9/11/2018
Transfor obat dan interaksinya
KIMIA MEDISINAL
PENDAHULUAN
Dosen pengampu : Saeful Amin
Definisi dan istillah
Senyawa aktif
senyawa kimiawi yang mampu memicu terjadinya
aktifitas biologi di dalam organisme hidup
Aktivitas biologi
keseluruhan perubahan-perubahan di dalam suatu
sistem biologi yang dipicu/disebabkan oleh suatu
senyawa aktif
Obat
zat aktif yang dapat berfungsi untuk pencegahan,
peredaan, penyembuhan atau pengenalan penyakit)
(Mutschler)
substance of well-defined chemical structure that is
used for therapeutical purpose (Korolkovas)
Activitas biologis = f (transport + ikatan) =
- k1(lipo)² + k2(lipo) + k3(polar) + k4(elek) + k5(sterik) + k6
Kimia Medisinal (Burger, 1970) :
ilmu pengetahuan yang merupakan cabang dari ilmu kimia
dan biologi, digunakan untuk memahami dan menjelaskan
mekanisme kerja obat.
Sebagai dasar adalah mencoba menetapkan hubungan
struktur kimia dan aktivitas biologis obat, serta
menghubungkan perilaku biodinamik melalui sifat-sifat
fisik dan reaktifitas kimia senyawa
IUPAC (1974) :
ilmu pengetahuan yang mempelajari penemuan,
pengembangan, identifikasi dan interpretasi cara kerja
senyawa aktif biologis (obat) pada tingkat molekul, dan
juga melibatkan studi, identifikasi dan sintesis produk
metabolisme obat dan senyawa yang berhubungan
1
 9/11/2018

Kimia Medisinal (Medicinal Chemistry)

Ruang Lingkup Kimia Medisinal (Burger, 1980)
1. Isolasi dan identifikasi senyawa aktif dalam tanaman

yang secara empirik telah digunakan untuk Kimia Farmasi (Pharmaceutical Chemistry)
pengobatan. Farmakokimia (Pharmaco Chemistry)
2. Sintesis struktur analog dari bentuk dasar senyawa Kimia Terapi (Therapeutical Chemistry)
yang mempunyai aktivitas pengobatan potensial. Arzneimittelsforschung (Penelitian Obat)
3. Mencari struktur induk baru dengan cara sintesis
senyawa organik, dengan atau tanpa berhubungan
Hubungan dengan bidang ilmu lain :
dengan zat aktif alamiah.
4. Menghubungkan struktur kimia dengan cara kerja
obat .
5. Mengembangkan rancangan obat.
6. Mengembangkan hubungan struktur kimia dan
aktivitas biologis melalui sifat kimia fisika dengan
bantuan statistik.

Sumber Obat Esensiel (WHO, 1985)

Kimia Medisinal Drug Research

Farmakognosi

2
 9/11/2018

Sejarah Penggunaan Obat Sejarah Penggunaan Obat

Ibnu Sina (980 - 1037)

Penggabungan pengetahuan
pengobatan Yunani, India, Persia dan
Arab

Paracelsus
(1541 - 1493 SM)
Kandungan zat aktif Johann Jakob Wepfer (1620-1695)
Verifikasi farmakologi
“I pondered at length, finally I resolved to
clarify the matter by experiment”
Hippocrates C. Galen
( 459- 370 SM) (200 - 129 SM)
“Bapak Kedokteran” Teori kerja obat

Papaverin Morfin
Rudolf Buchheim (1820 - 1879)
Institut farmakologi pertama

Kodein Narkotin
Oswald Schmiedeberg (1838 – 1921) (Noskapin)
Konsep fundamental kerja obat

3
 9/11/2018

Dosis tumbuhan sebagai obat, tergantung :

• Tempat asal tumbuhan
• Waktu panen
• Kondisi dan lama penyimpanan

F. W. Sertuerner Isolasi zat aktif

(1783-1841) (1804)

Sintesis

4
 9/11/2018

Tumbuhan

Mikroba Hewan

OBAT

Mineral
Bioteknologi

Calon 
Profil Profil
Obat Farmakokinetik Farmakologi

Uji Uji Uji 

Praklinik Klinik Praklinik

+ 10 tahun
+ 4 tahun

OBAT
Keamanan
(Safety)

5
 9/11/2018

Kelinci
Tikus Uji Toksisitas
Toksisitas akut atau kronis
Hamster
Pertumbuhan tumor
(onkogenisitas/karsinogenisitas)
Uji
Praklinik
Cacat waktu lahir (teratogenisitas)

Kerusakan genetik
(genotoksisitas, mutagenisitas)

Anjing Mencit Primata

Uji Klinik
Uji Aktivitas Farmakologi
secara in Vitro Fase I
(6-12 bln)
C O
A
Fase II
L
(2-3 thn)
B
O
N A
O Fase III T
Kultur Sel
B (3-5 thn)
A
T
Aktivitas Fase IV
Farmakologi (>2 thn)
+ 10.000 calon obat 1 obat baru
Biaya : + 500 juta US dollar
Waktu : + 15 tahun

6
 9/11/2018

Badan Regulasi Obat di Beberapa Negara

Indonesia Badan POM (Pengawas Obat dan Makanan)
Amerika Serikat FDA (Food and Drug Administration)
Kanada Health Canada
Inggris MHRA (Medicines and Healthcare Product Regulary Agency)
Uni Eropa EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Product)
Australia TGA (Therapeutics Good Administration)

Beberapa Obat Ditarik

pada Studi Fase IV
OBAT EFEK TOKSIK
Cerivastatin Nefrotoksik

Subacute Myelo-Optic
Enterovioform (kliokuinol)
Neuropathy (SMON) Disease
Fenilpropanolamin (ppa) Efek Kardiovaskular

Talidomid Teratogenik
Troglitazon Hepatotoksik

7
 9/11/2018

Tugas-1 Tugas-2
• Sumber : • Sumber :
Kimia Medisinal, Siswandono & Bambang Asas-Asas Kimia Medisinal Burger, edisi
Soekardjo, Bab I : Pendahuluan Hal 1-8 ke-4
• Tugas : Manfrred E Wollff, Bab I : Pendahuluan :
Baca, Pahami dan Rangkum dengan cara Sejarah dan Ekonomi Kimia Medisinal,
ditulis tangan. Hal 1-23
• Kumpulkan pada pertemuan kuliah • Tugas :
berikutnya. Baca, dan Pahami.
• Pre-test pada pertemuan berikutnya
?

Tugas-3
• Unduh materi dari internet
(ppt(x) dan pdf atau doc(x)
• Materi :
 Pendahuluan Kimia Medisinal
 Sejarah dan Ekonomi Kimia Medisinal
 Drug Research
• Baca, dan Pahami isinya !!!
• Pre-test pada pertemuan berikutnya ?