Oral Squamous Cell Carcinoma

Definisi dan Etiologi

Karsinoma sel squamosa oral (OSCC) merupakan lesi ganas dalam mulut yang memiliki
persentase 95% dari kanker mulut (birnbaum). OSCC mewakili 3-5% dari semua kanker
(Laskaris).
Kanker rongga mulut memiliki penyebab yang multifaktorial dan suatu proses yang terdiri dari
beberapa langkah yang melibatkan inisiasi, promosi dan perkembangan tumor (Scully,1992).
Secara garis besar, etiologi kanker rongga mulut dapat dikelompokkan atas :
1. Faktor lokal, meliputi kebersihan rongga mulut yang jelek, iritasi kronis dari restorasi, gigigigi karies/akar gigi, gigi palsu (Smith,1989; Bolden,1982; Tambunan,1993).
2. Faktor luar, antara lain karsinogen kimia berupa rokok dan cara penggunaannya, tembakau,
agen fisik, radiasu ionisasi, virus, sinar matahari (Scully,1992; Bolden,1982; Smith,1989).
3. Faktor host, meliputi usia, jenis kelamin, nutrisi imunologi dan genetik (Scully,1992;
Smith,1989).
Beberapa etiologi OSCC telah diteliti tetapi saat ini dua yang paling penting adalah tembakau
dan alkohol. Menghisap rokok, cerutu, atau tembakau dengan pipa, memiliki hubungan langsung
antara banyaknya tembakau yang dikonsumsi dan resiko terjadinya OSCC. Walaupun ada
pendapat bahwa tembakau yang bukan rokok juga berhubungan dengan OSCC, hubungan ini
lemah dan kontroversial. Alkohol yang berlebihan. (22, lewis). Faktor predisposisi yang
mungkin adalah asap tembakau, alkohol, sinar matahari, kebersihan mulut yang buruk, defisiensi
nutrisi, defisiensi besi, sirosis hati, infeksi kandida, virus onkogenik, onkogen, dan gen tumorsupresor. (Laskaris)
Scully, C. 1992. Oncogen, Onco-Supressor, Carcinogenesis and Oral Cancer. British Dental
Journal. 173. 53.
Tambunan, G. W. 1993. Diagnosis dan Tatalaksana Sepuluh Jenis Kanker Terbanyak di
Indonesia. Editor dr. Maylani Handoyo. Ed.Ke-2. Penerbit Buku Kedokteran EGG. Jakarta. 185198.
Bolden, T.E. 1982. The Prevention and Detection of Oral Cancer, dalam Stallard,R.E. A
Textbook of Preventif Dentistry. Ed. Ke.2. Philadelphia. W.B. Sainders Company. 277-306.
Patogenesis (masih nyari yang lebih readable dan singkat)
In oral squamous cell carcinoma (OSCC), modern DNA technology, especially allelic imbalance
(loss of heterozygosity) studies, have identified chromosomal changes suggestive of the
involvement of tumor suppressor genes (TSGs), particularly in chromosomes 3, 9, 11, and 17.

Functional TSGs seem to assist growth control, while their mutation can unbridle these control
mechanisms.
The regions most commonly identified thus far have included some on the short arm of
chromosome 3, a TSG termed P16 on chromosome 9, and the TSG termedTP53 on chromosome
17, but multiple other genes are being discovered.
As well as damage to TSGs, cancer may also involve damage to other genes involved in growth
control, mainly those involved in cell signaling (oncogenes), especially some on chromosome 11
(PRAD1 in particular) and chromosome 17 (Harvey ras [H-ras]). Changes in these and other
oncogenes can disrupt cell growth control, ultimately leading to the uncontrolled growth of
cancer. H-ras was one of the oncogenes that first caught the attention of molecular biologists
interested in cell signaling, cell growth control, and cancer. It and the gene for epidermal growth
factor receptor (EGFR) are involved in cell signaling.
The genetic aberrations involve, in order of decreasing frequency, chromosomes 9, 3, 17, 13, and
11 in particular, and probably other chromosomes, and involve inactivated TSGs,
especially P16, and TP53 and overexpressed oncogenes, especially PRAD1.
The molecular changes found in OSCC from Western countries (eg, United Kingdom, United
States, Australia), particularly TP53 mutations, are infrequent in Eastern countries (eg, India,
Southeast Asia), where the involvement of rasoncogenes is more common, suggesting genetic
differences that might be involved in explaining the susceptibility of certain groups to OSCC.
The rare Li-Fraumeni syndrome is associated with defects in TP53.
Carcinogen-metabolizing enzymes are implicated in some patients. Alcohol dehydrogenase
oxidizes ethanol to acetaldehyde, which is cytotoxic and results in the production of free radicals
and DNA hydroxylated bases; alcohol dehydrogenase type 3 genotypes appear predisposed to
OSCC. Cytochrome P450 can activate many environmental procarcinogens. Ethanol is also
metabolized to some extent by cytochrome P450 IIEI (CYP2E1) to acetaldehyde. Mutations in
some TSGs may be related to cytochrome P450 genotypes and predispose to OSCC. Glutathione
S transferase (GST) genotypes may have impaired activity; for example, the null genotype of
GSTM1 has a decreased capacity to detoxify tobacco carcinogens. Some GSTM1 and GSTP1
polymorphic genotypes and GSTM1 and GSTT1 null genotypes have been shown to predispose
to OSCC. N -acetyltransferases NAT1 and NAT2 acetylate procarcinogens. N -acetyl transferase
NAT1*10 genotypes may be a genetic determinant of OSCC, at least in some populations.
[2]

