• At – A0 = - k0t
• At = A0 – k0t A
• t1/2 = ½ A0/k0
• 50 = 100-kot1/2
• kot1/2=50
• t1/2 = 50/k0
t
FIRST-ORDER REACTION
• 2 H2O2 = 2 H2O + O2
• - dC/dt = kC; dC/C = - k dt
• Integrating between C0 at t0 and C at time t, giving :
• Co∫C
dC/C = - k 0∫t dt
• ln C - ln C0 = - k(t-0)
ln C = lnC0 – kt
log C = log C0 – kt/2.303
• k = 2.303/t log C0/C
• C = C0e-kt
• C = C0 10-kt/2.303
• k = 2.303/t log a/a-x ; k = det-1; t90 = 0,105/k
C0
C
o
n
c
e
n
t
r ½ C0
a
t -dC/dt
i Ct
o
n
t1/2
Time
Log C
-k/2,303
t
SECOND-ORDER REACTION
• A+B produk
a b
• -d[A]/dt = -d[B]/dt = k[A][B]
• dx/dt = k(a-x)(b-x)
• Jika (A) = (B) maka dx/dt = k(a-x)2
• o∫x dx/(a-x)2 = k 0∫t dt
• (1/a-x)-(1/a-0) = kt;1/a-x – 1/a = kt; (a-
a+x)/a(a-x) = kt; x/a(a-x) = kt;k= x/a(a-x) / t
• k = 1/at (x/a-x);1/mol/l.detk .
• k = l mol-1 det-1
• t1/2 = 1/a k
Jika [A] = [B]
k
x/a(a-x)
t
Jika [A] tidak sama dengan [B]
• Integrasi persamaan laju menghasilkan :
2,303/a-b log b(a-x)/a(b-x) = k t
• k = 2,303/t(a-b) log b(a-x)/a(b-x)
(a-b)k/2,303
log b(a-x)/a(b-x)
t
CARA MENENTUKAN ORDE REAKSI
• Dengan mensubstitusikan konsentrasi zat
yang diperoleh ke dalam persamaan orde
reaksi, bila diperoleh harga k yang relatif
konstan berarti reaksi berjalan pada orde
tersebut
• Dengan membuat grafik hubungan antara
konsentrasi yang diperoleh terhadap t. Jika
sesuai dengan salah satu grafik, maka reaksi
berjalan pada orde tersebut
- Grafik orde nol : c vs t
- Grafik orde-satu : log c vs t
- Grafik orde-dua : 1/c vs t
Lanjutan
• Dengan cara waktu paruh
• Secara umum : t1/2 = 1/Cn-1
• Dilakukan 2 percobaan dengan
konsentrasi yang berbeda, maka
(t1/2)1 /(t1/2)2 = [C2 /C1] (n-1)
log (t1/2)1 /(t1/2)2 = (n-1) log C2 /C1
n = log (t1/2)1 /(t1/2)2 / log C2 /C1 + 1
KONDISI PENYIMPANAN
• Pengaruh suhu : persamaan Arrhenius
• Pengaruh kelembaban
• Pengaruh cahaya
• Teori Tabrakan
• Teori Keadaan Transisi
• Pengaruh pelarut
• Pengaruh kekuatan ion
• Pengaruh Tetapan Dielektrik
• Pengaruh katalitis :katalitis asam-basa
spesifik,katalitis asam-basa umum
• Pengaruh zona iklim dunia
PENGARUH SUHU :
PERSAMAAN ARRHENIUS
• k = A. e-ΔE/RT
• log k = log A – ΔE/2,303 . 1/RT
• k = tetapan laju reaksi - ΔE/2,303R
• ΔE = energi aktifasi logk
• R = tetapan gas
• T = temperatur 1/T
• Laju reaksi akan naik 2-3 kali untuk setiap
kenaikan suhu 10oC
• Dengan menentukan harga k pada berbagai
suhu dan menggambarkan 1/T vs log k,
diperoleh ΔE dari kemiringan garis dan A dari
intersep
• Persamaan Arrhenius tidak berlaku bagi
reaksi eksplosif, reaksi enzimatis, reaksi
PENGARUH KELEMBABAN :
HIDROLISIS OBAT DAN USAHA
PENCEGAHANNYA
Penguraian obat : hidrolisis, oksidasi,
isomerisasi, polimerisasi, dekarboksilasi,
absorpsi CO2 dari udara dll
• Hidrolisis: sediaan larutan dalam air
• Ester:etilasetat; Amida: prokainamida
