Definisi (batasan):

Adalah senyawa yang bersifat basa (dengan adanya atom N), biasanya mengandung satu
atom N atau lebih, umumnya dalam gabungan, sebagai bagian dari sistim siklik atau
heterosiklik.
- Ikatan N dalam molekulnya dapat berupa
* Amin primer : - C – N – H2

Amin sekunder : N–H

Amin tersier : N

Amin quartener : N

Nitrogen oksida : N = O

- Alkaloida dalam tumbuhan biasanya terdapat sebagai garam dengan as. Organik.
Misal: - as. tartrat  (alkaloid garam tartrat)
- as. sitrat  (alkaloid sitrat)
- as. asetat  (alkaloid asetat)
- as. mevalonat  (alkaloid-mevalonat)
- as. kinat  (alkaloid-kinat)
- as. malat  (alkaloid-malat)
- (dll)
- Ciri utama dari alkaloid
1. Rasa pahit
2. Bersifat basa lemah
3. Zat organik mengandung unsur N

- As. Amino yang sering dijumpai pada biosintesis alkaloid.

a) Senyawa alifatik : - ornitina
- lisina
b) Senyawa aromatik : - as. Nikotinat
- fenil alanin
- tirosin
- triptofana

- Manfaat senyawa alkaloida bagi tumbuhan:

Untuk menghalau pemangsa (pemakan tumbuhan).

- Penyebaran
 Alkaloid tidak hanya dihasilkan tumbuhan tingkat tinggi, tapi juga dapat dihasilkan oleh
tumbuhan tingkat rendah.
 Dapat ditemukan pada tumbuhan.
1. Ascomycetes : Claviseps purpurea
berisi secale alkaloid.
2. Pteridophyta : Equisetum arvense
berisi nikotina
 3. Gymnospermae : Ephedra sp
4. Monocotyledoneae : Colchicum sp
Veratrum sp
5. Dicotyledonae : pada tanaman ini lebih luas diketemukan
contoh: Fam. Apocynaceae Piperaceae Rutaceae
Leguminoceae Compositae dll.
Solanaceae Rubiaceae
Penyarian (ekstraksi) alkaloid:
(-) Menggunakan eter sebagai penyari
Keuntungan:
a. Eter tidak membentuk emulsi dan pada pengocokan tidak mempersukar proses
pemisahannya.
b. Eter mempunyai titik didih rendah, sehingga sangat ideal untuk penyarian alkaloid
termolabil.
Sifat eter kurang menguntungkan:
1. Daya larut kecil bagi senyawa alkaloid tertentu.
Misal: kinina, strihnina.
2. Eter dapat dijenuhkan dengan air  masih dapat tercampur dengan air.
3. Eter mudah terurai dan ada kemungkinan peledakan pada saat ekstrak sari diuapkan.
(-) Menggunakan CHCl3 (kloroform)
Keuntungan: - memiliki daya larut yang besar untuk melarutkan alkaloid.
- kemungkinan terurai lebih kecil dari eter.
- tidak ada bahaya peledakan pada pemanasan.
Kerugian : - TD kloroform (CHCl3) agak tinggi, sehingga tidak dapat dipakai sebagai
cairan penyarian bagi alkaloid termolabil.
- Dapat membentuk emulsi pada pengocokan, sehingga dapat timbul kesulitan
pada penyarian dan pemisahan lapisan.

Penggolongan Senyawa Alkaloid:

I. Alkaloid sejati/alkaloid sebenarnya
A. Tipe C4 – N : posisi atom N pd C 4

1. Asal or nitina
a. Pirolidina alkaloid.
b. Tropana alkaloid.
c. Pirolizidina alkaloid.
B. Tipe C5 – N : posisi atom N pada C-5
. 2. Asal lisina
a. Piperidina alkaloid
b. Kinolizina alkaloid (lupina)
3. Asal asam nikotinat
a. Nikotina alkaloid (inti piridina + pirolidina)
b. Anabasina alkaloid (inti piridina + piperidina)
4. Asal tirosina
a. Benzil isokinolina alkaloid (morfin alkaloid)
b. Isokinolina alkaloid.
 5. Asal Fenilalanina
Amaryllidaceae alkaloid
6. Asal triprofana
a. Indol alkaloid
b. Kinolina alkaloid
c.Secala alkaloid
d. Fisostigmina alkaloid
e. Erythrina alkaloid