DNA repair genes are clearly involved in the pathogenesis of some rare cancers, such as those
that occur in association with xeroderma pigmentosum, but, more recently, evidence of defective
DNA repair has also been found to underlie some OSCCs.

Immune defects may predispose to OSCC, especially lip cancer. OSCC is also now being
reported with increased frequency in association with diabetes and systemic sclerosis.
Intraoral OSCC primarily affects the posterior lateral part of the tongue. Spread is local,
especially through muscle and bone, and metastasis initially is to the anterior cervical lymph
nodes and later to the liver and skeleton
http://emedicine.medscape.com/article/1075729-overview#a5
Scully C, Kirby J. Statement on mouth cancer diagnosis and prevention. Br Dent J. 2014 Jan 10.
216(1):37-8. [Medline].
Diagnosis
Meskipun ada beberapa bentuk yang menandakan adanya OSCC, seperti indurasi dan margin
melingkar, penyakit ini tidak dapat didiagnosis secara klinis. Metode yang dianjurkan untuk
menyelidiki lesi mukosa yang dicurigai adalah biopsi dan pemeriksaan histologis, seperti
ekstoliatif, penggunaan sitologi eksfoliatif, dye inti topical (tolonium chloride), dan biopsi sikat.
Tetapi keberhasilan dari teknik-teknik tersebut kurang jelas dan terbatas pada saat sekarang.
(Lewis)
Terapi
Secara umum, angka kesintasan OSCC adalah 40%, bervariasi sesuai lokasinya. Perawatan
kanker oral meliputi terutama bedah, radioterapi, atau kombinasi keduanya. Beberapa pasien
mungkin menerima kemoterapi sebelum (neo-adjuvan), selama (bersamaan), atau setelah
(adjuvan) radioterapi. Perkembangan bedah mikrovaskuler dan penggunaan freflap dalam
rekonstruksi memberikan peningkatan kualitas hidup yang dramatis pada pasien SCC. Tetapi,
walaupun dilakukan bedah lanjut, angka kesintasan pascaoperatif hanya berubah sedikit selama
80 tahun ini, karena kematian akibat lesi primer baru atau metastasis (Lewis)
Tanpa mempedulikan lokasi atau tahap OSCC, bagaimanapun dibutuhkan terapi yang lebih
efektif. Terapi molekuler adalah sebuh strategi yang menjanjikan untuk perawatan OSCC dan
kanker lainnya, yang sudah berkembang sebagai sebuah gebrakan di ranah terapi biologi
molekuler, genetik kanker, dan biologi kanker.
Choi, S. & Myers, J.N. 2008, "Molecular Pathogenesis of Oral Squamous Cell Carcinoma:
Implications for Therapy", Journal of dental research, vol. 87, no. 1, pp. 14-32.

Laskaris,George. 2013. Atlas Saku Penyakit Mulut/ penulis, George Laskaris ; alih bahasa,
Purwanto Siswasuwignya; editor edisi bahasa Indonesia, Enny Marwati Rasyad; editor
penyelaras, Lilian Juwono. Ed. 2. Jakarta : EGC.
Birnbaum, Warren. 2009. Diagnosis Kelainan dalam Mulut : petunjuk bagi klinisi / penulis,
Warren Birnbaum, Stephen M.dunne ; alih bahasa, Hartono Ruslijanto, Enny M Rasyad ; editor
edisi bahasa Indonesia, Lilian Juwono. Jakarta : EGC.
Lewis, Michael A.O. 2015. Penyakit Mulut : diagnosis dan terapi / penulis, Michael A.O.
Lewis, Richard C. K.Jordan; alih bahasa, Purwanto; editor edisi bahasa Indonesia, I Dewa Ayu
Ratna Dewanti; editor penyelaras, Lilian Juwono. Ed.2. Jakarta :EGC.