Pengiriman lokal
memungkinkan pengobatan topikal penyakit radang usus. Namun, pengobatan bisa efektif jika obat-
obatan bisa ditargetkan langsung ke usus besar, sehingga mengurangi efek samping sistemik.
Pengiriman obat target Colon sistem telah menjadi sangat penting tidak hanya untuk pengobatan
penyakit lokal tetapi juga untuk sistemik pengiriman protein, peptida terapeutik, obat anti-asma,
obat antihipertensi dan agen antidiabetes. Sistem dan teknologi baru telah dikembangkan untuk
penargetan kolon dan untuk mengatasi metode pervious keterbatasan. Penargetan kolon memiliki
potensi besar dan masih membutuhkan kerja yang lebih inovatif. Artikel ulasan ini membahas
pengenalan kolon, kebutuhan dan pendekatan pengiriman obat kolon, faktor yang mempengaruhi
kolon transisi, penyakit kolon dan teknologi baru dan muncul untuk penargetan usus.
PENDAHULUAN
Pemberian obat ke usus besar bermanfaat tidak hanya untuk pengiriman oral protein dan
obat peptida (terdegradasi oleh enzim pencernaan lambung dan usus kecil) tetapi juga untuk
pengiriman rendah senyawa berat molekul yang digunakan untuk mengobati penyakit berhubungan
dengan usus besar atau usus besar seperti kolitis ulserativa, diare, dan kanker usus besar. Itu sistem
pengiriman obat khusus usus besar (CDDS) seharusnya mampu melindungi obat dalam perjalanan ke
usus besar yaitu pelepasan dan penyerapan obat tidak seharusnya terjadi di perut serta usus kecil,
dan agen bioaktif tidak boleh terdegradasi di salah satu situs pembubaran tetapi hanya dirilis dan
diserap begitu sistem mencapai usus besar. Pengiriman obat melalui usus besar menawarkan banyak
terapi keuntungan. Obat-obatan, yang dihancurkan oleh asam lambung dan dimetabolisme oleh
pankreas enzim, dilindungi. Pelepasan obat yang berkelanjutan ke dalam usus besar dapat berguna
dalam perawatan tertentu penyakit Pengiriman kolon juga berguna untuk penyerapan sistemik obat-
obatan seperti nifedipine, isosorbide, dan theophylline2.
Kolon diyakini sebagai tempat penyerapan yang cocok untuk peptida dan obat protein untuk
yang berikut alasan; (I) kurang keragaman, dan intensitas pencernaan enzim, (ii) aktivitas proteolitik
komparatif dari mukosa kolon jauh lebih sedikit daripada yang diamati pada usus kecil, sehingga
CDDS melindungi obat peptida dari hidrolisis, dan degradasi enzimatik dalam duodenum dan
jejunum, dan akhirnya melepaskan obat ke ileum atau usus besar yang mengarah ke lebih besar
bioavailabilitas sistemik3. Dan akhirnya, karena itu usus besar memiliki waktu tinggal yang lama
hingga 5 hari dan sangat responsif terhadap penyerapan peningkat.
Sistem pengiriman obat khusus usus besar (CDDS) harus mampu melepaskan obat ke dalam
usus besar yaitu pelepasan dan penyerapan obat tidak seharusnya terjadi di perut serta usus kecil,
dan agen bioaktif tidak boleh terdegradasi di salah satu situs pembubaran tetapi hanya dirilis dan
diserap sekali mencapai usus besar. Karena usus besar memiliki waktu tinggal yang lama 72 jam dan
kandungan air yang tinggi itu nikmat penyerapan buruk molekul obat yang diserap mungkin
mengalami perbaikan bioavailabilitas, CDDS telah digunakan untuk mencapainya tujuan berikut ini i)
Pengiriman berkelanjutan untuk mengurangi dosis frekuensi ii) Penundaan pengiriman obat untuk
mencapai Konsentrasi tinggi dalam pengobatan penyakit distal usus iii) untuk menunda daripada di
GIT atas, yang merupakan faktor pembatas untuk obat yang sulit larut.
