Penyakit HIV-AIDS
Zamrotul Izzah / Didik Hasmono
2018
1
EPIDEMIOLOGI
1
ETIOLOGI
• HIV: retrovirus yang dapat menyebabkan
penurunan sistem imun
• HIV → famili Retroviridae, subfamili
Lentivirinae
• Retrovirus: enzim reverse transcriptase →
ubah virus RNA jadi DNA
• Terdiri dari 2 subtipe:
– HIV 1 (gen vpu): grup M, N,O
– HIV 2 (gen vpx, tidak punya vpu): grup
subtipe A-F
3
MORFOLOGI HIV
2
PENULARAN HIV
3
Diagnosa HIV/AIDS
Di Indonesia, pasien dewasa (> 12 tahun )
didiagnosa AIDS bila:
➢ Tes HIV positif (Rapid Test, ELISA)
➢ Minimal 2 gejala mayor dan 1 gejala minor
GEJALA HIV/AIDS
GEJALA KARAKTERISTIK
Mayor BB turun > 10% dalam 1 bulan
Diare kronis berlangsung > 1 bulan
Demam berkepanjangan > 1 bulan
Penurunan kesadaran dan gangguan neurologi
Demensia/HIV ensefalopati
Minor Batuk menetap > 1 bulan
Dermatitis generalisata
Adanya herpes zoster multisegmental atau berulang
Kandidiasis orofaringeal
Herpes simpleks kronis progresif
Limfadenopati generalisata
Infeksi jamur berulang pada alat kelamin wanita
Retinitis cytomegalovirus 8
4
PERJALANAN INFEKSI HIV TANPA TERAPI ARV
• Infeksi HIV dimonitor dengan viral load dan CD4 cell count
10
5
Fase Infeksi HIV dengan Berbagai Gejala
& Infeksi Oportunistik
11
6
TERAPI
ANTIRETROVIRAL
13
7
Penanggulangan AIDS di Indonesia
• Target 3 Zeroes
15
(WHO, 2016) 16
8
Inisiasi ART – ko-infeksi TB
(WHO, 2016) 17
(WHO, 2016) 18
9
Inisiasi ART – Remaja 10-19 th
(WHO, 2016) 19
(WHO, 2016) 20
10
Progresi ke AIDS dalam 12 bulan pertama menurut umur
dan CD4 bila tidak mendapat ART
(NEJM, 2008) 21
Klasifikasi ARV
CD4 Binding inhibitor
Entry Inhibitor
- CCR5 inhibitor
- CXCR4 inhibitor
- Fusion inhibitor (FI)
Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI)
Non Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor
(NNRTI)
Integrase Inhibitor
Protease inhibitor (PI)
Maturation Inhibitor
22
11
Mekanisme Kerja ARV
FUSION / ENTRY INHIBITOR
Berikatan dg GP 41 selubung glikoprotein virus ➔
menghambat fusi virus ke sel target .
➔ Enfuvirtid
24
12
Obat Antiretroviral (ARV) yang tersedia
NRTI NNRTI PI
Zidovudin (AZT) Nevirapin (NVP) Nelfinavir (NFV)
Lamivudin (3TC) Efavirenz (EFV) Ritonavir (RTV)
Stavudin (d4T) Delavirdin (DLV) Saquinavir (SQV)
Abacavir (ABC) Etravirine (ETR) Amprenavir (APV)
Didanosin (ddI) Indinavir (IDV)
Zalcitabin (ddC) Lopinavir/r (LPV/r)
Integrase inhibitor
Emtricitabin (FTC) Atazanavir (ATV)
Raltegravir (RGV)
Darunavir (DRV)
Tipranavir (TPV)
NtRTI CCR5 antagonis FI
Tenofovir (TFV/TDF) Maraviroc (MRV) Enfuvirtide (ENF)
25
(WHO, 2016) 26
13
Pemilihan ARV Lini Pertama Bayi & Anak
(WHO 2016)
27
14
Hamil
Menyusui
Bayi
15
Pencegahan Pasca Pajanan (PPP)
16
Paduan ARV Lini Kedua (Anak)
33
34
17
Jenis ARV di Indonesia
35
18
Sediaan Kombinasi Dosis Tetap (KDT)
150 mg
37
Stavudin
dan
Lamivudin
38
19
Cara Penggunaan ARV
Zidovudin • Sebelum/sesudah Makanan dapat
Lamivudin makan menurunkan kecepatan
Stavudine • Bila muncul mual, absorpsi, tapi tdk
muntah, berikan berpengaruh pada
Nevirapine bioavailabilitas (AUC)
bersama/sesudah secara signifikan
makan
20
Pemantauan ARV
Item 2 minggu 1 bulan 6 bulan 12 bulan 18 bulan
BB X X X X X
Efek X X X X X
samping
DL X X X X
SGOT/SGPT X X X
BUN/SeCr* X X X
CD4 X X X
PCR X
RNA/VL*
*Baru diusulkan untuk menjadi pemantauan rutin
Secara Umum kunjungan konsultasi adalah 1 – 2 bulan sekali
41
PRINSIP 4S
42
21
START
Memulai terapi ARV pada ODHA yang baru belum
pernah menerima sebelumnya
Restart: memulai kembali setelah berhenti
