Pvt Ltd, Valex ER oleh Sigmund Promedica, Dicorate oleh Sun
Pharma
 Jerman - Ergenyl Chrono oleh Sanofi-Aventis dan obat generik
 Chili - Valcote dan Valcote ER oleh Abbott Laboratories
 Perancis dan negara-negara Eropa lainnya - Depakote
 Peru - Divalprax oleh AC Farma Laboratories
 Cina - Diprate OD

Referensi
1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "Asam Valproik" . Masyarakat Apoteker Sistem Kesehatan
Amerika. Diarsipkan dari yang asli pada 2017-07-31 . Diperoleh 23 Okt 2015 .
2. ^ a b c d "Dosis Depakene, Stavzor (asam valproat), indikasi, interaksi, efek samping,
dan banyak lagi" . Referensi Medscape. WebMD. Diarsipkan dari yang asli pada 21
Februari 2014 .Diakses pada 13 Februari 2014 .
3. ^ "Valproate dilarang tanpa program pencegahan
kehamilan". GOV.UK. Diakses pada 26 April 2018 .
4. ^ Owens MJ, Nemeroff CB (2003). "Farmakologi valproate". Bull
Psychopharmacol . 37 Sup 2: 17-24. PMID 14624230 .
5. ^ a b c Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK,
Altman RB, Klein TE (April 2013). "Jalur asam valproik: farmakokinetik dan
farmakodinamik" . Farmakogenet.Genomik . 23 (4): 236–241. doi : 10.1097 /
FPC.0b013e32835ea0b2 . PMC 3696515 . PMID 23407051 .
6. ^ "Asam valproat" . DrugBank . Universitas Alberta. 29 Juli 2017. Diarsipkan dari
yang asli pada 31 Juli 2017 . Diakses 30 Juli 2017 .
7. ^ Scott, DF (1993). Sejarah terapi epileptik: kisah tentang bagaimana pengobatan
dikembangkan (1. publ. Ed.). Carnforth ua: Parthenon
Publ. Kelompok. hal. 131. ISBN 9781850703914 .
8. ^ "Daftar Model Obat Esensial WHO (Daftar ke-19)" (PDF) .Organisasi Kesehatan
Dunia . April 2015. Diarsipkan (PDF) dari aslinya pada 13 Desember
2016 . Diakses tanggal 8 Desember2016 .
9. ^ a b "Sodium Valproate" . Panduan Indikator Harga Obat Internasional . Diarsipkan
dari yang asli pada 2018-01-22.
10. ^ "INFORMASI PRODUK EPILIM®" . TGA eBusiness Services .Taman Macquarie,
Australia: sanofi-aventis australia pty ltd. 7 Desember 2016. Diarsipkan dari yang
asli pada 23 Agustus 2017 . Diakses pada 23 Agustus 2017 .
11. ^ "300 Top 2019" . clincalc.com . Diakses pada 22 Desember2018 .
12. ^ Brayfield, Alison (ed.). Martindale: Referensi Obat Lengkap .London:
Pharmaceutical Press . Diakses tanggal 3 Maret 2018 .
13. ^ a b c Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide:
Kepercayaan Unit Buku Pegangan Australia. ISBN978-0-9805790-9-3 .
14. ^ Löscher W (2002). "Farmakologi dasar valproate: tinjauan setelah 35 tahun
penggunaan klinis untuk pengobatan epilepsi". Obat-obatan CNS . 16 (10): 669-
694. doi : 10.2165 / 00023210-200216100-00003 . PMID 12269861 .
15. ^ Olsen KB, Taubøll E, Gjerstad L (2007). "Valproate adalah obat yang efektif,
ditoleransi dengan baik untuk pengobatan status epilepticus / serangan berantai
pada orang dewasa". Acta Neurol. Skandal Suppl . 187 : 51–4. doi : 10.1111 /
j.1600-0404.2007.00847.x . PMID 17419829 .
16. ^ Kwan SY (2010). "Peran valproate intravena dalam status epileptikus kejang di
masa depan" (PDF) . Acta Neurol Taiwan .19 (2): 78–81. PMID 20830628 .
17. ^ "Valpasikan Informasi" . Fda.gov. Diarsipkan dari yang asli pada 2015-05-
03 . Diakses pada 2015-04-24 .
