KIMIA MEDISINAL

TIPS

1. Mencatat: Mind Map

2. Berlatih soal-soal
3. Membaca buku-buku pustaka
4. Praktikum
INFORMATION AND RULES

X
Ò 2 SKS
Ò Attendance 80 %

Ò 15 Minutes Late

Ò 7 x - Midtest

Ò 7 x - Final

✅
OBAT

Tiap bahan atau campuran bahan yang

digunakan dalam pengobatan, pengurangan,
pencegahan, diagnosis penyakit dan
pemulihan atau perbaikan fungsi.
KLASIFIKASI OBAT
1. Efek Farmakologi

Analgesik, antipsikotik, antihipertensi,

antiasma, antibiotik

Ciri: Sangat bervariasi untuk satu jenis

Keuntungan bagi medicinal chemist

2. Struktur Kimia

Penisilin, barbiturat, opiat, steroid, katekolamin

Tapi tidak semua struktur sama

= sama aktivitasnya!
3. Target

Umumnya berhubungan dengan neurotransmiter

Antihistamin, kolinergik

Lebih spesifik!
4. Situs aktif

Interaksi dengan enzim atau reseptor

Misalnya: antibiotik, antiinflamasi,

antikolinesterase, obat diabetes dlsb.
DASAR KIMIA MEDISINAL

Ò Mensintesis obat yang berguna bagi

kepentingan manusia.

Ò Adakah obat yang baik?

Ciri : Poten, tidak ada efek samping, sangat
aman, mudah dikonsumsi

Jawab: tidak ada!

MENGAPA OBAT BARU DIPERLUKAN ?
AWAL PENEMUAN OBAT....

Ò Sejarah awal: Penemuan penisilin

Antibiotik poten di jamannya dan juga aman.
Kemudian :

Beberapa kasus alergi penisilin

Harus dicari antibiotik pengganti

Contoh lain: morfin

Analgesik yang sangat poten, tetapi addiction!

Tragedi Pearl Harbour : Penggunaan barbiturat sebagai

anastetik umum.

Lemahnya informasi: banyak yang over dosage:

kematian!
Ò Heroin : berasal dari kata heroic, karena pada
tahun 1898 merupakan obat analgesik yang
banyak menolong pasien. Tetapi 5 tahun
kemudian: sifat heroin menyebabkan obat ini
harus ditarik!
Dalam kehidupan sehari-hari, berbagai bahan
kimia dikonsumsi tubuh:

Kopi, teh, coklat : Kafein!

Rokok : Nikotin
Racun? Bisa ular? Apakah termasuk obat?

Arsen: Awal anti protozoa

Curare: Suku Indian Inca menggunakan sebagai racun di
panah. Selanjutnya diteliti: senyawa tubokurarine.

KATA KUNCI : DOSIS

Istilah Indeks Terapi: Pengukuran efektif dosis dan letal

dosis
STRUKTUR SENYAWA

Ò Magendie (1783-1855) memberikan

racun panah Jawa (nux vomica) kepada
hewan melihat efeknya.
Ò Cara: dengan mengambil atau
memotong saraf tulang belakang yang
merupakan sisi kerja komponen aktif.
Ò Diisolasi Strikhnin.

Ò Hasil: Suatu formularium senyawa

murni.
PAUL EHRLICH
Ò Seorang dokter Jerman dan ahli
imunologi Penemuan penting: Bentuk
kerja obat (fungsi reseptor untuk
senyawa obat dan metabolitnya).
Ò Molekul obat dikelompokkan berdasar
gugus farmakofornya (zat warna).
Ò Zat warna digunakan sebagai senyawa
khemoterapi pada penyakit infeksi.
Ò Penemuan selanjutnya aktivitas antimalaria
biru metilen
Ò Penemuan daya tripanosid merah tripan dan
Trypafkavin (bersifat antibakteri).
Ò Penemuan resistensi obat

Ò Erlich kemudian menemukan obat

antimalaria plasmoquin dan Atabrin
didasarkan atas struktur metilen biru.
Ò Dalam bidang enzimologi telah diamati
oleh Buchner (1897) tentang kapasitas
fermentasi cairan ragi bebas sel dan
pada tahun 1926, Sunner telah
mengkristalkan suatu enzim (urease),
enzim-enzim lainnya kemudian
dikristalkan dan komposisi asam amino
ditentukan.
Ò Loewi dan Nafratil (1926)
keterlibatan enzim dengan suatu obat

Fisostigmin menghambat hidrolisis enzimatis

asetilkolin.