ANATOMI DAN FISIOLOGI KOLON
Saluran pencernaan dibagi menjadi lambung, usus kecil dan usus besar. Usus besar memanjang dari
persimpangan ileocecal ke anus dibagi dalam ke tiga bagian utama. Ini adalah usus besar, rektum
dan saluran anal. Seluruh usus besar sekitar 5 kaki (150 cm) panjang, dan dibagi menjadi lima
segmen utama. Lipatan peritoneal disebut sebagai mesentery yang didukung oleh kolon asenden
dan desendens. Itu usus kanan terdiri dari sekum, usus besar menaik, lengkung hati dan setengah
kanan dari melintang usus besar. Kolon kiri berisi setengah kiri kolon transversum, kolon desendens,
fleksura lienalis dan sigmoid. Rektum adalah anatomi terakhir segmen sebelum anus. Colons
manusia itu ditunjukkan pada Gambar No.1. Fungsi utama dari usus adalah penciptaan lingkungan
yang sesuai untuk pertumbuhan mikroorganisme kolon, reservoir penyimpanan isi feses, pengusiran
isi dari usus besar pada waktu yang tepat dan penyerapan kalium dan air dari lumen. Daya serap
kapasitasnya sangat tinggi, masing-masing sekitar 2000ml cairan memasuki usus besar melalui katup
ileocecal dari yang lebih dari 90% dari cairan diserap.
PENGIRIMAN4
· Target pengiriman obat ke usus besar akan memastikan perawatan langsung di lokasi penyakit,
lebih rendah dosis dan efek samping sistemik yang lebih sedikit.
· Sistem pengiriman obat spesifik lokasi atau terarah akan memungkinkan pemberian peptida dan
obat-obatan protein, formulasi kolon-spesifik bisa juga digunakan untuk memperpanjang pengiriman
obat.
· Kolon adalah situs di mana baik lokal maupun sistemik pengiriman obat dapat dicapai, topikal
pengobatan penyakit radang usus, misalnya kolitis ulserativa atau penyakit Crohn. Seperti itu kondisi
peradangan biasanya diobati dengan glucocorticoids dan sulphasalazine (ditargetkan).
· Sejumlah penyakit serius lainnya di usus besar, misalnya kanker kolorektal, mungkin juga mampu
dirawat lebih efektif jika obat-obatan itu ditargetkan ke usus besar.
· Formulasi untuk pengiriman kolon juga cocok untuk pengiriman obat yang bersifat polar dan / atau
rentan terhadap kimia dan enzimatik degradasi di saluran pencernaan atas, sangat terpengaruh oleh
metabolisme hati, khususnya, terapeutik protein dan peptida.
1. Faktor fisiologi
2. Faktor farmasi
1. Faktor fisiologis
a. Pengosongan lambung
Pemberian obat ke usus besar pada pemberian oral terutama tergantung pada pengosongan
lambung dan usus waktu transit. Setelah mencapai titik dua waktu transit bentuk sediaan tergantung
pada ukuran partikel. Partikel yang lebih kecil memiliki lebih banyak waktu transit dibandingkan
dengan partikel yang lebih besar. Pasien diare lebih pendek waktu transit sedangkan pasien
konstipasi waktu transit lebih lama.
b. pH usus besar
PH GIT bervariasi antara individu yang berbeda. Asupan makanan, keadaan sakit, dll. Mempengaruhi
pH GIT. Perubahan pH ini berbeda bagian dari GIT adalah dasar untuk pengembangan sistem
pengiriman obat target usus besar. Pelapis dengan polimer yang berbeda dilakukan untuk
menargetkan obat ke situs.
The GIT mengandung berbagai mikroorganisme itu menghasilkan banyak enzim yang dibutuhkan
untuk metabolisme. Pertumbuhan flora mikro ini dikendalikan oleh GIT isi dan gerakan peristaltik.
Enzimnya dirilis oleh mikroorganisme yang berbeda E. coli, Clostridia, Lactobacilli, Eubacteria,
Streptococci adalah bertanggung jawab atas berbagai reaksi metabolisme itu berlangsung di GIT.
2. Faktor farmasi
a. Kandidat obat
Karena waktu retensi tinggi dari usus besar, usus besar menyebabkan suatupeningkatan penyerapan
agen yang kurang diserap seperti peptida, dll. obat yang digunakan untuk pengobatan penyakit
radang usus, dll. cocok untuk sistem pengiriman obat target usus besar.
b. Pembawa obat
Pemilihan operator untuk CDDS tergantung pada sifat obat, penyakit yang menjadi obatnya bekas.