18. ^ a b Wang, Y; Xia, J; Helfer, B (2016). "Valproasikan untuk skizofrenia" . Database
Cochrane dari Tinjauan Sistematis . 11 : CD004028.pub4. doi : 10.1002 /
14651858.CD004028.pub4 .PMID 27884042 . Diarsipkan dari yang asli pada 2017-
07-29.
19. ^ Pirritano D, Plastino M, Bosco D, Gallelli L, Siniscalchi A, De Sarro G
(2014). "Gangguan perjudian selama pengobatan penggantian dopamin pada
penyakit Parkinson: tinjauan komprehensif" . Biomed Res Int . 2014 : 1-
9. doi : 10.1155 / 2014/728038 . PMC 4119624 . PMID 25114917 .
20. ^ Connolly B, Fox SH (2014). "Pengobatan gangguan kognitif, kejiwaan, dan afektif
yang terkait dengan penyakit Parkinson". Neuroterapi . 11 (1): 78–91. doi : 10.1007
/ s13311-013-0238-x . PMC 3899484 . PMID 24288035 .
21. ^ Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A (2014). "Perilaku impulsif dan
kompulsif pada penyakit Parkinson" . Annu Rev Clin Psychol . 10 : 553–
80. doi : 10.1146 / annurev-klinpsy-032813-
153705 . PMC 4197852 . PMID 24313567 .
22. ^ a b c d e fg h "DEPAKOTE- divalproex sodium tablet, rilis
tertunda" . Diarsipkan dari yang asli pada 5 Maret 2016 .Diperoleh 10
November 2015 .
23. ^ Činčárová L, Zdráhal Z, Fajkus J (2013). "Perspektif baru asam valproat dalam
praktik klinis". Ahli Opin Investig Obat . 22 (12): 1535–1547. doi : 10.1517 /
13543784.2013.853037 . PMID24160174 .
24. ^ Wu S, Legido A, De Luca F (2004). "Efek asam valproat pada pertumbuhan tulang
longitudinal". J Child Neurol . 19 (1): 26–30. doi : 10.1177 /
088307380401900105011 . PMID15032379 .
25. ^ Robinson PB, Harvey W, Belal MS (1988). "Penghambatan pertumbuhan tulang
rawan oleh obat antikonvulsan diphenylhydantoin dan sodium valproate" . Br J Exp
Pathol .69 (1): 17-22. PMC 2013195 . PMID 3126792 .
26. ^ Guo CY, Ronen GM, Atkinson SA (2002). "Perawatan valproate dan lamotrigin
jangka panjang dapat menjadi penanda untuk mengurangi pertumbuhan dan massa
tulang pada anak-anak dengan epilepsi". Epilepsi . 42 (9): 1141–7. doi : 10.1046 /
j.1528-1157.2001.416800.x . PMID 11580761 .
27. ^ Guo CY, Ronen GM, Atkinson SA (2002). "Perawatan valproate dan lamotrigin
jangka panjang dapat menjadi penanda untuk mengurangi pertumbuhan dan massa
tulang pada anak-anak dengan epilepsi". Epilepsi . 42 (9): 1141–7. doi : 10.1046 /
j.1528-1157.2001.416800.x . PMID 11580761 .
28. ^ "Bisakah Depakote menyebabkan Mydriasis" .eHealthMe.com. 2014-11-
18. Diarsipkan dari yang asli pada 2014-12-05 . Diakses pada 2015-04-24 .
29. ^ Bilo, Leonilda; Meo, Roberta (Oktober 2008). "Sindrom ovarium polikistik pada
wanita yang menggunakan valproate: review". Endokrinologi Ginekologi . 24 (10):
562–70. doi : 10.1080 / 09513590802288259 . PMID 19012099 .
30. ^ Chukwu, J; Delanty, N; Webb, D; Cavalleri, GL (Januari 2014)."Perubahan berat
badan, genetika dan obat antiepilepsi".Ulasan Ahli Farmakologi Klinis . 7 (1): 43–
51. doi : 10.1586 / 17512433.2014.857599 . PMID 24308788 .
31. ^ Bukti baru di Perancis tentang bahaya dari valproate obat epilepsi Diarsipkan 2017-
04-21 di Wayback Machine BBC, 2017
32. ^ Koch S, Göpfert-Geyer I, Jäger-Roman E, dkk. (Februari 1983)."[Agen anti-
epilepsi selama kehamilan. Sebuah studi prospektif tentang jalannya kehamilan,
malformasi dan perkembangan anak]". Dtsch. Med. Wochenschr. (di
Jerman). 108 (7): 250–7. doi: 10.1055 / s-2008-1069536 . PMID 6402356 .
