10/25/2012

BIOFARMASI SEDIAAN OBAT

YANG DIBERIKAN SECARA ORAL

@Dh
hadhang_WK F
oAnatomi dan fisiologi saluran cerna.
oPembuluh darah yang melewati saluran cerna.
oKomponen dan karakteristik cairan saluran

Farmasi Unsoeed
cerna.
oGerakan saluran cerna dan waktu transit.
oFaktor yang mempengaruhi proses
1
obiofarmasetik obat pada pemberian secara
ooral.

oEvaluasi biofarmasetik sediaan oral.

ABSORPSI OBAT PER ORAL

10/25/20
| Rute p
pemberian oral adalah rute yyanggp
paling
g

012
umum dan populer.

@Dhadh
| Bentuk sediaan oral yang dirancang harus
memperhitungkan
hit k rentang
t pHH ekstrim,
k t i adad atau
t

hang_WK Farm
tidak adanya makanan, enzim degradatif,
berbagai permeabilitas obat di berbagai daerah

masi Unsoed
usus, dan motilitas pada saluran pencernaan.

2
ABSORPSI OBAT PER ORAL

10/25/20
| Obat y
yangg diberikan secara oral melewati

012
berbagai bagian kanal enteral, termasuk rongga
mulut, kerongkongan, dan berbagai bagian dari

@Dhadh
saluran pencernaan
pencernaan. Residu akhirnya keluar dari

hang_WK Farm
tubuh melalui anus.
| Waktu transit total, termasuk pengosongan

masi Unsoed
lambung, transit usus kecil, dan transit kolon,
berkisar 0,4-5 hari.
| Tempat yang paling penting untuk absorpsi obat
adalah usus kecil. Waktu transit usus kecil
berkisar dari 3 sampai 4 jam untuk subyek
sehat. 3
ABSORPSI OBAT PER ORAL

10/25/20
| Jika absorpsi
p tidak sempurna
p pada saat obat
p

012
meninggalkan usus kecil, absorpsi tidak menentu
atau tidak lengkap.

@Dhadh
| Usus
U k
kecil
il bi
biasanya diisi
dii i dengan
d cairan
i

hang_WK Farm
pencernaan dan cairan, yang menjaga cairan isi
lumen.

masi Unsoed
| Sebaliknya, cairan dalam kolon (usus besar)
direabsorpsi, dan kandungan lumenal dalam
usus besar adalah semipadat atau padat,
padat
membuat disolusi obat lebih lanjut tidak
menentu dan sulit.
4
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
5
ANATOMI & FISIOLOGI [RONGGA MULUT]
| Rongga mulut atau mulut merupakan tempat

10/25/20
masuknya makanan dan udara ke dalam tubuh. Mulut
dan bibir sangat penting bagi manusia.

012
| Struktur ini juga disebut sebagai rongga bukal, tetapi

@Dhadh
sebenarnya harus dibatasi ke daerah pipi bagian
dalam.

hang_WK Farm
| Mulut memanjang dari bibir ke orofaring di bagian
belakang dan dibagi menjadi dua daerah:

masi Unsoed
y (a) ruang depan oral luar (the outer oral vestibule), yang
berbatasan dengan pipi dan
bibir,
y (b) ruang d
depan interior
i t i mulutl t (the
(th iinterior
t i orall vestibule),
tib l )
yang dibatasi oleh gigi maksila dan lengkungan mandibula.
| Rongga mulut yang tepat terletak di antara
lengkungan gigi di mana gigi terletak.
terletak 6
RONGGA MULUT

10/25/20
| Hal ini sebagian
g diisi oleh lidah,, otot besar

012
berlabuh ke lantai mulut oleh frenulum linguae
(Gambar 3.1).

@Dhadh
| Di b
bagian
i belakang
b l k rongga mulutl t terdapat
t d t

hang_WK Farm
banyak kumpulan jaringan limfoid membentuk
amandel/tonsil, nodul limfoid kecil dapat terjadi

masi Unsoed
dalam mukosa dari langit-langit lunak. Jaringan
ini memainkan peran penting dalam memerangi
infeksi.
infeksi

7
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
8
LANGIT-LANGIT (PALATE)

10/25/20
| Langit-langit terletak di langit-langit mulut. Ini
memisahkan hidung dan rongga mulut, terdiri dari

012
langit-langit keras anterior tulang dan, pada

@Dhadh
mamalia, langit-langit lunak posterior yang tidak
memiliki
iliki dukungan
d k skeletal
k l t l dan
d berakhir
b khi dalam
d l

hang_WK Farm
kondisi berdaging, proyeksi memanjang yang disebut
anak lidah (uvula).
| L
Langit-langit
it l it keras,
k yang menyusun dua-pertiga
d ti d darii

masi Unsoed
daerah langit-langit total, adalah suatu piringan
(plate) tulang yang tertutupi oleh lembab, lapisan
tahan lama (durable) dari jaringan membran-mukus,
membran mukus
yang mengeluarkan sejumlah kecil lendir/mukus.
Lapisan ini membentuk beberapa tumpukan yang
membantu menahan makanan sementara lidah
9
mengolahnya(agitates) selama mengunyah.
LANGIT-LANGIT (PALATE)

10/25/20
| Langit-langit
g g keras menyediakan
y ruangg bagi
g lidah

012
untuk bergerak bebas dan memasok lantai rigid ke
rongga hidung sehingga tekanan di dalam mulut

