ORDE KINETIKA DAN

KECEPATAN REAKSI DAN

PENGARUH SUHU TERHADAP
STABILITAS OBAT
 PENDAHULUAN

Ramalan Stabilitas Oleh Farmasis

Perubahan bentuk sediaan suatu obat atau

modifikasi terhadap kondisi lingkungan dari obat
misalnya : obat dilarutkan dalam suatu cairan,
diserbuk, atau ditambah bahan penolong)

Stabilitas obat berpengaruh

PERHITUNGAN STABILITAS
1. Persamaan laju
Orde reaksi – Reaksi Kimia menentukan bentuk
profil suatu obat atau produk obat
2. Perhitungan orde pertama
Reaksi orde pertama D  produk
Dicari profil antara waktu dan konsentrasi, dengan
plot dari log[konsentrasi obat] terhadap waktu
dengan slope –k1/2,303
Persamaan _ d[D] = k1 [D]
dt
3. Perhitungan orde ke nol
Reaksi orde ke nol merupakan salah satu reaksi
yang tidak tergantung besar kecilnya konsentrasi.
Persamaan _ d[D] = k0
dt
EFEK SUHU
1. Perhitungan energi aktivasi
 Laju reaksi diharapkan berbanding secara
proporsional dengan jumlah tumbukan per
satuan waktu.
 Peningkatan jumlah tumbukan, yaitu dengan
naiknya suhu maka laju reaksi meningkat
K= A.𝑒 −𝐸𝑎/𝑅𝑇
dimana k = tetapan laju reaksi, besaran A dan
Ea (energi aktivasi) konstan dan suhu mutlak
2. Perhitungan nilai Q10 : Metode perkiraan
Untuk estimasi efek suhu terhadap laju reaksi
Q10 merupakan faktor naiknya tetapan laju setiap
terjadi kenaikan suhu sebesar 10°C.
PERHITUNGAN ORDE NOL
 Reaksiorde ke nol tidak bergantung pada
besar kecilnya konsentrasi. Persamaan
lajunya :
-d[D] = k0
dt
Integral dari t = 0 sampai t = t dengan [D] =
[D]0 pada t = 0 [D]
d[D]    k 0 dt
t

[D]0 0

[D]  [D]0  k 0 t
0,5[D]0 0,1[D]0
t 1/2  t90 
k0 k0
CONTOH SOAL
 Ampisilinmemiliki stabilitas maksimum
pada pH 5,8 dimana tetapan lajunya
pada 35°C adalah 2 x 10-7 detik-1.
 Batas umur simpan larutan ampisilin
pada pH tersebut adalah
JAWABAN
0,105
t 90  7 1
 5,3 x 105
detik
2 x 10 detik
t 90  6,1 hari (35C)
LANJUTAN SOAL

Karena kelarutannya sekitar 1,1

g/100 ml, dengan sediaan
berkonsentrasi 125 mg/5 ml = 2,5
g/100 ml, produk diformulasi sebagai
suspensi. Tetapan laju orde nolnya
adalah ?
JAWABAN
7 1
k 0  (2 x 10 detik ) (1,1 g/100mL)
7
k 0  2,2 x 10 g/100mL  detik
(0,1)(2,5)
t 90  7
 1,1 x 10 detik
6

2,2 x 10
t 90  13 hari (pada 35C)
PERHITUNGAN ORDE PERTAMA
 Reaksi Orde pertama
D Produk
Persamaanlaju : _ d[D] = k1 [D]
dt
dimana [D] pada t = 0 adalah [D]0

[D] d[D]
   k 1dt
t

[D]
0
[D] 0

1n[D]  1n[D]0  k 1 t
 Dimana ln x = 2,303 log x
Persamaan lain [D] = [D]0 e^-k1t
dan log[D] = log [D0] _ k1t
2,303
ln[D]0 /2  ln[D]0  k 1 t 1/2

1n 2
 t 1/2
k1
0,693 0,105
t 1/2  t 90 
k1 k1
CONTOH SOAL
 Aspirin (asam asetilsalisilat)
mempunyai kondisi paling stabil pada
pH 2,5. Pada pH tersebut, tetapan
lajunya (orde pertama semu) pada 25°C
adalah 5 x 10-7 detik-1.
 Berapakah waktu paruh dan batas umur
simpan ?
JAWABAN :
0,693
t 1/2  7
 1,39 x 106
detik
5 x 10
t 1/2  16 hari
0,105
t 90  7
 2,1 x 10 detik
5

5 x 10
t 90  2 hari
 REAKSI ORDE KEDUA
 Laju reaksi bimolekuler (dwi molekuler)
biasanya merupakan reaksi orde dua

A + B produk

d[ A] d [ B]
   k[ A][ B]
dt dt
 ORDE DUA (SECOND-ORDER)

k
D + D P

Rate = d[D] / dt = - k (D]2

Setelah diintegralkan diperoleh persamaan sbb:
I/[D] = l/[D]o + kt
Atau (dikalikan [D]o[D])
[D] =[D]o- k[D]o.t[D]
 KURVA ORDE DUA
I/[D] = l/[D]o + kt [D] =[D]o- k[D]o t[D]

I/[D] [D]
Intersept = [D]o

Slope = k Slope = -k[D]o

Intersept = l/[D]o t [D]

t
REAKSI DEGRADASI ORDE DUA YANG LAIN:

D + B k P
Bila [D] ≠ [B] maka:
Rate = - d[D] / dt = k [B] [D]
Bila D sebagai reaktan pembatas dan B
adalah
reaktan berlebihan maka:
[B] = [B]o - [D]o + [D] = ∆o + [D] = [B]~+ [D]
Rate = - d[D] / dt = k [D] (∆o + [D]
-d[D]/{[D] (∆o + [D])} = kdt
LANJUTAN …..
-d[D]/{[D] (∆o + [D])} = kdt
Setelah diintegralkan:
ln ([B]/[D]) = ln ([B]o / [D]o) + {[B]o - [D]o} k t
ln ([B] / [D])

t
RINGKASAN
PENGARUH SUHU TERHADAP
STABILITAS OBAT
 Laju reaksi diharapkan berbanding secara
proporsional dengan jumlah tumbukan per satuan
waktu
 Dengan meningkatnya jumlah tumbukan, yaitu
dengan naiknya suhu maka laju reaksi meningkat
 Tetapan laju reaksi mempunyai ketergantungan
eksponensial terhadap suhu

21
EFEK SUHU (TEMPERATUR)
TERHADAP STABILITAS OBAT
PERSAMAAN ARRHENIUS (1930’S):
k = A e-Ea/RT
Keterangan:
k = konstante kecepatan reaksi
A = konstante yang dikenal sebagai
faktor reaksi
 Ea = energi aktivasi
R = tetapan gas (= 1,987 kal/der.mol)
T = suhu mutlak (= oC + 273)

22
 Bentuk logaritma :

Ea 1
log k  log A 
2,303 R T
Dimana :
K : konstanta laju reaksi spesifik
A : konstanta, faktor frekuensi
Ea : Energi aktivasi
R : konstanta gas (1,987 kalori/derajat mol)
T : Temperatur absolut (K) 23
 Pengertian Ea
 Selama reaksi berlangsung dari satu reaktan menjadi
suatu produk, sistem akan melewati suatu tingkat
dimana energinya harus lebih besar dibanding
reaktan mula – mula.
 Kondisi tersebut sebagai pembatas untuk menjaga
agar reaktan tidak langsung berubah menjadi produk.

24
PLOT LOG K TERHADAP 1/T

Intersept =
Log K Log A

Kemiringan/slope=B=
-Ea/2,303R

1/T
25
TEORI KINETIK

K = P Z e-Ea/RT
Keterangan:
P = faktor proporsionalitas
Z = jumlah tabrakan antar molekul
 -Ea/RT = fraksi dari molekul yang bertabrakan &

cukup tinggi untuk menghasilkan produk

26
BENTUK PERSAMAAN LOG ARRHENIUS:

Plot Arrhenius dapat ditentukan besarnya Ea

Asumsi:
Ea konstan pada rentang suhu percobaan
(bila mekanismenya reaksinya sama)

27
ARRHENIUS: PLOT LOG K VS 1/T

28
 GRAFIK HUBUNGAN LOG K VS 1/T
Log k
Slope = -Ea/2,303R
Ea paling besar
adalah III, karena Ea
I berbanding lurus
dengan slope
II
III

1/T
Ea adalah enthalpi reaksi degradasi, sangat tergantung pada
mekanisme reaksi 29
 Persamaan Arrhenius dapat digunakan pada
suhu yang berbeda tetapi mekanisme reaksinya
sama
 Pada Ea besar relatif sensitif terhadap
perubahan suhu. Jadi pada I, II, III maka dengan
perubahan suhu yang III lebih terpengaruh.
Log k

II I

III II
III
1/T
30
MEMBANDINGKAN K PADA SUHU YANG
BERBEDA

 Pada suhu 1 (T1):

 Pada suhu 2 (T2):

31
 Perbandingan menjadi:

k2  Ea  1 1 
log    
k 1 2,303 R  T2 T1 

32
TABEL 1. HARGA EA DARI BEBERAPA REAKSI
DEGRADASI OBAT

Kandungan Reaksi Ea (kkal/mol)

Asam askorbat Oksidasi 23
Aspirin Hidrolisis 14
Atropin Hidrolisis 14
Benzokain Hidrolisis 19
Kloramfenikol Hidrolisis 20
Epineprin Oksidasi 23
Prokain Hidrolisis 14
Thiamin Hidrolisis 20
33
CONTOH SOAL:
 Reaksi degradasi sulfacetamid tidak tergantung
pH mengikuti kinetika reaksi orde satu.
 Diketahui degradasi tersebut mempunyai harga k
sebesar 9 x 10-6 dt-1 pada suhu 120oC.
 Harga Ea = 22,9 kkal/mol pada pH 7,4.
 Hitunglah half-life (t1/2) dan shelf-life (t90) pada
suhu 25oC!

34
 k 25  22900  1 1 
log      4,06
k 120 (2,303)(1,987)  298 393 
k 25
 8,7 x 105
k 120
k 25  (8,7 x 105 )(9 x 106 detik 1 )  7,83 x 1010 detik 1
0,105
t 90  10 1
 1,34 x 108
detik
7,83 x 10 detik
 (1,34 x 108 detik)(3,17 x 108 tahun/detik)
 4,25 tahun

35
 Konstanta kecepatan k1 peruraian 5-
hidroksimetilfurfural pada 120°C (393 K) adalah 1,173
jam -1 atau 3,258 x 104 detik -1, dan k2 pada 140°C
(413 K) adalah 4,860 jam-1. Berapakah energi aktivasi
Ea dalam kkal/mol dan faktor frekuensi, A, dalam
detik -1 untuk peruraian 5-HMF dalam rentang
temperatur ini ?

36
 4,860 Ea 413  393
log 
1,173 2,303 x 1,987 413 x 393
Ea  23 kkal/mol

PADA SUHU 120°C DIDAPATKAN :

23,000 kal 1
log (3,258 x 10 detik )  log A 
4 1

2,303 x 1,987 393

A  2 x 109 detik 1

37