33. ^ Moore SJ, Turnpenny P, Quinn A, dkk. (Juli 2000). "Sebuah studi klinis pada 57
anak-anak dengan sindrom antikonvulsan janin" . J. Med. Genet . 37 (7): 489–
97. doi : 10.1136 / jmg.37.7.489 . PMC 1734633 . PMID 10882750 .
34. ^ Ornoy A (2009). "Asam valproat dalam kehamilan: berapa banyak kita
membahayakan embrio dan janin?" Reprod. Toxicol .28 (1): 1–10. doi : 10.1016 /
j.reprotox.2009.02.014 . PMID19490988 .
35. ^ Kulkarni ML, Zaheeruddin M, Shenoy N, Vani HN (2006)."Sindrom valproat
janin". India J Pediatr . 73 (10): 937–939. doi : 10.1007 /
bf02859291 . PMID 17090909 .
36. ^ Adab N, Kini U, Vinten J, dkk. (November 2004). "Hasil jangka panjang anak-anak
yang lahir dari ibu dengan epilepsi" . J. Neurol. Neurosurg. Psikiatri . 75 (11):
1575–83. doi : 10.1136 /
jnnp.2003.029132 . PMC 1738809 . PMID 15491979 .Diarsipkan dari yang asli
pada 2008-09-06. Ini berpendapat bahwa sindrom valproate janin merupakan entitas
klinis nyata yang mencakup keterlambatan perkembangan dan gangguan kognitif,
tetapi beberapa anak mungkin menunjukkan beberapa keterlambatan perkembangan
tanpa ditandai dengan dysmorphism.
37. ^ Umur AS, Selcuki M, Bursali A, Umur N, Kara B, Vatansever HS, Duransoy YK
(2012). "Asupan folat simultan dapat mencegah efek buruk dari asam valproat pada
sistem saraf neurulasi".Childs Saraf Syst . 28 (5): 729-737. doi : 10.1007 / s00381-
011-1673-9 . PMID 22246336 .
38. ^ Cassels, Caroline (8 Desember 2006). "TEPAT: Dalam Paparan Utero Untuk
Membuktikan Tautan Terkait dengan Hasil Kognitif Buruk pada
Anak" . Medscape. Diarsipkan dari yang asli pada 31 Juli 2011 . Diperoleh 2007-05-
23 .
39. ^ Meador KJ, Baker GA, Finnell RH, Kalayjian LA, Liporace JD, Loring DW,
Mawer G, Pennell PB, Smith JC, Wolff MC (2006)."Pajanan obat antiepilepsi utero:
kematian janin dan malformasi" . Neurologi . 67 (3): 407-412. doi : 10.1212 /
01.wnl.0000227919.81208.b2 . PMC 1986655 . PMID16894099 .
40. ^ Christensen J, Grønborg TK, Sørensen MJ, Schendel D, Parner ET, Pedersen LH,
Vestergaard M (2013). "Pajanan valproate prenatal dan risiko gangguan spektrum
autisme dan autisme anak" . JAMA . 309 (16): 1696–1703. doi : 10.1001 /
jama.2013.2270 . PMC 4511955 . PMID 23613074 .
41. ^ Rasalam AD, Hailey H, Williams JH, et al. (Agustus 2005)."Karakteristik sindrom
antikonvulsan janin terkait gangguan autistik" . Dev Med Child Neurol . 47 (8): 551–
5. doi : 10.1017 / S0012162205001076 . PMID 16108456 .
42. ^ Masyarakat Autisme Amerika: Tentang Autisme yangDiarsipkan 2011-01-10
di Wayback Machine
43. ^ IQ Terancam oleh Obat Epilepsi di Utero yang Diarsipkan2015-12-29 di Wayback
Machine Oleh RONI CARYN RABIN, New York Times , 15 April 2009
44. ^ Meador KJ, Baker GA, Browning N, Clayton-Smith J, Combs-Cantrell DT, Cohen
M, Kalayjian LA, Kanner A, JD Liporace, Pennell PB, M Privitera, Loring DW
(2009). "Fungsi kognitif pada usia 3 tahun setelah janin terpapar obat
antiepilepsi" . N. Engl.J. Med . 360 (16): 1597–1605. doi : 10.1056 /
NEJMoa0803531 .PMC 2737185 . PMID 19369666 .
