Alkaloid

Dwi Hartanti
Fakultas Farmasi UMP

Alkaloid ----- Alkali-oid

Soda (bahasa Arab)

Alkaloid is a cyclic organic compound containing

nitrogen in a negative oxidation state which is of
limited distribution among living organisms
(Pelletier, 1983)
mengandung unsur Nitrogen (N)
bersifat basa/ alkalis
sering dalam bentuk cincin heterosiklik

Alkaloid ----- Alkali-oid

Soda (bahasa Arab)

mengandung unsur Nitrogen (N)

non peptida, non nukleosida
berasal dari asam amino
bersifat basa/ alkalis
Bentuk bebas larut dalam pelarut organik
Bentuk garam larut dalam air
sering dalam bentuk cincin heterosiklik
ada tumbuhan, serangga, amfibi, fungi, sponges
golongan metabolit sekunder yang paling banyak dipelajari
Berasa pahit
3

Distribusi Alkaloid
Family

Spesies Tumbuhan

Alkaloid Dominan

Liliaceae

Colchicum autumnale

kolkhisin

Veratrum viride

veratramina, protoverina, germina

Rubiaceae

Cephaelis ipecaccuanha emetin, psikotrin

Pausinystalia yohimbe

yohimbin

Coffea spp.

kofein, teofilin, teobromin

Atropa belladona
Datura stramonium
Hyoscyamus niger

Hiosiamin, atropin, hiosin

Solanum spp.

solasodin

Nicotiana tabacum

Nikotin, anabasin

Papaveraceae

Papaver somniferum

Morfin, kodein, narkotin, papaverin

Erythroxylaceae

Erythroxylum coca
E. truxillense

Kokain, sinamilkokain

Solanaceae

Family

Spesies Tumbuhan

Alkaloid Dominan

Apocynaceae

Rauwolfia serpentina

ajmalisin, serpentin, resinamin

Alstonia scholaris

alstonin, ekitamin

Catharanthus roseus

vinkristina vinblastin, vindolin

Loganiaceae

Strychnos nux-vomica

strikhnin, brusin

Ranunculaceae

Aconitum napellus

akonitin, akonin

Punicaceae

Punica granatum

peletierin, pseudopeletierin

Piperaceae

Piper nigrum
P. retrofractum

piperin, piperetin

Ephedraceae

Ephedra sinica
E. equisetina

efedrin, pseudoefedrin

Rutaceae

Pilocarpus jaborandi

pilokarpin, isopilokarpin

Leguminosae

Physostigma
venenosum

fisostigmin

Arecaceae (Palmae)

Areca catechu

arekolin, arekain, guvasin

Umbelliferae

Conium maculatum

koniin, N-metilkoniin

Menispermaceae

Chondrodendron spp.

(+)tubokurarin

Distribusi Alkaloid non Tumbuhan

bakteri
(piosianin
dari
Pseudomonas
aeruginosa)
fungi (psilocin dari jamur tertentu dan ergolin
dlm Claviceps sp.

Keberadaan
Umumnya terdapat dalam bentuk garamnya dengan asam organik atau
anorganik atau dalam kombinasi dengan asam tertentu

Ada yang terdapat dalam bentuk glikosida, misal -chaconina

Umumnya merupakan campuran kompleks dari jalur biogenesis yang sama,

yang didominasi salah satu konstituen

Kandungan alkaloid dapat bervariasi pada tiap tahap pertumbuhan tumbuhan

Aktivitas Farmakologis Alkaloid

ALKALOID

TANAMAN

EFEK

Codeine

Papaver somniverum

Analgetik dan antitusif

Colchicine

Colchicum autumnale

Penekanan gout

Emetine

Cephaelis ipecacuanha

emetika

Ephedrine

Ephedra sinica

simptomimetika

Morphine

Papaver somniverum

Analgesik narkotik

Papaverine

Papaver somniverum

Relaksan otot polos

Quinidine

Remijia sp.