@Dhadh
tidak menutup p bagian
g hidung.g

hang_WK Farm
| Langit-langit lunak terdiri dari jaringan otot dan
ikat, yang memberikan baik mobilitas dan dukungan.
Langit langit ini sangat fleksibel
Langit-langit fleksibel, ketika meningkat

masi Unsoed
selama menelan dan mengisap, benar-benar memblok
dan memisahkan rongga hidung dan bagian faring
hidung dari mulut dan bagian oral pharynx.
pharynx Ketika
ditinggikan, langit-langit lunak menciptakan ruang
hampa dalam rongga mulut, yang menjaga makanan
k l
keluar dari
d i saluran
l pernapasan. 10
LIDAH

10/25/20
| Pada manusia, lidah membantu dalam
menciptakan
i k tekanan
k negatif
if di dalam
d l rongga

012
mulut yang memungkinkan mengisap, dan

@Dhadh
merupakan
p organ
g aksesori p penting g dalam

hang_WK Farm
mengunyah, menelan, dan berbicara.
| Lidah terdiri dari massa yang terjalin, otot lurik
di li i dengan
diselingi d kelenjar
k l j dand lemak
l k

masi Unsoed
dan ditutup dengan membran mukus.
| Kemampuan
p lidah menyentuh
y bibir dan g
gigi
g
membantu menelan dan berbicara. Permukaan
atas, atau punggung, mengandung berbagai
proyeksi dari membran mukus yang disebut 11
papila.
LIDAH

10/25/20
| Lidah sensitif terhadapp rasa makanan

012
dan kelenjar serous yang mengeluarkan
beberapa cairan dalam air liur/saliva.

@Dhadh
| Bagian
B i b belakang,
l k atau
t bagian
b i atast

hang_WK Farm
sebagian, lidah tidak memiliki papila, namun
terkumpul jaringan limfatik (tonsil lingual)

masi Unsoed
dan terdapat kelenjar serous dan mukus.
| Pada bagian inferior, atau di bawah permukaan
mengarah dari ujung lidah ke lantai mulut,
mulut
terdapat membran mukus yang halus dan
berwarna ungu dari pembuluh darah.
12
LIDAH
Pada bagian akar, bagian sisa bawah yang

10/25/20
|
terletak di lantai mulut mengandung buntalan

012
saraf, arteri, dan otot-otot yang bercabang ke

@Dhadh
daerah lidah lainnya.
| Saraf dari lidah menerima stimulasi kimia

hang_WK Farm
dari makanan dalam larutan yang memberikan
sensasi rasa.

masi Unsoed
| Ada empat dasar sensasi rasa: asin dan manis,
terutama untuk reseptor yang terletak di ujung
lid h pahit
lidah, hit di pangkal
k l lidah,
lid h dan
d asam atau
t
masam di sepanjang pinggir lidah.
| Rasa makanan berasal dari kombinasi rasa, bau,
13
sentuhan, tekstur atau konsistensi, dan sensasi
suhu.
GIGI
| Gigi memotong dan menggiling makanan untuk

10/25/20
memperlancar
p p
pencernaan. Sebuah g gigi
g terdiri

012
dari mahkota dan satu atau lebih akar.

@Dhadh
| Pada manusia, gigi melekat ke tulang bantalan-
gigi
i i dari
d i rahang
h oleh
l h ligamen
li berserat
b t yang

hang_WK Farm
disebut ligamen periodontal atau membran.
| Leher akar tertanam dalam jjaringan
g g gusi

masi Unsoed
berdaging.
| Sementum adalah lapisan tipis yang menutupi
akar
k d dan berfungsi
b f i sebagai
b i media
di untuk
t k
penempelan serat yang menahan gigi ke jaringan
y ((membran periodontal).
di sekitarnya )
14
| Gusi melekat ke tulang alveolar dan ke sementum
oleh buntalan serat.
GIGI
| Karies, atau kerusakan gigi, adalah penyakit gigi
yang paling umum pada manusia.

10/25/20
| Kerusakan
K k gigii i berasal
b l dari
d i tterbentuknya
b t k suatu
t

012
lapisan kekuningan yang disebut plak pada gigi,

@Dhadh
yang cenderung menjadi tempat tumbuhnya

hang_WK Farm
bakteri.
| Bakteri yang hidup di plak memfermentasi gula
dan serpihan-serpihan
serpihan serpihan tepung-makanan
tepung makanan yang

masi Unsoed
ditemukan di sana menjadi asam yang merusak
enamel gigi dan dentin dengan menghilangkan
kalsium dan mineral lainnya dari mereka.
| Produksi alkali dari urea oleh bakteri ureases di
dalam rongga mulut diduga memiliki dampak 15
besar terhadap kesehatan mulut dan pada
fisiologi dan ekologi bakteria oral.
GIGI
Gangguan gigi yang lain umumnya adalah

10/25/20
|
peradangan pada gusi,
gusi atau gingivitis
gingivitis. Hal ini

012
biasanya dimulai pada atau dekat dengan pinggir

@Dhadh
gusi, sering di antara gigi yang berdekatan.
| Kantong yang terbentuk diantara gusi dan gigi

hang_WK Farm
yang berdekatan, terkadang menembus
mendalam ke dalam jaringan.
j g

masi Unsoed
| Hal ini menyebabkan infeksi lanjutan, dengan
peradangan dan perdarahan dari gusi yang
t i f k i Penyebab
terinfeksi. P b b utama
t gingivitis
i i iti adalah
d l h
penumpukan plak pada gigi, yang menyebabkan
iritasi pada g
gusi dan dengan
g demikian
menyebabkan peradangan dan infeksi. 16
ORGANISASI MUKOSA ORAL
Rongga mulut dan ruang depan yang seluruhnya

10/25/20
|
dilapisi oleh membran mukus yang relatif mulus

012
mengandung banyak kelenjar kecil (Gambar 3.2).

