MAKALAH

“GALANTHAMINE PADA UMBI DAFFODIL”

Disusun Oleh:
Bagus Riyanto
(171910241R)

Kepada

PROGRAM PASCA SARJANA FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI

2020
 ii

KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT yang telah melimpahkan
rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas makalah
dengan tema “Galanthamine Pada Umbi Daffodil”.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada pihak- pihak yang membantu

dalam penulisan makalah ini. Oleh karena itu, untuk meningkatkan kualitas makalah
ini, penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari pembaca.

Surakarta, 25 Juli 2020

Bagus Riyanto
 1

BAB I

PENDAHULUAN

Galanthamine berasal dari kata yunani yaitu γάλα yang berarti susu dan
ἄνθος yang berarti bunga. Kata amine yang mendasari sifat dasar alkaloid.
Galanthamine termasuk dalam famili Amaryllidaceae. Struktur galanthamine
diisolasi pada awal abad ke-19. Peneliti rusia menemukan struktur molekul
menggunakan struktur X-ray pada tahun 1964. Awalnya galanthamine digunakan
untuk menghambat asetilkolinesterase. Galanthamine meningkatkan fungsi
kolinergik dengan meningkatkan level asetilkolin neurotransmiter di otak.
Selanjutnya galanthamine juga mampu mempengaruhi reseptor kolinergik
nikotikin dalam jalur kedua dan meningkatkan pelepasan asetilkolin.

Galanthamine mampu menembus sawar darah otak dan menambah fungsi

kolinergik sentral secara spesifik. Ini mengarah pada studi tentang penggunaan
galanthamine sebagai pengobatan simptomatik bukan obat untuk pasien yang
menderita penyakit Alzheimer. Pada akhir 1970-an, ditemukan bahwa pasien
Alzheimer mengalami kekurangan otak neurotransmitter acetylcholin yang
diperlukan untuk memperhatikan dan memfasilitasi dalam belajar.

Galanthamine sudah menjadi pilihan terapi untuk memperlambat degenerasi

neurologis. Galanthamine memiliki efek dua kali lipat pada sistem kolinergik.
Karena berfungsi sebagai inhibitor asetilkolinesterase dan dapat memperlambat
pembelahan asetilkolin sampai batas waktu tertentu. Dan dapat memodulasi
reseptor asetilkolin nikotinik, yang akhirnya juga berakhir dengan peningkatan
asetilkolin yang diinginkan.
 2

BAB II

ISI

2.1 Penggolongan, Strutur, dan Tatanama

 3

Nama IUPAC : (4a S , 6 R , 8a S ) -5,6,9,10,11,12-Hexahydro-3-methoxy-11-

methyl-4a H - [1] benzofuro [3a, 3,2- ef ] [ 2] benzazepin-6-o

Struktur kimia : C 17 H 21 N O 3

2.2 Aktivitas Biologi

. Galanthamine digunakan untuk menghambat asetilkolinesterase dengan

meningkatkan fungsi kolinergik kemuadian meningkatkan level asetilkolin
neurotransmiter di otak. Selanjutnya galanthamine juga mampu
mempengaruhi reseptor kolinergik nikotikin dalam jalur kedua dan
meningkatkan pelepasan asetilkolin. Galanthamine mampu menembus sawar
darah otak dan menambah fungsi kolinergik sentral secara spesifik. Ini
mengarah pada studi tentang penggunaan galanthamine sebagai pengobatan
simptomatik bukan obat untuk pasien yang menderita penyakit Alzheimer.

Pada akhir 1970-an, ditemukan bahwa pasien Alzheimer mengalami

kekurangan otak neurotransmitter acetylcholin yang diperlukan untuk
memperhatikan dan memfasilitasi dalam belajar. Galanthamine sudah
menjadi pilihan terapi untuk memperlambat degenerasi neurologis.
Galanthamine memiliki efek dua kali lipat pada sistem kolinergik. Karena
berfungsi sebagai inhibitor asetilkolinesterase dan dapat memperlambat
pembelahan asetilkolin sampai batas waktu tertentu. Dan dapat memodulasi
reseptor asetilkolin nikotinik, yang akhirnya juga berakhir dengan
peningkatan asetilkolin yang diinginkan.

2.3 Ekstraksi, Isolasi, dan Pemurnian

- Dua puluh dua umbi (berat 2 kg) dikupas dan akarnya terpotong.

- Kemudian dipotong dadu seperti bawang dan dicampur dengan sodium

carbonat (170 g).
 4

- Dihaluskan dan dicampurkan, terbentuklah massa yang lengket

- Kemudian dibagi menjadi 10 bagian

- Ditempatkan dalam gelas 2 L tiap bagian + n-heptane (400 ml) dan diaduk
sekuat mungkin dengan mixer selama 3 menit.

- Dikeringkan dengan desiccant (MgSO4)

- Rotary evaporator  mendapat cairan kuning berminyak

- Dilarutkan dengan n-heptana 350mL,

- Kemudian di ekstraksi dengan H2SO4 2% untuk mentransfer galanthamine

sebagai garam ke fase berair  diperoleh seperti emulsi

- Sentrifugasi (10 menit pada 3.200 rpm - atau lebih cepat jika mungkin).