sementara
SUBSTITUTE
Mengganti salah satu/sebagian komponen ART
dengan obat dari lini yang sama
SWITCH
Mengganti semua rejimen ART (beralih lini)
STOP
Menghentikan pengobatan ARV
43
START
Sebelum memulai terapi ARV:
Yakinkan bahwa status klien adalah HIV positif
Lakukan evaluasi klinis
Pertanyakan mengenai kemungkinan adherence
terhadap ARV
Lakukan konseling agar pasien memahami tujuan
terapi
Pastikan bahwa pasien memenuhi syarat secara
medis untuk ART
44
22
SUBSTITUTE
Alasan melakukan substitusi ARV adalah:
Toksisitas/Efek samping
Hamil
Risiko hamil
TB baru
Ada obat baru
Stok obat habis
45
Toksisitas obat
Ketidakmampuan untuk menahan efek samping →
disfungsi organ yang cukup berat
Dapat dipantau secara klinis
- Keluhan,
- Pemeriksaan fisik pasien, atau
- Hasil laboratorium
Bila obat atau rejimen dapat diidentifikasi dgn jelas →
ganti obat yg tidak memiliki efek samping serupa:
- AZT dengan TDF/d4T (untuk anemia), atau
- EFV diganti NVP
Kombinasi ARV terbatas → tidak dianjurkan mengganti
obat yang terlalu dini
46
23
Penggantian antar NNRTI
• Toksisitas berat/fatal → ganti seluruh obat bersamaan
• Ruam basah (berat) akibat NVP → hentikan obat segera,
tidak boleh diganti EFV
• Ruam ringan akibat NVP dapat diganti dengan EFV, tetapi
tetap berisiko untuk mengalami ruam yang sama
• Mengganti EFV dengan NVP:
Langsung dgn dosis 200 mg 2 dd tanpa lead-in dose
- Perlu segera mencapai kadar terapeutik optimal,
- Karena EFV menginduksi sitokrom P450 yg meningkatkan
metabolisme NVP
• Kasus intoleransi, toksisitas atau untuk pasien perempuan
usia subur → mulai NVP langsung dengan dosis penuh
47
SWITCH
Alasan switch terapi ARV adalah:
• Gagal pengobatan secara klinis
• Gagal pengobatan secara imunologis
• Gagal pengobatan secara virologist
24
Definisi Gagal Pengobatan secara Klinis,
Imunologis, dan Virologis menurut kriteria WHO
STOP
Alasan stop terapi ARV adalah:
• Toksisitas/Efek samping
• Hamil
• Gagal pengobatan
• Adherence buruk
• Sakit/MRS
• Stok obat habis
• Kekurangan biaya
• Keputusan pasien
50
25
Strategi menghentikan ARV
51
INTERAKSI OBAT
ARV
52
26
Interaksi Obat - Obat
Obat Efek Managemen
54
27
Interaksi Obat-Obat
Macam ARV Obat lain Mekanisme interaksi Efek Saran
NRTIs
Zidovudin Flukonasol Flukonasol menghambat Menurunkan elimasi zidovudin Monitoring kadar dan
enzim yang mengkonversi sehingga meningkatkan efek efek samping
menjadi zidovudin samping zidovudin zidovudin
glukoronid
EFEK SAMPING
ARV
56
28
GOLONGAN EFEK SAMPING
NRTI Laktat asidosis dan hepatotoksik
NtRTI Toksisitas ginjal
NNRTI Hepatotoksik dan rash
PI Gangguan metabolik ganda (insulin
resistensi, hiperlipidemia, lipodistropi)
hepatotoksik, gangguan tulang, peningkatan
perdarahan pd. penderita hemofilia)
57
58
29
Efek Samping NNRTI
59
TOKSISITAS ARV
60
30
Substitusi Obat ARV Individual pada Kejadian Toksisitas dan Intoleransi
Obat ARV Toksisitas yang sering terjadi Anjuran substitusi
Anemia berat atau netropenia
AZT Intoleransi GI yang persisten
TDF
Asidosis laktat
d4T
Lipoatrofi/sindrom metabolik, neuropati TDF, AZT
perifer
Toksisitas SSP persisten dan berat NVP. Jika NVP tidak dapat diberikan karena
Potensi teratogenik (pada kehamilan adanya riwayat hepatotoksik atau
EFV hipersensitivitas berat, dapat dipertimbangkan
trimester pertama atau perempuan tanpa
kontrasepsi yang memadai) disubstitusi dengn PI
EFV. Jika EFV tidak dapat diberikan karena tetap
Hepatitis menyebabkan hepatotoksik, dapat
dipertimbangkan disubstitusi dengn PI