Depresan jantung

Quinine

Cinchona sp.

antimalaria

Reserpine

Rauvolfia vomitoria

hipotensif

Strychnine

Strychnos nux vomica

Penekan sistem saraf pusat

Tubocurarine

Chondrodendron tomentosum

Relaksan otot lurik

Vinblastine

Catharanthus roseus

antikanker

Vincamine

Vinca major

Hipotensif

Penamaan Alkaloid
Dengan akhiran ina (-ine dalam bahasa Inggris)
Acuan

Nama
Alkaloid
Genus
Atropina
Species
Cocaina
Nama lokal
Ergotamina
Aktivitas fisiologis Emetina
Penghargaan
Pelletierina

Asal Nama
Atropa belladona
Erythroxylon coca
Jamur Ergot (Claviceps purpurea)
Efek emetika / memicu muntah
Pelletiere, seorang peneliti
Alkaloid terkemuka

Penggolongan Alkaloida
1)

2)

3)

Berdasarkan Struktur dan Prekursor

a. True alkaloid
b. Proto alkaloid
c. Pseudoalkaloid
Berdasarkan Inti Kerangka Struktur
a. Pirol & pirolidina
b. Pirolisidina
c. Piridina & piperidina
d. Tropana (piperidina & N-metilpirolidina)KuinolinaIsokuinolina
e. Indol/ benzopirol
f. Purina (pirimidina & imidazol)
g. Nirheterosiklik
Berdasarkan Asal Asam Amino Prekursor Biosintesis
a. Turunan ornitina
b. Turunan lisina
c. Turunan fenilalanina, tirosina, dihidroksifenilalanina
d. Turunan triptofan
e. Turunan purina

10

Berdasarkan posisi N dan Precursor

Golongan
Posisi N
Precursor

True Alkaloid
Cincin
heterosiklik
Asam amino

morfin

Pseudo Alkaloid Proto Alkaloid

Cincin
Di luar cincin
heterosiklik
Non asam amino Asam amino

akonitin

meskalin

Tidak semua senyawa dengan atom N merupakan Alkaloid

11

Berdasarkan Inti Kerangka Struktur

1. Pirol & pirolidina
Higrina, stakhidrina

2. Pirolisidina
Simpitina, senesionina

3. Piridina & piperidina

Nikotina, piperina

4. Tropana
Hiosiamina, atropina

5. Kuinolina
Kinina, kinidina,

6. Isokuinolina
Morfina, kodeina

7. Indol
Ergotamina,phisostigmina

8. Purina
Kafeina, teofilina

9. Nirheterosiklik
Efedrina, kholkhisina

12

Golongan Alkaloid Lain-lain

Golongan
Alkaloid imidazol

Struktur

Contoh Alkaloid
pilokarpina

Alkaloid terpenoid

Akonitina. akonina

Alkaloid steroidal

Solasodina,
konesina
13

Berdasarkan Asal Asam Amino

Aa
Ornitina

Tropana

Aa
Lisina

Piperina
Peletierina

Aa
Fenilalanina
Tirosina
Dihidroksifenilalanina
Tubokurarina
Emetina

Aa
Triptofan

Aa
Purina

Fisostigmina
Reserpina
Ergotamina
Strikhnina
Yohimbina

Kofeina
Teofilina
Teobromina

14

from
ornithine

H3CO

H3 C

NH2

N
N
CH3

OCH3

HO

mescaline

nicotine

CO2 CH3
Ph
O

from
tyrosine

H3CO

from
tryptophan

from
ornithine

cocaine

from
tyrosine

HO2 C

CH3

strychnine

from
tryptophan

O
N

H
HO

H3 CO

CH3
HO

NH
from
tryptophan

morphine

lysergic acid

HO
N

H3 C

from
lysine
N

O
H

Lycopodine

N
H
Histrionicotoxin

NH
MeO 2 C
OH

from
tryptophan

MeO

OH
N
R

R= -CH3 vinblastine
R= -CHO vincristine

CO 2CH3

15

Sifat Fisika Alkaloid

I- Kondisi:
Kebanyakan alkaloid berupa kristal padat
Beberapa alkaloid berupa amorf padat: emetina
Beberapa alkaloid berupa cairan:

Volatil: nikotina dan koniina

Non-volatil: pilokarpina dan hyosina

II- Warna:
Kebanyakan alkaloid tidak berwarna, kecuali:
Kolkhisina dan berberina: kuning
Kanadina: orange.
Garam sanguinarina: merah tembaga

Sifat Fisika Alkaloid

III- Kelarutan:
Alkaloid basa dan garamnya larut dalam alkohol
Secara umum larut dalam pelarut organik dan tidak larut
dalam air, kecuali:
Basa larut dalam air: kaffeina, efedrina, kodeina, kolkhisina,
pilokarpina, dan amonium kuartener basa
Basa tidak larut atau sedikit larut pada pelarut organik tertentu:
morfina dalam eter, theobromina dalam benzena

Garam alkaloid kebanyakan larut dalam airdan kurang larut

dalam pelarut organik, kecuali:
Kuinina monosulfat tidak larut dalam air
Lobelina HCl dan Apoatropina HCl larut dalam kloroform

Sifat Fisika Alkaloida: Stereokimia

Sebagian besar optik aktif (biasanya levorotatori), kecuali yang
termasuk gugus purin

18

Sifat Fisika Alkaloid

IV- Isomerisasi
Isomer optik aktif mungkin memiliki aktivitas biologis
yang berbeda.
l-ephedrine 3,5 kali lebih aktif dari d-ephedrine.
l-ergotamine 3-4 kali lebih aktif dari d-ergotamine.
d- Tubocurarine kali lebih aktif dari l- tubocurarine.
l-quinine akif sebagai antimalaria, d-quinidine aktif
sebagai antiaritmia
Hanya bentuk rasemis dl-atropine yang aktif

Sifat Kimia Alkaloida

I- Nitrogen:

Amina primer: Norephedrine

Amina sekunder: Ephedrine
Amina tersier: Atropine
Garam amonium kuartener: dTubocurarine

II- Kebasaan:
Amina primer> Amina
sekunder > Amina tersier
Amina hexasiklik jenuh lbih basa
dibandingkan amina aromatis

Kebasaan Alkaloid
Basa lemah: Caffeine
Basa kuat: Atropine
Amfoterik:
Alkaloid fenol: Morphine
Alkaloid dengan gugud karboksilat: Narceine

Alkaloid netral: Colchicine

Sifat Kimia Alkaloida

III- Oksigen:
Kebanyakan alkaloid yang memiliki atom
Oksigen berbentuk padat: Atropine.
Alkaloid yang tidak memiliki atom Oksigen
berbentuk cair: Nicotine, Coniine.

Sifat Kimia Alkaloida: Pengaruh Panas

dan Asam
Pemanasan: Alkaloid terdekoposisi oleh panas,
kecuali strychnine and caffeine yang akan
menyublim dengan pemanasan
Reaksi dengan asam:
Membentuk garam
Asam encer menghidrolisis alkaloid ester: Atropine
Asam pekat menyebabkan:
Dehidrasi:
Atropine Apoatropine
Morphine Apomorphine

Demetoksilasi: Codeine

Sifat Kimia Alkaloid: Pengaruh Basa

1- Basa encer (NH3 ) membebaskan alkaloid dari bentuk
garamnya.
2- Basa encer juga menyebabkan resemisasi (isomerisasi)
alkaloid: hyoscyamine menjadi atropine.
3- Basa encer juga membentuk garam dengan alkaloid yang
memiliki gugus karboksilat: narceine.
4- Basa kuat (NaOH dan KOH) membentuk garam dengan
alkaloid fenolik
5- Basa kuat menghidrolisis alkaloid ester (atropine, cocaine
dan physostigmine) dan alkaloid amida (colchicine)
6- Basa kuat membuka cincin lakton pada alkaloid

Sifat Kimia Alkaloid: Pengaruh Cahaya

dan Oksigen
Beberapa alkaloid tidak stabil ketika terpapar
terhadap cahaya dan oksigen:
Eserine rubreserine (oksigen, suasana basa)
Reserpine terdekomposisi
Alkaloid ergot alkaloid lumi, tidak aktif