@Dhadh
| Hal ini dibagi
g menjadi
j a)) epitel
p oral,, b))

hang_WK Farm
membran basal, yang menghubungkan epitel ke
jaringan ikat, c) lamina propria, yang mendasari
jaringan ikat dan d) suatu area yang mengandung

masi Unsoed
lemak longgar atau kelenjar jaringan ikat dan
pembuluh darah besar dan saraf.
| Hal ini sering disebut sebagai muco-periostium.
Jaringan-jaringan ini terletak di atas lapisan otot
atau tulang. Untuk kondisi
kondisi-kondisi
kondisi tertentu,
17
struktur mukosa mulut menyerupai kulit.
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
18
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
19
FUNGSI MUKOSA ORAL

10/25/20
| Mukosa oral memiliki kesamaan dengan g mukosa

012
kulit dan mukosa usus. Ini memiliki peran
protektif selama proses pengunyahan, yang

@Dhadh
memaparkan mukosa terhadap kompresi dan

hang_WK Farm
gaya geser.
| Area-area seperti langit-langit keras dan gingiva

masi Unsoed
yang melekat memiliki permukaan untuk
melawan abrasi dan terikat erat pada tulang
yang mendasari untuk menahan gaya geser.
geser
| Mukosa pipi elastis yang memungkinkan
distensi.
20
FUNGSI MUKOSA ORAL

10/25/20
| Rongga
gg mulut mengandung
g g berbagai
g mikro-

012
organisme yang ada di dalam tubuh manusia.
Masuknya organisme ini ke dalam tubuh dan

@Dhadh
beberapa produk limbah beracun yang potensial

hang_WK Farm
dibatasi oleh epitel mulut, yang merupakan
membran permeabel.

masi Unsoed
| Mukosa oral merespon rasa sakit, sentuhan, dan
suhu juga untuk rasa yang unik. Seperti
beberapa proses fisiologis yang dipicu oleh
masukan sensorik dari mulut, seperti inisiasi
menelan, tersedak dan muntah-muntah.
21
FUNGSI MUKOSA ORAL

10/25/20
| Dalam beberapa p hewan mukosa oral digunakan
g

012
untuk membantu termoregulasi, misalnya,
anjing yang terengah-engah.

@Dhadh
| Kulit
K lit manusiai memiliki
iliki kelenjar
k l j keringat
k i t dan
d

hang_WK Farm
dikontrol lebih kuat oleh pembuluh darah
perifer, sehingga peran ini dianggap minim,

masi Unsoed
meskipun dalam tidur, dehidrasi dapat
dihasilkan dari pernapasan berkepanjangan
melalui mulut.
mulut

22
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
23
SALIVA (AIR LIUR)

10/25/20
| Satu sampai dua liter cairan diekskresikan setiap
h i ke
hari k dalam
d l mulut
l manusia i dan
d adad terus

012
menerus, sekresi basal rendah dari 0,5 mL/min

@Dhadh
yang
y g secara cepat
p akan meningkatg menjadi
j lebih

hang_WK Farm
dari 7 mL/min oleh
pikiran, bau atau rasa makanan.
| Sekitar
S kit 1500 mL L saliva
li disekresi
di k i setiap
ti hari.
h i

masi Unsoed
| Kontrol atas sekresi saliva terutama melalui
sistem parasimpatis.
p p
| Sejumlah kecil saliva terus-menerus disekresikan
ke dalam mulut, tetapi keberadaan makanan,
atau
t bahkan
b hk b bau atau
t pikiran,
iki akan
k 24
meningkatkan secara pesat saliva mengalir.
SALIVA (AIR LIUR)
| Saliva merupakan cairan kental, tidak berwarna

10/25/20
dan opalescent,
p , hipotonik
p dibandingkan
g dengan
g

012
plasma (antara 110 dan 220 miliOsmol per Liter),
dengan berat jenis sekitar 1003. pH bervariasi

@Dhadh
antara 7,4-6,2
7 4 6 2 (laju aliran rendah ke tinggi),
tinggi)

hang_WK Farm
namun aksi bakteri pada gula dapat mengurangi
pH antara 3 dan 4 di sekitar gigi.
| Saliva terutama terdiri dari air, lendir/mukus,

masi Unsoed
protein, garam mineral, dan amylase. Komposisi
saliva tergantung pada tingkat di mana jenis sel
yang berbeda berkontribusi pada sekresi akhir.
| Sebagaimana sirkulasinya di rongga mulut saliva
mengambil sisa-sisa makanan, sel-sel bakteri, dan 25

sel darah putih.