hidrolisis molekuler
• Air+ion garam asam/basa lemah
hidrolisis ionik
• Hidrolisis molekuler jauh lebih lambat dp
hidrolisis ionik dan irreversibel
pemutusan molekul obat: benzokain,
sulfonilamida
LANJUTAN
• Hidrolisis dikatalisis ion H+ atau ion OH-
katalisis asam basa spesifik:
furosemid, prokain
• Hidrolisis dikatalisis spesies asam basa:
katalisis asam basa umum
• Usaha penstabilan:1)menekan harga
tetapan laju penguraian dan
2)konsentrasi obat yang akan terurai
sampai sekecil mungkin
PERLINDUNGAN TERHADAP
HIDROLISIS
• Menyesuaikan pH larutan/jenis dapar
pada harga dimana tetapan laju
reaksinya terkecil
• Metode kompleksasi shg laju reaksi
turun
• Menekan kelarutan obat shg
konsentrasi obat yang terpapar pada
hidrolisis turun: suspensi/dispersi obat
yang tidak larut
• Menghilangkan air:dry syrup
PENGARUH CAHAYA:
OKSIDASI OBAT DAN USAHA
PENSTABILANNYA
• Oksidasi: pelepasan suatu elektron dari
molekul/lepasnya
hidrogen(dehidrogenasi)
• Autooksidasi:minyak/lemak tak jenuh
• Radikal bebas reaksi berantai
• Oksidasi dalam fase gas:reaksi ledakan
• Reaksi oksidasi:laju reaksi bergantung
pada konsentrasi molekul pengoksidasi
tetapi tdk bergantung pada konsentrasi
PERLINDUNGAN TERHADAP
OKSIDASI
Ket : A dan B = reaktan
Z = muatan
γi = koefisien aktivita ( 0,01 M, 25°C )
µ µ = kekuatan ion
maka dapat ditulis : log γA + γB - γAB*
= - 0,51 õ {zA2 +
zB2 – (zA2 + 2zAzB + zB2)}
= 0,51 . 2 zAzB õ
= 1,02 zAzBõ
substitusi ke persamaan :
log k = log k0 + log γA + γB - γAB*
maka ; log k = log k0 + 1,02 zAzBõ
pengecualian :
1. jika salah satu reaktan netral (dalam larutan
encer), maka zAzB = 0
log k = log k0
1. jika molekul yang bereaksi tidak bermuatan
(pelarut dengan µ tertentu), maka
log k = log k0 + bµ
ket ; b = tetapan yang diperoleh dari
percobaan
PENGARUH TETAPAN DIELEKTRIK
• Efek konstanta dielektrik terhadap
konstanta laju reaksi ionic yang
diektrapolasikan sampai pengenceran
tidak terbatas, yang pengaruh kekuatan
ionnya adalah nol, sering menjadi
informasi yang diperlukan dalam
pengembangan obat baru. Salah satu
persamaan yang menentukan efek ini
adalah :
PENGARUH TETAPAN DIELEKTRIK
• Ln k = ln kє = ~ - NZAZB e2 1
RTr‡ є
• Dimana :
• kє = konstanta laju reaksi dalam medium
dengan konstanta dielektrik tidak terbatas
• N = bilangan avogadro
• ZAZB = muatan kedua ion
• e = satuan muatan listrik
• r‡= jarak antarion dalam kompleks teraktivasi
LANJUTAN
• Untuk reaksi antarion dengan muatan
berlawanan , kenaikan konstanta dielektrik
dari pelarut mengakibatkan penurunan
konstanta laju reaksi. Sedangkan untuk
ion-ion dengan muatan yang sama terjadi
sebaliknya , kenaikan konstanta dielektrik
mengakibatkan kenaikan laju reaksi
PENGARUH KATALISIS
TERHADAP TETAPAN LAJU
• Laju reaksi sering dipengaruhi oleh adanya
katalis
• Contoh : Hidrolisis sukrosa dalam air