Ekstraksi, Purifikasi, dan Isolasi

Alkaloid dari Tumbuhan

Ekstraksi dan Purifikasi

Metode I: Serbuk tumbuhan ditambah dengan basa untuk
membebaskan alkaloid basa bebas sehingga bisa diekstraksi
dengan pelarut organik
Metode II: Serbuk tumbuhan diekstraksi dengan air atau
alkohol-air yang mengandung asam encer. Alkaloid
diekstraksi dalam bentuk garam
Metode III:
Serbuk tumbuhan diekstraksi dengan MeOH atau EtOH untuk
mengambil alkaloid dalam bentuk garam dan basa bebasnya

Plant material and solvent

Organic solvent dissove Alkaloids

Extract

Organic solvent dissove Impurities

Concentration

Acidification
Alkalinization

Acidified Extract (Alk. as salts)

Alkaline aqueous layer

Metode I: Pembebasan Basa Bebas

Basa digunakan untuk membebaskan basa bebas
Basa yang digunakan harus basa kuat, kecuali pada:
1.
2.
3.
4.
5.

Alkaloid ester: alkaloid Solanaceae

Alkaloid amida: Colchicine
Alkaloid fenolik: Morphine
Alkalois lakton: Pilocarpine
Tumbuhan yang mengandung asam lemak karena akan terjadi
saponifikasi dan pembentukan emulsi

Yang paling sering digunakan adalah NH4OH karena:

Cukup kuat untuk membebaskan alkaloid
Cukup lembut sehingga tidak merusak alkaloid-alkaloid khusus
Volatil sehingga mudah dihilangkan dari sampel

Alternatif basa lain: Na2CO3, NaHCO3, Ca(OH)2, MgO.

Metode I: Pembebasan Basa Bebas

Pelarut pilihan adalah CHCl3:
Bisa untuk mengekstraksi kebanyakan alkaloid
Ekstrak mengandung banyak impuritas karena juga
mengambil senyawa lain
Karsinogenik

Alternatif lain adalah eter:

Lebih sedikit impuritasnya
Kekurangan:
Sangat volatil
Terjadi pembentukan peroksida

Alkaloid Volatil
Menggunakan distilasi uap
Serbuk tumbuhan + air + basa uap yang
mengandung alkaloid ditampung pada wadah
yang berisi larutan asam

Pemurnian Alkaloid
1. Ekstrak diasamkan, lalu dipartisi dengan
pelarut organik (untuk mengambil impuritas
non alkaloid). Fraksi air asam lalu dibasakan
dan diekstrak dengan pelarut organik
2. Alkaloid dipresipitasikan
3. Alkaloid diubah menjadi bentuk garam

Kristalisasi Alkaloid
Ephedrine & Pseudoephedrine Oxalates
Crystallization from water

Ephedrine Oxalate
Crystals

Pseudoephedrine Oxalate
Solution

Atropine & Hyoscyamineine Oxalates

Crystallization from
Acetone/Ether

Atropine Oxalate
Crystals

Hyoscyamine Oxalate
Solution

Pemisahan Alkaloid Primer, Sekunder

dan Tersier
O
Mixture + p-toluenesulphonyl chloride

Cl

Add HCl and filter

Filtrate
tertiary alkaloids as salt
(no reaction with reagent

Precipitate
1ry alk derivative

2ry alk derivative

O

O
R-HN S

R-N S
R
O

keto form

insoluble in alkalis
acidic hydrogen
OH
R-N S

enol form
soluble in alkalis

NaOH, filter

Filtrate

Precipitate

1ry alk derivative

2ry alk derivative

Atropine & Hyoscyamine & Hyoscine

the form of HCl salts
1- Alkalinize by NaHCO3 pH 7.5
2- Extract with Ether

Ether
Hyoscine free base
(pKa = 6.2)

Aqueous layer
Atropine & Hyoscyamine HCl
(pKa = 9.3)

Selamat Belajar
36