DEFINISI

Sel darah merah (eritrosit) merupakan komponen darah yang jumlahnya paling banyak. Sel
darah merah normal berbentuk cakram dengan kedua permukaannya cekung atau bikonkaf, tidak
memiliki inti, dan mengandung hemoglobin. Kelainan pada sel darah merah terjadi karena sel
darah merah dan/atau masa hemoglobin yang beredar tidak dapat memenuhi fungsinya untuk
menyediakan oksigen bagi jaringan tubuh yang sering disebut dengan anemia.1
Hemoglobin adalah molekul protein tetramerik terdiri dari protoporphyrin dan besi. Protein
hemoglobin A berbentuk globuler, terdiri dari dua rantai ɑ globin dan 2 rantai ß globin. Molekul
ɑ2ß2 inilah yang menyusun hemoglobin individu dewasa. Tiap-tiap sub unit (alpha dan beta)
mengandung grup heme , dengan satu atom besi untuk melekatnya oksigen atau ligand yang lain
secara reversibel. Hemoglobin berperan dalam proses respiratori, yaitu sebagai transport oksigen
(O) dari paru-paru ke jaringan-jaringan tubuh dan membawa kembali karbondioksida.
Hemoglobin juga berinteraksi dengan gas lain, yaitu karbon monoksida (CO) dan nitric oksida
(NO), yang memiliki peran biologis. Pada orang dewasa yang sehat, 95% hemoglobin adalah HbA
(ɑ 2ß2) dengan sejumlah kecil (3,5%) merupakan HbA2 (ɑ2d2) dan HbF (ɑ2ɣ2) 2
Hemoglobin fetal (HbF) adalah komponen Hb selama kehidupan janin dan saat lahir,
merupakan 80% hemoglobin total pada bayi baru lahir. Hemoglobin fetal (HbF) diproduksi pada
minggu ke enam kehamilan dan selama kehidupan janin, menggantikan Hb embryo (Gower I,
Gower II dan Portland). Setelah bayi lahir, sintesis HbF menurun dengan cepat dan secara bertahap
HbF digantikan oleh HbA pada darah perifer, sehingga dalam dua tahun pertama kehidupan,
fenotip Hb telah sama dengan fenotip Hb pada dewasa dengan level HbF sangat rendah (kurang
dari 1%).2

Thalassemia merupakan penyakit hemoglobinopati yaitu kelainan sintesis hemoglobin.

Thalassemia disebabkan oleh berkurang atau tidak disintesisnya rantai globin penyusun
hemoglobin.3 Penurunan sintesis rantai globin ini menyebabkan penurunan sintesis hemoglobin
dan akhirnya dapat mengakibatkan terjadinya anemia mikrositik oleh karena hemoglobinisasi
eritrosit yang tidak efektif.4
 Istilah talasemia berasal dari kata Yunani yaitu Thalassa (laut) dan Haema (darah) yang
mengacu pada adanya gangguan sintesis dari rantai globin (rantai α dan rantai β) yang merupakan
subunit dari hemoglobin Hb A (α2; β2). Gen untuk sintesis rantai globin terletak di kromosom 11
(β) dan 16 (α).4 Thalassemia diklasifikasikan sesuai rantai molekul globin yang mengalami
kelainan, alpha dan beta. Thalassemia alpha disebabkan delesi pada gen alpha globin, sedangkan
thalassemia beta disebabkan adanya mutasi pada gen beta globin.2 Adapun hemoblobin varian
adalah variasi hemoglobin yang disebabkan adanya perubahan susunan asam amino pada rantai
globin. 3

EPIDEMIOLOGI

Menurut World Health Organization, penyakit talasemia merupakan penyakit genetik

terbanyak di dunia yang saat ini sudah dinyatakan sebagai masalah kesehatan dunia.6 Penyebaran
penyakit ini mulai dari Mediterania, Timur Tengah, anak benua (subcontinent) India dan Burma,
sepanjang garis antara Cina bagian Selatan, Thailand, semenanjung Malaysia, Kepulauan Pasifik
dan Indonesia. Diperkirakan, sekitar 1.5% dari populasi dunia atau 80 sampai 90 juta penduduk
adalah pembawa thalassemia beta, sebagian besar berada di negara yang sedang berkembang.2