Berbagai faktor fisikokimia obat bahwa efek pemilihan operator termasuk bahan kimia sifat,
stabilitas, koefisien partisi, fungsional kelompok molekul obat dll.
Polimer mengandung sejumlah besar unit struktural bergabung dengan linkage tipe yang sama,
membentuk rantai seperti struktur. Ini saat ini digunakan dalam perumusan berbagai produk
farmasi. Ditemukan secara alami polimer, yang termasuk eksudat gummy, protein, enzim, serat otot,
polisakarida. Di masa lalu polimer alami hari banyak digunakan di apotek tetapi berbagai polimer
sintetis digunakan saat ini untuk farmasi dan kosmetik pengembangan, menggunakan ini Polimer
banyak sistem terapi tubuh yaitu sistem pengiriman obat terkontrol, dicapai Polimer alami Guar
gum, Pectin, Cyclodextrin, Dextran, Amilase, Chitosan, Chondrotin sulphate, getah kacang kedelai.
Polimer sintetis Lak, Etil selulosa, Selulosa asetat ftalat, Hidroksi propil metil selulosa, Eudragit, Poly
vinil asetat ftalat.
Beberapa pendekatan digunakan untuk obat spesifik situs pengiriman. Di antara pendekatan utama
untuk CDDS, Ini termasuk:
A. PH tergantung pengiriman
Di perut, pH berkisar antara 1 dan 2 selama puasa tetapi meningkat setelah makan. PH sekitar 6,5 di
usus kecil proksimal dan sekitar 7,5 inci usus kecil distal. Dari ileum ke usus besar, pH menurun
secara signifikan. Ini adalah sekitar 6,4 di sekum. Namun, nilai pH serendah 5,7 telah diukur dalam
usus besar naik sehat sukarelawan. PH dalam kolon transversum adalah 6,6 dan 7,0 di kolon
desendens. Penggunaan pH tergantung polimer didasarkan pada perbedaan tingkat pH ini. Polimer
yang digambarkan sebagai pH tergantung pada usus besar pengiriman obat spesifik tidak larut pada
tingkat pH rendah tetapi menjadi semakin larut karena pH naik. Meskipun polimer yang bergantung
pada pH dapat melindungi formulasi di perut dan proksimal kecil usus, mungkin mulai larut di bagian
bawah kecil usus dan spesifisitas situs formulasi bisa menjadi miskin. Penurunan pH dari ujung kecil
usus ke usus besar juga bisa menimbulkan masalah, waktu lag yang lama di persimpangan ileocecal
atau cepat transit melalui kolon asendens yang juga bisa menghasilkan spesifisitas situs yang miskin
dari enterik berlapis formulasi satu unit7.
Lapisan yang paling umum bergantung pada Ph polimer adalah kopolimer asam metakrilat,
umumnya dikenal sebagai Eudragit S, lebih spesifik Eudragit L dan S. Colon menargetkan pengiriman
obat sistem berdasarkan resin metakrilik telah dijelaskan untuk insulin, prednisolone, quinolone,
salsalazine, siklosporin, beklometason dipropionat dan naproxen. Studi disolusi dilakukan pada
tablet mesalazine lebih lanjut menegaskan bahwa pelepasan profil obat dapat dimanipulasi oleh
mengubah Eudragit L100-55 dan Eudragit S100 rasio dalam rentang pH 5,5-7,0 di mana masing-
masing polimer larut masing-masing, dan a formulasi pelapis yang terdiri dari kombinasi kedua
kopolimer dapat mengatasi masalah yang tinggi Variasi pH GI di antara individu8.