SALIVA (AIR LIUR)

10/25/20
| Dua tipe
p sekresi adalah sekresi lendir,, yang
y g

012
tebal karena glikoprotein yang disebut mucin,
dan sekresi berair yang mengandung amilase

@Dhadh
saliva (ptyalin).
(ptyalin) Ptyalin yang mencerna pati
pati.

hang_WK Farm
Musin, suatu glikoprotein yang melumasi
makanan, juga disekresikan dan dapat
berinteraksi dengan obat-obatan.

masi Unsoed
| Ion-ion utama adalah Na+, K+, Cl-, dan HCO3-.
Dalam saluran kelenjar ludah/salivari,
ludah/salivari natrium
dan klorida direabsorpsi, namun potasium dan
bikarbonat disekresikan (Gambar 3.4) dan
k
karenanya keseimbangan
k i b elektrolit
l kt lit dipengaruhi
di hi 26
tergantung pada laju aliran saliva.
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
27
ABSORPSI OBAT MELALUI MUKOSA ORAL

10/25/20
| Rongga
gg mulut merupakan
p titik masuk untuk

012
obat oral tetapi biasanya kontak mereka dengan
mukosa oral singkat.

@Dhadh
| Dalam
D l rangkak mengambilbil keuntungan
k t dari
d i

hang_WK Farm
beberapa sifat mukosa oral atau secara lokal
mengobati mukosa, sistem penghantaran telah

masi Unsoed
dirancang untuk memperpanjang waktu tinggal
di daerah ini.
| Luas permukaan total yang tersedia untuk
absorpsi obat sangat terbatas, hanya sekitar 100
cm2.
28
KEKURANGAN PENGHANTARAN MUKOSA
ORAL

10/25/20
| Rongga
gg bukal,, seperti
p saluran p
pencernaan

012
keseluruhan, berperilaku sebagai penghalang
lipoidal ke bagian obat.

@Dhadh
| Transpor
T aktif,
ktif pinositosis,
i it i dand perjalanan
j l

hang_WK Farm
melalui pori-pori berair hanya memainkan peran
kurang bermakna dalam pergerakan obat di

masi Unsoed
mukosa mulut, sehingga sebagian besar absorpsi
adalah pasif, dan hanya molekul lipofilik kecil
yang diabsorpsi dengan baik.
baik
| Senyawa polar, misalnya yang terionisasi pada
pH mulut (6,2-7,4), kurang diabsorpsi.
29
EFEK POSISI PADA PENGHANTARAN OBAT

10/25/20
| Dalam rongga
gg mulut,, p
penghantaran
g obat dapat
p

012
diklasifikasikan ke dalam empat kategori:

@Dhadh
y (i) penghantaran sublingual di mana bentuk sediaan
ditempatkan pada dasar mulut,
mulut di bawah lidah
lidah,

hang_WK Farm
y (ii) penghantaran bukal, di mana obat ditempatkan
di membran mukosa yang melapisi pipi,
y (iii)
( ) penghantaran orofaringeal
f lokal untuk

masi Unsoed
mengobati mulut dan tenggorokan dan
y (iv) penghantaran periodontal, untuk mengobati di
bawah tepi gusi.
| Variasi ketebalan epitel dan komposisi pasti
akan mempengaruhi absorpsi obat.
obat 30
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
31
 EFEK POSISI PADA PENGHANTARAN OBAT
| Laju disolusi obat mungkin tergantung posisi, karena

10/25/20
variasi dalam kedekatannya dengan kelenjar ludah
utama
t d
dan kkadar
d airi saliva
li yang

012
diproduksi.

@Dhadh
| Rute sublingual tidak cocok untuk produk yang

hang_WK Farm
mempunyai profil konsentrasi plasma-waktu
diperpanjang, karena absorpsi selesai cepat karena
epitel di daerah ini sangat tipis (sekitar 100 μm).
μm)

masi Unsoed
| Absorpsi cepat yang menghasilkan konsentrasi plasma
puncak tinggi
p gg dapat
p diatasi dengang menghantarkan
g obat
ke mukosa bukal lebih tebal yang dapat memperlambat
absorpsi.
| Aktivitas
Akti it metabolik
t b lik d
darii mukosa
k orall dan
d 32
populasi bakteri dapat mempengaruhi atau
mendegradasi obat.
PENGUKURAN ABSORPSI OBAT MUKOSA
ORAL

10/25/20
| Uji
j penyerapan
p y p bukal asli diperkenalkan
p oleh

012
Beckett dan Triggs di 1967. Suatu larutan
oral obat diposisikan di mulut tanpa menelan.

@Dhadh
| Setelah
S t l h diukur,
di k mulut
l t dikosongkan
dik k dan
d dibil
dibilas,

hang_WK Farm
dan jumlah obat yang diserap tersisa diuji.
Metode ini memiliki beberapa kelemahan,

masi Unsoed
terutama profil absorpsi-waktu harus dibuat dari
beberapa eksperimen yang terpisah.
| Konsentrasi obat juga berubah karena sekresi
saliva dan menelan, yang terakhir ini dapat
dikompensasi dengan menggunakan
markerinternal non-absorbed. 33
PENGUKURAN ABSORPSI OBAT MUKOSA
ORAL

10/25/20
| Baru-baru ini telah dikembangkan
g modifikasi

012
metode yang menggunakan sampling oral
kontinu sehingga pengulangan percobaan

@Dhadh
tidak diperlukan.
diperlukan

hang_WK Farm
| Semua prosedur ini memiliki kelemahan yaitu
hanya absorpsi dari epitel mulut secara

masi Unsoed
keseluruhan yang dapat diukur, dan jika
absorpsi rendah, ketepatan metode rendah.
| Untuk mengukur absorpsi obat dari daerah
tertentu, suatu penyaring piringan kertas kecil
direndam dalam obat dapat diterapkan pada
mukosa. 34
PENGUKURAN ABSORPSI OBAT MUKOSA
ORAL

10/25/20
| Teknik ini telah digunakan
g untuk mengukur
g

012
penyerapan atau kehilangan air, ion natrium dan
kalium.