II. Proto alkaloid

Berasal dari as. amino  heterosiklik.
III. Pseudo alkaloid
Precursor/zat pemula (bukan dari asam amino)
Terdiri dari :
1. steroid alkaloid
2. Iridoid alkaloid
3. Purina alkaloid
4. Imidazol alkaloid

I. Alkaloid asal ornitina

Ada 3 kelompok : 1. Pirolidina alkaloid
2. Tropana alkaloid
3. Pirolizidina alkaloid
Tropana alkaloid  kelompok terpenting dari tumbuhan familia Solanaceae,
Erythroxylaceae.
Ad.1. Pirolidina alkaloid  berisi Higrina
Dapat dibiosintesis dari ornitina juga dari putresina.
Biosintesis: (2)
NH2
NH2
putresina Metilasi
(1) Dekarbok
COOH COOH
NH2 Metilasi silasi
NH2 NH2
NH2 (a) NH-CH3 (b) NH-CH3
ornitina
(c)

CH3COCH2COSCOA
+ asetoasetil CoA O
N-CH3 NH-CH3 C–H
(e) (d) NH-CH3
CH2-C-CH3
O
Higrina

Catatan:
1. δ-N-metil omitina merupakan prekursor selektif bagi hiosiamina dan kuskohigrin.
2. N-metil putresina merupakan perkusor yang baik pada tumbuhan Datura metel.
Ad.2. Tropana alkaloid
Biosintesis: NH2

HOOC – CH – CH2
N-CH3
Fenilalanin
CH2-CO-CH3
Higrina
Kondensasi
CH2C OH

HOOC - C
NCH3 CH3-N OH
H
tropina as. tropat
O=C
esterifikasi
NCH3 O CH2OH
CH3-N O – C - CH + H2O
Kuskohigrin
hiosiamina
Derivasi/hidroksilasi
O CH2OH
CH3-N O – C – CH

Hiosina/skopolamina
Derivasi Hiosina dari Hiosiamina
CH2OH CH2OH
Hidroksilasi
CH3-N O – CO – CH – C6H5 CH3-N O – CO – CH – C6H5
HO
Hiosiamin 6-at hiosiamina

Biosintesa kokaina CH2OH

COOH
+ asetoacetil CoA CH3-N O – CO – CH - C6H5
Ornitina CH3-N C=O
CH3 Hiosina
Higrin
Karboksilasi
COOH
COOH + CH3-N OH
As. benzoat ekgonina
Esterifikasi
O
C – OCH3
CH3-N O – CO + H2O

Kokaina
Ad.3. Pirolizidina alkaloid
Alkaloid ini tersebar luas di alam nabati pada tumbuhan:
- Senecio spp fam. Asteraceae/compositae.
- Crotalaria spp fam. Leguminoceae
Basa dari alkaloid ini retronesina dan heliotridina (bentuk stereoisomer).
Biosintesis:
Ornitina  putresina  nesina  as. Nesat

CHO CHO CHO

CHO
+
NH2 N
nesin CHO
As. Nesat
CHO CHO
CHO

N N

HO CH2OH

N
Retronesia/heliotridina (stereoisomer)

Contoh alkaloid lain: - Snesionomina

- Monokrotalina
- Heliqsuprina.
Alkaloid pirdizidina umumnya toksik terhadap hati  hepatotoksik.
II. Alkaloid asal Lisina
Prekursor : lisina
a) Piperidina alkaloid
- Peletirina dari sedum sp (Crasulaceae)  khasiat antelmintika (untuk obat cacing
pita) Kadaverin (2)
- Anaferina dari withania somniferum.
Biosintesis: NH 2
NH2

COOH PF dekarboksilasi
COOH
NH2 NH2 Piridoksal N = PF
NH2 N = PF NH2
fosfat
O O
O
CH3 – C – CH2 – C – SCoA +
Aseto asetil CoA NH C - H
2
N

O O
Kondensasi
N CH2 – C – CH3
N N
H
anaferina
III. Alkaloid asal nikotinat
Alkaloid tumbuhan: nikotina  nikotiana tabacum  kadar ↑
Equisetum arvense  kadar ↓
Anabasina
Anatabina
Biosintesis:
COOH (3)

N N (1) pean (2) N
as. nikotinat pean garam piperidina
N-metil pirolinium
N
+
X
+
N
N
N
CH3 anabasina