45. ^ Produk Valproate: Komunikasi Keselamatan Obat-Obatan - Risiko Gangguan
Perkembangan Kognitif pada Anak-anak yang Terkena Utero (Selama
Kehamilan) Diarsipkan 2011-09-02 di Wayback Machine . FDA Juni 2011
46. ^ Luat, AF (20 September 2007). "Peningkatan tonik paroxysmal masa kanak-kanak
dengan epilepsi absen yang ada". Gangguan Epilepsi . 9 (3): 332–6. doi : 10.1684 /
epd.2007.0119 (tidak aktif 2019-03-13). PMID 17884759 .
47. ^ Ouvrier, RA (Juli 1988). "Tonik paroksismal jinak dari masa kanak-kanak". Jurnal
Neurologi Anak . 3 (3): 177–80. doi : 10.1177 /
088307388800300305 . PMID 3209843 .
48. ^ Valproate Tidak Untuk Digunakan untuk Migrain Selama Kehamilan, FDA
Memperingatkan Diarsipkan 2013-07-09 di Wayback Machine
49. ^ a b c d e f g h i j k l "Valpro sodium valproate" (PDF) . TGA eBusiness
Services . Alphapharm Pty Limited. 16 Desember 2013 . Diakses pada 14
Februari 2014 .
50. ^ "Depakote 250mg Tablet - Ringkasan Karakteristik Produk" .Kompendium Obat-
obatan elektronik . Sanofi. 28 November 2013. Diarsipkan dari yang asli pada 1
Februari 2014 . Diakses pada 18 Januari 2014 .
51. ^ Herzog, Andrew; Farina, Erin (9 Juni 2005). "Level Serum Valproate dengan
Penggunaan Kontrasepsi Lisan". Epilepsi . 46(6): 970–971. doi : 10.1111 / j.1528-
1167.2005.00605.x . PMID15946343 .
52. ^ a b c d Bentley, Suzanne (11 Des 2013). "Tingkat Asam
Valproik" . Medscape . Diarsipkan dari yang asli pada 2015-05-04 . Diperoleh 2015-
06-05 .
53. ^ a b c d "Uji Asam Valproat Gratis (Referensi - 2013.03.006) Pemberitahuan
Penilaian" (PDF) . Badan Narkoba dan Teknologi Kesehatan Kanada (CADTH)
dengan izin INESSS. April 2014. Diarsipkan (PDF) dari aslinya pada 2016-03-
03 .Diperoleh 2015-06-05 .
54. ^ Sztajnkrycer MD (2002). "Toksisitas asam valproat: ikhtisar dan manajemen". J.
Toxicol. Clin. Toxicol . 40 (6): 789–801. doi : 10.1081 / CLT-
120014645 . PMID 12475192 .
55. ^ Patsalos PN, Berry DJ (2013). "Pemantauan obat terapeutik dari obat antiepilepsi
dengan menggunakan air liur". Ada Obat Monit . 35 (1): 4–29. doi : 10.1097 /
FTD.0b013e31827c11e7 .PMID 23288091 .
56. ^ Thanacoody RH (2009). "Eliminasi ekstrakorporeal dalam keracunan asam
valproik akut". Klinik Toksikol . 47 (7): 609–616.doi : 10.1080 /
15563650903167772 . PMID 19656009 .
57. ^ R. Baselt, Disposisi Obat Beracun dan Bahan Kimia pada Manusia , edisi ke-8,
Publikasi Biomedis, Foster City, CA, 2008, hlm. 1622-1626.
58. ^ a b Lheureux PE, Penaloza A, Zahir S, Gris M (2005). "Tinjauan sains: karnitin
dalam pengobatan toksisitas yang diinduksi asam valproat - apa
 buktinya?" . Perawatan Kritis . 9 (5): 431-440.doi : 10.1186 /
cc3742 . PMC 1297603 . PMID 16277730 .
59. ^ Mock CM, Schwetschenau KH (2012). "Levocarnitine untuk ensefalopati
hiperamonemia yang diinduksi asam valproat". Am J Kesehatan Syst Pharm . 69 (1):
35–39. doi : 10.2146 / ajhp110049 . PMID 22180549 .
60. ^ Matsuoka M, Igisu H (1993). "Perbandingan efek L-karnitin, D-karnitin dan asetil-
L-karnitin pada neurotoksisitas amonia".Biokem. Farmakol 46 (1): 159–
164. doi : 10.1016 / 0006-2952 (93) 90360-9 . PMID 8347126 .
