MIPOMERSEN

Mipomersen (Kynamro) adalah perpaduan inhibitor oligonukleotida antisense dari

apolipoprotein B-100.
Indikasi: digunakan untuk mengurangi kadar LDL kolesterol, apolipoprotein B, kolesterol total,
dan kolesterol non-HDL pada pasien dengan hiperkolesterolemia keluarga homozigot.
Dosis: 200 mg sekali seminggu diberikan secara injeksi subkutan (SC). Ketika diberikan dalam
kombinasi dengan dosis maksimum yang dapat ditoleransi terapi penurun lipid, mipomersen
dapat menghasilkan 25% pengurangan LDL tambahan kolesterol.
Efek samping: reaksi di tempat suntikan, gejala seperti flu, mual, sakit kepala, dan peningkatan
transaminase serum.

LOMITAPIDE
Lomitapide (Juxtapid) adalah inhibitor transfer protein trigliserida (MTP) mikrosomal yang
mengurangi jumlah kolesterol dalam hati dan usus berkumpul dan mensekresikan ke dalam
sirkulasi.
Indikasi: digunakan untuk mengurangi kadar Kolesterol LDL, kolesterol total, apolipoprotein B,
dan kolesterol non-HDL pada pasien dengan hiperkolesterolemia keluarga homozigot.
Lomitapide dapat mengurangi kolesterol LDL sekitar 40% pada pasien dengan terapi penurun
lipid maksimum dan apheresis LDL.
Dosis: 5 mg oral sekali sehari, yang dapat ditingkatkan hingga 10 mg sehari setelah pemberian
pada
minimal 2 minggu. Dosis lebih lanjut dapat ditingkatkan pada interval 4 minggu menjadi 20 mg,
40 mg, dan maksimal 60 mg setiap hari.
faktor risiko hepatotoksisitas, lomitapide tersedia hanya melalui program Evaluasi Risiko dan
Strategi Mitigasi (REMS).
PENGHAMBAT PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN / KEXIN TYPE 9
(PCSK9)
PCSK9 menaikkan degradasi LDL hati intraseluler, mencegah kembalinya LDL ke sel
permukaan, dan mengurangi jarak LDL dari sirkulasi; menghambat PCSK9 secara substansial
dan menurunkan kolesterol LDL.
Indikasi: terapi penurun lipid yang ditoleransi untuk orang dewasa dengan hiperkolesterolemia
keluarga heterozigot atau ASCVD yang membutuhkan tambahan penurun kolesterol LDL.
Rentang reduksi LDL dari 40% hingga lebih dari 60%.
Efek samping: injeksi nyeri situs.
Pemakaian: injeksi SC ke paha, perut, atau lengan atas, sebagai berikut:
✓ Alirocumab (Praluent) 75 mg SC setiap 2 minggu; jika tanggapan tidak memadai, maka
dosis dapat ditingkatkan menjadi 150 mg SC setiap 2 minggu
✓ Evolocumab (Repatha) 140 mg SC setiap 2 minggu atau 420 mg sebulan sekali

REKOMENDASI PENGOBATAN
 Pengobatan hiperlipoproteinemia tipe I diarahkan pada pengurangan turunan kilomikron
dari lemak makanan dengan pengurangan trigliserida plasma selanjutnya. Total asupan
lemak harian seharusnya tidak lebih dari 10 hingga 25 g, atau ~ 15% dari total kalori.
Penyebab sekunder hipertrigliseridemia harus dikeluarkan, dan jika ada kelainan yang
mendasarinya seharusnya diperlakukan dengan tepat.
 Hiperkolesterolemia primer (hiperkolesterolemia familial, dislipidemia gabungan
keluarga, dan tipe IIa hiperlipoproteinemia) diobati dengan BAR, statin, niasin, atau
ezetimibe.
 Hiperlipoproteinemia kombinasi (tipe IIb) dapat diobati dengan statin, niasin, atau
gemfibrozil untuk menurunkan LDL-C tanpa meninggikan VLDL dan trigliserida. Niasin
adalah agen yang paling efektif dan dapat dikombinasikan dengan BAR. BAR saja dalam
gangguan ini dapat meningkatkan VLDL dan trigliserida, dan penggunaannya sebagai
agen tunggal untuk mengobati hiperlipoproteinemia kombinasi harus dihindari.
 Tipe III hiperlipoproteinemia dapat diobati dengan fibrat atau niasin. Meskipun fibrat
telah disarankan sebagai obat pilihan, niasin adalah terapi yang diutamakan karena resiko
 kematian kardiovaskular lebih minimal dari fibrat yang berpotensi mengalami efek
samping yang serius. Suplementasi minyak ikan dapat menjadi terapi alternatif.
 Hiperlipoproteinemia tipe V membutuhkan pembatasan ketat asupan lemak makanan.
Terapi obat dengan fibrat atau niasin diindikasikan jika respons terhadap diet saja tidak
memadai. Untuk menengah trigliserida yang diserap tanpa pembentukan silomikron dapat
digunakan sebagai makanan suplemen untuk asupan kalori jika diperlukan untuk kedua
tipe I dan V.