+
N
N N
CH3
H
nikotina N

nornikotina

miosmina
Biosintesis cincin pirolidina dari nikotina
omitin
H2N COOH H2N
NH2 dekarboksilase NH2
Putresin
+ S. adenosil L-metiosin
O + Putresin N-metiltransferase

C N-metil putresin oksidase

H NH-CH3 H2N NH-CH3

+
N
CH3 garam N-metil pirolinium.
IV. Alkaloid asal tirosin
Yang terpenting dalam farmasi adalah derivat benzil isokuinolina.
 Alkaloid opium: morfin, tebain, kodein, dibiosintesis dari norlaudonosolin melallui
pembentukan intermediate retikulin dan salutaridin.
- Tebain merupakan prekursor kodein.
- Morfin merupakan hasil derivasi dari kodein.
 Papaverin : yang juga terdapat dalam opium juga berasal dari norlaudanosolin
tapi  melalui jalur retikulin, dari penelitian dengan pelacakan menunjukkan bahwa
retikulin bukan prekursor bagi papaverin.
- Tetrahidropapaverin merupakan prekursor langsung dari papaverin.
Biosintesis norlaudanozolin:

COOH dekarboksilasi HO
R
NH2 HO NH2
HO
R = H = tirosin dopamin
R = OH = Dopa

Deaminasi

O HO
HOOC
HO NH
OH
OH OH
OH

dekarboksilasi
HO
HO NH
HO
HO NH
OH
OH
OH
Norlaudanosolina OH
Beberapa langkah biositnesis papaverin
HO CH3O
HO NH HO NH
OH OH
OH OCH3
norlaudanosolin norretikulina

CH3O CH3O
CH3O N CH3O NH
OCH3 OCH3
OCH3 OCH3
papaverina tetrahidropapaverin

Biosintesis morfin, kodein, tebaina:

HO CH3O
HO NH HO N-CH3
retikulina
OH OH
OH OCH3
norlaudanosolin
CH3O CH3O
HO HO
N-CH3 N-CH3
CH3O solutaridina CH3O
O
OH retikulina dengan perubahan molekuler
 CH3O CH3O CH3O

N-CH3 N-CH3 N-CH3

CH3O O O
tebaina neopinon kodeinon

HO CH3O

N-CH3 N-CH3
HO HO
V. Alkaloid Asal Tirosina dan Fenilalanin
Fenantridina alkaloid merupakan senyawa khas bagi Familia Amaryllidaceae disebut
amaryllidaceae alkaloid.
Contoh: norbeladina
norbeladin alkaloid  merupakan prekursor fenantridin alkaloid. Senyawa alkaloid yang
terpenting: Ikorina.
Biosintesis norbeladina:
COOH COOH HO COOH
NH2 HO

Fenilalanin as. sinamat

 O
HO C H +
HO
H2N
protokatekualdehid tiramina

HO
HO

HO N
H Norbeladina
HO

Biosintnesis likorina:
Norbeladina  o-metil norbeladina  norpluviina  likorina.

IV. Alkaloid asal triptofana

a. Indol alk. Sederhana: 1. Serotonin
2. Fisostigmina
3. Secale alkaloid: - ergotamina
- ergometrina
b. Indol alk. Kompleks: 1. Vindolina
2. Vinkaleukoblastina
3. Leukokristina
4. Strikhnina
5. Kinina
Ad.A Indol. Alkaloid sederhana
1. Biosintesis Serotonin
CH2 – CH – NH2 CH2 CHNH2
N COOH N
Triptofana H Triptamina

HO CH2 – CH2 – NH2

N
2. Biosintesis Fisostigmin H Serotonina
Triptofana    eserolina  fisostigmina. Ditemukan pada urtica sp.
Terdapat pada Physostigma sp.
Fisostigmina adalah alkaloid utama dari kacang kalabar  racun keras
↓
denyut jantung ↑
kelumpuhan kaki
Physostigma venosum, Familia: Leguminoceae.
Fisostigma:
H O
CH3
CH3 – NO – C
N N
CH3 CH3
3. Biosintesis Secale Alk
Triptofana + as. Mevalonat  dimetil alil triptofana   khanoklavina I
↓
ergometrina ← as. Lisergat ← elimoklavina ← agroklavina
↓
ergotamina
dihasilkan oleh Claviceps purpurea (jamur)  tumbuh pada secale cereale (gandum).