61. ^ Kay, Hee Yeon; Greene, Derek L .; Kang, Seungwoo; Kosenko, Anastasia; Hoshi,
Naoto (2015-10-01). "Pelestarian M-saat ini berkontribusi terhadap efek
antikonvulsan asam valproat" .Jurnal Investigasi Klinis . 125 (10): 3904–
3914. doi : 10.1172 / JCI79727 . ISSN 0021-9738 . PMC 4607138 . PMID26348896 .
62. ^ Chang P, Walker MC, Williams RS (2014). "Pengurangan kejang yang diinduksi
pada level PIP3 berkontribusi pada aktivitas kejang dan diselamatkan oleh asam
valproik" .Neurobiol. Dis . 62 : 296–306. doi : 10.1016 /
j.nbd.2013.10.017. PMC 3898270 . PMID 24148856 .
63. ^ Kostrouchová M, Kostrouch Z, Kostrouchová M (2007). "Asam valproat, molekul
yang mengarah ke beberapa jalur pengaturan" (PDF) . Folia Biol. (Praha) . 53 (2):
37–49. PMID17448293 . Diarsipkan (PDF) dari aslinya pada 2014-02-21.
64. ^ Chiu CT, Wang Z, Hunsberger JG, Chuang DM (2013). "Potensi terapi penstabil
mood lithium dan asam valproat: di luar gangguan bipolar" . Farmakol Pdt . 65 (1):
105–142. doi : 10.1124 /
pr.111.005512 . PMC 3565922 . PMID 23300133 .Diarsipkan dari yang asli pada
2013-07-29.
65. ^ a b Death AK, McGrath KC, Handelsman DJ (2005). "Valproate adalah anti-
androgen dan anti-progestin" (PDF) . Steroid . 70(14): 946–53. doi : 10.1016 /
j.steroids.2005.07.003 . hdl : 10453/16875 . PMID 16165177 .
66. ^ a b Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP (17 Februari 2012). Pengobatan
Epilepsi Wyllie: Prinsip dan Praktek .Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 288–
. ISBN 978-1-4511-5348-4 . Diarsipkan dari yang asli pada 6 Juni 2014.
67. ^ Uchida, Hiroshi; Maruyama, Tetsuo; Arase, Toru; Ono, Masanori; Nagashima,
Takashi; Masuda, Hirotaka; Asada, Hironori; Yoshimura, Yasunori
(2005). "Asetilasi histon dalam organ reproduksi: Signifikansi inhibitor histone
deacetylase dalam transkripsi gen" . Kedokteran dan Biologi Reproduksi . 4(2): 115-
122. doi : 10.1111 / j.1447-0578.2005.00101.x . ISSN1445-
5781 . PMC 5891791 . PMID 29662388 .
68. ^ a b Isojärvi, Jouko IT; Taubøll, Erik; Herzog, Andrew G (2005)."Pengaruh Obat
Antiepilepsi pada Fungsi Endokrin Reproduksi pada Individu dengan
Epilepsi". Obat-obatan CNS . 19 (3): 207–223. doi : 10.2165 / 00023210-
200519030-00003 . ISSN 1172-7047 . PMID 15740176 .
69. ^ a b c d e fg h "Farmakologi" . Asam valproat . DrugBank .Universitas Alberta. 31
Agustus 2017.
70. ^ Burton BS (1882). "Pada turunan propil dan produk dekomposisi dari
etylacetoacetate". Saya. Chem J. 3 : 385–395.
71. ^ Meunier H, Carraz G, Neunier Y, Eymard P, Aimard M (1963). "[Sifat
farmakodinamik dari asam N-dipropylacetic]" "[sifat farmakodinamik dari asam N-
dipropylacetic]. Thérapie (dalam bahasa Perancis). 18 : 435–438. PMID 13935231 .
72. ^ Perucca E (2002). "Sifat farmakologis dan terapeutik valproate: ringkasan setelah
35 tahun pengalaman klinis". Obat-obatan CNS . 16 (10): 695-714. doi : 10.2165 /
00023210-200216100-00004 . PMID 12269862 .
73. ^ Henry TR (2003). "Sejarah valproate dalam ilmu saraf klinis".Bull
Psychopharmacol . 37 Sup 2: 5-16. PMID 14624229 .
74. ^ Harga farmasi reguler, termasuk semua pajak, dan lain-lain: kurang dari 34,43 EUR
untuk 200 pil pelepasan terkontrol dengan masing-masing 500mg; tanggal: 2016-11-
30
75. ^ Komite Formularium Bersama (2013). British National Formulary (BNF) (65
ed.). London, Inggris: Pharmaceutical Press.ISBN 978-0-85711-084-8 .