@Dhadh
| Suatu
S t metodet d yang llebih
bih elegan
l mengukur
k

hang_WK Farm
absorpsi obat dari berbagai daerah adalah
chamber di mana larutan obat dapat

masi Unsoed
disirkulasikan dapat diterapkan ke berbagai
daerah dari mukosa. Ini memiliki keuntungan
bahwa tingkat plasma dan buangan dari
chamber tersebut dapat dianalisis untuk
kandungan obat.
35
 KESIMPULAN
| Daya tarik pemberian rute bukal adalah

10/25/20
menghindari
g metabolisme-pertama
p ((first-pass
p

012
metabolism) obat.

@Dhadh
| Obat yang berhasil dihantarkan oleh rute ini perlu
sangatt aktif
ktif dan
d mampu menghasilkan
h ilk respon

hang_WK Farm
farmakologis dalam jumlah kecil.
| Absorpsi
p tampak p menjadi
j agak
g tidak menentu

masi Unsoed
karena aliran saliva yang mencuci obat ke dalam
perut, yang kemudian tersedia untuk absorpsi
melalui usus kecil.
kecil
| Terbentuknya plak di mulut dapat menyebabkan
variabilitas dalam epitel jjunction jjuga
g
mempengaruhi tingkat absorpsi. 36
FAKTOR YG MEMPENGARUHI BA DALAM
PENGHANTARAN OBAT ORAL:
| Fisiologi manusia: aliran darah, surface area,
permeasi obat melintasi membran,, p
p pH,, waktu
pengosongan lambung, waktu transit pada usus, isi
saluran cerna
Sif t dari
Sifat d i penyakit:
kit lokal/sistemik,
l k l/ i t ik perlu l obat
b t bekerja
b k j
cepat, perlahan-lahan, dalam waktu pendek/lama,
keadaan biasa/gawat darurat
Umur pasien: bayi, anak-anak, dewasa, manula
Dosis
• Fisika kima obat: Ukuran partikel
partikel, bentuk kristal
kristal, bentuk
garam, hidrasi, pH dan pKa
• Bentuk sediaan obat: bentuk, disintegrasi, disolusi
b h tambahan
bahan t b h dan d kkarakteristik
kt i tik sediaan:
di ((pengisi,
i i
pengikat, penyalut, penghancur), metode pembuatan
HAL YANG HARUS DIPERHATIKAN
PADA PEMBERIAN PER ORAL

| Keadaan patofisiologik penderita

| Adanya cairan lambung yang asam

| Enzim proteolitik dalam saluran cerna

| Enzim flora usus

| Beberapa zat aktif dimetabolisme pada membran

usus dan dengan demikian sebagian telah rusak
saat memasuki aliran darah
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
39
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
40
ISI SALURAN CERNA
| Musin: merupakan
p mukopolisakarida
p alami
yang melapisi saluran cerna
| Garam empedu: berperan dalam penurunan
t
tegangan permukaan
k
| Ion-ion tertentu: Ca, Fe, Mg

| Flora usus

| enzim
WAKTU PARUH BIOLOGIS (T ½)

Merupakan parameter nasib Obat Setelah Absorpsi

yaitu merupakan proses:

| M t b li
Metabolisme Ob t (biotransformasi)
Obat (bi t f i)

| Ekskresi obat
ESOFAGUS (KERONGKONGAN)

10/25/20
| Kerongkongan
g g menghubungkan
g g faring
g dan

012
lubang jantung di lambung. pH cairan dalam
esofagus adalah antara 5 dan 6.

@Dhadh
| Bagian
B i bawahb h esofagus
f b
berakhir
khi dengan
d sfingter
fi t

hang_WK Farm
esofagus, yang mencegah refluks asam dari
lambung.

masi Unsoed
| Tablet atau kapsul dapat tersangkut di daerah
ini, dapat menyebabkan iritasi lokal. Disolusi
obat sangat kecil terjadi di kerongkongan.
kerongkongan

43
 10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
44
TRANSIT KERONGKONGAN
MOTILITAS ESOFAGUS

10/25/20
| Menelan adalah satu set p peristiwa y
yangg sangat
g

012
kompleks yang dikendalikan oleh pusat menelan
dalam medula.

@Dhadh
| Seorang
S manusiai dewasa
d normall menelan
l antara
t

hang_WK Farm
100 dan 600 kali per hari, sepertiganya adalah
menemani makan dan minum dan sisanya

masi Unsoed
terjadi ketika bernapas keluar.
| Menelan relatif sedikit terjadi selama tidur
(<10%) Stimulus utama untuk menelan
(<10%).
makanan disebabkan oleh rangsangan sensorik
yang berasal dari reseptor yang terletak di dalam
syaraf sensorik. 45
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
46
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
47
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
48
PILIHAN PASIEN DAN KENYAMANAN
MENELAN

10/25/20
| Pasien memilih mengkonsumsi
g kapsul
p oval atau

012
tablet bulat, sebagian karena permukaan dan
bentuknya halus yang memudahkan membantu

@Dhadh
menelan.
menelan

hang_WK Farm
| Kesulitan dalam menelan tablet bulat besar
meningkat di atas usia 60 tahun.

masi Unsoed
| Ada kecenderungan di antara pasien untuk
mengunyah tablet dan kapsul atau
membuka kapsul dan mendispersikan pelet
dalam makanan atau minuman.