TERAPI OBAT KOMBINASI

 Terapi kombinasi dapat dipertimbangkan setelah uji coba monoterapi yang memadai dan
untuk pasien didokumentasikan untuk patuh terhadap rejimen yang ditentukan. Dua atau
tiga profil lipoprotein di Interval 6 minggu harus mengkonfirmasi kurangnya respons
sebelum memulai terapi kombinasi.
 Lakukan skrining dengan seksama untuk kontraindikasi dan interaksi obat dengan terapi
kombinasi, dan pertimbangkan biaya tambahan untuk produk obat dan pemantauan.
 Secara umum, statin plus BAR atau niasin plus BAR memberikan pengurangan kolesterol
total terbesar dan kolesterol LDL.
 Regimen yang dimaksudkan untuk meningkatkan kadar HDL harus mencakup
gemfibrozil atau niasin, mengingat bahwa statin yang dikombinasikan dengan salah satu
dari obat ini dapat menghasilkan efek samping yang lebih besar seperti hepatotoksisitas
atau myositis.
 Dislipidemia kombinasi familial mungkin berespons lebih baik terhadap fibrate dan statin
dari pada fibrate dan sebuah BAR.

PENGOBATAN HYPERTRIGLYCERIDEMIA
 Lipoprotein tipe I, III, IV, dan V berhubungan dengan hipertrigliseridemia, dan ini
gangguan lipoprotein primer harus dikeluarkan sebelum menerapkan terapi.
 Riwayat keluarga yang positif untuk PJK penting dalam mengidentifikasi pasien yang
berisiko premature aterosklerosis. Jika pasien dengan PJK memiliki trigliserida tinggi,
kelainan yang terkait mungkin merupakan faktor penyebab PJK dan harus diobati.
  Trigliserida serum tinggi harus diobati dengan mencapai berat badan yang diinginkan,
konsumsi dari diet rendah lemak dan kolesterol jenuh, olahraga teratur, berhenti
merokok, dan pembatasan alkohol (pada pasien tertentu).
 Terapi obat dengan niacin harus dipertimbangkan pada pasien dengan trigliserida tinggi
tetapi dengan faktor risiko PJK kronis, riwayat keluarga PJK prematur, peningkatan LDL
atau HDL rendah, dan bentuk genetik dari hipertrigliseridemia yang terkait dengan PJK.
Terapi alternatif termasuk gemfibrozil atau fenofibrate, statin, dan minyak ikan. Tujuan
dari terapi adalah untuk menurunkan trigliserida dan partikel VLDL yang mungkin
bersifat aterogenik, meningkatkan HDL, dan mengurangi LDL.
 Trigliserida yang sangat tinggi dikaitkan dengan pankreatitis dan konsekuensi buruk
lainnya. Penatalaksanaan meliputi pembatasan lemak makanan (10-20% kalori sebagai
lemak), penurunan berat badan, mengurangi alkohol, dan terapi pengobatan lain
(misalnya, diabetes). Terapi obat termasuk gemfibrozil atau fenofibrate, niacin, dan statin
dengan potensi lebih tinggi (atorvastatin, pitavastatin, rosuvastatin, dan simvastatin).
Perawatan yang berhasil didefinisikan sebagai pengurangan trigliserida hingga kurang
dari 500 mg / dL (5,65 mmol / L).