76. ^ Rimmer EM, Richens A (Mei – Juni 1985). "Suatu pembaruan pada natrium
valproat". Farmakoterapi . 5 (3): 171–84. doi : 10.1002 / j.1875-
9114.1985.tb03413.x PMID 3927267 .
77. ^ Glauser, Tracy A; Cnaan, Avital; Shinnar, Shlomo; Hirtz, Deborah G; Dlugos,
Dennis; Masur, David; Clark, Peggy O;Capparelli, Edmund V; Adamson, Peter C
(2010). "Etosuksimid, asam valproat, dan lamotrigin pada epilepsi absensi
anak" .Jurnal Kedokteran New England . 362 (9): 790–9. doi : 10.1056 /
NEJMoa0902014 . PMC 2924476 . PMID 20200383 .
78. ^ Jiang, Mei (6 April 2015). "Co-Administrasi Asam Valproat dan Lamotrigin dalam
Pengobatan Epilepsi Refraktori (P1.238)" .Neurologi . 84 (14 Tambahan): P1.238 -
via www.neurology.org.
79. ^ Berendsen, S .; Kroonen, J .; Seute, T .; Snijders, T .; Broekman, MLD; Spliet,
WGM; Willems, M .; Artesi, M .; Bours, V .; Robe, PA (1 September 2014). "O9.06
RELEVANPROGNOSTIK DAN KORELASI ONKOGENIK EPILEPSI DI PASIEN
GLIOBLASTOMA" .Neuro-Onkologi . 16 (suppl_2): ii21. doi : 10.1093 / neuonc /
nou174.77 . PMC 4185847 - via neuro-oncology.oxfordjournals.org.
80. ^ Vasudev K, Mead A, Macritchie K, Young AH (2012)."Valproate dalam mania
akut: apakah praktik kami berdasarkan bukti?" Int J Perawatan Kesehatan Qual
Assur . 25 (1): 41–52. doi: 10.1108 / 09526861211192395 . PMID 22455007 .
81. ^ Bond DJ, Lam RW, Yatham LN (2010). "Divalproex sodium versus plasebo dalam
pengobatan depresi bipolar akut: tinjauan sistematis dan meta-analisis". J
Mempengaruhi Gangguan . 124(3): 228–334. doi : 10.1016 /
j.jad.2009.11.008 . PMID20044142 .
82. ^ Haddad PM, Das A, Ashfaq M, Wieck A (2009). "Tinjauan valproate dalam praktik
psikiatrik". Ahli Opin Obat Metab Toxicol. 5 (5): 539–51. doi : 10.1517 /
17425250902911455 . PMID19409030 .
83. ^ Frazee LA, Foraker KC (2008). "Penggunaan asam valproik intravena untuk
migrain akut". Ann Pharmacother . 42 (3): 403–7. doi : 10.1345 /
aph.1K531 . PMID 18303140 .
84. ^ Wang, Yijun; Xia, Jun; Helfer, Bartosz; Li, Chunbo; Leucht, Stefan
(2016). "Valproasikan untuk skizofrenia". Database Cochrane dari Tinjauan
Sistematis . 11 : CD004028. doi : 10.1002 / 14651858.CD004028.pub4 . ISSN 1469-
493X . PMID27884042 .
85. ^ a b Baillon, Sarah F .; Narayana, Usha; Luxenberg, Jay S .;Clifton, Andrew V.
(2018-10-05). "Valproasikan persiapan untuk agitasi dalam demensia". Database
Cochrane dari Tinjauan Sistematis . 10 : CD003945. doi : 10.1002 /
14651858.CD003945.pub4 . ISSN 1469-493X . PMID30293233 .
86. ^ Chiu CT, Wang Z, Hunsberger JG, Chuang DM (2013). "Potensi terapi penstabil
mood lithium dan asam valproat: di luar gangguan bipolar" . Farmakol Pdt . 65 (1):
105–142. doi : 10.1124 / pr.111.005512 . PMC 3565922 . PMID 23300133 .
87. ^ Gill D, Derry S, Wiffen PJ, Moore RA (2011). "Asam valproat dan natrium
valproat untuk nyeri neuropatik dan fibromialgia pada orang dewasa". Cochrane
Database Syst Rev (10): CD009183. doi : 10.1002 /
14651858.CD009183.pub2 . PMID21975791 .
