FAKTOR-FAKTOR FISIKOKIMIA

YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT

Ukuran partikel
Bentuk kristal, hidrat, solvat, & polimorfisa
Bentuk kimiawi
Solid in solid solution
FAKTOR-FAKTOR FISIKOKIMIA
YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT

 Ukuran Partikel
 Reduksi ukuran partikel
meningkatkan luas permukaan partikel dan
laju disolusi
 Tidak efektif bila partikel :
- Hidrofobik
- Teragregasi
- Tidak stabil
 UKURAN PARTIKEL &
BIOAVAILABILITAS OBAT
TIPE SUSPENSI Cp (µg/ml) PHENASETIN RECOVERY URINE (mg)

FINE & POLI- SORBAT 13,5 75

80

FINE 9,6 51

MEDIUM 3,3 57

COARSE 1,4 48
 FAKTOR-FAKTOR FISIKOKIMIA
YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT

BentukKristal, Hidrat, Solvat, & Polimorfisa

 Disolusi meningkat pada penggunaan:
- Bentuk amorf
- Bentuk anhidrat
- Bentuk Solvat
 Polimorfisa mempengaruhi laju disolusi
 FAKTOR-FAKTOR FISIKOKIMIA
YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT
Bentuk Kimiawi
 Bentuk Garam & Kompleks lebih
mudah larut
 Bentuk ester
Solid In Solid Solution

 Reduksi ukuran partikel dalam

pembawa yg mudah larut ( bisa +
surfaktan)
FAKTOR-FAKTOR FORMULASI & FABRIKASI
YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT

Suhu & Tekanan

Jenis & Jumlah Bahan Tambahan :

 Pengikat Tablet
 Lubrikan/ pelincir hidrofobik
 Surfaktan
 Pensuspensi
 Peningkat absorbsi
 BENTUK SEDIAAN &
BIOAVAILABILITAS OBAT
BENTUK SEDIAAN AUC F – RELATIF (%)
[µg.jam/ml]

TABLET A 327 68

TABLET B 124 26

TABLET C 429 90

TABLET D 283 59

SUSPENSI 480 100

 PENGARUH BAHAN PENOLONG PADA ABSORPSI
DISINTEGRANT
OBAT
• AVICEL ; EXPLOTAB
• Ka > ; t maks < ; AUC > / -
LUBRIKAN
• ASAM STEARAT ; MAGNE SIUM STEARAT ; TALK ; MINYAK
TUMBUHAN TERHIDROGENASI
• Ka < ; t maks > ; AUC < / -
SALUT ENTERIK
• SELULOSE ASETAT-PHTALAT
• Ka < ; t maks > ; AUC < / -
PEMBAWA SUSTAINED RELEASE
• METIL SELULOSE ; ETIL SELULO- SE ; CASTORWAX ;
CARBOWAX ; VEEGUM ; KELTROL
• Ka < ; t maks > ; AUC < / -
• SURFAKTAN
• POLISORBAT ; MIRJ ; BRIJ
• Ka > ; t maks < ; AUC > / -
RATE LIMITNG STEP ABSORBSI PRODUK ORAL

TABLET DISINTEGRASI

KAPSUL

DISOLUSI
SERBUK

SUSPENSI

ABSORBSI
LARUTAN
 DISKUSIKAN
1. Apa yang dimaksud dengan
rate determining step absorbsi
obat?
2. Apa rate determining step
absorbsi obat untuk dengan
kelarutan rendah dan tinggi?
3. BCS???
 BIOPHARMACEUTICS DRUG
CLASSIFICATION SYSTEMS (BCS)
KELAS KELARUTAN PERMEABILITAS CONTOH

1 BESAR BESAR ?

2 KECIL BESAR ?

3 BESAR KECIL ?

4 KECIL KECIL ?
 RUTE PEMBERIAN

ABSORBSI EKSTRAVASKULAR
HEPATIC FIRST PASS EFFECT
KONDISI TEMPAT ABSORBSI
 RUTE PEMBERIAN
PARENTERAL
ENTERAL
LAINNYA
RUTE PEMBERIAN
RUTE PEMBERIAN
 RUTE PEMBERIAN
RUTE PARENTERAL
 BOLUS INTRAVENA