Scientific Name: Physostigma

venenosum

Also Known as: Calabar bean

Ò Penentuan bobot molekul (1930/1940)
Ò metode kimia yang digunakan untuk
penentuan urutan asam amino pada
protein (1950)
Ò Tahun 1970, 15 struktur protein telah
dielusidasi dan ditentukan
ISTILAH ILMU KIMIA MEDISINAL
Menurut Burger
Ò Kimia medisinal adalah ilmu pengetahuan yang merupakan
cabang dari ilmu kimia dan biologi, dan digunakan untuk
memahami dan menjelaskan mekanisme kerja obat.
Ò Menetapkan hubungan struktur dan aktivitas biologis obat,
serta menghubungkan perilaku biodinamik melalui sifat-
sifat fisik dan kereaktifan kimia senyawa obat.
Ò Kimia medisinal mempelajari isolasi, karakterisasi dan
sintesis senyawa-senyawa yang digunakan dalam bidang
kedokteran/kesehatan, untuk mencegah dan mengobati
penyakit serta memelihara kesehatan.
MENURUT IUPAC

Ò Ilmu pengetahuan yang mempelajari

penemuan, pengembangan, identifikasi
dan interpretasi cara kerja senyawa
biologis aktif pada tingkat molekul.
Ò Mempelajari juga studi, identifikasi dan
sintesis produk metabolisme obat dan
senyawa yang berhubungan.
MENURUT TAYLOR DAN KENNEWELL
Ò Studi kimiawi senyawa atau obat yang dapat
memberikan efek menguntungkan dalam
sistem kehidupan.
Ò Melibatkan studi hubungan struktur kimia
senyawa dengan aktivitas biologis serta
mekanisme cara kerja senyawa pada sistem
biologis
Ò Tujuan: mendapatkan efek pengobatan yang
maksimal dan memperkecil efek samping
yang tidak menguntungkan.
AHLI KIMIA MEDISINAL
Ò Mendalami bidang enzimologi dan farmakologi.
Ò Mendalami mekanika kuantum dan spektroskopi.
Ò Dapat mengkorelasikan hasil pengukuran biokimia dengan
perhitungan fisikokimia.
Ò Tugas: menemukan obat-obatan baru yang meliputi senyawa
bioaktif secara umum yang berasal dari alam (tumbuhan,
mikroba, dll) maupun dari hasil sintesis dengan peningkatan
efektivitas atau penghilangan efek-efek sampingnya.
Ò Mampu bekerja secara biokimia dalam merancang molekul
obat baru,
Ò Dapat membandingkan rumus bangun kimia dengan sifat-
sifat biologi
Ò Mampu memformulasikan hipotesa mekanisme aktivitas
obat.
ALASAN OBAT DAPAT BEKERJA

Beberapa obat memiliki struktur yang

sederhana, bagaimana mekanismenya
bisa memberikan efek?

Jawabannya : sistem dalam tubuh kita

Berjuta reaksi kimia terjadi dalam

tubuh, dapat diamati pada level
molekular.
Ò OBAT = BAHAN KIMIA

Dalam tubuh : dunia penuh reaksi kimia

sehingga merupakan hal yang
seharusnya bila obat dikonsumsi dan
memberikan efek.
LOKASI OBAT BEKERJA

Ò Sel adalah dasar kehidupan,

bagian terkecil dari siklus mahluk hidup

obat bekerja di sel.

PERTANYAAN SELANJUTNYA

ÒUntukapa obat bekerja?

ÒDimana obat bekerja?

Jawabnya: Kimia Medisinal

KIMIA MEDISINAL

Suatu bidang ilmu yang mencari obat baru yang

berasal dari alam, hasil sintesa organik dan
variasi obat-obat yang telah beredar untuk
meningkatkan aktivitas dan menurunkan efek
samping.

Menyeluruh! Tidak hanya penemuan obat saja

 Kimia Medisinal dan Ilmu Lain

KIMIA MEDISINAL: Latar belakang seseorang:

Farmasi, Kimia Organik, Biokimia, Biologi dan Kedokteran
MEKANISME KERJA OBAT

Reseptor Insulin
KEY-LOCK PRINCIPLE
Metabolisme Obat
Penemuan Obat Baru
SAR, QSAR?

Ò Structure Activity Relationship(HSA =

Hubungan Struktur Aktivitas)
Ò Quantitative Structure Activity Relationship

HKSA = Hubungan Kuantitatif Struktur

Aktivitas)
KIMIA KOMBINATORIAL
Ò Didasari kelemahan penemuan obat dengan cara
tradisional
- Sintesis yang lama dan kompleks
- Variasi lemah
- Hasil sintesis terlalu sedikit
- HSA lambat
- Optimasi lemah
- Pasien tidak mencukupi
- Biaya tinggi
PENGEMBANGAN KIMIA KOMBINATORIAL

Ò Penyederhanaan struktur
Ò Small library

Ò Chemogenomics (targeted)

Ò Automatisasi sintesis
TUJUAN

Mencari senyawa pemandu (lead)

dan optimasinya pada:

Aktivitas, selektivitas, ADME properties reduksi

toksisitas dan eliminasi dari efek samping