88. ^ Aliyev ZN, Aliyev NA (Juli – Agustus 2008). "Perawatan valproate dari halusinasi
alkohol akut: studi double-blind, terkontrol plasebo" (PDF) . Alkohol
Alkohol . 43 (4): 456–459.doi : 10.1093 / alcalc / agn043 . PMID 18495806 .
89. ^ Jacobson PL, Messenheimer JA, Farmer TW (1981)."Pengobatan cegukan keras
dengan asam valproik". Neurologi .31 (11): 1458–60. doi : 10.1212 /
WNL.31.11.1458 . PMID6796902 .
90. ^ Sotaniemi K (1982). "Asam valproat dalam pengobatan mioklonus
nonepileptik". Lengkungan. Neurol . 39 (7): 448–9. doi : 10.1001 /
archneur.1982.00510190066025 . PMID 6808975 .
91. ^ Wheeler SD (Juli – Agustus 1998). + Msgstr "Signifikansi fitur migrain pada sakit
kepala cluster: respons divalproex". Sakit kepala . 38 (7): 547–51. doi : 10,1046 /
j.1526-4610.1998.3807547.x . PMID 15613172 .
92. ^ Siemes H, Spohr HL, Michael T, Nau H (September – Oktober 1988). "Terapi
kejang infantil dengan valproate: hasil studi prospektif". Epilepsi . 29 (5): 553–
60. doi : 10,1111 / j.1528-1157.1988.tb03760.x . PMID 2842127 .
93. ^ Smith SM (2005). "Asam valproat dan latensi HIV-1: melampaui gigitan
suara" (PDF) . Retrovirologi . 2 (1): 56. doi : 10.1186 / 1742-4690-2-
56 . PMC 1242254 . PMID 16168066 . Diarsipkan (PDF) dari aslinya pada 2015-09-
24.
94. ^ Routy JP, Tremblay CL, Angel JB, Trottier B, Rouleau D, Baril JG, Harris M,
Trottier S, Penyanyi J, Chomont N, RP Sékaly, Boulassel MR (2012). “Asam valproat
dalam kaitannya dengan terapi antiretroviral yang sangat aktif untuk mengurangi
reservoir HIV-1 sistemik: hasil dari penelitian klinis acak multisenter”. HIV
Med. 13 (5): 291–6. doi : 10.1111 / j.1468-1293.2011.00975.x . PMID 22276680 .
95. ^ Archin NM, Cheema M, Parker D, Wiegand A, Bosch RJ, Peti JM, Eron J, Cohen
M, Margolis DM (2010). “Intensifikasi antiretroviral dan asam valproat tidak
memiliki efek berkelanjutan pada sisa viral load HIV-1 atau infeksi sel CD4 yang
beristirahat” . Silakan SATU . 5 (2): e9390. doi : 10.1371 /
journal.pone.0009390 . PMC 2826423 . PMID 20186346 .
96. ^ a b Hardy JR, Rees EA, Gwilliam B, Ling J, Broadley K, A'Hern R (2001). "Sebuah
studi fase II untuk menetapkan kemanjuran dan toksisitas natrium valproat pada
pasien dengan nyeri neuropatik terkait kanker" (PDF) . Mengelola Gejala
Nyeri . 21 (3): 204–9. doi : 10.1016 / S0885-3924 (00) 00266-9 . PMID 11239739 .
97. ^ Candelaria M, Herrera A, Labardini J, González-Fierro A, Trejo-Becerril C, Taja-
Chayeb L, Pérez-Cárdenas E, de la Cruz-Hernández E, Arias-Bofill D, Vidal S,
Cervera E, Dueñas- Gonzalez A (2011). "Hydralazine dan magnesium valproate
sebagai pengobatan epigenetik untuk sindrom myelodysplastic. Hasil awal dari
percobaan fase-II". Ann. Hematol . 90 (4): 379-387. doi : 10.1007 / s00277-010-
1090-2 . PMID 20922525 .
98. ^ Bug G, Ritter M, Wassmann B, Schoch C, Heinzel T, Schwarz K, Romanski A,
Kramer OH, Kampfmann M, Hoelzer D, Neubauer A, Ruthardt M, Ottmann OG
(2005). "Uji klinis asam valproat dan asam retinoat all-trans pada pasien dengan
leukemia myeloid akut risiko rendah". Kanker . 104 (12): 2717–2725. doi : 10.1002 /
cncr.21589 . PMID 16294345 .