Ad.B Indol Alkaloid Kompleks

Dibagi 3 tipe : I. Tipe corynanthe
II. Tipe aspidospermae
III. Tipe Iboga
Ditemukan pada Familia Apocynaceae, Loganiaceae, Rubiaceae.
Familia Apocynaceae  catharanthus roseus (vinca rosea)
Mengandung ke-3 tipe tersebut.
Biosintesis alkaloid catharanthus roseus (bunga putih)  pink  berkhasiat:
Geisozizina  ajmalisina (tipe corynanthe)
↓
x  akuamisina (tipe strihnina)
↓
y  katarantina (tipe Iboga)
↓ senyw. leukoblastin dan
tabersonine  vindolina (tipe aspidospermae) leukokristin.
I. Tipe corynanthe II. Tipe Aspidospermae

N
N N

N
CH3OC COOCH3
III. Tipe Iboga

N
N

CH3
CH3OOC

Biosintesis vinkosida:
Loganina  sekologanina + triptamina  vinkosida, isovinkosida
(prekursor) (stereoisomer)

Biosintesis strikhnina (strikhnos sp)

2 tahap
Strikhtosidina  geisozizina    prestrikhinina  strikhnina.

Biosintesis kinina (cinchona sucsirubra)

Vinkosida  geisozizina  korinanteal  sinkonidinon  kinina.
II. Proto Alkaloid
1. Noradrendlina
2. Sinefrina 6. Kolkhisina
3. Hordenina 7. Holafilamina
4. Meskalina 8. Holarimina

Proto alkaloid  dibiosintesis dari asam amino non

heterosiklik.

1. Biosintesis noradrenalin
Tirosina  dopamin  noradrenalina.
 NH2 OH
CH2 – CH - COOH CH2 – CH – NH2 CH – CH – NH2

HO HO HO
tirosin OH OH
dopamin noradrenalin
2. Biosintesa sinefrina (dihasilkan oleh tanaman Familia Rutaceae)
Tirosin  Tiramin  oktapanina
↓
N-metil tiramina
↓
Sinefrina OH
CH2 – CH - COOH CH2 – CH2 – NH2 CH – CH2 – NH2

HO NH2 HO HO
tirosin
H
CH2 – CH2 – N – CH3

HO N-metil tiramina

H
CH – CH2 – N – CH3

HO OH
Sinefrina
3. Biosintesis hordenina dan meskalina CH3
CH2 – CH – COOH CH2 – CH2 – N
CH3
HO NH2 HO
Tirosina Hordenina

CH2 – CH2 – NH2 H3CO CH2 – CH2 – NH2

H3CO
HO
Dopamin OCH3
Meskalin
4. Biosintesa efedrina  pada Ephedra sp Familia Gnetaceae
O
CH2 – CH(NH2) – COOH C – CH2 – NH2

Fenilalanin
H
CH – CH – N – CH3
OH CH3
5. Kolkhisina Efedrina
Dihasilkan tanaman Familia Liliaceae (Colchicum autumnale)
Biosintesis : HOOC NH2
COOH
+ O-metil
NH2 HO N-CH3 androsimbina
HO

CH3O OH
 O
demekolsina H3CO NH – C – CH3
H3CO
OCH3
O
CH3
6. Holafilamina dan Holarimina
Dihasilkan oleh Holarrhena sp, merupakan derivat pregnenolon yang dibentuk melalui
rx transaminasi.
Biosintesis: O O H2N
OHH2C

HO H2N NH2
pregnenolon holafilamina holarimina
CH3
N

H3C
N
H3C konesina

NB: Holafilamina dan Holarimina merupakan prekursor dari konesina yang terdapat pada
Holarrhena antidysentrica
III. Pseudoalkaloid
1. Steroid alkaloid
2. Purina alkaloid
3. Iridoid alkaloid
4. Imidazol alkaloid
Prekursor/zat pemula  bukan as. Amino.