Sistem rilis tertunda (Time control release) pengiriman obat ke usus besar
Sistem pelepasan terkontrol waktu (TCRS) seperti bentuk sediaan lepas lambat atau tertunda juga
sangat menjanjikan. Namun karena berpotensi besar variasi waktu pengosongan lambung bentuk
sediaanpada manusia, dalam pendekatan ini waktu kedatangan usus besar bentuk sediaan tidak
dapat diprediksi secara akurat, menghasilkan dalam ketersediaan kolonial miskin. Bentuk sediaan
dapat juga berlaku sebagai bentuk sediaan penargetan kolon oleh memperpanjang waktu jeda
sekitar 5,5 jam (rentang 5 hingga 6 jam). Kekurangan dari sistem ini adalah- (i) Waktu pengosongan
lambung bervariasi antara subyek atau dengan cara tergantung pada jenis dan jumlah asupan
makanan. (ii) Gastrointestinal gerakan, terutama gerakan peristaltik atau kontraksi perut akan
menghasilkan perubahan transit gastrointestinal obat. (iii) Dipercepat transit melalui berbagai
daerah di usus besar telah diamati pada pasien dengan IBD, yang sindrom karsinoid dan diare dan
kolitis ulserativa
Sistem ini didasarkan pada eksploitasi aktivitas enzimatik spesifik mikroflora (Enterobacteria) hadir di
usus besar. Si usus besar Bakteri didominasi secara anaerobik di alam dan mensekresikan enzim yang
mampu melakukan metabolisme substrat seperti karbohidrat dan protein itu melarikan diri dari
pencernaan di saluran pencernaan atas6-8. Jumlah bakteri di usus besar jauh lebih tinggi 1011-1012
CFU / ml dengan sekitar 400 spesies berbeda yang mana:
Secara mendasar aerobik, spesies yang dominan seperti Bacteroides, Bifid bacterium dan
Eubacterum dll., yang proses metabolisme utamanya terjadi di usus besar adalah hidrolisis dan
reduksi. Enzimnya ada di usus besar adalah:
Prodrug adalah pendekatan utama mikroba yang dipicu sistem pengiriman obat di mana pelepasan
obat dari formulasi dipicu oleh mikroflora hadir di usus. Prodrug adalah bentuk tidak aktif dari
suatuobat induk aktif yang mengalami enzimatik transformasi untuk melepaskan obat aktif (Gambar
No.2). The produrgs disiapkan dengan menghubungkan obat aktif dengan moieties hidrofobik
seperti amino asam, asam glukoronat, glukosa, galaktosa, selulosa, dll.
Sistem pengiriman berbasis polisakarida adalah yang lain bentuk sistem pengiriman obat yang dipicu
mikroba. Polisakarida alami seperti guar gum, getah xanthan, chitosan, alginat, dll. digunakan dalam
menargetkan pengiriman obat. Ini rusak oleh flora mikro kolon menjadi sakarida sederhana9.
Sebagai hasil dari peristaltik, tekanan yang lebih tinggi ditemui di usus besar daripada di usus kecil,
telah mengembangkan tekanan pada pengiriman kolon kapsul disiapkan menggunakan etil selulosa,
yang tidak larut dalam air. Dalam rilis obat sistem tersebut terjadi setelah disintegrasi air yang tidak
larut kapsul polimer sebagai akibat tekanan dalam lumen dari usus besar. Ketebalan etil selulosa
Membran adalah faktor yang paling penting untuk disintegrasi the10. Sistem ini juga muncul
tergantung pada ukuran dan kepadatan kapsul. Karena reabsorpsi air dari usus besar, viskositas
konten luminal lebih tinggi di usus besar daripada di usus halus. Karena itu telah disimpulkan bahwa
pembubaran obat di usus besar bisa menyajikan masalah dalam kaitannya dengan obat oral khusus
usus besar sistem pengiriman. Dalam etil yang dikontrol tekanan kapsul selulosa satu unit obat ini
dalam cairan. Lag kali tiga sampai lima jam dalam kaitannya dengan obat absorpsi dicatat ketika
dikontrol tekanan kapsul diberikan kepada manusia11.
b) Pulsatile colon yang menargetkan pengiriman obat
i) Sistem pulsincap
Dalam sistem ini (Gambar No.3) formulasinya adalah dikembangkan dalam bentuk kapsul. Steker
yang ditempatkan dikapsul mengontrol pelepasan obat. Swellable Hidrogel digunakan untuk
menyegel isi obat. Itu kapsul akan membengkak ketika kontak dengannya cairan pembubaran dan
setelah jeda waktu steker terdorong keluar dari kapsul dan kemauan obat dilepaskan. Polimer
seperti nilai yang berbeda hidroksil propil metil selulosa (HPMC), poli metil metakrilat dan polivinil
asetat digunakan sebagai sumbat hidrogel. Waktu jeda dikendalikan oleh panjang dan titik
persimpangan steker di badan kapsul12.