Jika memburuk dengan diteruskannya NVP,
NVP Reaksi hipersensitif tidak berat (derajat substitusi dengan EFV. Jika tetap memberikan
1-2) reaksi hipersensitivitas, dapat dipertimbangkan
disubstitusi dengn PI
Ruam kulit berat yang mengancam jiwa Hentikan NVP dahulu, lalu NRTI dihentikan 7
(Stevens-Johnson Syndrome) hari kemudian. Substitusi dengan PI 61
31
Sindrom Pulih Imun = SPI
(Immune Reconstitution
Inflammatory Syndrome = IRIS)
63
32
• Penyakit yang tidak bergejala sebelumnya
menjadi symptomatic setelah mendapat ART
(“unmasking type”)
Atau
65
33
PENGOBATAN
• ARV diteruskan bila memungkinkan
67
MANAJEMEN
INFEKSI OPORTUNISTIK
PADA HIV
68
34
HIV-related opportunistic infections
• Bakteri
• Protozoa
• Jamur
• Virus
• HIV-associated malignancies
69
70
35
Pencegahan & Pengobatan
• Inisiasi ARV
71
Pencegahan IO
Pola hidup sehat dan bersih
Profilaksis Primer
CD4 < 200 sel/microliter atau < 14%
PCP : Co-trimoxazole 1-2 X 960 mg
TB : Isoniazid 1 X 300 mg
Profilaksis Sekunder :
TB, Salmonella, Cryptococcosis
72
36
Treatment of OI
Effective treatment depends on health services being
able to:
• Procure, store, select and administer the necessary
drugs
• Provide related treatment, care and diagnostic
services
• Monitor health status and treatment response
73
Varicella-Zoster Virus
• Acyclovir may be used for the treatment of severe
varicella or zoster infections.
• A live attenuated vaccine has now been licensed in many
countries. Its use is still controversial in
immunocompromised individuals because it is a live
vaccine.
• Recent data suggests that it is safe in children with
leukaemia provided that they are in remission.
• VZIG can be used to prevent primary infection in
susceptible individuals.
74
37
Bacterial Pneumonia
Antibiotics therapy
Cephalosphorin (Ceftriaxon, Ceftazidim)
Fluoroquinolone (Levofloxacin)
Macrolide (Azithromycin)
ARV therapy
Supportive : ventilator, nutrition
75
Candidiasis
• oropharyngeal
• esophageal
• vulvovaginal disease
Antifungal:
Nystatin
Amphotericin B
Azoles: imidazoles (clotrimazole) and triazoles
(ketoconazole, itraconazole, fluconazole)
Pyrimidine synthesis inhibitors: including 5-fluorocytosine
(flucytosine)
Echinocandins (caspofungin, micafungin and anidulafungin)
76
38
Cryptococcosis
Cryptococcus neoformans
ordinarily found in soil
Once inhaled
may go away on its own, remain in the lungs only, or
spread throughout the body (disseminate)
Medications include:
• Amphotericin B (0.7 mg/Kg IV/day) 2 Weeks
• Flucytosine (100 mg/Kg/day) 2 Weeks
• Fluconazole (400 mg/day) 8 Weeks → 200 mg/day
77
Cytomegalovirus
✓ The most common illness caused by CMV is retinitis
✓ It can also spread very quickly through the body infecting
other areas such as the spine, lungs, throat and intestine
✓ A variety of symptoms from diarrhea, stomach pains and
aching joints
✓ There are currently three drugs used to treat CMV
retinitis : Ganciclovir, Foscarnet and Cidofovir
✓ Medicines slow down the CMV but not cure it
78
39
Pneumocystis carinii Pneumonia (PCP)
X-ray shows PCP images
Medication include:
79
Toxoplasmosis
The most common illness caused by toxoplasmosis is
encephalitis
• The first signs will be severe headaches , fever,
confusion and perhaps difficulty in seeing, walking or
talking
• Dizziness and vomiting can also occur
• Successfully treated with the combination of :
pyrimethamine (50 mg/day) + sulfadiazine (4 g/day)
and folinic acid (25 mg/day)
80
40
81
41