49
PENGARUH KONDISI PENYAKIT PADA
TRANSIT

10/25/20
| Transit esofagus
g mungking dipengaruhi
p g oleh

012
kondisi pada saat sakit seperti disfagia
orofaringeal atau achalasia.

@Dhadh
| Disfagia
Di f i faring-oral
f i l disebabkan
di b bk oleh l h di
disfungsi
f i

hang_WK Farm
neurogenik, dengan stroke menjadi penyebab
paling umum, tetapi juga bisa disebabkan lesi

masi Unsoed
struktur lokal.
| Achalasia disebabkan oleh lesi struktural lokal di
mana transit terganggu oleh striktur esofagus
atau ketidakmampuan sfinkter esofagus bawah
untuk bersantai.
50
PENGARUH KONDISI PENYAKIT PADA
TRANSIT

10/25/20
| Selain itu,, kelainan pada
p fungsi
g esofagus
g dapatp

012
terjadi sebagai akibat dari berbagai kondisi sakit
seperti diabetes mellitus, alkoholisme kronis, dan

@Dhadh
skleroderma meskipun kelainan kerongkongan
skleroderma,

hang_WK Farm
bukan merupakan prasyarat untuk adhesi dari
bentuk sediaan.

masi Unsoed
| Disfungsi esofagus telah terbukti lebih sering
terjadi pada penderita asma daripada orang
normal sehingga obat-obatan
normal, obat obatan seperti teofilin
dapat menunjukkan peningkatan insiden adhesi.

51
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
52
KESIMPULAN

10/25/20
| Adhesi esofagus
g dari bentuk sediaan dapat
p

012
menyebabkan masalah lokal ulserasi atau
absorpsi obat tertunda.

@Dhadh
| Secara
S umum, adad beberapa
b b faktor
f kt yang

hang_WK Farm
mempengaruhi formulasi :
y a)) bentuk dari bentuk sediaan,,

masi Unsoed
y b) ukuran bentuk sediaan,
y c) posisi subjek,
y d) volume
l air
i ddengan b
bentuk
t k sediaan
di yang dib
diberikan,
ik
y e) karakteristik permukaan bentuk sediaan.

53
LAMBUNG (PERUT)

10/25/20
| Lambung
g memiliki beberapa
p fungsi:
g

012
1. Bertindak sebagai reservoir untuk makanan,

@Dhadh
2. Memproses ke dalam air perut yg memfasilitasi
absorpsi nutrisi dari usus kecil,
kecil

hang_WK Farm
3. Mengatur penghantaran makanan ke usus kecil di
mana nutrisi diabsorpsi,
Menghasilkan asam yang bakteriostatik, karena

masi Unsoed
4.
makanan yang dicerna tidak steril, dan juga
menghasilkan pH yang benar untuk berfungsinya
pepsin.
| Perut terletak di bagian kiri atas perut
(abdomen) langsung di bawah diafragma.
54
LAMBUNG

10/25/20
| Di depan
p lambung g adalah hati,, bagian
g dari

012
diafragma, dan anterior dinding perut/abdomen.

@Dhadh
| Pankreas, ginjal kiri, adrenal kiri, limpa, dan
usus besar
b (k l ) terletak
(kolon) t l t k di belakangnya.
b l k

hang_WK Farm
| Ketika perut kosong, berkontraksi, dan kolon
transversus naik untuk menempati ruang yang

masi Unsoed
kosong.
| Ukuran, bentuk, dan posisi lambung dapat cukup
b
bervariasi
i i tergantung padad sejauh
j h mana isinya
i i
serta atas ketegangan di dalam otot-otot dinding.
| Pilorus adalah outlet dari lambung ke duodenum.
duodenum
55
LAMBUNG

10/25/20
| Lambung g diinervasi oleh saraf vagus.
g Namun,,

012
saraf pleksus lokal, hormon, mechanoreceptors
sensitif terhadap bentangan dinding GI, dan

@Dhadh
kemoreseptor mengontrol regulasi sekresi

hang_WK Farm
lambung, termasuk asam dan pengosongan
lambung.

masi Unsoed
| pH puasa lambung sekitar 2 sampai 6. Dengan
adanya makanan, pH lambung sekitar 1,5
sampai 2,2 karena asam klorida disekresikan oleh
sel parietal.
| Sekresi asam lambung distimulasi oleh gastrin
dan histamin. 56
 LAMBUNG
| Gastrin dilepaskan dari sel G, terutama di mukosa
antral dan juga dalam duodenum.