PENGOBATAN KOLESTEROL HDL RENDAH

Kolesterol HDL rendah adalah prediktor risiko independen yang kuat untuk PJK. ATP III
mendefinisikan bahwa HDL rendah kolesterol kurang dari 40 mg / dL (<1,03 mmol / L) tetapi
tidak menentukan tujuan untuk peningkatan HDL.
Jika HDL rendah, target utama tetap LDL, tetapi penekanan pengobatan bergeser ke penurunan
berat badan, meningkatkan aktivitas fisik, dan berhenti merokok, dan terapi pengobatan jika
dibutuhkan dengan fibrat dan niasin.

PENGOBATAN DISLIPIDEMIA DIABETIK

 Dislipidemia diabetik ditandai oleh hipertrigliseridemia, HDL rendah, dan LDL tinggi.
LDL kecil dan padat (pola B) pada diabetes lebih besar bersifat aterogenik dari pada
bentuk LDL (pola A).
 ATP III menganggap diabetes sebagai risiko PJK yang setara, dan target utamanya adalah
menurunkan kadar LDL hingga kurang dari 100 mg / dL (<2,59 mmol / L). Ketika LDL
 lebih besar dari 130 mg / dL (> 3.36 mmol / L), sebagian besar pasien membutuhkan
TLC simultan dan terapi obat. Saat LDL berada di antara 100 dan 129 mg / dL (2,59 dan
3,34 mmol / L), mengintensifkan kontrol glikemik, menambahkan obat untuk
dislipidemia aterogenik (fibrat dan niasin) dan mengintensifkan terapi penurun LDL
pilihan. Statin dianggap oleh banyak orang sebagai obat pilihan karena target utama
adalah LDL.

EVALUASI TERAPI
 Evaluasi terapi jangka pendek untuk dislipidemia didasarkan pada respons terhadap diet
dan obat-obatan pengobatan yang diukur dengan kolesterol total, LDL-C, HDL-C, dan
trigliserida.
 Banyak pasien yang dirawat karena dislipidemia primer tidak memiliki gejala atau
manifestasi klinis kelainan lipid genetik (misalnya xantoma), dan pemantauan mungkin
semata-mata berbasis laboratorium.
 Pada pasien yang dirawat karena intervensi sekunder, gejala penyakit kardiovaskular
aterosklerotik, seperti angina dan klaudikasio intermiten, dapat membaik dari bulan ke
tahun. Xantoma atau manifestasi eksternal lain dari dislipidemia harus menurun dengan
terapi.
 Dapatkan pengukuran lipid dalam keadaan puasa untuk meminimalkan gangguan dari
kilomikron. Pemantauan diperlukan setiap beberapa bulan selama titrasi dosis pasien.
Setelah pemantauan pada interval 6 bulan hingga 1 tahun sudah cukup.
 Pasien yang menjalani terapi BAR harus memeriksakan panel puasa setiap 4 hingga 8
minggu sampai dosis stabil tercapai; periksa trigliserida dengan dosis stabil untuk
memastikan tidak meningkat.
 Niasin membutuhkan tes dasar fungsi hati (alanin aminotransferase), asam urat, dan
glukosa. Tes ulang sesuai dengan dosis 1000 hingga 1500 mg / hari. Gejala miopati atau
diabetes harus diselidiki dan mungkin memerlukan kreatin kinase atau glukosa
penentuan. Pasien dengan diabetes mungkin memerlukan pemantauan lebih sering.
 Pasien yang menerima statin harus memiliki panel lipid puasa 4 hingga 8 minggu setelah
dosis awal atau perubahan dosis. Dapatkan tes fungsi hati pada awal dan secara berkala
 sesudahnya. Beberapa ahli percaya bahwa pemantauan untuk hepatotoksisitas dan
miopati harus dipicu oleh gejala.
 Untuk pasien dengan berbagai faktor risiko dan PJK kronis, evaluasi untuk kemajuan
dalam pengelolaan faktor risiko lain seperti kontrol BP, berhenti merokok, olahraga dan
kontrol berat badan, dan kontrol glikemik (jika diabetes).
 Evaluasi terapi diet dengan diet harian dan instrumen survei penarikan memungkinkan
informasi tentang diet yang dikumpulkan secara sistematis dan dapat meningkatkan
kepatuhan pasien rekomendasi diet.