99. ^ Kuendgen A, Schmid M, Schlenk R, Knipp S, Hildebrandt B, Steidl C, Germing U,
Haas R, Dohner H, Gattermann N (2006)."Histone deacetylase (HDAC) inhibitor
asam valproat sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan all-trans retinoic
acid pada pasien dengan leukemia myeloid akut". Kanker . 106 (1): 112–
119. doi : 10.1002 / cncr.21552 . PMID 16323176 .
100. ^ Fredly H, Gjertsen BT, Bruserud O (2013). "Histone deacetylase
inhibition dalam pengobatan leukemia myeloid akut: efek asam valproat pada sel-sel
leukemia, dan bukti klinis dan eksperimental untuk menggabungkan asam valproat
dengan agen antileukemik lainnya" (PDF) . Epigenetika Klinik . 5 (1):
12. doi : 10.1186 / 1868-7083-5-
12 . PMC 3733883 . PMID23898968 . Diarsipkan (PDF) dari aslinya pada 2014-02-
21.
101. ^ Coronel J, Cetina L, Pacheco I, Trejo-Becerril C, González-Fierro
A, de la Cruz-Hernandez E, Perez-Cardenas E, Taja-Chayeb L, Arias-Bofill D,
Candelaria M, Vidal S, Dueñas- González A (2011). "Sebuah percobaan kemoterapi
double-blind, terkontrol plasebo, acak fase III ditambah terapi epigenetik dengan
hydralazine valproate untuk kanker serviks stadium lanjut. Hasil
awal". Med. Oncol . 28 Sup 1: S540–6. doi : 10.1007 / s12032-010-9700-
3 . PMID 20931299 .
102. ^ Rocca A, Minucci S, Tosti G, Croci D, Contegno F, Ballarini M,
Nolè F, Munzone E, Salmaggi A, Goldhirsch A, Pelicci PG, Testori A
(2009). "Sebuah studi fase I-II dari asam valproat inhibitor histone deacetylase plus
kemoimunoterapi pada pasien dengan melanoma lanjut" . Br. J. Cancer . 100 (1):
28-36. doi : 10.1038 / sj.bjc.6604817 . PMC 2634690 . PMID 19127265 .
103. ^ Munster P, Marchion D, E Bicaku, Lacevic M, Kim J, Centeno B,
Daud A, Neuger A, Minton S, Sullivan D (2009). "Efek klinis dan biologis dari asam
valproat sebagai inhibitor histone deacetylase pada tumor dan jaringan pengganti:
percobaan fase I / II dari asam valproat dan epirubisin / FEC" (PDF) . Clin.Res
Kanker 15 (7): 2488–96. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-
1930 . PMID 19318486 .
104. ^ Hicks CW, Pandya MM, Itin I, Fernandez HH (2011). "Valproate
untuk pengobatan gangguan kontrol impuls yang diinduksi obat pada tiga pasien
dengan penyakit Parkinson".Parkinsonisme Relat. Gangguan . 17 (5): 379–
81. doi : 10.1016 / j.parkreldis.2011.03.003 . PMID 21459656 .
105. ^ Sriram A, Bangsal HE, Hassan A, Iyer S, KD KDote, Rodriguez RL,
McFarland NR, Okun MS (2013). "Valproate sebagai pengobatan untuk sindrom
disregulasi dopamin (DDS) pada penyakit Parkinson". J. Neurol . 260 (2): 521–
7. doi : 10.1007 / s00415-012-6669-1 . PMID 23007193 .
106. ^ Aizenman, NC (7 Mei 2012). "Laboratorium Abbott membayar $ 1,6
miliar atas pemasaran ilegal Depakote" . Washington Post . Diakses pada 27
Juni 2018 .
107. ^ Schmidt, Michael; Thomas, Katie (8 Mei 2012). "Abbott
menyelesaikan gugatan pemasaran" . New York Times .Diakses pada 27 Juni 2018 .
108. ^ David Taylor; Carol Paton; Shitij Kapur (2009). The Maudsley
Prescriptioning Guidelines, Edisi Kesepuluh (10, direvisi ed.).CRC
Tekan. hal. 124. ISBN 9780203092835 .
109. ^ "Sodium valproate - Jadwal Farmasi" . Badan Manajemen
Farmasi. Diarsipkan dari yang asli pada 4 Maret 2016 .Diperoleh 22 Juni 2014