TUGAS FARMASI PRAKTIS

GENERIK Na/K DIKLOFENAK

NAMA KELOMPOK
1. Bellarmin Boris Cobis
2. Benedikta Ema Duli
3. Berlina Yayang K
4. Biratika Dewi Karlina
5. Chairuwahidanisa
6. Christian Dian Andani
7. Citra Lestari M
8. Debby Gosal
9. Desi Alviolina
10. Devi Novitasari
11. Devy Sekar Arum
12. Dewi fatmawati
13. Dewi Mustika Sari

1520303137
1520303138
1520303139
1520303140
1520303141
1520303142
1520303143
1520303144
1520303145
1520303146
1520303147
1520303148
1520303149

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SETIA BUDI
2015
NATRIUM DAN KALIUM DIKLOFENAK
A. STRUKTUR (Sweetman C. 2009)

Gambar rumus natrium natrium

C14H10Cl2NNaO2

Gambar kalium diklofenak

C14H10Cl2KNO2

Mudah larut dalam metanol, larut dalam etanol, agak sukar larut dalam air,
praktis larut dalam kloroform dan dalam eter. Solubilitas diklofenak bergantung pada
pH. Solubilitas diklofenak rendah dalam pH rendah, namun saat pH meningkat di atas
pKa, maka solubilitasnya akan meningkat. Serbuk hablur putih hingga hampir putih,
higroskopik. Melebur pada suhu 248 C. pKa diklofenak 4,2 pada suhu 30 C (dengan
titrasi potensiometri) pKa diklofenak dalam metil sulfoksida encer = 6,84 pKa
diklofenak dalam air = 3,78. Stabilitas : Gel 1% Na-diklofenak harus disimpan pada
suhu 25 C dan terlindung dari panas. Diklofenak harus disimpan pada suhu di bawah
30 C dan tidak tembus cahaya (Suplemen I FI IV, hal.1405).
B. FARMAKOKINETIKA
Onset aksi: Cataflam lebih cepat dari garam natrium (Voltaren) karena larut
dalam perut bukan duodenum
Penyerapan
: gel topikal: 6% sampai 10%
Mengikat protein
: 99% untuk albumin
Metabolisme
: Beberapa metabolit hepatik
Paruh eliminasi
: 2 jam;
Patch
: ~ 12 jam
Waktu puncak, serum :
o Cataflam
: ~ 1 jam
o Flector
: 10-20 jam
o Solaraze Gel
: ~ 5 jam
o Voltaren
: ~ 2 jam
o Voltaren Gel
: 10-14 jam
Ekskresi
: Urin (65%); feses (35%)

Absorbsi dan permeabillitas

Diklofenak diserap 100% pada pemberian oral, dibandingkan dengan pemberian

intravena, berdasarkan studi pemulihan urin. Hanya sekitar 60% dari obat mencapai
sirkulasi sistemik karena melewati metabolisme pertama. Dalam beberapa relawan
puasa, kadar plasma terukur diamati dalam waktu 10 menit setelah pemberin dosis
dengan kalium diklofenak, meskipun kadar plasma puncak umumnya dicapai setelah
0,33-2 jam. Untuk tablet natrium diklofenak salut enterik, obat dilepaskan saat tablet
mencapai duodenum, dan diserap dengan cepat. Penyerapan diklofenak terjadi
sepanjang saluran usus. Diklofenak menunjukkan farmakokinetik yang linear. BA
mutlak kalium diklofenak setelah pemberian oral tidak berbeda secara signifikan pada
dosis 112,5 mg dan 212,5 mg dosis, studi dilakukan secara silang dan acak di 3910
penelitian.
Penyerapan sistemik diklofenak sebagai fungsi dari dosis proporsional 25-150mg,
yang menunjukkan bahwa kelarutan obat rendah pada pH rendah namun tidak
membatasi penyerapan. Administrasi dengan makanan dapat memperpanjang lag time
(t) penyerapan obat, sehingga meningkatkan lag time untuk mencapai konsentrasi
maksimum (t) dan penurunan konsentrasi maksimum (C).
Makanan berpengaruh signifikan pada tingkat absorpsi oral natrium diklofenak
atau kalium diklofenak. Penyerapan cepat dan lengkap diklofenak ini menunjukkan
permeabilitas yang tinggi melalui membran usus.
Distribusi
Volume distribusinya adalah 1.3L/kg untuk kalium diklofenak dan 1,4L/kg
untuk natrium diklofenak. Diklofenak diketahui terikat protein serum manusia sebesar
99%, terutama albumin.
Metabolisme
Diklofenak mengalami biotransformasi secara luas pada hati, melibatkan
reaksi hidroksilasi aromatik dan konjugasi.
Eksresi
Sekitar 65% diklofenak diekskresikan melalui urin, terutama sebagai
metabolit, dan 35% dalam empedu sebagai konjugat diklofenak yang tidak berubah
dan metabolit. Sangat sedikit diklofenak yang dieliminasi dalam bentuk tidak berubah
di urin. Waktu paruh diklofenak tidak berubah yaitu sekitar 2 jam.
C. FARMAKODINAMIKA