- Diperoleh fase air yang mengandung galanthamine dan alkaloid lain

- Fase berair gabungan tersebut kemudian diatur hingga pH 5 dengan

penambahan larutan amonia pekat secara hati-hati (sekitar 14 mL
diperlukan)

- Untuk menghilangkan kotoran pewarna, larutan encer berwarna kuning

pucat ini diekstraksi dengan diethylether sampai eter tidak berwarna (2 x
100 mL bagian). Ekstrak eter dibuang.
 5

- Kemudian, fase berair tidak berwarna diatur ke pH 9 dengan penambahan

tetes demi tetes larutan amonia pekat (kira-kira 2 mL).

- Basa alkaloid bebas diekstraksi menjadi dietileter (5 x 100 mL).

- Fase halus digabungkan, dikeringkan di atas MgSO4 dan eter sepenuhnya

didestilasi dalam vakum untuk menyewakan cairan kental, tidak berwarna
(465 mg) yang mengandung galanthamine mentah.

- Beberapa tes TLC dilakukan untuk menemukan pelarut yang cocok untuk
pemisahan kromatografi kolom. Etanol murni ditemukan menunjukkan Rf
= 0,20 untuk galanthamine dan Rf = 0,36 untuk senyawa utama yang
menyertainya.

2.4 Karakterisasi menggunakan metode kimia (pereaksi kimia) dan fisika

(kromatografi)

Kondisi untuk kromatografi kolom pertama: kolom, 30 × 3 cm, fase diam, gel
silika 60 (0,040-0,063 mm); eluen, etanol. Itu produk mentah di atas
dilarutkan dalam 20 mL etanol dan ditempatkan di atas bagian atas kolom
dengan pipet. Selama kromatografi, 160 fraksi (masing-masing 6,5 mL)
diambil. Pemeriksaan TLC menunjukkan pecahan itu 60–150 mengandung
galanthamine. Fraksi ini dikombinasikan, pelarut dihilangkan dalam kondisi
vakum dan 309 mg sisa minyak tidak berwarna. Namun, pemisahan dari
pengotor utama belum memuaskan. Lagi, Tes TLC dilakukan untuk
menemukan pelarut yang lebih cocok. Kondisi untuk kromatografi kolom
kedua: kolom, 45 × 1 cm; fase diam, gel silika 60 (0,040-0,063 mm); eluent,
THF. Itu bahan dari atas dilarutkan dalam 3 mL THF, ditempatkan di atas
kolom dan 140 fraksi (masing-masing 3 mL) diambil dalam proses ini.
Sebuah Pemeriksaan TLC menunjukkan bahwa fraksi 58-83 mengandung
galanthamine yang diperkaya sedangkan fraksi sebelumnya dan kemudian
mengandung kotoran dan karenanya dapat dibuang. Fraksi 58–83
digabungkan dan pelarut dihilangkan dalam rotary evaporator untuk
meninggalkan 78 mg pasta yang tidak berwarna, dengan tinggi konten
galanthamine menurut NMR - tetapi tidak murni. Pada titik ini, kromatografi
kolom tampaknya tidak cocok berarti menghilangkan kotoran terakhir. Oleh
karena itu lapisan tipis preparatif kromatografi (KLT) digunakan untuk
langkah pemisahan akhir. Merck silica gel 60F254 piring kaca untuk
preparatif TLC, ukuran 20x20 cm zona konsentrasi 2,5 × 20 cm digunakan.
 6

78 mg produk mentah dilarutkan dalam 4 mL metanol dan dibagi menjadi

empat bagian dari 1 mL masing-masing. Setiap bagian ditempatkan dalam
garis di zona konsentrat a pelat TLC preparatif. Keempat pelat tersebut
kemudian ditempatkan di ruang TLC dan dikembangkan dengan eluen
metanol. Ini membutuhkan waktu sekitar 2 jam. Piring dihapus dan dibiarkan
kering, kemudian lari kedua dilakukan di bawah kondisi yang sama; ini
memakan waktu lagi 2 jam. Setelah akhirnya mengering di udara, pelat-pelat
itu diterangi dengan sinar UV 254 dan 366 nm. Berikut hasilnya dapat
diamati: pada Rf = 0,05-0,1, senyawa dengan fluoresensi biru di bawah 366
nm, iradiasi UV muncul. Pada Rf = 0,25, suatu senyawa adalah mengamati
bahwa memadamkan fluoresensi indikator fluoresensi dalam 254 nm sinar
UV. Tidak ada senyawa yang mengandung galanthamine. Alkaloid
ditemukan pada Rf = 0,45 dan juga memadamkan indikator dalam 254 nm
UV cahaya. Tes akhir dilakukan dengan reagen Dragendorff untuk alkaloid.
(Pembuatan reagen: 1,7 g bismut nitrat dasar dan 20 g a Asam tartarat
dilarutkan dalam 40 mL air, ditambahkan ke campuran 16 g kalium iodida
dalam 40 mL air, diaduk selama 1 jam dan disaring. Disimpan dinginkan
dalam botol gelap, reagen dapat digunakan selama beberapa minggu di
server. Mencairkan dengan jumlah air tiga kali lipat sebelum digunakan.)
Untuk melakukan tes, 4 cm piring dipotong dengan pemotong kaca dan
piring kecil ini disemprot dengan reagen di atas. Zona coklat sebagai a Fitur
alkaloid terlihat di dua titik atas. Zona di sekitar Rf = 0,45 tergores,
dikumpulkan, dan diekstraksi dengan kloroform panas untuk menghasilkan
14 mg padatan amorf yang tidak berwarna setelah pelepasan pelarut. Semua
spektrum dan pengukuran daya rotasi optik, [􀁄] 22 D –125 ° (c 0,0063 g /
mL, etanol), menunjukkan bahan ini murni galanthamine. Penentuan titik
lebur yang tepat tidak mungkin karena cepat penghapusan pelarut tidak
memungkinkan untuk pembentukan kristal besar yang menunjukkan perilaku
leleh yang diperlukan. Namun, jika lebih banyak material tersedia, perlu
dicatat bahwa literatur [7] merekomendasikan kristalisasi dari isopropanol,
tetapi prosedur ini disebut sebagai menjadi agak rumit.