masuk sirkulasi100%; segera

tercapai
 Efek langsung
 Resiko efek samping
 Dapat menimbulkan anafilaktik shok
 RUTE PEMBERIAN
INFUS INTRAVENA
 100%, laju sesuai infussion pump
 Volume pemberian besar
 Kadar plasma terkontrol
 Dpt utk obat sukar larut, iritan
 Perlu ketrampilan pemasangan set
infus
 Menimbulkan kerusakan sel kulit
(abses, infiltrasi, nekrosis)
 RUTE PEMBERIAN
INJEKSI INTRAMUSKULAR
 Absorbsi larutan air cepat; larutan minyak
lambat
 Pada bentuk suspensi : laju disolusi
menentukan keberhasilan absorbsi
 Pemberian lebih mudah drpd intravena
 Vol. Pemberian > drpd subkutan
 Laju abs. Ditentukan oleh jenis & perfusi
jaringan
 Obat iritan : timbulkan rasa nyeri
 RUTE PEMBERIAN
INJEKSI SUBKUTAN
 Absorbsi larutan air bagus
 Umumnya digunakan pada pemberian
injeksi insulin
 Laju absorbsi ditentukan oleh perfusi &
Volume injeksi yang diberikan
 RUTE PEMBERIAN
 BUKAL / SUBLINGUAL
 Absorbsi senyawa lipofil berlangsung cepat
 Tablet bukal dibuat lambat larut
 Rute alternatif utk obat yg mengalami first
pass effect, mengiritasi lambung, dirusak
asam lambung
 Spesifik, dosis kecil
 RUTE PEMBERIAN
PER ORAL
 Absorbsi bervariasi tergantung bentuk
sediaan, pada umumnya lebih lambat dari
I.M
 Rute teraman & termudah
 Pelepasan obat dapat diatur
 Dapat mengiritasi lambung, dirusak asam
lambung, atau mengalami first-pass effect
 RUTE PEMBERIAN
REKTAL
 Absorbsi suppo bervariasi
 Bagus untuk senyawa lipofil
 Deep rectal mengalami firs pass effect
 Rute alternatif pada kondisi tidak
dapat menelan
 Kadang tidak nyaman
 Efek : sistemik atau lokal
RUTE PEMBERIAN LAINNYA
TRANSDERMAL
Absorbsi lambat, bervariasi
Sistem (patch) mudah dipakai
Untuk obat yang larut lipid, dosis rendah &
berar molekul rendah
Kadang terjadi iritasi
Permeabilitas kulit bisa bervariasi, dipengaruhi
kondisi, site anatomi, umur, & gender
Tipe basis mempengaruhi pelepasan &
absorbsi obat
RUTE PEMBERIAN LAINNYA
INHALSI
Absorbsi cepat, fraksi dosis terabsorbsi
bervariasi, ditentukan oleh ukuran partikel
Sistemik atau nonsistemik
Dapat menstimulir batuk
 RUTE PEMBERIAN

RUTE ORAL SPESIFIK

ENTERIC COATED (TABLET SALUT ENTERIK)
• Bahan salut tidak larut di lambung tapi
larut di usus
• Melindungi obat dari asam lambung &
melindungi lambung dari iritasi obat
• Absorbsi tertunda
SUSTAINED RELEASED
• Formula Spesial – pelepasan obat terkendali
BENTUK – BENTUK TABLET
TABLET KOMPRESI
 Tablet Kompresi ( Tunggal
 Tablet Kompresi Ganda ( Bisa untuk
Pelepasan Bertingkat)
TABLET SALUT GULA
 Bahan salut mudah larut
 Melindungi obat dari udara dan lembab
 Memberi ras manis, menutup rasa & bau
TABLET SALUT SELAPUT ( FILM)
 Bahan salut mudah larut untuk menutup
bau / rasa
 Memperbaiki penampilan
TABLET SALUT ENTERIK
TABLET KUNYAH
 Formula khusus, mudah hancur atau
melarut di mulut
 Vitamin anak, antasida
TABLET EFFERVESCENT
Kompresi granul dgn bahan effervescent
TABLET SUBLINGUAL / BUKAL
 Bentuk pipih untuk disisipkan di pipi/ bawah
lidah
 PERTIMBANGAN BIOFARMASI
DESAIN PRODUK OBAT
PERTIMBANGAN FARMAKODINAMIK
TARGET RESPON TERAPI : SEGERA, LAMBAT, SINGKAT, PANJANG
EFEK TOKSIK OBAT
EFEK SAMPING OBAT
KEAMANAN BAHAN PENOLONG

PERTIMBANGAN BAHAN AKTIF

KARAKTER FISIKO-KIMIA OBAT

PERTIMBANGAN PRODUK OBAT

DOSIS, BENTUK SEDIAAN & RUTE PEMBERIAN
FARMAKOKINETIKA OBAT
BIOEKIVALENSI PRODUK OBAT

PERTIMBANGAN PRODUKSI
PENERIMAAN & PENOLAKAN KONSUMEN
• BIAYA PRODUKSI & HARGA JUAL
KETERSEDIAAN BAHAN BAKU
• STABILITAS PRODUK
• KONTROL KUALITAS
 FAKTOR ABSORPSI OBAT
BENTUK SEDIAAN OBAT
• LAJU DISINTEGRASI & DISOLUSI
• SOLUBILITAS & STABILITAS
KARAKTER FISIKO-KIMIA OBAT
• DERAJAT IONISASI
• KELARUTAN
• KOEFISIEN PARTISI
• BENTUK KIMIAWI
• UKURAN PARTIKEL, BENTUK KRISTAL, &
POLIMORFISA
• HIGROSKOPISITAS
• STABILITAS OBAT DALAM SITE ABSORPSI
 FAKTOR ABSORPSI OBAT
KONDISI BIOLOGIS PENDERITA
• LAJU PERFUSI GIT
• MOTILITAS GIT
• PERUBAHAN WAKTU TRANSIT
• pH LAMBUNG & USUS
• PERMIABILITAS DINDING GIT
• SEKRESI EMPEDU& ENSIM GIT
• INTERAKSI DENGAN OBAT LAIN, MAKANAN,
ATAU FLORA USUS
• GANGGUAN FUNGSI GIT / HEPAR
RUTE PEMBERIAN OBAT
• ABSORPSI EKSTRAVASKULAR
• HEPATIC FIRST-PASS EFFECT
• KONDISI SITE ABSORPSI