MEKANISME KERJA :
Mekanisme aksi reversibel, menghambat enzim siklooksigenase-1 dan 2, yang
mengakibatkan penurunan pembentukan prekursor prostaglandin (COX-1 dan 2);
seperti antipiretik, analgesik, dan anti-inflamasi.

EFEK OBAT
Efek Terhadap Darah :
Hasil survei besar dilakukan untuk menilai hubungan antara agranulositosis , anemia
aplastik ,dan paparan obat menunjukkan bahwa diklofenak secara bermakna dikaitkan
dengan anemia aplastik , memberikan sepuluh kali lipat perkiraan peningkatan risk.
Ada laporan dari kelainan hematologis lainny termasuk anemia hemolitik ,
trombositopenia, neutropenia , dan agranulocytosis6 terjadi pada pasien diberikan
diklofenak .
Efek Terhadap Elektrolit :
Sebuah sindrom menyerupai sindrom dari pantas sekresi hormon antidiuretik telah
dilaporkan pada wanita lansia diberikan diclofenac Juga Inggris CSM telah menerima
laporan dari hiponatremia fatal pada lansia.

Efek Pada Saluran Pencernaan :

Yang paling sering merugikan efek dilaporkan pada pasien yang diberikan diklofenak
sistemik adalah gastrointestinal di alam . Reaksi khas meliputi epigastrium nyeri ,
mual , muntah , dan diare . Ulkus peptikum jarang dan perdarahan gastrointestinal
telah terjadi . Diklofenak memiliki juga telah terlibat sebagai agen penyebab di
ulserasi kolon , perforasi usus kecil ,pseudomembran colitis. Diklofenak supositoria
dapat menyebabkan reaksi lokal seperti gatal , terbakar , atau eksaserbasi wasir
Efek Terhadap Hati :
Peningkatan aktivitas serum aminotransferase dan hepatitis klinis, termasuk fulminan
yang fatal hepatitis terjadi pada pasien yang memakai diklofenak . Ada juga menjadi
laporan kasus kerusakan hepato - renal dikaitkan dengan diklofenak .180 kasus
diklofenak terkait cedera hati diterima oleh FDA antara November 1988 dan Juni
1991 menyarankan peningkatan risiko hepatotoksisitas di pasien perempuan dan
mereka yang memakai diklofenak untuk osteoarthritis . Hepatotoksisitas telah
terdeteksi dalam waktu 6 bulan dari mulai diklofenak di 85 % dari pasien . Pola
biokimia cedera adalah hepatoseluler atau campuran hepatoseluler di 66 % dari pasien
dan cedera kolestasis ditemukan di 8 % pasien . Tanda-tanda hipersensitivitas tidak
umum dan dianggap bahwa mekanisme cedera hati adalah cenderung menjadi
metabolic. Reaksi daripada karena toksisitas intrinsik diklofenak .

D. BRAND NAME
NEGARA ASAL
AS
Kanada

BRAND NAME
Cataflam; Flector; Solaraze; Voltaren Ophthalmic; Voltaren;
Voltaren Gel; Voltaren-XR
Apo-Diclo Rapide; Apo-Diclo SR; Apo-Diclo; Cataflam; DomDiklofenak; Dom-Diklofenak SR; Novo-Difenac; Novo-Difenac K;
Novo-Difenac SR; Nu-Diclo; Nu-Diclo SR; Pennsaid; PMSDiklofenak; PMS-Diklofenak SR; Pro-Diclo-Rapide; RivaDiklofenak;
Riva-Diklofenak-K;
Sab-Diklofenak;
Sandoz-

Diklofenak; Voltaren Ophtha; Voltaren Rapide; Voltaren

E. INDIKASI
Immediate release tablet :
Spondylitis Ankylosing; dismenore primer; pengobatan akut dan kronis

rheumatoid arthritis, osteoarthritis.