2.5 Elusidasi menggunakan spektroskopi (UV, IR, NMR,MS)

1. SPEKTRUM IR
 7

Spektrum IR diperoleh langsung dari film zat tersebut. Spektrum

mengungkapkan getaran OH dan pita valensi CH agak luas dari 3050
hingga 2800 cm. Di wilayah ikatan rangkap, kami menemukan dua
serapan dekat 1600 cm. Tangan yang kuat di 1430 cm, kemungkinan
besar getaran deformasi CH, dominan.
2. SPEKTRUM UV

Karena cincin aromatik dengan dua kelompok oksigen auksokromik

terpasang dan ikatan rangkap tambahan, senyawa ini memiliki transisi π
- π * yang sangat kuat pada 212 nm dengan bahu pada 240 nm. Seperti
terlihat misalnya dalam spektrum eugenol, kami mengamati pita yang
lebih lemah pada 280 nm. Karena senyawa ini adalah alkaloid kiral,
kami mengharapkan spektrum CD. Seperti dalam kasus lain, mis.,
 8

Cytisin, kami menemukan kedua polaritas untuk efek Cotton; pita kuat
pada 212 nm menunjukkan Δɛ kuat dan negatif dari - 40cm2 mmol,
sedangkan pita pada 280 nm hanya menunjukkan Δɛ sangat lemah
tetapi positif.
3. SPEKTRUM H NMR

Seperti yang ditemukan di banyak alkaloid, sinyal dari 21 atom hidrogen

tersebar dengan sangat baik di keseluruhannya rentang pergeseran kimia
proton. Di sisi kiri spektrum kita melihat sistem AB aromatik pada 6,65
ppm dan oleh karena itu kami menetapkan ini untuk H-2 dan H-1, tanpa
mampu pada tahap ini untuk menetapkan dua proton ini secara individual.
Sistem putaran AB lainnya mengikuti pada 6.03 ppm, di mana bagian
kanan selanjutnya dibagi dengan tambahan kopling berputar. Karenanya
kedua proton ini ditugaskan untuk H-8 dan H-7. Sinyal H-7 lebih jauh
dibagi dengan H-6. Berikutnya adalah dua singlet yang diperluas pada
4,61 dan 4,14 ppm. Karena ini adalah wilayah CHO, mereka harus berasal
dari H-4a dan H-6; lagi, tugas individu diragukan pada tahap ini. Putaran
AX terisolasi sistem pada 4.08 dan 3.68 ppm beresonansi dengan jelas di
wilayah CHN dan dapat dengan aman ditetapkan ke proton H-12. Dua
singlet besar pada 3,83 dan 2,40 ppm dapat dengan mudah ditugaskan ke
grup metoksi dan grup NCH3. Ada tujuh sinyal proton lagi antara 3,3 dan
1,5 ppm
4. SPEKTRUM C NMR
 9

Dimukan di wilayah olefi nic / aromatik dari spektrum sinyal empat

karbon kuaterner atom dan empat sinyal kelompok CH. Dua sinyal paling
keras di sekitar 150 ppm jelas milik dua atom karbon tersubstitusi oksigen
C-3 dan C-3a, yang meninggalkan dua sinyal lainnya sekitar 130 ppm
sebagai C-12b dan C-12a.

5. SPEKTRUM MASSA

Spektrum massa EI galanthamine menampilkan puncak M-1 yang sangat

kuat, yang dapat dengan mudah dijelaskan oleh ionisasi pada atom
nitrogen dan pembelahan of berikutnya dari radikal hidrogen seperti yang
ditunjukkan. Demikian pula, ion pada m / z = 244 dapat dijelaskan mulai
dari ionisasi pada atom nitrogen, sedangkan ion ion dengan m / z = 270
 10

dapat dijelaskan sebagai kehilangan radikal hidroksil setelah ionisasi pada

ikatan rangkap cincin sikloheksen.