10/25/20
| Pelepasan
P l gastrin
t i di
diatur
t oleh
l h di
distensi
t i llambung
b

012
(pengembangan) dan adanya peptida dan asam

@Dhadh
amino.

hang_WK Farm
| Substansi yang disebut faktor intrinsik untuk
absorpsi vitamin B-12 dan enzim lambung yang
berbeda seperti pepsin,
berbeda, pepsin menginisiasi pencernaan

masi Unsoed
protein, yang disekresi ke dalam lumen lambung
untuk memulai pencernaan.
| Obat dilarutkan dengan cepat dengan adanya asam
lambung. Pencampuran sangat intensif dan
bertekanan di antral bagian lambung,
lambung merupakan 57
suatu proses pengecilan partikel makanan besar
yang digambarkan sebagai penggilingan antral.
LAMBUNG

10/25/20
| Makanan dan cairan dikosongkan
g dengan
g

012
membuka sfingter pilorus ke dalam duodenum.

@Dhadh
| Pengosongan lambung dipengaruhi oleh
k d
kandungan makanan
k dan
d osmolalitas.
l lit A
Asam

hang_WK Farm
lemak dan mono-dan digliserida menunda
pengosongan lambung.

masi Unsoed
| Kerapatan-tinggi makanan umumnya
dikosongkan dari lambung lebih lambat.
Hubungan waktu pengosongan lambung
terhadap absorpsi obat dibahas lebih lengkap
pada bagian berikutnya.
58
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
59
DUODENUM (USUS DUA BELAS JARI)

10/25/20
| Suatu saluran umum dari pankreas dan kantong
empedud yang masuk kk ke duodenum.
d d pH
H duodenum
d d

012
adalah sekitar 6 sampai 6,5, karena keberadaan

@Dhadh
bikarbonat yyang
g menetralkan cairan asam y yang
g

hang_WK Farm
dikosongkan dari lambung. Ini adalah pH
optimum untuk pencernaan enzimatik protein
dan peptida.
peptida

masi Unsoed
| Cairan pankreas yang mengandung enzim
disekresikan ke dalam duodenum dari saluran
empedu.
| Tripsin, chymotrypsin, dan carboxypeptidase
terlibat dalam hidrolisis protein menjadi asam 60
amino.
DUODENUM

10/25/20
| Amilase terlibat dalam ppencernaan karbohidrat.

012
Sekresi lipase pankreas menghidrolisis lemak
menjadi asam lemak.

@Dhadh
| Media
M di cairan
i kompleks
k l k dalam
d l duodenum
d d

hang_WK Farm
membantu melarutkan banyak obat dengan
kelarutan dalam air yang terbatas.

masi Unsoed
| Duodenum adalah tempat di mana banyak
prodrug ester dihidrolisis selama absorpsi.
Keberadaan enzim proteolitik juga membuat
banyak obat protein yang tidak stabil dalam
duodenum, mencegah absorpsi yang memadai.
61
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
62
JEJUNUM

10/25/20
| Jejunum
j adalah bagian
g tengah
g dari usus kecil,,

012
antara duodenum dan ileum.

@Dhadh
| Pencernaan protein dan karbohidrat berlanjut
setelah
t l h penambahan
b h cairan
i pankreas
k dan
d

hang_WK Farm
empedu dalam duodenum.
| Bagian dari usus kecil ini umumnya memiliki

masi Unsoed
lebih sedikit kontraksi daripada duodenum dan
lebih disukai dalam studi absorpsi in-vivo obat.

63
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
64
ILEUM

10/25/20
| Ileum adalah bagian
g akhir dari usus kecil.

012
Tempat ini memiliki lebih sedikit kontraksi
daripada duodenum dan mungkin

@Dhadh
akan diblokir oleh kateter dengan balon tiup dan

hang_WK Farm
perfusi untuk studi absorpsi obat.
| pH ileum sekitar 7, dengan bagian distal setinggi

masi Unsoed
8. Karena adanya sekresi bikarbonat, obat asam
akan larut.
| Sekresi empedu membantu melarutkan lemak
dan obat hidrofobik. Katup ileocecal memisahkan
usus kecil dari kolon (ususbesar).
65
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
66
COLON /KOLON (USUS BESAR)

10/25/20
| Kolon tidak memiliki vili dan memiliki absorpsi p

012
obat terbatas, karena lebih kental dan isi lumen
cenderung bersifat semipadat.

@Dhadh
| Kolon
K l dilapisi
dil i i d
dengan musini yang b berfungsi
f i

hang_WK Farm
sebagai pelumas dan pelindung. pH di daerah ini
adalah 5,5 sampai 7.

masi Unsoed
| Beberapa obat, seperti teofilin dan metoprolol,
diabsorpsi di daerah ini.
| Obat
Ob yang diabsorpsi
di b i dengan
d b
baik
ik di area ini
i i
merupakan kandidat yang baik untuk bentuk
sediaan ppelepasan-berkelanjutan
p j oral ((sustained
67
relase).
KOLON

10/25/20
| Kolon berisi mikroorganisme
g aerobik dan

012
anaerobik yang dapat memetabolisme beberapa
obat. Sebagai contoh, L-dopa dan laktulosa

@Dhadh
dimetabolisme oleh bakteri enterik.
enterik

hang_WK Farm
| Penyakit Crohn mempengaruhi kolon dan
mengentalkan dinding usus. Mikroflora juga

masi Unsoed
menjadi lebih anaerobik. Absorpsi klindamisin
dan propranolol meningkat, sedangkan
absorpsi obat lain berkurang dengan aanya
penyakit ini.

68
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
69
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
70
ABSORPSI OBAT DALAM SALURAN
PENCERNAAN

10/25/20
| Obat dapat
p diabsorpsip secara difusi ppasif dari

012
semua bagian dari saluran pencernaan termasuk
sublingual, bukal, GI, dan absorpsi dubur.