Delayed-release tablet :
Pengobatan akut dan kronis rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing
spondylitis
Extended-release tablet :
Pengobatan kronis osteoarthritis, rheumatoid arthritis
Kedokteran
:
Peradangan pascaoperasi, katarak; bantuan sementara dari rasa sakit dan fotofobia
pada pasien yang menjalani bedah refraktif kornea.
Gel topikal 1% :
Bantuan dari rasa sakit osteoarthritis di sendi dengan terapi topikal (misalnya,
pergelangan kaki, siku, kaki, tangan, lutut, pergelangan tangan)
Gel topikal 3% :
Keratosis aktinik (AK) berhubungan dengan menghindari sinar matahari
Topikal patch :
Nyeri akut akibat strain kecil, keseleo, dan memar

F. KONTRAINDIKASI
Hipersensitivitas terhadap diklofenak, aspirin, NSAID lainnya, atau komponen dari
formulasi;

nyeri

perioperatif

pada

koroner

artery

bypass

graft

(CABG),

Topikal patch: Jangan digunakan untuk kulit yang tidak utuh atau yang rusak
(misalnya, dermatitis eksudatif, eksim, luka terinfeksi, luka bakar atau luka)
G. EFEK SAMPING
Reaksi yang merugikan :
o Larutan tetes mata (tetes) : > 10%: Ocular: lakrimasi (30%), keratitis (28%),
tekanan intraokular meningkat (15%), pembakaran transient / menyengat (15%)
o
o
o
o
o

1% menjadi 10%:
Kardiovaskular
: edema wajah (3%)
Sistem saraf pusat
: Pusing, demam, sakit kepala, insomnia, nyeri (3%)
Gastrointestinal
: Nyeri perut, mual, muntah (3%)
Neuromuskular & skeletal : Sakit, kelemahan (3%)
Okular
: 5% isi abnormal, penglihatan kabur, konjungtivitis,
deposito kornea, edema kornea, lesi kornea, opacity kornea, debit, pembengkakan

kelopak mata, injeksi, iritis, iritasi, gatal, gangguan lakrimasi, alergi okular
o Pernapasan
: Rhinitis (3%)

o Miscellaneous

: Infeksi virus (3%), (<1%) postmarketing, dan / atau

laporan kasus: erosi kornea, infiltrat kornea, perforasi kornea, penipisan kornea,
ulserasi kornea, kerusakan epitel, dangkal tanda baca keratitis
o Oral
: 1% sampai 10%:
o Kardiovaskular
: Edema
o Sistem saraf pusat
: Pusing, sakit kepala
H. RESIKO KEHAMILAN
Faktor risiko Kehamilan B (gel topikal 3%); C (oral, gel topikal 1%, Patch topikal); D
(3 trimester) Kehamilan Considerations Safety dan kemanjuran pada wanita hamil
belum ditetapkan. Paparan akhir kehamilan dapat menyebabkan penutupan dini
duktus arteriosus dan dapat menghambat kontraksi uterus. Hindari penggunaan
diklofenak (semua bentuk) pada akhir kehamilan.
I. DOSIS
o Gel, natrium
o Solaraze
: 3% (50 g, 100 g)
o Voltaren Gel
: 1% (100 g)
o Solusi, mata, natrium [tetes] : 0,1% (2,5 ml, 5 ml)
Voltaren Ophthalmic
: 0,1% (2,5 ml, 5 ml)
o Tablet, kalium: 50 mg
Cataflam : 50 mg
o Tablet, pelepasan tertunda, enterik berlapis, natrium: 50 mg, 75 mg
Voltaren : 25 mg [DSC], 50 mg [DSC], 75 mg
o Tablet, pelepasan diperpanjang, natrium: 100 mg
Voltaren-XR: 100 mg
o Sistem transdermal, topikal, seperti epolamine:
Flector : 1,3% (30-an) [180 mg]
Dosis: Dewasa
Analgesia/dismenore primer: Oral: dosis awal: 50 mg 3 kali sehari; Dosis
maksimum: 150 mg / hari
Rheumatoid arthritis: Oral: 150-200 mg/hari dalam 2-4 dosis terbagi (100 mg /
hari produk pelepasan berkelanjutan)
Osteoarthritis:
Oral: 100-150 mg/hari dalam 2-3 dosis terbagi (100-200 mg/hari produk
pelepasan berkelanjutan).
Topikal (Voltaren Gel): Catatan: Maksimum dosis 1% gel tidak boleh melebihi
32 g per hari
Ekstremitas bawah: Terapkan 4 g 1% gel ke daerah yang terkena 4 kali sehari
(maksimum: 16 g per bersama per hari)

