Siklofosfamid

 Isi
Siklofosfamid (sitoksan) adalah obat anti tumor alkilasi. Rumus kimianya terdiri dari
C7H15Cl2N2O2P, yang diindentifikasi dari Sinar X.1
 Cara kerja
Siklofosfamid merupakan obat kemoterapi yang dikonversi menjadi acrolein dan
phophoramide mustard oleh system P450. Mustard phosphoramide merupakan agen
alkalasi yang menargetkan DNA. Hal ini menyebabkan siklofosfamid sangat toksik pada
sel yang terlibat dalam regenerasi sel seperti sel kanker atau sel normal yang memiliki
siklus hidup yang pendek sehingga sering melakukan regenerasi. Pada penelitian
sebelumnya pada tikus, menunjukkan siklofosfamid dapat mengganggu fungsi rasa dengan
meningkatkan ambang batas dan mengurangi kemampuan untuk membedakan rasa,
mematikan sel indera perasa dan menekan regenerasi sel sensori perasa.2-8
 Efek samping
Darah  Myelosuppression
 Leukopenia berat pada hari 8-15, trombositopenia berat pada
hari 10-15, dan pemulihan pada hari 17-28.9
Kardiovaskular  Disfungsi cardiac pada dosis tinggi ( < 1%) dengan
manifestasi seperti CHF, nekrosis cardiac atau miokarditis
hemoragik, pericardial tamponade.9

Gastrointestinal  Potensi emetogenic : > 1g tinggi; <1g rendah.10

 Anoreksia (33%)
 Diare (10%)9
 Mucositis (>10%)9
 Myxedema atau nyeri pada bibir (0,1-11%)11
 Mual dan muntah pada dosis tertentu9 : >90% untuk >1500
mg/m2, 60-90% untuk 750-1500 mg/m2, 30-60% untuk ≤750
mg/m2 atau oral. Efek timbul biasanya setelah 6-8 jam
pemberian.
 Stomatitis.9,11
Renal atau  Sistitis hemoragik (sampai dengan 40%)9
genitourinari
 Fungsi reproduksi  Mengganggu oogenesis dan spermatogenesis (>10%)9.
 Amenorea.11

 Daftar pustaka
1. Isabella L. Karle, Jean M. Karle, William Egan, Gerald Zon, Joan A. Brandt Absolute
configuration of (+)-cyclophosphamide. A crystal and molecular structure
determination by x-ray diffractionJ. Am. Chem. Soc., 99 (14), 1977,pp 4803–07
2. Anderson D, Bishop JB, Garner RC, Ostrosky-Wegman P, Selby PB.
Cyclophosphamide: review of its mutagenicity for an assessment of potential germ cell
risks. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis.
1995; 330(1–2):115–81. http://dx.doi.org/10.1016/0027-5107 (95)00039-L. PMID:
7623863
3. Crook TR, Souhami RL, McLean AE. Cytotoxicity, DNA cross-linking, and single
strand breaks induced by activated cyclophosphamide and acrolein in human leukemia
cells. Cancer Research. 1986; 46 (10):5029–34. Epub 1986/10/01. PMID: 3463409.
4. Mukherjee N, Carroll BL, Spees JL, Delay ER. Pre-treatment with amifostine protects
against cyclophosphamide-induced disruption of taste in mice. PloS One. 2013;
8(4):e61607. Epub 2013/04/30. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0061607 PMID:
23626702; PubMed Central PMCID: PMCPMC3634019.
5. Mukherjee N, Carroll BL, Spees JL, Delay ER. Correction: Pre-treatment with
amifostine protects against cyclophosphamide-induced disruption of taste in mice. PloS
One. 2013; 8(7). Epub 2013/07/31. https://doi.org/10.1371/annotation/5487e265-8175-
47cb-b9a4-d85862a4a96f PMID: 29220848; PubMed Central PMCID:
PMCPMC5729964.
6. Mukherjee N, Delay ER. Cyclophosphamide-induced disruption of umami taste
functions and taste epithelium. Neuroscience. 2011; 192:732–45. Epub 2011/07/26.
https://doi.org/10.1016/j.neuroscience. 2011.07.006 PMID: 21782899.
7. Mukherjee N, Pal Choudhuri S, Delay RJ, Delay ER. Cellular mechanisms of
cyclophosphamideinduced taste loss in mice. PloS One. 2017; 12(9):e0185473. Epub
2017/09/28. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0185473 PMID: 28950008; PubMed
Central PMCID: PMCPMC5614555.
8. Finger TE. Cell types and lineages in taste buds. Chemical Senses. 2005; 30 Suppl
1:i54–5. https://doi. org/10.1093/chemse/bjh110 PMID: 15738192.
9. Rose BD editor. Cyclophosphamide: Drug Information. www.uptodate.com ed.
Waltham, Massachusetts: UpToDate; 2005.
10. BC Cancer Agency. (SCNAUSEA) Guidelines for Prevention and Treatment of
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting in Adults. Vancouver, British Columbia:
BC Cancer Agency; May 1999.
11. Cyclophosphamide. USP DI. Volume 1. Drug information for the health care
professional. 20th ed. Englewood, Colorado: Micromedex, Inc.; 2002.