• Suhu kamar lama (bisa beberapa bulan)
• Namun jika hidrolisis dilakukan dalam
suasana asam (penaikkan konsentrasi ion
hidrogen), reaksi akan berlangsung lebih cepat
• - Katalis : suatu zat yang dapat
mempengaruhi kecepatan reaksi tanpa ikut
berubah secara kimia pada akhir reaksi
PENGURAIAN OBAT PADA
SUHU YANG DINAIKKAN
KONSENTRASI
40O
50O
70O 60O
WAKTU
KURVA ARRHENIUS UNTUK MEMPERKIRAKAN
KESTABILAN OBAT PADA SUHU KAMAR
70oC
60oC
50oC
40oC
LOG K 30oC
25oC
20oC
1/T X 106
KONDISI IKLIM DUNIA
Zona Iklim Tempat Suhu rata2 Kelembab Kondisi
tahunan an udara Penyimpana
n
I. Temperate Eropa Utara, < atau = Tanpa 21oC/45%RH
climate/Sedang Kanada, 15oC batas
Inggris,Rusia
II.Mediteranean Eropa Selatan, 15-22oC Tanpa 25oC/60%RH
dan subtropik Jepang. batas
Amerika
Serikat
III.Panas dan Sahara,Arab >22oC <60% 30oC/35%RH
kering Saudi,
Australia
IV.Panas dan Afrika Tengah, >22oC < atau = 30oC/70%RH
lembab Indonesia, 60%
Filipina
SOAL 1
• Obat aspirin dalam sediaan cair mengandung
325 mg/5 ml atau 6.5 g100 ml
• KELARUTAN ASPIRIN PD 25Oc 0.33 g/100 ML.
pH 6
• Laju reaksi dlm lar orde 1, k = 4.5 x 10 –6 detik-1
• Hitung k orde 0, t90 RO 0, t90 RO 1
• ko = k [aspirin dlm lar]= 4,5 x 10 –6 x 0,33g/100 ml
= 1.485 x 10 –6 g/100 ml.detik-1
• [A] = [Ao] – kot
• 0.9[Ao] = [Ao] – kot90
• kot90 = 0,1[Ao]
• t90 = 0,1[Ao] / ko = 4.3 x 105 detik = …..hari
SOAL 2
K1 orde 1= 2x10-7 det-1, ampisilin pada 35oC
dan pH 5,8. Solubility ampisilin 1,1g/100 ml.
Dibuat suspensi mengandung 125 mg
ampisilin/5 ml, atau 2,5 g/100 ml.
a) ko=k[ampisilin]
b) Berapa t90 (shelf life)suspensi pada 35oC
c) Dalam formulasi larutan, berapa shelf life ?
Soal 3
• Penguraian katalitis orde 1 dari H2O2 dpt
diikuti dengan mengukur volume oksigen
yang dibebaskan. Volume H2O2 yang
masih ada setelah 65 menit adalah 9,60
ml . Volume awal 57,90 ml. a) Hitung k b)
Berapa H2O2 yang tinggal setelah 25 menit
• k = 2,303/t. log a / a-x = 0,027 ment-1
• H2O2 yang tinggal setelah 25 menit:29,02
ml
Soal 4
• Larutan obat mengandung 500 unit ketika
dibuat. Setelah 40 hari, dilakukan analisis
kadar ternyata konsentrasinya tinggal 300
unit. Bila reaksi penguraian berjalan pada
orde 1, berapa lama obat akan terurai
sampai konsentrasi tinggal setengah dari
konsentrasi awal ?
• k = 2,303/t log a / a-x = 0,012 /hari
• t1/2 = 57,7/hari
Soal 5
• Penyabunan etil asetat pada 25oC
• Etilasetat + NaOH → Naasetat + alkohol
• Konsentrasi awal dari etil asetat dan NaOH
sama2 0,01000 M. Perubahan konsentrasi alkali
(x) setelah 20 menit adalah 0,000566 mol/liter.
Hitung a) konstanta laju reaksi b) waktu paruh
reaksi
• k = 1/at . [x/a-x] = 0,299 l/mol .menit-1
• t1/2 = 1/ak = 333,33 menit
Soal 6
• A→B mengikuti orde 1. Uji kestabilan dipercepat pada
50oC, 60oC dan 70oC, hitung t90, t1/2, ∆E, A