 Ekstremitas atas: Terapkan 2 g 1% gel ke daerah yang terkena 4 kali sehari

(maksimum: 8 g per bersama per hari)
Ankylosing spondylitis: Oral: 100-125 mg / hari dalam 4-5 dosis terbagi
Operasi katarak: Mata: Memberikan 1 tetes pada mata yang terkena 4 kali /
hari dimulai 24 jam setelah operasi katarak dan terus selama 2 minggu
Kornea bedah refraktif: Mata: Memberikan 1-2 tetes ke mata dalam waktu
satu jam sebelum operasi, dalam waktu 15 menit setelah operasi, dan
kemudian berlanjut untuk 4 kali / hari, hingga 3 hari
Actinic keratosis (AK): topikal (Solaraze Gel): Terapkan 3% gel ke daerah
lesi dua kali sehari selama 60-90 hari
Nyeri akut (strain, keseleo, memar): topikal (Patch): Terapkan 1 Patch dua kali
sehari ke daerah yang paling menyakitkan kulit
J. INTERAKSI OBAT
ACE Inhibitor

Anti-inflamasi Nonsteroid dapat mengurangi efek

antihipertensi
Aminoglikosida Anti-inflamasi Nonsteroid dapat menurunkan ekskresi

aminoglikosida. Data hanya pada bayi prematur.

Angiotensin II Receptor Blockers Anti-inflamasi Nonsteroid dapat
mengurangi efek terapi dari angiotensin II Receptor Blockers. Kombinasi dari
dua agen ini juga dapat secara signifikan menurunkan filtrasi glomerulus dan

fungsi ginjal.
Antikoagulan

antikoagulan dari antikoagulan.

Antidepresan (Serotonin / Norepinefrin Reuptake Inhibitor) Meningkatkan

efek antiplatelet dari NSAID (non selektif).

Antidepresan (trisiklik, Tersier Amine) Meningkatkan efek antiplatelet dari

NSAID (non selektif).

Agen antiplatelet Anti-inflamasi Nonsteroid dapat meningkatkan efek

Anti-inflamasi

Nonsteroid

dapat

meningkatkan

efek

merugikan / beracun dari antiplatelet. Peningkatan risiko perdarahan dapat terjadi.

Anti-inflamasi

Nonsteroid

dapat

mengurangi

efek

kardioprotektif

dari

antiplatelet. Interaksi ini mungkin khusus untuk aspirin, dan tidak obat

antiplatelet lainnya.
Beta-Blockers Anti-inflamasi Nonsteroid dapat mengurangi efek antihipertensi

dari beta-blocker. Pengecualian: Levobunolol; Metipranolol.

Empedu Asam sequestrants Menurunkan penyerapan nonsteroid Agen Antiinflamasi.

Derivatif bisfosfonat Anti-inflamasi Nonsteroid dapat meningkatkan efek

merugikan / beracun dari bifosfonat Derivatif. Kedua peningkatan risiko ulserasi

gastrointestinal dan peningkatan risiko nefrotoksisitas menjadi perhatian.

Kortikosteroid (sistemik): Meningkatkan efek merugikan / beracun dari NSAID

(non selektif).
Siklosporin Anti-inflamasi Nonsteroid dapat meningkatkan efek nefrotoksik

dari siklosporin dan meningkatkan konsentrasi serum siklosporin.

CYP1A2 Substrat Inhibitors CYP1A2 (Moderate) dapat menurunkan

metabolisme Substrat CYP1A2.

Desmopressin Anti-inflamasi

merugikan / beracun dari desmopresin.

Eplerenone Anti-inflamasi Nonsteroid dapat mengurangi efek antihipertensi

dari eplerenone.
Herbal (antikoagulan / antiplatelet Properties) (misalnya, Alfalfa, Anise, bilberry)

Nonsteroid

dapat

meningkatkan

efek

Meningkatkan efek merugikan / beracun dari obat Anti-inflamasi Nonsteroid.

Perdarahan dapat terjadi.

Hydralazine Anti-inflamasi Nonsteroid dapat mengurangi efek antihipertensi

hydralazine.
Ketorolac Meningkatkan kerugian / efek toksik dari Anti-inflamasi

Nonsteroid.
Latanoprost NSAID (Kedokteran) dapat mengurangi efek terapi dari

Latanoprost.
Lithium Anti-inflamasi Nonsteroid dapat meningkatkan konsentrasi serum

lithium.
Lingkaran Diuretik Anti-inflamasi Nonsteroid dapat mengurangi efek diuretik

dari lingkaran Diuretik.