1. Steroid alkaloid
Dihasilkan oleh Familia Solanaceae dan Liliaceae.
Biosintesa steroid alkaloid Solanaceae.
O

HO HO
Kolesterol diosgenina

H
N
CH2
NH2
HO
HO Solasodina
(bahan baku  untuk pembuatan
Obat KB, kontrasepsi oral)
 O
N N

HO Tomatilidina HO Solanidina

2. Purin alkaloid
Yang terdapat: kofein, teobromin, teofilina.
Kofein = alkaloid utama biji (kopi, cofea sp), Familia : Rubiaceae.
dan daun teh (Camelia sinensis), Familia: Theaceae.
Cola sp, Ilex sp (Angustifoliaceae)

CH3 CH3
O O O
N N N
7 7
H3C-N 1 H3C-N 1 CH3-N
6 6 6
2 3 2 3 5 4
O N N O N 4 N O N N5
5
CH3 CH3 CH3 CH3
Kofein Teofilina Teobromina
(1, 3, 7-trimetil xantin) (1,3-dimetil xantin) (3,7-dimetil xantin)

Teofilina  dalam daun teh (camelhia sinensis)

Teobromina  terdapat dalam biji coklat (Theobroma cacao) Familia: Sterculiaceae.
3. Iridoid alkaloid  Contoh: valerian alkaloid (derivat)


R N
Iridoid Iridan OH
R = H atau OH
4. Imidazol alkaloid
contoh: pilokarpin, dihasilkan oleh tanaman: Pilocarpus jaborandi
Pilocarpus miorophyllus
Pilocarpus pennatifolius
Pilokarpin untuk obat tetes mata
Biosintesis dari prekursor as. Amino L-histidin
(sebenarnya alkaloid) tapi pola struktur yang
digabungkan tidak dapat dimasukkan ke dalam
biosintesis dengan prekursor as. Amino
(prekursor bukan dari as. amino)
Identifikasi senyawa alkaloid:
1. Rx warna (dragendroff = mayer, as. Molibolat)
2. Rx pengendapan
3. Struktur : - hasilnya diisolasi (isolat) setelah murni dengan:
1. Spektrofotometer UV-VIS  maks (yang dibaca)
2. Spektrofotometer IR  ggs fungsi (yang dapat dibaca)
3. Spektrofotometer NMR/RMI dan SRMI (C13 proton (H))
Menentukan yang
4. Spektrofotometer Massa (pola fragmentasi)  atom C = 13
muncul
 atom H  puncak-puncak karena atom H
 Metode ekstraksi
 1. Alkaloid dalam tumbuhan  bentuk garam.
 a. Penambahan basa (NH4OH)  alkaloid basa  ekstraksi dengan pelarut non polar.
 (CHCl3, eter)
 b. Penambahan asam (as. formiat) khusus kinin diekstraksi dengan campuran CHCl3 dan
eter atau diubah dulu dengan HCl (e)  rx warna.
 2. Isolasi
 - Penentuan struktur alkaloid
 Rekristalisasi terlebih dahulu, ALK tidak bisa diekstraksi dengan etanol. Kalau
senyawanya ada beberapa macam  gunakan kromatografi kolom  masing-masing
tentukan isolatnya.

 Test kemurnian:
 1. Titik leleh, tentukan rangenya MP = .132o – 133/134oC.
 2. KLT 2 dimensi (harus berbeda tidak boleh sama)
5 cm  dimensi II


Dimensi Kalau sudah bulat bercaknya  sudah penuh 
  2 cm mendekati kemurnian

2 cm

 3. KCKT/HPLC  jauh lebih akurat.

 Isolasi dan Identifikasi Senyawa Alkaloida
 B. Identifikasi  penentuan struktur
 Umumnya senyawa alkaloida :hidrolisis  alk.basa.+ asam

 Alkaloid basa  murnikan dengan rekristalisasi  kristal  tes
kemurnian.
 Dengan cara: - penentuan titik leleh  jarak titik leleh pendek.
 - KLT 2 dimensi  1 (satu) spot yang bulat.
 - HPLC preparatif.
 Lakukan pembuatan spektrum mulai:
 - Spektrum UV/VIS
 - Spektrum IR
 - Spektrum NMR proton, NMR C13
 - Spektrum Massa
 Isolasi dan Identifikasi Senyawa Alkaloida
 B. Identifikasi  penentuan struktur
 Umumnya senyawa alkaloida :hidrolisis  alk.basa.+ asam

 Alkaloid basa  murnikan dengan rekristalisasi  kristal  tes
kemurnian.
 Dengan cara: - penentuan titik leleh  jarak titik leleh pendek.
 - KLT 2 dimensi  1(satu) spot yang bulat.
 - HPLC preparatif.
 Lakukan pembuatan spektrum mulai:
 - Spektrum UV/VIS
 - Spektrum IR
 - Spektrum NMR proton, NMR C13
 - Spektrum Massa