Dalam sistem ini (Gambar 4) tubuh kapsul adalah tertutup dalam membran semi permeabel. Itu
badan kapsul terdiri dari sumbat yang tidak larut yang terdiri agen aktif osmotik dan formulasi obat.
Ketika kapsul bersentuhan dengan cairan pembubaran membran permeabel semi memungkinkan
aliran fluida ke dalam kapsul menghasilkan perkembangan tekanan di tubuh kapsul yang mengarah
pada pelepasan obat karena dikeluarkannya steker. Obat ini dilepaskan secara berkala dengan
kesenjangan waktu antara interval berturut-turut13.
OROS-CT (Alza Corporation) dapat digunakan untuk targetkan obat secara lokal ke usus besar untuk
perawatan penyakit atau untuk mencapai penyerapan sistemik yang jika tidak tidak tercapai14.
Sistem OROS-CT bisa menjadi unit osmotik tunggal atau dapat menggabungkan sebanyak mungkin
sebagai 5-6 unit dorong-tarik, masing-masing berdiameter 4 mm, dikemas dalam kapsul gelatin
keras, masing-masing bilayer push pull unit berisi lapisan push osmotik dan lapisan obat, keduanya
dikelilingi oleh semi membran permeabel. Sebuah lubang dibor sampai habis membran di samping
lapisan obat (Gambar No.5). Segera setelah OROS-CT ditelan, the kapsul gelatin yang mengandung
unit push-pull larut. Karena enteriknya yang kedap obat coating, setiap unit push-pull dicegah
menyerap air di lingkungan berair asam perut, dan karenanya tidak ada obat yang dikirimkan.
Sebagai unit memasuki usus kecil, lapisan larut dalam lingkungan pH yang lebih tinggi ini (pH> 7),
D) teknologi CODES (kombinasi pH tergantung dan CDDS yang dipicu oleh mikroba)
Metode ini dikembangkan untuk meminimalkan masalah terkait dengan pH dan obat tergantung
waktu sistem pengiriman. Dalam sistem ini pH sensitif polimer digunakan bersama dengan
polisakarida yang terdegradasi hanya oleh bakteri spesifik yang ada di usus. Sistem ini terdiri dari
tablet inti dilapisi dengan tiga lapisan pelapis polimer. Itu lapisan luar terdiri dari Eudragit polimer L.
Lapisan ini akan larut begitu tablet lolos meskipun pilorus dan duodenum dan mengekspos lapisan
berikutnya. Lapisan berikutnya terdiri dari Eudragit E. Lapisan ini memungkinkan pelepasan laktulosa
hadir di inti dalam. Ini melepaskan laktulose dimetabolisme menjadi asam lemak rantai pendek yang
lebih rendah pH di sekitarnya di mana Eudragit E layer larut. Pelarutan Eudragit E menghasilkan
dalam paparan obat. Polisakarida lain itu digunakan bersama dengan obat di tablet inti tersebut
mannitol, maltose, dll. Bakteri yang ada di dalam usus besar bertanggung jawab atas degradasi
polisakarida yang dilepaskan dari inti tablet. Degradasi polisakarida menghasilkan pembentukan
asam organik yang menurunkan pH isi yang mengelilingi tablet (Gambar No.6).
Pengiriman obat berdasarkan sistem partikulat ganda
Evaluasi in vitro
Tidak ada teknik evaluasi standar tersedia untuk evaluasi CDDS sebagai model in-vitro yang ideal
harus memiliki kondisi in-vivo dari GIT seperti pH, volume, pengadukan, bakteri, enzim, enzim
aktivitas dan komponen makanan. Kondisi ini dipengaruhi oleh diet dan stres fisik. Invitro invitro
evaluasi pengiriman obat usus besar yang ditargetkan sistem termasuk studi disolusi in-vitro dan uji
enzimatik in-vitro.
pengujian pengiriman obat yang ditargetkan usus besar adalah pH 1,2 hingga
3. Evaluasi in vivo
KESIMPULAN
sistem.
PENGAKUAN
India untuk menyediakan fasilitas yang diperlukan untuk melaksanakan pekerjaan ini