Metotreksat Anti-inflamasi

metotreksat.
Anti-inflamasi Nonsteroid meningkatkan efek merugikan / beracun dari

NSAID lainnya. Risiko C: Terapi Memantau

Pemetrexed NSAID (non selektif) dapat menurunkan ekskresi pemetrexed.
Probenesid Dapat meningkatkan konsentrasi serum NSAID
Kuinolon Antibiotik NSAID dapat meningkatkan neuroexcitatory dan / atau

kejang-potensiasi efek kuinolon Antibiotik.

Serotonin Selective Reuptake Inhibitor Semoga meningkatkan efek antiplatelet

dari NSAID (non selektif).

Diuretik thiazide NSAID dapat mengurangi efek terapi dari thiazide diuretik.

Nonsteroid

dapat

menurunkan

ekskresi

Agen trombolitik NSAID dapat meningkatkan efek merugikan / beracun dari

trombolitik Agen. Peningkatan risiko perdarahan dapat terjadi.

Treprostinil Meningkatkan merugikan/efek toksik dari

Nonsteroid.
Vankomisin NSAID dapat menurunkan ekskresi vankomisin.
Vitamin K antagonis (misalnya warfarin) NSAID (non selektif) dapat

Anti-inflamasi

meningkatkan efek antikoagulan dari vitamin K antagonis. Risiko D:

Pertimbangkan modifikasi terapi

Vorikonazol Dapat meningkatkan konsentrasi serum Diklofenak. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi

K. STRENGTH
GOLONGAN OBAT

KELAS TERAPI

Anti inflamasi
on steroid
OAINS)

NAMA OBAT
GENERIK
PATEN
NATRIUM
Anuva
DIKLOFENAK

NAMA PABRIK

DOSIS

BEN
SEDI
Dispersibe

Novartis Indonesia

50 mg

Divoltar
Elithris 50
Fenavel
Flamar

Hexpharm Jaya
Armoxindo Farma
Novell Pharma
Sanbe

Tablet
Tablet Salu
Tablet Salu
Tablet Salu

Galtaren

Galenium

Gratheos
Nadifen
Nilaren
Proklaf

Graha Farma
Global Multi
Pharmalab (GMP)
Nicholas
Harsen

Renadinac

Fahrenheit

Tirmaclo
Valto / Valto Forte

Mersifarma TM
Nufarindo

50 mg
50 mg
50 mg
25 mg
50 mg
Emulgel 1%
20 gram
50 mg
25 mg
50 mg
50 mg
50 mg
100 mg
100 mg
25 mg
50 mg
50 mg

Xepathritis

Mestika Farma

Tablet

Zegren

Lapi

25 mg
50 mg
50 mg

GOLONGAN OBAT KALIUM DIKLOFENAK

Tube

Tablet
Tablet Salu

Tablet Salu
Tablet Salu

Supp
Tablet Salu

Tablet Salu
Salut Selap

Tablet

NO
1.

KELAS TERAPI
Anti inflamasi
non steroid
(OAINS)

NAMA OBAT
GENERIK
KALIUM DIKLOFENAK

NAMA PABRIK
PATEN
Aclonac

Pharos

2.

Alflam

3.

Araclof
Cataflam

Armoxindo Farma
Novartis Indonesia

4.
5.
6.

Cataflam D
Cataflam Fast
Catanac

7.

Diflam

Novartis Indonesia
Novartis Indonesia
Ethica industri
farmasi
Interbat

8.

Eflagen

Sanbe

9.

Flamsy

Imedco Djaja

10.
11.

Flazen 50
Kadiflam

Zenith Pharma
Metiska Farma

12.
13.

Kaditic
Kaflam

Ifars
Kalbe Farma

14.

Kamaflam

Kimia Farma

15.
16.
17.
18.

Laflanac
Matsunaflam
Merflam
Nacoflar

Lapi
Nufarindo
Mersifarma TM
Phapros

19.
20.
21.

Nichoflam
Raost
Scanaflam

Nicholas
Pyridam
Temo Scan Pacific

22.
23.

Troflam
Yariflam

Tropica Mas Pharma

Yarindo Farmatama

DAFTAR PUSTAKA
1. Anonim.1995.Farmakope Indonesia. Edisi keempat. Jakarta : Depkes RI
2. Charles F., et al. 2009. Drug information handbook A comprehensive
resource for all clinicians and healthcare professionals. American
pharmacists association. 17 th edition.
3. Chuasuwan. 2008. Biowaiver Monographs For Immediate Release Solid
Oral Dosage Forms: Diclofenac Sodium And Diclofenac Potassium.
Journal Of Pharmaceutical Sciences. Vol. 98, No. 4.
4. Sweetman C. 2009. Martindale The Complete Drug Reference. Thirty-Sixth Edition.
Pharmaceutical Press : London.

Lampiran