Indonesia termasuk salah satu negara dalam sabuk thalassemia dunia, yaitu negara dengan
frekuensi gen (angka pembawa sifat) thalassemia yang tinggi. Hal ini terbukti dari penelitian
epidemiologi di Indonesia yang mendapatkan bahwa frekuensi gen thalassemia beta berkisar 3-
10%. Data yang didapat dari seluruh rumah sakit pendidikan ternyata hanya terdaftar sekitar 7670
pasien thalassemia mayor di seluruh Indonesia. Angka ini masih jauh lebih rendah dari perkiraan
jumlah yang sebenarnya. Hal ini dapat disebabkan karena jenis mutasi gen yang ada di Indonesia
sangat bervariasi mulai dari sangat berat sampai ringan, sehingga tidak membutuhkan transfusi
(asimptomatis), atau memang karena kurangnya pengetahuan tenaga kesehatan maupun fasilitas
laboratorium diagnostik, sehingga tidak terdeteksi (under-diagnosed).5

Data Pusat Thalassemia, Departemen Ilmu Kesehatan Anak, FKUIRSCM, sampai dengan
bulan mei 2014 terdapat 1.723 pasien dengan rentang usia terbanyak antara 11-14 tahun. Jumlah
pasien baru terus meningkat hingga 75-100 orang/tahun, sedangkan usia tertua pasien hingga saat
ini adalah 43 tahun. Beberapa pasien sudah berkeluarga dan dapat memiliki keturunan, bahkan
diantaranya sudah lulus menjadi sarjana.3 Sedangkan pada tahun 2016, terdapat 7.238 penyandang
talasemia mayor yang tercatat dan dilaporkan oleh Yayasan Talasemia Indonesia - Perhimpunan
Orangtua Penderita Talasemia (YTI - POPTI), dan 3.200 orang diantaranya (45%) berasal dari
Provinsi Jawa Barat. Provinsi Jawa barat memiliki jumlah penderita talasemia terbanyak di
Indonesia.6 Penelitian oleh Wahidiyat pada tahun 1979 melaporkan usia angka harapan hidup
pasien thalassemia rerata hanya dapat mencapai 8- 10 tahun.5

ETIOLOGI

Thalassemia terjadi akibat adanya perubahan pada gen globin pada kromosom manusia.
Kondisi ini menyebabkan gangguan produksi sel darah merah yang sehat, sehingga sel darah
merah akan lebih cepat dihancurkan. Kondisi ini membuat penderita thalasemia mengalami
anemia atau kurang darah.7
Gen globin adalah bagian dari sekelompok gen yang terletak pada kromosom 11. Bentuk
daripada gen beta-globin ini diatur oleh locus control region (LCR). Berbagai mutasi pada gen
atau pada unsur-unsur dasargen menyebabkan cacat pada inisiasi atau pengakhiran transkripsi,
pembelahan RNA yang abnormal, substitusi, dan frameshifts. Hasilnya adalah penurunan atau
pemberhentian daripada penghasilan rantai beta-globin, sehingga menimbulkan sindrom
thalassemia beta.7
Pada thalassemia beta terdapat tiga macam kategori : 1) thalassemia major, seringkali
disebut sebagai anemia Cooley (Cooley’s anemia ) atau anemia mediterania (Mediterranean
anemia), umumnya memiliki genotip homosigot atau compound heterozygote beta0 atau beta+; 2).
thalassemia intermedia dengan genotip homosigot atau compound heterozygote dan 3) thalassemia
minor, disebut juga pembawa thalassemia beta (beta thalassemia carrier ), pembawa sifat
thalassemia beta (beta-thalassemia trait ) atau thalassemia beta heterosigot (heterozygous beta-
thalassemia ), umumnya memiliki genotip heterosigot.2

1. Suryani E, Wiharto, Katarina NW. Identifikasi Anemia Thalasemia Betha (ß) Mayor
Berdasarkan Morfologi Sel Darah Merah. Scientific Journal of Informatics. 2015; 2(1): 15-
28
2. Wulandari RD. Kelainan Pada Sintesis Hemoglobin: Thalassemia dan Epidemiologi
Thalassemia. Jurnal Ilmiah Kedokteran Wijaya Kusuma. 2017; 5(2): 33-43
3. Sotianingsih, Charles AS, Ita M. Skrining Thalassemia pada Suku Anak Dalam di Provinsi
Jambi. 2018; 6(2): 159-164
4. Manukiley CA, Roro RW. Terapi Gen pada Hemoglobinopati. 2017; 7(1): 59-63
5. Menteri Kesehatan Republik Indonesia.Pedoman Nasional Pelayanan Kedokeran
Tatalaksana Thalassemia.2018.
6. Dahnil F, Ai M, Efri W. Kajian Kebutuhan Supportive Care Pada Orang Tua Anak
Penderita Talasemia. 2017; 2(1): 1-8
7. Ghosh, et al. Guideline for Screening, Diagnosis and Management of Hemoglobinopathies.
Indian Journal of Human Genetics, 2014: 20(2); 101-19