@Dhadh
| Bagi
B ik kebanyakan
b k obat,
b t tempat
t t optimum
ti untuk
t k

hang_WK Farm
absorpsi obat setelah pemberian oral adalah
bagian atas dari usus kecil atau daerah

masi Unsoed
duodenum.
| Anatomi unik duodenum menyediakan area
permukaan yang luas untuk obat berdifusi
secara pasif.

71
ABSORPSI OBAT DALAM SALURAN
PENCERNAAN

10/25/20
| Area ppermukaan duodenum y yangg luas

012
disebabkan oleh adanya lipatan valvelike di
membran mukus yang merupakan proyeksi kecil

@Dhadh
yang dikenal sebagai vili.
vili

hang_WK Farm
| Vili ini berisi bahkan proyeksi yang lebih kecil
dikenal sebagai mikrovili.

masi Unsoed
| Selain itu, daerah duodenum adalah sangat
perfusi dengan jaringan kapiler, yang membantu
mempertahankan gradien konsentrasi dari usus
lumen dan sirkulasi plasma.

72
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
73
MOTILITAS GASTORINTESTINAL
| Setelah obat diberikan secara oral, lokasi yang

10/25/20
tepat dan/atau lingkungan dari produk obat dalam
saluran
l pencernaan sulit
lit untuk
t k dibedakan.
dib d k

012
| Motilitas GI cenderung menggerakkan obat

@Dhadh
melalui saluran pencernaan, sehingga obat tidak

hang_WK Farm
mungkin tinggal di tempat absorpsi. Untuk obat
yang diberikan secara oral, anatomi jendela
absorpsi mungkin ada di dalam saluran

masi Unsoed
pencernaan di mana obat ini diabsorpsi secara
efisien.
| Obat yang terkandung dalam bentuk sediaan
pelepasan-terkendali nonbiodegradable harus
dilepaskan sepenuhnya ke jendela absorpsi untuk 74
diabsorpsi sebelum bentuk sediaan bergerak ke
usus besar.
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
75
WAKTU TRANSIT
| Waktu transit obat di dalam saluran pencernaan

10/25/20
tergantung
g gp
pada sifat fisikokimia dan farmakologi
g

012
dari obat, jenis bentuk sediaan, dan faktor
fisiologis yang beragam.

@Dhadh
| Fisiologis
Fi i l i pergerakank obatb t dalam
d l saluran
l GI

hang_WK Farm
tergantung pada apakah saluran pencernaan
mengandung makanan yang baru dicerna (kondisi
pencernaan atau makan) atau dalam

masi Unsoed
kondisi berpuasa atau interdigestive.
| Selama keadaan berpuasa atau interdigestive,
interdigestive
siklus alternatif kegiatan yang dikenal sebagai
motor bermigrasi kompleks (MMC) bertindak
sebagai pendorong gerakan yang mengosongkan 76

saluran pencernaan atas ke sekum.

WAKTU TRANSIT

10/25/20
| Awalnya,
y , saluran pencernaan
p adalah diam.

012
Kemudian, kontraksi tidak teratur diikuti oleh
kontraksi reguler dengan amplitudo tinggi

@Dhadh
(bergelombang) mendorong setiap isi sisa distal

hang_WK Farm
atau jauh di bawah saluran pencernaan.
| Dalam kondisi makan, kompleks motor

masi Unsoed
bermigrasi digantikan oleh kontraksi tidak
teratur, yang memiliki efek pencampuran
isi usus dan memajukan aliran usus menuju
kolon pada segmen pendek.
| Pilorus dan katup ileocecal mencegah regurgitasi
atau gerakan makanan dari distal ke arah 77

proksimal.
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
78
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
79
WAKTU PENGOSONGAN LAMBUNG

10/25/20
| Secara anatomis,, obat tertelan cepat
p mencapaip

012
lambung. Akhirnya, perut mengosongkan isinya
ke dalam usus kecil.

@Dhadh
| Karena
K duodenum
d d memiliki
iliki kapasitas
k it terbesar
t b

hang_WK Farm
bagi absorpsi obat dari saluran GI,
penundaan dalam waktu pengosongan lambung

masi Unsoed
untuk obat untuk mencapai duodenum akan
memperlambat laju dan mungkin selama
absorpsi obat,
obat sehingga memperpanjang waktu
onset obat
| Beberapa obat, seperti penisilin, tidak stabil
dalam asam dan terurai jika pengosongan 80

lambung tertunda.
WAKTU PENGOSONGAN LAMBUNG

10/25/20
| Obat-obatan lain,, seperti
p aspirin,
p , dapat
p

012
mengiritasi mukosa lambung selama kontak
berkepanjangan.

@Dhadh
| Beberapa
B b ffaktor
kt yang cenderung
d menundad

hang_WK Farm
pengosongan lambung antara lain konsumsi
makanan tinggi lemak, minuman dingin, dan

masi Unsoed
obat-obatan antikolinergik.
| Cairan dan partikel kecil kurang dari 1 mm
umumnya tidak disimpan di dalam lambung.
lambung
Partikel-partikel kecil ini diyakini dikosongkan
karena tekanan basal sedikit lebih tinggi di
lambung atas duodenum. 81
10/25/20
012 @Dhadh
hang_WK Farm
masi Unsoed
82